D-031 - PÉRDIDA DE PESO Y MEJORÍA ASOCIADA EN LOS FACTORES DE RIESGO CARDIOMETABÓLICO CON LIRAGLUTIDA 3,0 MG EN EL ESTUDIO SCALE EN OBESIDAD Y PREDIABETES ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO DE 3 AÑOS DE DURACIÓN
1Medicina Interna. Centro Diabetológico Beafranin. Fuengirola (Málaga). 2Metabolic Research. Scripps Clinic. La Jolla. California. Estados Unidos. 3Endocrinology. Pennington Biomedical Research Center. Baton Rouge. Los Ángeles. Estados Unidos. 4Endocrinologie et Nutrition. Université de Nantes. Nantes. Francia. 5Diabetes Complications Research Centre. University College Dublin. Dublín. Irlanda. 6Center for the Study and the Integrated Treatment of Obesity. University of Padua. Padua. Italia. 7Medical Affairs. Novo Nordisk. Bagsvaerd. Dinamarca.
Objetivos:La obesidad y la prediabetes son factores de riesgo para desarrollar DM2. Una pérdida de peso del 5-10% puede reducir el riesgo de aparición de DM2 en > 50%. En la extensión a 3 años de este estudio en fase 3 se evaluaron los efectos de liraglutida 3,0 mg, junto con dieta y ejercicio, en retrasar la aparición de DM2 tras 160 semanas de tratamiento (criterio de valoración principal), así como sobre el peso corporal y los factores de riesgo cardiometabólico.
Material y métodos:Los participantes (IMC ≥ 30 kg/m2, o ≥ 27 kg/m2 con ≥ 1 comorbilidad) se aleatorizaron 2:1 a recibir liraglutida 3,0 mg subcutánea una vez al día (n = 1.505) o placebo (n = 749) junto con una reducción en dieta de 500 kcal/día y 150 min/semanales de ejercicio. Los datos de eficacia se expresan como medias observadas, extrapoladas de la última observación obtenida para los valores ausentes.
Resultados:Los datos basales fueron (media ± DE): edad 47,5 ± 11,7 años; 76,0% mujeres; peso 107,6 ± 21,6 kg; IMC 38,8 ± 6,4 kg/m2. Con el tratamiento continuado durante 160 semanas, el tiempo estimado de aparición de la DM2 fue 2,7 veces mayor con liraglutida 3,0 mg que con placebo (IC95% 1,9; 3,9; p < 0,0001), lo que correspondió a un hazard ratio de 0,2. En función del gráfico de Kaplan-Meier de probabilidad acumulada de un diagnóstico de diabetes con datos censurados, un 3% de los pacientes del grupo de liraglutida frente a un 11% del grupo placebo fueron diagnosticados de diabetes en la semana 160 mientras estaban en tratamiento. El número de pacientes en tratamiento que regresaron a normoglucemia en la semana 160 fue mayor con liraglutida (66%) que con placebo (36%) (OR 3,6 [3,0;4,4], p < 0,0001). Aquellos que recibieron liraglutida 3,0 mg perdieron más peso corporal (6,1% frente al 1,9% con placebo; diferencia estimada entre tratamientos [ETD] –4,3% [IC95% –4,9;–3,7]), y tuvieron mayores reducciones medias en la circunferencia de la cadera (ETD –3,5 [-4,2;-2,8] cm), en la presión arterial sistólica (ETD 2,8 [-3,8;-1,8] mmHg), en los triglicéridos (ETD -6% [9;-3]) y en la proteína C-reactiva de alta sensibilidad (ETD 29% [-34;-23]) (p < 0,001 todos). El pulso medio aumentó con liraglutida 3,0 mg vs placebo (ETD 2,0 [1,2;2,7] pulsaciones/min, p < 0,0001). La incidencia de eventos adversos fue del 94,7% con liraglutida 3,0 mg vs un 89,4% con placebo, y la de eventos adversos graves fue de 15,1% vs 12,9%. En general el número de eventos cardiovasculares adversos graves adjudicados (infarto de miocardio no mortal, ictus, muerte cardiovascular) fue bajo (0,19 vs 0,20 eventos/100 pacientes-años de observación para liraglutida 3,0 mg vs placebo).
Conclusiones:Liraglutida 3,0 mg durante 3 años, junto con dieta y ejercicio, se asoció a un menor riesgo de desarrollar DM2 en adultos con prediabetes, redujo el peso corporal y mejoró los factores de riesgo cardiometabólico con respecto a placebo.
