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Se estima que la tasa de mortalidad por CCR ha disminuido un 13% en las últimas dos décadas en España<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. No obstante, este descenso aún es muy inferior al logrado en otros países europeos o Estados Unidos y las tasas de detección del cribado siguen siendo subóptimas, debido principalmente a la escasa participación de la población<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los métodos de cribado actuales dirigidos a población de riesgo moderado, 50 años o más, incluyen el test de sangre oculta en heces (TSOH) de alta sensibilidad basado en guayaco, o de tipo inmunológico (TSOHi), con periodicidad anual; la sigmoidoscopia cada 5 años junto a TSOH cada 3 años; o la colonoscopia cada 10 años<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>. En España, el método de elección es el TSOHi con periodicidad bienal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Si bien hay consenso para recomendar cualquiera de estas alternativas, aún existe controversia sobre el coste-efectividad de las pruebas de ácido desoxirribonucleico (ADN) en heces por falta de datos para determinar cuál sería el intervalo de cribado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las pruebas de ADN en heces están diseñadas para detectar anormalidades moleculares en células del epitelio de pólipos adenomatosos precancerosos (adenoma avanzado [AA] o pólipo sésil serrado [PSS]) o en células de CCR desprendidas hacia la luz del intestino grueso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Hasta la fecha, solo dos pruebas de ADN han sido comercializadas, PreGen Plus™ y Colosure™, ninguna de las cuales ha sido aprobada por la <span class="elsevierStyleItalic">Food Drug Administration</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Recientemente, el test multidiana de ADN en heces comercializado como Cologuard™ ha sido aprobado por la <span class="elsevierStyleItalic">Food Drug Administration</span> como prueba de cribado en población de riesgo moderado para CCR e incluido como prestación sanitaria en los servicios de Medicare y Medicaid en Estados Unidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. La principal diferencia con su antecesores (PreGen Plus™ y ColoSure™) estriba en los marcadores genéticos que detecta, en la incorporación de la detección de sangre oculta en heces (SOH) y en el uso de la tecnología QuARTS™ para la amplificación en tiempo real del ADN capturado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Esta tecnología emergente podría ser una alternativa de cribado no invasiva que, con un rendimiento óptimo y un aumento de la tasa de adherencia, podría reducir la incidencia y mortalidad por CCR.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este contexto, el objetivo de esta revisión sistemática fue aunar la evidencia disponible para analizar la validez, la precisión diagnóstica y la utilidad clínica del test multidiana de ADN en heces (Cologuard™) en el cribado de CCR.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Métodos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó una revisión sistemática de la literatura siguiendo las recomendaciones PRISMA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Los resultados se sintetizaron de forma narrativa al no ser posible la combinación estadística por la heterogeneidad de los estudios.</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Fuentes de información</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se consultaron, hasta julio de 2014, las bases de datos MedLine, EMBASE, Web of Science y Pub-Med. Además, se buscó en Center for Reviews and Dissemination, The International Information Network on New and Emerging Health Technologies (EuroScan), Cochrane Library, web de agencias no incluidas en The International Network of Agencies for Health Technology Assessment, Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad, plataforma de las Agencias y Unidades de Evaluación de Tecnologías Sanitarias, Organización Mundial de la Salud, Centers for Disease Control and Prevention, The Emergency Care Research Institute (ECRI) y The National Institute for Healthand Clinical Excellence. También se revisaron referencias bibliográficas secundarias.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para ello se empleó tanto lenguaje natural como controlado, utilizando los términos: «<span class="elsevierStyleItalic">colorectal neoplasms</span>», «DNA <span class="elsevierStyleItalic">mutational analysis</span>», «<span class="elsevierStyleItalic">stool</span> DNA <span class="elsevierStyleItalic">test</span>», «Cologuard», «<span class="elsevierStyleItalic">mass screening</span>», «<span class="elsevierStyleItalic">screening</span>», «<span class="elsevierStyleItalic">early detection of cancer</span>», «<span class="elsevierStyleItalic">sensitivity</span>», «<span class="elsevierStyleItalic">specificity</span>», «<span class="elsevierStyleItalic">likelihood functions</span>», «<span class="elsevierStyleItalic">reproducibility of results</span>», «<span class="elsevierStyleItalic">area under curve</span>», entre otros.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Selección de los estudios</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos revisores seleccionaron de forma independiente estudios que analizaban la validez y precisión diagnóstica del test multidiana de ADN en heces, comparándolo con cualquier método para el diagnóstico o el cribado de CCR, en población asintomática.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">También se incluyeron informes de evaluación o síntesis de tecnologías emergentes por contener información de utilidad para corroborar el rigor metodológico de nuestra búsqueda.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se excluyeron revisiones narrativas, cartas al director, editoriales, resúmenes de congresos y estudios preclínicos.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Extracción de datos</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables recogidas incluyeron características del estudio (autor, año de publicación, país, periodo de estudio, objetivos, fase del estudio, financiación), de la población (tamaño muestral, características sociodemográficas y clínicas, criterios de inclusión y exclusión) y de la intervención (características de la prueba de cribado y de la de referencia). Además se extrajeron los resultados referidos a validez diagnóstica y precisión (sensibilidad, especificidad, valores predictivos, cocientes de probabilidad, curva ROC y variabilidad intra- e interobservadores). Cuando fue posible se construyeron tablas de contingencia 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 para calcular estos parámetros a partir de los datos de cada estudio.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Evaluación del riesgo de sesgo y nivel de evidencia</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además, dos revisores evaluaron de forma independiente la calidad y el riesgo de sesgo según la herramienta <span class="elsevierStyleItalic">Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies</span>-1 y <span class="elsevierStyleItalic">Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies</span>-2, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">10,11</span></a>. Las discrepancias se resolvieron por consenso. Se estableció el nivel de evidencia según las recomendaciones de The National Institute for Healthand Clinical Excellence<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Resultados</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se identificaron 299 referencias bibliográficas. Tras el proceso de selección, se incluyeron cinco estudios primarios de pruebas diagnósticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13–17</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asimismo, se incluyó un informe de síntesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> publicado por el ECRI que valoraba el impacto de Cologuard™. Sus autores previeron, con respecto a las pruebas de cribado actuales, un aumento en la tasa de adherencia y en la detección de lesiones precoces que se traduciría consecuentemente en mayores beneficios en salud, aunque también aumentarían los costes.