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50 a&#241;os o m&#225;s&#44; incluyen el test de sangre oculta en heces &#40;TSOH&#41; de alta sensibilidad basado en guayaco&#44; o de tipo inmunol&#243;gico &#40;TSOHi&#41;&#44; con periodicidad anual&#59; la sigmoidoscopia cada 5 a&#241;os junto a TSOH cada 3 a&#241;os&#59; o la colonoscopia cada 10 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; En Espa&#241;a&#44; el m&#233;todo de elecci&#243;n es el TSOHi con periodicidad bienal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Si bien hay consenso para recomendar cualquiera de estas alternativas&#44; a&#250;n existe controversia sobre el coste-efectividad de las pruebas de &#225;cido desoxirribonucleico &#40;ADN&#41; en heces por falta de datos para determinar cu&#225;l ser&#237;a el intervalo de cribado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las pruebas de ADN en heces est&#225;n dise&#241;adas para detectar anormalidades moleculares en c&#233;lulas del epitelio de p&#243;lipos adenomatosos precancerosos &#40;adenoma avanzado &#91;AA&#93; o p&#243;lipo s&#233;sil serrado &#91;PSS&#93;&#41; o en c&#233;lulas de CCR desprendidas hacia la luz del intestino grueso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Hasta la fecha&#44; solo dos pruebas de ADN han sido comercializadas&#44; PreGen Plus&#8482; y Colosure&#8482;&#44; ninguna de las cuales ha sido aprobada por la <span class="elsevierStyleItalic">Food Drug Administration</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Recientemente&#44; el test multidiana de ADN en heces comercializado como Cologuard&#8482; ha sido aprobado por la <span class="elsevierStyleItalic">Food Drug Administration</span> como prueba de cribado en poblaci&#243;n de riesgo moderado para CCR e incluido como prestaci&#243;n sanitaria en los servicios de Medicare y Medicaid en Estados Unidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; La principal diferencia con su antecesores &#40;PreGen Plus&#8482; y ColoSure&#8482;&#41; estriba en los marcadores gen&#233;ticos que detecta&#44; en la incorporaci&#243;n de la detecci&#243;n de sangre oculta en heces &#40;SOH&#41; y en el uso de la tecnolog&#237;a QuARTS&#8482; para la amplificaci&#243;n en tiempo real del ADN capturado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Esta tecnolog&#237;a emergente podr&#237;a ser una alternativa de cribado no invasiva que&#44; con un rendimiento &#243;ptimo y un aumento de la tasa de adherencia&#44; podr&#237;a reducir la incidencia y mortalidad por CCR&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este contexto&#44; el objetivo de esta revisi&#243;n sistem&#225;tica fue aunar la evidencia disponible para analizar la validez&#44; la precisi&#243;n diagn&#243;stica y la utilidad cl&#237;nica del test multidiana de ADN en heces &#40;Cologuard&#8482;&#41; en el cribado de CCR&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una revisi&#243;n sistem&#225;tica de la literatura siguiendo las recomendaciones PRISMA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Los resultados se sintetizaron de forma narrativa al no ser posible la combinaci&#243;n estad&#237;stica por la heterogeneidad de los estudios&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Fuentes de informaci&#243;n</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se consultaron&#44; hasta julio de 2014&#44; las bases de datos MedLine&#44; EMBASE&#44; Web of Science y Pub-Med&#46; Adem&#225;s&#44; se busc&#243; en Center for Reviews and Dissemination&#44; The International Information Network on New and Emerging Health Technologies &#40;EuroScan&#41;&#44; Cochrane Library&#44; web de agencias no incluidas en The International Network of Agencies for Health Technology Assessment&#44; Ministerio de Sanidad&#44; Servicios Sociales e Igualdad&#44; plataforma de las Agencias y Unidades de Evaluaci&#243;n de Tecnolog&#237;as Sanitarias&#44; Organizaci&#243;n Mundial de la Salud&#44; Centers for Disease Control and Prevention&#44; The Emergency Care Research Institute &#40;ECRI&#41; y The National Institute for Healthand Clinical Excellence&#46; Tambi&#233;n se revisaron referencias bibliogr&#225;ficas secundarias&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para ello se emple&#243; tanto lenguaje natural como