Atypical presentation of transthyretin amyloidosis in a non-endemic area

Presentación atípica de amiloidosis por transtiretina en un área no endémica

A. Gracia Gutiérreza,

Corresponding author

[e-mail]

Corresponding author.

, E. Bueno Juanaa, C. Lahuerta Pueyob, S. Menao Guillénb, J. Escota Villanuevac, M.Á. Aibar Arreguia

a Departamento de Medicina Interna, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Spain

b Departamento de Bioquímica Clínica y Patología Molecular, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Spain

c Departamento de Cardiología, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, ISS-Aragón, Zaragoza, Spain

Abstract

Background and objective

There are 2 types of amyloidosis caused by transthyretin deposits: the wild type (wt-ATTR) and the mutant type (m-ATTR), transmitted by autosomal dominant inheritance with variable penetrance, manifesting with neurological and/or cardiac symptoms. We report on 3 families affected by m-ATTR diagnosed in a nonendemic area.

Material and methods

We studied 63 patients with a high suspicion of ATTR. The diagnosis was subsequently performed by magnification through polymerase chain reaction of DNA. For the positive cases, we studied the first-degree relatives.

Results

We detected 7 positive cases of m-ATTR, distributed among 3 families (Glu74Gln, Val142Ile in heterozygosity and Val142Ile in homozygosity), and 3 cases of nonpathogenic variants.

Conclusions

Hereditary ATTR is a rare disease but is present in nonendemic areas and should therefore be considered in the differential diagnosis of patients with polyneuropathy and/or heart failure with preserved ejection fraction.

Keywords:

Hereditary amyloidosis

Transthyretin

Cardiomyopathy

Polyneuropathy

Heterogeneous disease

Resumen

Antecedente y objetivo

Existen 2 tipos de amiloidosis producidas por depósitos de transtiretina, el tipo salvaje (wt-ATTR) y el tipo mutante (m-ATTR), transmitido por herencia autosómica dominante con penetrancia variable, manifestándose con clínica neurológica y/o cardíaca. Describimos 3 familias afectadas por m-ATTR diagnosticadas en un área no endémica.

Material y métodos

Se estudiaron 63 pacientes con alta sospecha de amiloidosis TTR. Posteriormente, el diagnóstico se realizó por amplificación mediante PCR de ADN y en los casos positivos se estudiaron a los familiares de primer grado.

Resultados

Se detectaron 7 casos positivos para m-ATTR, distribuidos en 3 familias (Glu74Gln, Val142Ile en heterocigosis y Val142Ile en homocigosis) y 3 casos de variantes no patogénicas.

Conclusiones

La amiloidosis hereditaria por TTR es una enfermedad rara, pero presente en áreas no endémicas, por lo que debe tenerse en cuenta en el diagnóstico diferencial de los pacientes con polineuropatía y/o insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada.

Palabras clave:

Amiloidosis hereditaria

Transtiretina

Miocardiopatía

Polineuropatía

Enfermedad heterogénea