</p><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Características de los estudios primarios</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los estudios analizaron la validez de biomarcadores de ADN en heces junto a la SOH en la tasa de detección de CCR o lesiones precancerosas avanzadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13–17</span></a>. La prueba de referencia fue la colonoscopia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13–17</span></a>, considerando como lesión índice aquella lesión epitelial colorrectal más avanzada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13–17</span></a> o la de mayor tamaño si había dos o más lesiones similares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13,16</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los tres estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13–15</span></a> que emplearon el panel de biomarcadores de ADN de Cologuard™ valoraron las metilaciones aberrantes de la región promotora de los genes <span class="elsevierStyleItalic">bone morphogenetic protein</span> 3 (BMP3) y <span class="elsevierStyleItalic">N-Myc downstream-regulated</span> gene 4 (NDRG4), siete mutaciones puntuales en el gen <span class="elsevierStyleItalic">kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog</span> (KRAS) y detectaron SOH mediante TSOHi cuantitativo. Los dos estudios restantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16,17</span></a> evaluaron el prototipo de Cologuard™ que añade la detección de metilaciones aberrantes en los genes <span class="elsevierStyleItalic">vimentina</span> (VIM) y <span class="elsevierStyleItalic">tissue factor pathway inhibitor</span> 2 (TFPI2), detectando SOH mediante el método de la porfirina.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La población a estudio acumulada para el análisis del rendimiento del test Cologuard™ fue de 14.235 participantes (13.691 aparentemente asintomáticos y 544 con clínica sugerente de CCR)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13–15</span></a> y de 825 para el prototipo (incluyendo asintomáticos y con clínica sugerente)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16,17</span></a>. El porcentaje de mujeres osciló entre el 50 y el 55% y la edad media entre 60 y 65 años (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Se excluyeron pacientes con síndromes de alto riesgo para CCR (síndrome de Lynch o poliposis adenomatosa familiar), enfermedad inflamatoria intestinal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13,14,16</span></a>, resección colorrectal previa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13,14</span></a>, realización de pruebas de cribado recientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13,14</span></a>, pacientes con antecedentes de neoplasia digestiva o con sangrado los 30 días previos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> o a quienes se les realizó colonoscopia incompleta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Riesgo de sesgo de los estudios primarios</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La calidad metodológica fue alta en los estudios prospectivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13,14</span></a> (o fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span> de Sackett)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>, con un nivel de evidencia Ib y moderada en el resto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">15–17</span></a>, que tuvieron un diseño caso-control (fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> de Sackett) y un nivel de evidencia <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El principal riesgo de sesgo estuvo relacionado con las características de los participantes en los estudios caso-control<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">15–17</span></a> (sesgo de selección). La inclusión de pacientes con síntomas sugestivos de la enfermedad diana podría sobrestimar los parámetros de validez diagnóstica (valores predictivos y sensibilidad) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El riesgo de sesgo en la interpretación de los resultados de la prueba a estudio fue bajo, ya que la positividad del test se definió objetivamente con un valor de corte preestablecido<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13–17</span></a>. Al contrario, existió riesgo de sesgo del observador en tres estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">15–17</span></a> que no detallaron si la colonoscopia, prueba sujeta a subjetividad, se realizó sin conocer la positividad o negatividad del test, lo que podría haber influido en la interpretación de los resultados de la colonoscopia y sesgado los resultados.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los pacientes se había realizado la colonoscopia como prueba de referencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13–17</span></a>. Respecto la clasificación de los enfermos, se consideró que no se habían producido errores en el diagnóstico de las lesiones precancerosas o cancerosas halladas en la colonoscopia, pues a excepción de nueve lesiones en el estudio de Heigh et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>, todas fueron confirmadas mediante anatomía patológica (<span class="elsevierStyleItalic">gold</span> estándar). Por otro lado, aunque no puede anularse por completo la incertidumbre respecto a la clasificación correcta de los sanos a quienes no se realizó anatomía patológica, esta no se consideró relevante atendiendo al rendimiento diagnóstico de la colonoscopia (95% de sensibilidad y 90% de especificidad)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El intervalo de tiempo entre la colonoscopia y la prueba a estudio se detalló en un estudio (90 días como máximo)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. En el resto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">14–17</span></a> no se especificó este aspecto promoviendo dudas sobre la similitud del espectro de los pacientes sometidos a cada prueba en dos tiempos diferentes.