controlado&#44; utilizando los t&#233;rminos&#58; &#171;<span class="elsevierStyleItalic">colorectal neoplasms</span>&#187;&#44; &#171;DNA <span class="elsevierStyleItalic">mutational analysis</span>&#187;&#44; &#171;<span class="elsevierStyleItalic">stool</span> DNA <span class="elsevierStyleItalic">test</span>&#187;&#44; &#171;Cologuard&#187;&#44; &#171;<span class="elsevierStyleItalic">mass screening</span>&#187;&#44; &#171;<span class="elsevierStyleItalic">screening</span>&#187;&#44; &#171;<span class="elsevierStyleItalic">early detection of cancer</span>&#187;&#44; &#171;<span class="elsevierStyleItalic">sensitivity</span>&#187;&#44; &#171;<span class="elsevierStyleItalic">specificity</span>&#187;&#44; &#171;<span class="elsevierStyleItalic">likelihood functions</span>&#187;&#44; &#171;<span class="elsevierStyleItalic">reproducibility of results</span>&#187;&#44; &#171;<span class="elsevierStyleItalic">area under curve</span>&#187;&#44; entre otros&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Selecci&#243;n de los estudios</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos revisores seleccionaron de forma independiente estudios que analizaban la validez y precisi&#243;n diagn&#243;stica del test multidiana de ADN en heces&#44; compar&#225;ndolo con cualquier m&#233;todo para el diagn&#243;stico o el cribado de CCR&#44; en poblaci&#243;n asintom&#225;tica&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n se incluyeron informes de evaluaci&#243;n o s&#237;ntesis de tecnolog&#237;as emergentes por contener informaci&#243;n de utilidad para corroborar el rigor metodol&#243;gico de nuestra b&#250;squeda&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se excluyeron revisiones narrativas&#44; cartas al director&#44; editoriales&#44; res&#250;menes de congresos y estudios precl&#237;nicos&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Extracci&#243;n de datos</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables recogidas incluyeron caracter&#237;sticas del estudio &#40;autor&#44; a&#241;o de publicaci&#243;n&#44; pa&#237;s&#44; periodo de estudio&#44; objetivos&#44; fase del estudio&#44; financiaci&#243;n&#41;&#44; de la poblaci&#243;n &#40;tama&#241;o muestral&#44; caracter&#237;sticas sociodemogr&#225;ficas y cl&#237;nicas&#44; criterios de inclusi&#243;n y exclusi&#243;n&#41; y de la intervenci&#243;n &#40;caracter&#237;sticas de la prueba de cribado y de la de referencia&#41;&#46; Adem&#225;s se extrajeron los resultados referidos a validez diagn&#243;stica y precisi&#243;n &#40;sensibilidad&#44; especificidad&#44; valores predictivos&#44; cocientes de probabilidad&#44; curva ROC y variabilidad intra- e interobservadores&#41;&#46; Cuando fue posible se construyeron tablas de contingencia 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 para calcular estos par&#225;metros a partir de los datos de cada estudio&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Evaluaci&#243;n del riesgo de sesgo y nivel de evidencia</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; dos revisores evaluaron de forma independiente la calidad y el riesgo de sesgo seg&#250;n la herramienta <span class="elsevierStyleItalic">Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies</span>-1 y <span class="elsevierStyleItalic">Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies</span>-2&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; Las discrepancias se resolvieron por consenso&#46; Se estableci&#243; el nivel de evidencia seg&#250;n las recomendaciones de The National Institute for Healthand Clinical Excellence<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Resultados</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se identificaron 299 referencias bibliogr&#225;ficas&#46; Tras el proceso de selecci&#243;n&#44; se incluyeron cinco estudios primarios de pruebas diagn&#243;sticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13&#8211;17</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asimismo&#44; se incluy&#243; un informe de s&#237;ntesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> publicado por el ECRI que valoraba el impacto de Cologuard&#8482;&#46; Sus autores previeron&#44; con respecto a las pruebas de cribado actuales&#44; un aumento en la tasa de adherencia y en la detecci&#243;n de lesiones precoces