39 - EXPLORANDO LA DIVERSIDAD FENOTÍPICA Y GENOTÍPICA DEL SÍNDROME DE MICRODELECIÓN 1P36
Hospital Marqués de Valdecilla, Santander, España.
Objetivos: El síndrome de microdeleción 1p36 es el síndrome más común de deleción subtelomérica. Su frecuencia se estima en 1/5.000 recién nacidos, aproximadamente. Afecta al brazo corto del cromosoma 1, en general se produce de novo y se transmite con un patrón de herencia dominante. Es más común en el sexo femenino (3:1). Sus manifestaciones son muy variadas.
Métodos: Se identificaron cuatro casos con síndrome de microdeleción 1p36. Se realizó una revisión de la historia clínica, que incluyó datos demográficos, antecedentes médicos, manifestaciones clínicas, pruebas radiológicas y genéticas.
Resultados: Los 4 casos (2 varones y 2 mujeres) fueron diagnosticados a la edad adulta, con una edad media al diagnóstico de 37 años. Tres pacientes fueron remitidos a la consulta por malformaciones múltiples, y una por estudio genético anormal en análisis efectuado a raíz de detectarse la deleción en un hijo. El caso 2 se ha descrito en detalle previamente (García Castro et al., 2023). Todos los pacientes fueron diagnosticados por medio de hibridación genómica comparativa (array-CGH). Presentamos en la tabla las principales alteraciones fenotípicas y las características de la deleción. Dos de las deleciones eran intersticiales y otras 2 terminales. Se realizó estudio familiar en dos de los pacientes, el cual demostró que se trataba de mutaciones de novo. No encontramos clara relación entre el tamaño de la deleción o el número de genes implicados y el patrón fenotípico de los pacientes. Actualmente uno de los pacientes ha fallecido en relación con complicaciones infecciosas.
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Caso 1 |
Caso 2 |
Caso 3 |
Caso 4 |
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Edad/sexo |
41 años/Mujer |
33 años/Varón |
33 años/Varón |
42 años/Mujer |
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Retraso psicomotor |
Moderado |
No |
Grave |
Leve |
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Hipotonía muscular |
No |
No |
Sí |
No |
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Rasgos dismórficos faciales |
Cejas rectas |
Microtia |
Microsomía |
No |
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Implantación anormal de orejas |
Microsomía hemifacial |
Hipoplasia huesos de tercio medio facial |
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Epicanto |
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Epilepsia |
No |
No |
Epilepsia focal |
No |
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Cardiopatías congénitas |
No |
No |
Malformación de Ebstein |
No |
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Alteraciones musculoesqueléticas |
Talla baja, |
Segmentación incompleta C6-C7-T1 |
Displasia bilateral de ambas caderas |
No |
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Luxación bilateral de caderas y rótula |
Cifoescoliosis severa dorsal |
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Características genotípicas |
Citobanda 1p36.13. |
Citobanda 1p36,13 |
Citobanda |
Citobanda 1p36.33 |
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2.045 kb |
437 kb |
1p36.32-36.22 |
917 kb |
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15 genes |
3 genes |
7,817 kb |
37 genes |
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62 genes |
Conclusiones: Los pacientes presentaron una gran variabilidad fenotípica, de forma consistente con lo registrado en la literatura, con combinaciones variables de retraso en el desarrollo psicomotor, hipotonía muscular y rasgos dismórficos faciales, tales como la microsomía. Esta variabilidad clínica puede estar determinada no solo por factores como el tamaño y la ubicación exacta de las deleciones, sino por otros factores genéticos y ambientales adicionales que aún no se han identificado. Si bien la mayor parte de los casos presentan manifestaciones desde la infancia, en ocasiones su diagnóstico se realiza en la edad adulta. En definitiva, estos casos ponen de relieve que las alteraciones cromosómicas son relevantes no solo para los pediatras, sino también para los internistas y otros médicos que atienden pacientes adultos. Es importante detectar estas alteraciones de cara a establecer un diagnóstico correcto y plantear un asesoramiento genético adecuado.
Bibliografía
1. Jacquin C, Landais E, Poirsier C, Afenjar A, Akhavi A, et al. 1p36 deletion syndrome: Review and mapping with further characterization of the phenotype, a new cohort of 86 patients. Am J Med Genet. Part A. 2023;191(2):445-58. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.63041.
2. García-Castro M, Martínez-Merino T, Puente N, Riancho JA. Expanding the etiology of oculo-auriculo-vertebral spectrum: A novel interstitial microdeletion at 1p36. International J Mol Sci. 2023;24(1):36. https://doi.org/10.3390/ijms24010036.