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Solo hubo pérdidas en el estudio de Imperiale et al. (21,8% de los participantes). Sus autores hallaron diferencias significativas en las variables edad y raza entre los sujetos que finalizaron el estudio y fueron evaluados, y los que no lo finalizaron y no se incluyeron en el análisis. La magnitud de estas diferencias no fue notoria salvo en el grupo de participantes de más de 74 años. La proporción de estos sujetos fue del 9% en el grupo evaluado frente al 13,6% en el grupo no evaluado. Ello podría haber infra-estimado la detección de cánceres proximales, más frecuentes que los distales a la edad de 70 años o más<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Resultados de los estudios primarios</span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Validez diagnóstica y rendimiento global de la prueba Cologuard™</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El rango de la sensibilidad osciló entre 92,3 y 97,8% para CCR y entre 42,4 y 57% para AA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13,14</span></a>. La sensibilidad para PSS fue de 55,2%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. La especificidad para la neoplasia colorrectal avanzada (incluyendo CCR y AA) obtuvo un rango entre 86,6 y 90%. El cociente de probabilidad positivo (CPP) osciló entre 5,9 y 9,8 para CCR, y entre 3,2 y 5,7 para AA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13,14</span></a>, indicando estos rangos el número de veces que es más probable que el test dé un resultado positivo en un enfermo que en un sano. Por tanto, un resultado positivo en el test proporciona una fuerte evidencia diagnóstica a favor de CCR, mientras que es menos útil para detectar AA, aunque su hallazgo podría considerarse clínicamente relevante (valores superiores a 10 indican evidencia diagnóstica concluyente; entre 5 y 10, fuerte evidencia; y entre 1 y 2, evidencia baja)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. Por otro lado, el cociente de probabilidad negativo (CPN) osciló entre 0,02 y 0,09 para CCR, y entre 0,5 y 0,7 para AA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13,14</span></a>, indicando estos rangos el número de veces que es más probable que el test dé un resultado negativo en un enfermo que en un sano. Por tanto, un resultado negativo en el test proporciona una evidencia diagnóstica concluyente en contra de CCR, es decir, es un test excelente para descartar CCR; y evidencia baja para descartar AA (valores inferiores a 0,1 indican evidencia diagnóstica concluyente; inferiores a 0,2, fuerte evidencia; y entre 0,6 y 1, baja evidencia)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. El rendimiento global de la prueba fue mayor para CCR (área bajo la curva: 0,94) que para la neoplasia colorrectal avanzada (0,73)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. Heigh et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> estimaron la capacidad discriminativa de cada marcador, hallando valores estadísticamente significativos para BMP3, NDRG4 y KRAS (0,87 [IC 95%: 0,80-0,95], <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001; 0,79 [IC 95%: 0,70-0,88], <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001; 0,64 [IC 95%: 0,53-0,75], <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0068, respectivamente), pero no así para la hemoglobina oculta (0,50 [IC 95%: 0,40-0,61], <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,47)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13,14</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Validez diagnóstica y rendimiento global del prototipo de Cologuard™</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sensibilidad osciló entre 84,9 y 86,7% para CCR, y entre 54,1 y 81,8% para AA. La especificidad para la neoplasia colorrectal avanzada fue de 89,1%. Este test proporcionó una fuerte evidencia diagnóstica para detectar y descartar CCR (CPP<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7,7 y CPN<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,2), siendo menos útil para AA (CPP<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4,9 y CPN<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,5)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16,17</span></a>.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ahlquist et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> hallaron un área bajo la curva de 0,90 (IC 95%: 0,86-0,93) para el panel completo de marcadores (BMP3, NDRG4, KRAS, TFPI2, VIM y hemoglobina) frente a 0,88 (IC 95%: 0,84-0,91) para el panel sin hemoglobina. La contribución relativa de TFPI2 y VIM fue mínima, aumentando la sensibilidad entre uno y tres puntos porcentuales. Al contrario, BMP3, NDRG4 y KRAS contribuyeron de manera significativa en la capacidad discriminativa del test (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Precisión</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ahlquist et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> hallaron un alto grado de acuerdo en los resultados obtenidos entre los distintos laboratorios (coeficiente de correlación de 0,978 a 0,996)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>.</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Comparación con otras pruebas de cribado</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Comparación de Cologuard™ con TSOHi de tipo cuantitativo (OC-FIT CHEK, <span class="elsevierStyleItalic">Polymedco</span>). En el estudio de Heigh et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>, la tasa de detección de PSS≥1cm mediante el ensayo con BMP3 de Cologuard™ fue del 66 y 63% para especificidades preestablecidas de 91 y 95% respectivamente, en comparación con el 10 y 0% alcanzada con TOSHi, siendo estas diferencias estadísticamente significativas (<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,003; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> 0,001, respectivamente). En el estudio de Imperiale et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>, Cologuard™ fue más sensible para la detección de CCR en cualquier estadio (estadios <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>-<span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>) y para ambas localizaciones (proximal o distal), con valores en torno al 90% o superiores. Destacan las diferencias absolutas de 24 puntos porcentuales para los estadios <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>, <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> y la localización proximal. Respecto la detección de AA, si bien la sensibilidad de Cologuard™ obtuvo valores más bajos (en torno al 50%), fue igualmente superior, con diferencias absolutas que oscilaron entre 16 y 26 puntos porcentuales, y hasta 37 puntos para la detección de PSS. Sin embargo, la especificidad de TOSHi (94,9-96,4%) fue superior a la de Cologuard™ (86,6-89,8%), con una tasas de falsos positivos de 3,6 a 5,1% y de 10,2 a 13,4%, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0015">tablas 3 y 4</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Comparación del prototipo de Cologuard™ con el gen metilado SEPT9 en plasma (Septin 9). La sensibilidad para detectar CCR y AA grandes del prototipo de Cologuard™ fue superior a la de Septin 9 (85 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>. 40%, <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001). Del mismo modo ocurrió con la sensibilidad aislada para detectar AA grandes (82 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>. 14%, <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001), CCR (87 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>. 60%, <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,046), estadios <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>-<span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span> de CCR (95 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>. 50%, <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,013) y CCR proximales (92 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>. 46%, <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,034)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. La tasa de falsos positivos de Septin 9 fue superior a la del prototipo (21 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>. 7%) (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0015">tablas 3 y 4</a>).