que se traducir&#237;a consecuentemente en mayores beneficios en salud&#44; aunque tambi&#233;n aumentar&#237;an los costes&#46;</p><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Caracter&#237;sticas de los estudios primarios</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los estudios analizaron la validez de biomarcadores de ADN en heces junto a la SOH en la tasa de detecci&#243;n de CCR o lesiones precancerosas avanzadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13&#8211;17</span></a>&#46; La prueba de referencia fue la colonoscopia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13&#8211;17</span></a>&#44; considerando como lesi&#243;n &#237;ndice aquella lesi&#243;n epitelial colorrectal m&#225;s avanzada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13&#8211;17</span></a> o la de mayor tama&#241;o si hab&#237;a dos o m&#225;s lesiones similares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;16</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los tres estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13&#8211;15</span></a> que emplearon el panel de biomarcadores de ADN de Cologuard&#8482; valoraron las metilaciones aberrantes de la regi&#243;n promotora de los genes <span class="elsevierStyleItalic">bone morphogenetic protein</span> 3 &#40;BMP3&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">N-Myc downstream-regulated</span> gene 4 &#40;NDRG4&#41;&#44; siete mutaciones puntuales en el gen <span class="elsevierStyleItalic">kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog</span> &#40;KRAS&#41; y detectaron SOH mediante TSOHi cuantitativo&#46; Los dos estudios restantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a> evaluaron el prototipo de Cologuard&#8482; que a&#241;ade la detecci&#243;n de metilaciones aberrantes en los genes <span class="elsevierStyleItalic">vimentina</span> &#40;VIM&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">tissue factor pathway inhibitor</span> 2 &#40;TFPI2&#41;&#44; detectando SOH mediante el m&#233;todo de la porfirina&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La poblaci&#243;n a estudio acumulada para el an&#225;lisis del rendimiento del test Cologuard&#8482; fue de 14&#46;235 participantes &#40;13&#46;691 aparentemente asintom&#225;ticos y 544 con cl&#237;nica sugerente de CCR&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13&#8211;15</span></a> y de 825 para el prototipo &#40;incluyendo asintom&#225;ticos y con cl&#237;nica sugerente&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; El porcentaje de mujeres oscil&#243; entre el 50 y el 55&#37; y la edad media entre 60 y 65 a&#241;os &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Se excluyeron pacientes con s&#237;ndromes de alto riesgo para CCR &#40;s&#237;ndrome de Lynch o poliposis adenomatosa familiar&#41;&#44; enfermedad inflamatoria intestinal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14&#44;16</span></a>&#44; resecci&#243;n colorrectal previa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#44; realizaci&#243;n de pruebas de cribado recientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#44; pacientes con antecedentes de neoplasia digestiva o con sangrado los 30 d&#237;as previos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> o a quienes se les realiz&#243; colonoscopia incompleta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Riesgo de sesgo de los estudios primarios</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La calidad metodol&#243;gica fue alta en los estudios prospectivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a> &#40;o fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span> de Sackett&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; con un nivel de evidencia Ib y moderada en el resto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">15&#8211;17</span></a>&#44; que tuvieron un dise&#241;o caso-control &#40;fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> de Sackett&#41; y un nivel de evidencia <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El principal riesgo de sesgo estuvo relacionado con las caracter&#237;sticas de los participantes en los estudios caso-control<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">15&#8211;17</span></a> &#40;sesgo de selecci&#243;n&#41;&#46; La