D-003 - LOS BENEFICIOS SOBRE EL CONTROL GLUCÉMICO Y LA HIPOGLUCEMIA CON LA INSULINA GLARGINA 300 U/ML (GLA-300) SE EXTIENDEN A LAS PERSONAS CON DMT2 E INSUFICIENCIA RENAL LEVE A MODERADA

J. Escalada¹, S. Halimi², P. Senior³, M. Bonnemaire⁴, A. Cali⁵, S. Chevalier⁶, J. Karalliedde⁷, R. Ritzel<sup>8

1</sup>Departamento de Endocrinología y Nutrición. Clínica Universitaria de Navarra. Pamplona/Iruña (Navarra). ²Department of Diabetology. Endocrinology and Nutrition. Grenoble University Hospital Center. University Joseph Fourier. Grenoble. Francia. ³Division of Endocrinology/Diabetic Nephropathy Prevention C. University of Alberta/Alberta Health Services. Edmonton. Canadá. ⁴Diabetes, ⁵Medical Affaires, ⁶Clinical Science. Sanofi. Paris. Francia. ⁷Cardiovascular Division. Faculty of Life Sciences. King´s College. London. Reino Unido. ⁸Klinikum Schwabing. Städisches Klinikum München GmbH. Munich. Alemania.

Objetivos:Evaluar los efectos de Gla-300 vs Gla-100 en la reducción de HbA1c e hipoglucemia en subgrupos de pacientes con diferentes grados de función renal (TFGe basal ≥ 30 a < 60, ≥ 60 a < 90 y ≥ 90 mL/min/1,73 m²).

Material y métodos:Análisis post hoc a partir del meta-análisis a nivel de paciente con los datos de los estudios EDITION 1, 2 y 3.

Resultados:La mayoría de los participantes (56%) tuvieron un TFGe basal ≥ 60 a < 90 mL/min/1,73 m² (tabla). También se demostró la no-inferioridad de Gla-300 vs Gla-100 en la reducción de HbA1c (definida en los estudios EDITION) de forma independiente de la función renal; no hubo evidencia de heterogeneidad en el efecto del tratamiento entre subgrupos (p = 0,46; tabla). El riesgo de hipoglucemia confirmada (≤ 70 mg/dL) o grave fue significativamente menor para los episodios de hipoglucemia nocturna y comparable o menor para los episodios de hipoglucemia a cualquier hora (24h) con Gla-300 vs Gla-100 entre los subgrupos.

Cambio medio de HbA1c e hipoglucemia en DMT2: meta-análisis a nivel de paciente, datos de 6 meses EDITION 1, 2 y 3a por subgrupos de función renalb
Población aleatorizada, n (%)
	Gla-300	Gla-100
Totalc	1.240	1.236
TFGe ≥ 30 a < 60 ml/min/1,73 m2	201 (16)	200 (16)
TFGe ≥ 60 a < 90 ml/min/1,73 m2	703 (57)	687 (56)
TFGe ≥ 90 ml/min/1,73 m2	336 (27)	349 (28)
Cambio medio HbA1c desde basal al mes 6d (población mITT), unidades NGSP (%)
	MC medio (EE) Gla 300	MC medio (EE) Gla 100	Diferencia media MC (IC95%)
Totalc	-1,02 (0,03)	-1,01 (0,03)	-0,01 (-0,08 a 0,98)
TFGe ≥ 30 a < 60 ml/min/1,73 m2	-1,00 (0,07)	-1,10 (0,07)	0,010 (-0,08 a 0,28)
TFGe ≥ 60 a < 90 ml/min/1,73 m2	-1,06 (0,04)	-1,04 (0,04)	-0,03 (-0,12 a 0,07)
TFGe ≥ 90 ml/min/1,73 m2	0,95 (0,05)	-0,92 (0,05)	-0,03 (-0,17 a 0,11)
Heterogeneidad del efecto del tratamiento entre subgrupos, valor p	*	*	0,46
Hipoglucemia confirmada (≤ 70 mg/dl) o grave desde basal al mes 6 (población de seguridad), Gla-300/gla-100
	Riesgo relativoe (IC95%)		Tasaf (IC95%)
	Nocturnas (00:00-05:59h)	A cualquier hora (24h)	Nocturnas (00:00-05:59h)	A cualquier hora (24h)
Totalc	0,75 (0,68 a 0,84)	0,91 (0,87 a 0,96)	0,69 (0,57 a 0,84)	0,87 (0,78 a 0,98)
TFGe ≥ 30 a < 60 ml/min/1,73 m2	0,76 (0,61 a 0,94)	0,97 (0,89 a 1,07)	0,59 (0,39 a 0,90)	0,72 (0,56 a 0,94)
TFGe ≥ 60 a < 90 ml/min/1,73 m2	0,80 (0,70 a 0,92)	0,94 (0,88 a 1,00)	0,72 (0,56 a 0,93)	0,93 (0,80 a 1,08)
TFGe ≥ 90 ml/min/1,73 m2	0,62 (0,48 a 0,80)	0,82 (0,73 a 0,92)	0,69 (0,43 a 1,10)	0,81 (0,67 a 1,11)
Heterogeneidad del efecto del tratamiento entre subgrupos, valor p	N/E	N/E	0,73	0,27
aLos estudios EDITION 1, 2 y 3 incluían participantes con DMT2 en tratamiento con insulina basal + insulina prandial, insulina basal + ADOs y sin insulina basal previa respectivamente. bTFGe: tasa estimada de filtrado glomerular, basada en la ecuación de modificación de la dieta en la enfermedad renal. cExcluyendo participantes con TFG2 < 30 ml/min/1,73 m2. dBasado en un modelo mixto de análisis de medidas repetidas. eRiesgo relativo de experimentar ≥ 1 episodio; basado en el método Cochran-Mantel-Haenszel estratificado en base a los estrados de HbA1c en la selección (< 8,0 y > 8,0%). fEventos por participante/año, basado en el modelo de regresión de Poison sobredispersado. IC: intervalo de confianza, MC: mínimos cuadrados, mITT: población por intención de tratar. N/E: no estimado. EE: error estándar.

Discusión:Los estudios EDITION 1, 2 y 3 mostraron que, a lo largo de 6 meses, Gla-300 proporcionaba un control glucémico comparable al de Gla-100 con menos hipoglucemias en personas con DMT2. La insuficiencia renal incrementa el riesgo de hipoglucemia en personas con DMT2. La función renal no afectó a la menor tasa de hipoglucemia nocturna o a cualquier hora, sin evidencia de heterogeneidad por efecto del tratamiento entre los subgrupos (p = 0,73, p = 0,27).

Conclusiones:Gla-300 proporcionó un control glucémico comparable con reducción de la hipoglucemia nocturna vs Gla-100 en personas con DMT2 independientemente de la función renal, sin incremento de hipoglucemia a cualquier hora.