</p></li></ul></p></span></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Discusión</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se ha aprobado en España la inclusión del cribado de CCR en la cartera básica común de servicios del Sistema Nacional de Salud mediante TSOHi bienal a la población de 50 a 69 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Si bien TSOHi ha demostrado ser coste-efectivo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">21–23</span></a>, la baja tasa de participación (en torno al 35%) deriva en resultados aún subóptimos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">3,24,25</span></a>. Además, la tasa de aceptación es aún menor cuando la prueba de cribado de elección es la colonoscopia (en torno al 25%)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">24,25</span></a>. Las nuevas pruebas genéticas, como Cologuard™, representan una alternativa de cribado que podrían mejorar el rendimiento del programa en su conjunto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Considerando que la sensibilidad es el atributo más importante de una prueba diagnóstica diseñada para el cribado poblacional, podría concluirse que Cologuard™ es una prueba válida para detectar CCR en cualquier estadio, incluyendo los estadios iniciales y para ambas localizaciones (proximal y distal), con sensibilidades superiores al 90%. Además, un CPN menor a 0,1 lo hace un test excelente para descartar CCR. No obstante, su utilidad en la detección de AA es menor, con sensibilidades en torno al 40%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13–15</span></a>, aunque siempre superiores a las obtenidas mediante TSOHi<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. De modo similar ocurrió con el prototipo, si bien con valores de CPN y sensibilidad ligeramente inferiores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16,17</span></a>.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son destacables dos hallazgos que podrían jugar un papel transcendente en la práctica clínica. Uno de ellos es la mayor sensibilidad de Cologuard™ para detectar pólipos serrados en comparación con TSOHi, dado que la secuencia pólipo-cáncer parece más rápida en la vía aserrada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. El otro aspecto destacable es que la detección de cánceres proximales con Cologuard™ fue sustancialmente superior que con TSOHi. Este hallazgo resulta especialmente relevante, pues está descrito un rendimiento diagnóstico menor, tanto de TSOH como de la endoscopia baja, en la detección de neoplasias proximales con respecto a las distales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>.</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los artículos incluidos en esta revisión podrían considerarse como un compendio de estudios consecutivos y de complejidad creciente que controlan de forma progresiva los distintos sesgos que podrían afectar al proceso de validación, procurando objetivos más pragmáticos y aplicables a la práctica clínica habitual. Así, se observa que los estudios de Ahlquist et al.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16,17</span></a> y Lidgard et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> (diseño caso-control) adolecen de déficit metodológicos, principalmente relacionados con el espectro de pacientes, en mayor medida que los estudios de Heigh et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> e Imperiale et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> (diseño prospectivo). Como se ha comentado previamente, la inclusión de pacientes con sintomatología similar a la de la enfermedad diana en los trabajos de Alhquist et al.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16,17</span></a> y Lidgard et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>, teóricamente aumentaría la prevalencia de la enfermedad, sobrestimando los parámetros de validez diagnóstica referidos a la probabilidad posprueba (valores predictivos). Asimismo, y de manera indirecta, al aumentar el número de enfermos también aumentaría la sensibilidad del test. Por esta razón, y ateniéndonos a que el diseño caso-control es el aspecto más decisivo en la introducción del riesgo de sesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>, hemos otorgado un mayor peso en las conclusiones derivadas de esta revisión sistemática a los estudios prospectivos. Estos estudios consiguieron minimizar el riesgo de sesgo en cada uno de los aspectos valorados: espectro de pacientes adecuado, interpretación ciega de los resultados, prueba de referencia adecuada y descripción adecuada de las pérdidas.</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La validez externa estuvo limitada por la heterogeneidad en la madurez de la prueba, dado que hubo estudios que emplearon la prueba comercializada (Cologuard™)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13–15</span></a> y otros, el prototipo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16,17</span></a>. Otro aspecto relacionado con la validez externa fue el ámbito de estudio, centrado principalmente en Norteamérica. Sin embargo, la extrapolación de los resultados a una hipotética población española no implicaría, en teoría, una menor validez diagnóstica de la prueba (en términos de probabilidad posprueba), ya que la prevalencia de CCR en España es superior a la de Norteamérica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Asimismo, es reseñable que la financiación de la mayoría de los estudios provenía de la compañía que ha desarrollado y distribuye el test, lo que podría suponer un conflicto de intereses.</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ya se mencionó previamente que Cologuard™ se muestra como una prueba válida, condición necesaria para cualquier prueba diagnóstica o de cribado, aunque no suficiente. Su éxito en un programa de cribado, medido en términos de beneficios en salud, dependerá de otros muchos factores, todavía no analizados. Así, la posibilidad de incluir Cologuard™ en la cartera de servicios del Sistema Nacional de Salud merece tener en consideración aspectos éticos, sociales y relacionados con la organización.</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En primer lugar habría que valorar la aceptación de la prueba de cribado por parte de la población. Los autores del informe de síntesis del Instituto ECRI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> estimaron una mayor adherencia con respecto a las pruebas de cribado actuales. Sin embargo, varios aspectos actuarían como barreras. Por ejemplo, para el correcto procesamiento de Cologuard™ se requiere la cantidad de 36 gramos de heces, y ello podría dificultar tanto la captación de la población como su manejo en laboratorio. Por otro lado, el principal denominador común entre Cologuard™ y TSOH es el procedimiento de recogida de la muestra, por lo que desde el punto de vista del paciente ambas pruebas resultarían semejantes. A nuestro juicio, estos aspectos podrían atenuar el hipotético aumento de la adherencia con el uso de Cologuard™. Además, no hay que obviar que la mayor adherencia que apuntan los autores del Instituto ECRI, se basó en predicciones y opiniones de expertos.