inclusi&#243;n de pacientes con s&#237;ntomas sugestivos de la enfermedad diana podr&#237;a sobrestimar los par&#225;metros de validez diagn&#243;stica &#40;valores predictivos y sensibilidad&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El riesgo de sesgo en la interpretaci&#243;n de los resultados de la prueba a estudio fue bajo&#44; ya que la positividad del test se defini&#243; objetivamente con un valor de corte preestablecido<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13&#8211;17</span></a>&#46; Al contrario&#44; existi&#243; riesgo de sesgo del observador en tres estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">15&#8211;17</span></a> que no detallaron si la colonoscopia&#44; prueba sujeta a subjetividad&#44; se realiz&#243; sin conocer la positividad o negatividad del test&#44; lo que podr&#237;a haber influido en la interpretaci&#243;n de los resultados de la colonoscopia y sesgado los resultados&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los pacientes se hab&#237;a realizado la colonoscopia como prueba de referencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13&#8211;17</span></a>&#46; Respecto la clasificaci&#243;n de los enfermos&#44; se consider&#243; que no se hab&#237;an producido errores en el diagn&#243;stico de las lesiones precancerosas o cancerosas halladas en la colonoscopia&#44; pues a excepci&#243;n de nueve lesiones en el estudio de Heigh et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; todas fueron confirmadas mediante anatom&#237;a patol&#243;gica &#40;<span class="elsevierStyleItalic">gold</span> est&#225;ndar&#41;&#46; Por otro lado&#44; aunque no puede anularse por completo la incertidumbre respecto a la clasificaci&#243;n correcta de los sanos a quienes no se realiz&#243; anatom&#237;a patol&#243;gica&#44; esta no se consider&#243; relevante atendiendo al rendimiento diagn&#243;stico de la colonoscopia &#40;95&#37; de sensibilidad y 90&#37; de especificidad&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El intervalo de tiempo entre la colonoscopia y la prueba a estudio se detall&#243; en un estudio &#40;90 d&#237;as como m&#225;ximo&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; En el resto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">14&#8211;17</span></a> no se especific&#243; este aspecto promoviendo dudas sobre la similitud del espectro de los pacientes sometidos a cada prueba en dos tiempos diferentes&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Solo hubo p&#233;rdidas en el estudio de Imperiale et al&#46; &#40;21&#44;8&#37; de los participantes&#41;&#46; Sus autores hallaron diferencias significativas en las variables edad y raza entre los sujetos que finalizaron el estudio y fueron evaluados&#44; y los que no lo finalizaron y no se incluyeron en el an&#225;lisis&#46; La magnitud de estas diferencias no fue notoria salvo en el grupo de participantes de m&#225;s de 74 a&#241;os&#46; La proporci&#243;n de estos sujetos fue del 9&#37; en el grupo evaluado frente al 13&#44;6&#37; en el grupo no evaluado&#46; Ello podr&#237;a haber infra-estimado la detecci&#243;n de c&#225;nceres proximales&#44; m&#225;s frecuentes que los distales a la edad de 70 a&#241;os o m&#225;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Resultados de los estudios primarios</span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Validez diagn&#243;stica y rendimiento global de la prueba Cologuard&#8482;</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El rango de la sensibilidad oscil&#243; entre 92&#44;3 y 97&#44;8&#37; para CCR y entre 42&#44;4 y 57&#37; para AA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46; La sensibilidad para PSS fue de 55&#44;2&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; La especificidad para la neoplasia colorrectal avanzada &#40;incluyendo CCR y AA&#41; obtuvo un rango entre 86&#44;6 y 90&#37;&#46; El cociente de probabilidad positivo &#40;CPP&#41; oscil&#243; entre 5&#44;9 y 9&#44;8 para CCR&#44; y entre 3&#44;2 y 5&#44;7 para AA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#44; indicando estos rangos el n&#250;mero de veces que es m&#225;s probable que el test d&#233; un resultado positivo en un enfermo que en un sano&#46; Por tanto&#44; un resultado positivo en el test proporciona una fuerte evidencia