</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En segundo lugar, se desconoce la periodicidad a la que ha de realizarse Cologuard™ para asegurar la detección de lesiones. La compañía que comercializa el test ha propuesto un intervalo de tiempo entre dos cribados consecutivos de 3 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>, pero los estudios incluidos en la presente revisión no aportan datos suficientes al respecto. Conocer este intervalo es imprescindible para estimar los efectos de Cologuard™ en la disminución de la incidencia y mortalidad por CCR y también para su comparación con otros métodos de cribado, ya que está contrastado en la literatura que la periodicidad determina, junto a otros factores, la obtención (o no) de resultados óptimos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. Por este motivo, sería recomendable disponer de estudios que consideren la periodicidad del test en comparación con la periodicidad de las pruebas actuales y contrasten el rendimiento global del programa de cribado para las diferentes estrategias.</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En tercer lugar, ha de considerarse la especificidad del test. Si bien la sensibilidad es un imperativo necesario en las pruebas de cribado, no es suficiente. La menor especificidad hallada para Cologuard™ respecto a TSOH aumentaría la probabilidad de hallar falsos positivos y como consecuencia, la necesidad de realizar colonoscopia de confirmación. Por ello, aun siendo una prueba válida en términos de eficacia, Cologuard™ podría ser ineficiente por el mayor número de pacientes que terminarían necesitando una colonoscopia, con el consecuente consumo de recursos (aumento del coste) y efectos colaterales, como el sobrediagnóstico, la ansiedad y el riesgo de complicaciones por uso de pruebas invasivas como la colonoscopia. Además, el coste estimado para Cologuard™ es 30 veces superior al de TOSH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>, lo que incrementaría de modo significativo el coste del programa de cribado.</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, los hallazgos de esta revisión sistemática demuestran que el test multidiana de ADN en heces, Cologuard™, es una prueba de cribado eficaz (o válida) para descartar lesiones cancerosas y, en menor medida, lesiones precancerosas. Sin embargo, aún no existen datos para contrastar si el programa de cribado con Cologuard™ obtendría mayores beneficios en salud respecto a los programas actuales; es decir, si sería más efectivo en términos de disminución de la incidencia y mortalidad por CCR. Para conocer en qué medida este test podría aportar mejoras, los estudios futuros deberían profundizar en aspectos como el impacto en el porcentaje de participación de la población (adherencia), el intervalo de tiempo entre dos cribados consecutivos para asegurar la detección precoz de lesiones, y la eficiencia del test mediante estudios de coste-efectividad.</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Financiación</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este documento se ha realizado al amparo del convenio de colaboración suscrito por el Instituto de Salud Carlos <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>, organismo autónomo del Ministerio de Economía y Competitividad, y la Consejería de Igualdad, Salud y Políticas Sociales de la Junta de Andalucía, en el marco del desarrollo de actividades de la Red Española de Agencias de Evaluación de Tecnologías Sanitarias y Prestaciones del SNS, financiadas por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad.</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Conflicto de intereses</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres594240" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec609162" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres594239" "titulo" => 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class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Objetivos</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El objetivo fue evaluar la evidencia disponible sobre la validez, precisión diagnóstica y utilidad clínica del test multidiana de ADN en heces (Cologuard™) en el cribado de cáncer colorrectal (CCR).</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Material y métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se realizó una revisión sistemática consultando MedLine, EMBASE y Web of Science hasta julio de 2014. Se seleccionaron estudios de pruebas diagnósticas que evaluaran el test en adultos asintomáticos sometidos a cribado de CCR. La calidad y el riesgo de sesgo se evaluaron mediante la herramienta <span class="elsevierStyleItalic">Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies</span>. El nivel de evidencia se definió según <span class="elsevierStyleItalic">The National Institute for Healthand Clinical Excellence</span>. Se realizó una síntesis cualitativa.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se identificaron 299 referencias bibliográficas, incluyéndose un informe de síntesis y cinco estudios de pruebas diagnósticas, tres de ellos con diseño caso-control en fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> de Sackett y de moderada calidad, y dos con diseño prospectivo en fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span> de Sacket y de alta calidad. La sensibilidad para detectar CCR fue superior al 90%, pero solo del 40% para la detección de adenoma avanzado. El test proporcionó evidencia diagnóstica concluyente para descartar CCR (cociente de probabilidad negativo, CPN: 0,02-0,09), aunque no fue útil para descartar adenoma avanzado (CPN: 0,5-0,7).</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El test Cologuard™ es una prueba de cribado válida para descartar lesiones cancerosas, resultando subóptima para descartar lesiones precancerosas. No hay evidencia sobre resultados en términos de mortalidad o supervivencia, ni sobre coste-efectividad.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Objectives</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The aim of this study was to assess the available evidence on the validity, diagnostic accuracy and clinical utility of the multitarget DNA test in faeces (Cologuard™) for screening for colorectal cancer (CRC).</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Material and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A systematic review was performed by consulting MedLine, EMBASE and Web of Science to July 2014. Studies on diagnostic tests were selected that evaluated the test in asymptomatic adults who underwent CRC screening. The quality and risk of bias was assessed using the Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies tool. The level of evidence was defined according to the National Institute for Health and Clinical Excellence. A qualitative synthesis was conducted.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A total of 299 literature references were identified, including 1 synthesis report and 5 diagnostic test studies. Three of the 5 studies had a case-control design in Sackett phase <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> and were of moderate quality, and 2 had a prospective design in Sacket phase <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span> and were of high quality. The sensitivity for detecting CRC was greater than 90%, but only 40% for detecting advanced adenomas. The test provided conclusive diagnostic evidence to rule out CRC (negative likelihood ratio, LR-: 0.02-0.09), although it was not useful for ruling out advanced adenoma (LR-: 0.5-0.7).</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The Cologuard™ test is a valid screening test for ruling out cancerous lesions but is suboptimal for ruling out precancerous lesions. There is no evidence in terms of mortality, survival or cost-effectiveness.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Objectives" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Material and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:6 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1779 "Ancho" => 1650 "Tamanyo" => 197583 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diagrama de flujo de la selección de artículos.