diagn&#243;stica a favor de CCR&#44; mientras que es menos &#250;til para detectar AA&#44; aunque su hallazgo podr&#237;a considerarse cl&#237;nicamente relevante &#40;valores superiores a 10 indican evidencia diagn&#243;stica concluyente&#59; entre 5 y 10&#44; fuerte evidencia&#59; y entre 1 y 2&#44; evidencia baja&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Por otro lado&#44; el cociente de probabilidad negativo &#40;CPN&#41; oscil&#243; entre 0&#44;02 y 0&#44;09 para CCR&#44; y entre 0&#44;5 y 0&#44;7 para AA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#44; indicando estos rangos el n&#250;mero de veces que es m&#225;s probable que el test d&#233; un resultado negativo en un enfermo que en un sano&#46; Por tanto&#44; un resultado negativo en el test proporciona una evidencia diagn&#243;stica concluyente en contra de CCR&#44; es decir&#44; es un test excelente para descartar CCR&#59; y evidencia baja para descartar AA &#40;valores inferiores a 0&#44;1 indican evidencia diagn&#243;stica concluyente&#59; inferiores a 0&#44;2&#44; fuerte evidencia&#59; y entre 0&#44;6 y 1&#44; baja evidencia&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; El rendimiento global de la prueba fue mayor para CCR &#40;&#225;rea bajo la curva&#58; 0&#44;94&#41; que para la neoplasia colorrectal avanzada &#40;0&#44;73&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Heigh et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> estimaron la capacidad discriminativa de cada marcador&#44; hallando valores estad&#237;sticamente significativos para BMP3&#44; NDRG4 y KRAS &#40;0&#44;87 &#91;IC 95&#37;&#58; 0&#44;80-0&#44;95&#93;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#59; 0&#44;79 &#91;IC 95&#37;&#58; 0&#44;70-0&#44;88&#93;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#59; 0&#44;64 &#91;IC 95&#37;&#58; 0&#44;53-0&#44;75&#93;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0068&#44; respectivamente&#41;&#44; pero no as&#237; para la hemoglobina oculta &#40;0&#44;50 &#91;IC 95&#37;&#58; 0&#44;40-0&#44;61&#93;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;47&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Validez diagn&#243;stica y rendimiento global del prototipo de Cologuard&#8482;</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sensibilidad oscil&#243; entre 84&#44;9 y 86&#44;7&#37; para CCR&#44; y entre 54&#44;1 y 81&#44;8&#37; para AA&#46; La especificidad para la neoplasia colorrectal avanzada fue de 89&#44;1&#37;&#46; Este test proporcion&#243; una fuerte evidencia diagn&#243;stica para detectar y descartar CCR &#40;CPP<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;7 y CPN<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;2&#41;&#44; siendo menos &#250;til para AA &#40;CPP<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;9 y CPN<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ahlquist et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> hallaron un &#225;rea bajo la curva de 0&#44;90 &#40;IC 95&#37;&#58; 0&#44;86-0&#44;93&#41; para el panel completo de marcadores &#40;BMP3&#44; NDRG4&#44; KRAS&#44; TFPI2&#44; VIM y hemoglobina&#41; frente a 0&#44;88 &#40;IC 95&#37;&#58; 0&#44;84-0&#44;91&#41; para el panel sin hemoglobina&#46; La contribuci&#243;n relativa de TFPI2 y VIM fue m&#237;nima&#44; aumentando la sensibilidad entre uno y tres puntos porcentuales&#46; Al contrario&#44; BMP3&#44; NDRG4 y KRAS contribuyeron de manera significativa en la capacidad discriminativa del test &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Precisi&#243;n</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ahlquist et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> hallaron un alto grado de acuerdo en los resultados obtenidos entre los distintos laboratorios &#40;coeficiente de correlaci&#243;n de 0&#44;978 a 0&#44;996&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Comparaci&#243;n con otras pruebas de cribado</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Comparaci&#243;n de Cologuard&#8482; con TSOHi de tipo cuantitativo &#40;OC-FIT CHEK&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Polymedco</span>&#41;&#46; En el estudio de Heigh et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; la tasa de detecci&#243;n de PSS&#8805;1cm mediante el ensayo con BMP3 de Cologuard&#8482; fue