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1657 "Ancho" => 1650 "Tamanyo" => 212870 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Riesgo de sesgo. 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\t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mujeres, n (%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a></th><th class="td" title="table-head " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad en años, media (rango)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a></th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Raza, n (%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estadio CCR, n (%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a></th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Global \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sin lesiones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Con lesiones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" 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\t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">138<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> (53)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">61<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> (52–77)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Lidgard 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1.003 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Asintomáticos, 459Sintomáticos, 544 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">549<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> (55)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">462<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> (58) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">87<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> (42) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">65<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> (38–87)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">65 (50–84) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">65 (38–87) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">76 (92) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7 (8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Prototipo deCologuard™ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ahlquist 2012<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">147 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">50<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> (51)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">26<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> (57) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">24 (46) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">64<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> (51–75)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">59<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> (51–66) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">69 (61–75) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">22 (73) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">8 (27) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ahlquist 2012<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">678 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AsintomáticosSintomáticos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">339<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> (50) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">164<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> (56) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">173<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> (45) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">60 (39–92) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">57 (41–87) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">63 (39–92) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Blanca, 549 (81) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">225 (89) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">27 (11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab971685.png" ] ] ] "notaPie" => array:3 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Datos referidos a la población evaluada.</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "b" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Datos calculados por los autores de la revisión a partir de los datos de los estudios.</p>" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0015" "etiqueta" => "c" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0015">Controles apareados por edad y sexo para muestra de heces (no están incluidos los controles apareados por edad y sexo para muestra de plasma).</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características de la población de estudio</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CPN: cociente de probabilidad negativo; CPP: cociente de probabilidad positivo; IC 95%: intervalo de confianza al 95%; NC: no calculado; ND: no datos; VPN: valor predictivo negativo; VPP: valor predictivo positivo.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de lesión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor y año \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fase \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sensibilidad (IC 95%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Especificidad (IC 95%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">VPP (IC 95%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">VPN (IC 95%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CPP (IC 95%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CPN (IC 95%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="9" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Cologuard™</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cáncer colorrectal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Imperiale 2014<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,923 (0,832–0,967) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,844 (0,836–0,851) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,037 (0,029–0,048) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,999 (0,998–0,999) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5,902<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> (5,428–6,418)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,091<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> (0,039–0,212)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Lidgard 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,978 (0,924–0,997)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,900 (0,879–0,919)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">9,785<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> (8,033–11,918)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,024<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> (0,006–0,094)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Adenoma avanzado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Imperiale 2014<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,424 (0,389–0,460) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,866<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> (0,859–0,872)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,207<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> (0,187–0,228)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,8657<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> (0,859–0,872)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,158<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> (2,863–3,483)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,665<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> (0,626–0,708)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Lidgard 