del 66 y 63&#37; para especificidades preestablecidas de 91 y 95&#37; respectivamente&#44; en comparaci&#243;n con el 10 y 0&#37; alcanzada con TOSHi&#44; siendo estas diferencias estad&#237;sticamente significativas &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;003&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> 0&#44;001&#44; respectivamente&#41;&#46; En el estudio de Imperiale et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; Cologuard&#8482; fue m&#225;s sensible para la detecci&#243;n de CCR en cualquier estadio &#40;estadios <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>-<span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&#41; y para ambas localizaciones &#40;proximal o distal&#41;&#44; con valores en torno al 90&#37; o superiores&#46; Destacan las diferencias absolutas de 24 puntos porcentuales para los estadios <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> y la localizaci&#243;n proximal&#46; Respecto la detecci&#243;n de AA&#44; si bien la sensibilidad de Cologuard&#8482; obtuvo valores m&#225;s bajos &#40;en torno al 50&#37;&#41;&#44; fue igualmente superior&#44; con diferencias absolutas que oscilaron entre 16 y 26 puntos porcentuales&#44; y hasta 37 puntos para la detecci&#243;n de PSS&#46; Sin embargo&#44; la especificidad de TOSHi &#40;94&#44;9-96&#44;4&#37;&#41; fue superior a la de Cologuard&#8482; &#40;86&#44;6-89&#44;8&#37;&#41;&#44; con una tasas de falsos positivos de 3&#44;6 a 5&#44;1&#37; y de 10&#44;2 a 13&#44;4&#37;&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0015">tablas 3 y 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Comparaci&#243;n del prototipo de Cologuard&#8482; con el gen metilado SEPT9 en plasma &#40;Septin 9&#41;&#46; La sensibilidad para detectar CCR y AA grandes del prototipo de Cologuard&#8482; fue superior a la de Septin 9 &#40;85 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 40&#37;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#46; Del mismo modo ocurri&#243; con la sensibilidad aislada para detectar AA grandes &#40;82 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 14&#37;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#44; CCR &#40;87 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 60&#37;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;046&#41;&#44; estadios <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>-<span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span> de CCR &#40;95 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 50&#37;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;013&#41; y CCR proximales &#40;92 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 46&#37;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;034&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; La tasa de falsos positivos de Septin 9 fue superior a la del prototipo &#40;21 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 7&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0015">tablas 3 y 4</a>&#41;&#46;</p></li></ul></p></span></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Discusi&#243;n</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se ha aprobado en Espa&#241;a la inclusi&#243;n del cribado de CCR en la cartera b&#225;sica com&#250;n de servicios del Sistema Nacional de Salud mediante TSOHi bienal a la poblaci&#243;n de 50 a 69 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Si bien TSOHi ha demostrado ser coste-efectivo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">21&#8211;23</span></a>&#44; la baja tasa de participaci&#243;n &#40;en torno al 35&#37;&#41; deriva en resultados a&#250;n sub&#243;ptimos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;24&#44;25</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; la tasa de aceptaci&#243;n es a&#250;n menor cuando la prueba de cribado de elecci&#243;n es la colonoscopia &#40;en torno al 25&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#46; Las nuevas pruebas gen&#233;ticas&#44; como Cologuard&#8482;&#44; representan una alternativa de cribado que podr&#237;an mejorar el rendimiento del programa en su conjunto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Considerando que la sensibilidad es el atributo m&#225;s importante de una prueba diagn&#243;stica dise&#241;ada para el cribado