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,570 (0,474–0,663)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,900 (0,879–0,919)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5,745<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> (4,416–7,474)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,477<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> (0,386–0,590)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pólipo sesil serrado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Heigh 2014<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,552 (0,357–0,736) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,909 (0,865–0,943) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,432<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> (0,287–0,591)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,942<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> (0,903–0,965)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6,095<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> (3,611–10,288)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,493<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> (0,328–0,740)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Neoplasia colorrectal avanzada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Imperiale 2014<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,464<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> (0,429–0,498)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,866 (0,859–0,872) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,236 (0,216–0,258) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,947 (0,942–0,952) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,452<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> (3,154–3,777)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,620<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> (0,581–0,661)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Lidgard 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,754<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> (0,689–0,811)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,900 (0,879–0,919)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7,593<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> (6,074–9,493)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,274<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> (0,214–0,347)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="9" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="9" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Prototipo de Cologuard™</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cáncer colorrectal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ahlquist 2012<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,867 (0,693–0,962) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ahlquist 2012<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,849 (0,799–0,891) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,890 (0,856–0,918) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7,697<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> (5,849–10,130)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,169<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> (0,126–0,228)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Adenoma avanzado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ahlquist 2012<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,818 (0,615–0,927) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ahlquist 2012<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,541 (0,453–0,628) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,891 (0,849–0,924) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4,957<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> (3,450–7,122)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,515<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> (0,426–0,622)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Neoplasia colorrectal avanzada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ahlquist 2012<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,846 (0,719–0,931) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,935 (0,821–0,986) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12,974<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> (4,318–38,981)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,165<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> (0,087–0,313)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ahlquist 2012<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,743<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> (0,696–0,786)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,891<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> (0,849–0,924)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6,802<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> (4,879–9,482)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,289<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> (0,242–0,344)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab971687.png" ] ] ] "notaPie" => array:4 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0020" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0020">Valores calculados por los autores de esta revisión a partir de los datos obtenidos de los estudios originales.</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0025" "etiqueta" => "b" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0025">Valores calculados por los autores de esta revisión a partir de los datos obtenidos del estudio original, asumiendo una especificidad del 90%.</p>" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0030" "etiqueta" => "c" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0030">Resultados referidos a la combinación de todos los pacientes.</p>" ] 3 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0035" "etiqueta" => "d" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0035">Incluye cáncer colorrectal y adenoma avanzado.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resultados de eficacia en términos de validez diagnóstica</p>" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">TSOHi: test de sangre oculta en heces inmunológico.