poblacional&#44; podr&#237;a concluirse que Cologuard&#8482; es una prueba v&#225;lida para detectar CCR en cualquier estadio&#44; incluyendo los estadios iniciales y para ambas localizaciones &#40;proximal y distal&#41;&#44; con sensibilidades superiores al 90&#37;&#46; Adem&#225;s&#44; un CPN menor a 0&#44;1 lo hace un test excelente para descartar CCR&#46; No obstante&#44; su utilidad en la detecci&#243;n de AA es menor&#44; con sensibilidades en torno al 40&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13&#8211;15</span></a>&#44; aunque siempre superiores a las obtenidas mediante TSOHi<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; De modo similar ocurri&#243; con el prototipo&#44; si bien con valores de CPN y sensibilidad ligeramente inferiores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son destacables dos hallazgos que podr&#237;an jugar un papel transcendente en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; Uno de ellos es la mayor sensibilidad de Cologuard&#8482; para detectar p&#243;lipos serrados en comparaci&#243;n con TSOHi&#44; dado que la secuencia p&#243;lipo-c&#225;ncer parece m&#225;s r&#225;pida en la v&#237;a aserrada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; El otro aspecto destacable es que la detecci&#243;n de c&#225;nceres proximales con Cologuard&#8482; fue sustancialmente superior que con TSOHi&#46; Este hallazgo resulta especialmente relevante&#44; pues est&#225; descrito un rendimiento diagn&#243;stico menor&#44; tanto de TSOH como de la endoscopia baja&#44; en la detecci&#243;n de neoplasias proximales con respecto a las distales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los art&#237;culos incluidos en esta revisi&#243;n podr&#237;an considerarse como un compendio de estudios consecutivos y de complejidad creciente que controlan de forma progresiva los distintos sesgos que podr&#237;an afectar al proceso de validaci&#243;n&#44; procurando objetivos m&#225;s pragm&#225;ticos y aplicables a la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#46; As&#237;&#44; se observa que los estudios de Ahlquist et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a> y Lidgard et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> &#40;dise&#241;o caso-control&#41; adolecen de d&#233;ficit metodol&#243;gicos&#44; principalmente relacionados con el espectro de pacientes&#44; en mayor medida que los estudios de Heigh et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> e Imperiale et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> &#40;dise&#241;o prospectivo&#41;&#46; Como se ha comentado previamente&#44; la inclusi&#243;n de pacientes con sintomatolog&#237;a similar a la de la enfermedad diana en los trabajos de Alhquist et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a> y Lidgard et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; te&#243;ricamente aumentar&#237;a la prevalencia de la enfermedad&#44; sobrestimando los par&#225;metros de validez diagn&#243;stica referidos a la probabilidad posprueba &#40;valores predictivos&#41;&#46; Asimismo&#44; y de manera indirecta&#44; al aumentar el n&#250;mero de enfermos tambi&#233;n aumentar&#237;a la sensibilidad del test&#46; Por esta raz&#243;n&#44; y ateni&#233;ndonos a que el dise&#241;o caso-control es el aspecto m&#225;s decisivo en la introducci&#243;n del riesgo de sesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; hemos otorgado un mayor peso en las conclusiones derivadas de esta revisi&#243;n sistem&#225;tica a los estudios prospectivos&#46; Estos estudios consiguieron minimizar el riesgo de sesgo en cada uno de los aspectos valorados&#58; espectro de pacientes adecuado&#44; interpretaci&#243;n ciega de los resultados&#44; prueba de referencia adecuada y descripci&#243;n adecuada de las p&#233;rdidas&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La validez externa estuvo limitada por la heterogeneidad en la madurez de la prueba&#44; dado que hubo estudios que emplearon la prueba comercializada &#40;Cologuard&#8482;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13&#8211;15</span></a> y otros&#44; el prototipo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; Otro aspecto relacionado con la validez externa fue el &#225;mbito de estudio&#44; centrado principalmente en Norteam&#233;rica&#46; Sin embargo&#44; la