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cologuard™<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13–15</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prototipo de Cologuard™<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16,17</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TSOHi de tipo cuantitativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Septin 9<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Estadio</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,897<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> — 0,952 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,844 — 0,857 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,655 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,570 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> — 1,000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,800 — 0,857 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,762 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,570 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,900<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> — 0,968 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,949 — 1,000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,900 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,380 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">IV</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,750<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> — 1,000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,704 — 0,750 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,750 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,880 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>-<span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,933 — 0,974 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,871— 0,910 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,733 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,500 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Localización</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Proximal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,900<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> — 1,000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,874 — 0,920 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,667 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,460 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Distal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,940 — 0,943<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,810 — 0,828 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,800 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,690 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab971688.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0040" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0040">Datos de informes de resultados del mismo estudio presentados a <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span> para la aprobación de Cologuard™ <span class="elsevierStyleSup">60</span>.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resultados de sensibilidad para la detección de lesiones de cáncer colorrectal</p>" ] ] 5 => array:7 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">NC: no consta; TSOHi: test de sangre oculta en heces inmunológico.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cologuard™<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13–15</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prototipo de Cologuard™<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16,17</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TSOHi de tipo cuantitativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Septin 9<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tipo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Adenoma avanzado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,424 — 0,570 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,541 — 0,818 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,238 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,140 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Displasia de alto grado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,629 — 0,833 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,462<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pólipo sésil serrado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,424 — 0,600<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,05<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Localización</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Proximal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,332 — 0,513 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,552 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,155<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Distal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,545 — 0,676 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,533 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,348<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tamaño</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤ 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,200<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,200<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6–9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,321<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10–19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,392<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> — 0,570 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,540<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0055"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,209<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20–29<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,646<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,765 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,430<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥ 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,684<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> — 0,833 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,860<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0060"><span class="elsevierStyleSup">e</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,421<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>> 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,916 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab971686.png" ] ] ] "notaPie" => array:4 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0045" "etiqueta" => "b" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0045">Este rango de valores incluye además el resultado del estudio de Heigh et al.</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0050" "etiqueta" => "c" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0050">Datos de informes de resultados del mismo estudio presentados a <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span> para la aprobación de Cologuard™.</p>" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0055" "etiqueta" => "d" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0055">Datos referidos a AA de tamaño ≥ 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm.</p>" ] 3 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0060" "etiqueta" => "e" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0060">Datos referidos a AA de tamaño<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resultados de sensibilidad para la detección de lesiones precancerosas avanzadas</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:31 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0160" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "GLOBOCAN 2012. Colorectal cancer. Estimated incidence, mortality and prevalence worldwide in 2012 [Base de datos en Internet]. Lyon: International Agency for Research on Cancer. World Health Organization; 2014 [citado 16 Sept 2014]. Disponible en: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx." ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0165" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Sociedad Española de Oncología Médica. Las Cifras del Cáncer en España 2014 [Internet]. Madrid: Sociedad Española de Oncología Médica; 2014 [citado 16 Sept 2014]. Disponible en:: http://www.seom.org/en/prensa/el-cancer-en-espanyacom/104582-el-cancer-en-espana-2014." ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0170" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Sistema Nacional de Salud. Informe del grupo de expertos sobre concreción de cartera común de servicios para cribado de cáncer [Internet]. 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