extrapolaci&#243;n de los resultados a una hipot&#233;tica poblaci&#243;n espa&#241;ola no implicar&#237;a&#44; en teor&#237;a&#44; una menor validez diagn&#243;stica de la prueba &#40;en t&#233;rminos de probabilidad posprueba&#41;&#44; ya que la prevalencia de CCR en Espa&#241;a es superior a la de Norteam&#233;rica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Asimismo&#44; es rese&#241;able que la financiaci&#243;n de la mayor&#237;a de los estudios proven&#237;a de la compa&#241;&#237;a que ha desarrollado y distribuye el test&#44; lo que podr&#237;a suponer un conflicto de intereses&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ya se mencion&#243; previamente que Cologuard&#8482; se muestra como una prueba v&#225;lida&#44; condici&#243;n necesaria para cualquier prueba diagn&#243;stica o de cribado&#44; aunque no suficiente&#46; Su &#233;xito en un programa de cribado&#44; medido en t&#233;rminos de beneficios en salud&#44; depender&#225; de otros muchos factores&#44; todav&#237;a no analizados&#46; As&#237;&#44; la posibilidad de incluir Cologuard&#8482; en la cartera de servicios del Sistema Nacional de Salud merece tener en consideraci&#243;n aspectos &#233;ticos&#44; sociales y relacionados con la organizaci&#243;n&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En primer lugar habr&#237;a que valorar la aceptaci&#243;n de la prueba de cribado por parte de la poblaci&#243;n&#46; Los autores del informe de s&#237;ntesis del Instituto ECRI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> estimaron una mayor adherencia con respecto a las pruebas de cribado actuales&#46; Sin embargo&#44; varios aspectos actuar&#237;an como barreras&#46; Por ejemplo&#44; para el correcto procesamiento de Cologuard&#8482; se requiere la cantidad de 36 gramos de heces&#44; y ello podr&#237;a dificultar tanto la captaci&#243;n de la poblaci&#243;n como su manejo en laboratorio&#46; Por otro lado&#44; el principal denominador com&#250;n entre Cologuard&#8482; y TSOH es el procedimiento de recogida de la muestra&#44; por lo que desde el punto de vista del paciente ambas pruebas resultar&#237;an semejantes&#46; A nuestro juicio&#44; estos aspectos podr&#237;an atenuar el hipot&#233;tico aumento de la adherencia con el uso de Cologuard&#8482;&#46; Adem&#225;s&#44; no hay que obviar que la mayor adherencia que apuntan los autores del Instituto ECRI&#44; se bas&#243; en predicciones y opiniones de expertos&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En segundo lugar&#44; se desconoce la periodicidad a la que ha de realizarse Cologuard&#8482; para asegurar la detecci&#243;n de lesiones&#46; La compa&#241;&#237;a que comercializa el test ha propuesto un intervalo de tiempo entre dos cribados consecutivos de 3 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; pero los estudios incluidos en la presente revisi&#243;n no aportan datos suficientes al respecto&#46; Conocer este intervalo es imprescindible para estimar los efectos de Cologuard&#8482; en la disminuci&#243;n de la incidencia y mortalidad por CCR y tambi&#233;n para su comparaci&#243;n con otros m&#233;todos de cribado&#44; ya que est&#225; contrastado en la literatura que la periodicidad determina&#44; junto a otros factores&#44; la obtenci&#243;n &#40;o no&#41; de resultados &#243;ptimos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Por este motivo&#44; ser&#237;a recomendable disponer de estudios que consideren la periodicidad del test en comparaci&#243;n con la periodicidad de las pruebas actuales y contrasten el rendimiento global del programa de cribado para las diferentes estrategias&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En tercer lugar&#44; ha de considerarse la especificidad del test&#46; Si bien la sensibilidad es un imperativo necesario en las pruebas de cribado&#44; no es suficiente&#46; La menor especificidad hallada para Cologuard&#8482; respecto a TSOH aumentar&#237;a la probabilidad de hallar falsos positivos y como consecuencia&#44; la necesidad de realizar colonoscopia de confirmaci&#243;n&#46; Por ello&#44; aun siendo una prueba v&#225;lida en t&#233;rminos de eficacia&#44; Cologuard&#8482; podr&#237;a ser ineficiente por el mayor n&#250;mero de pacientes que terminar&#237;an necesitando una colonoscopia&#44; con el consecuente consumo de recursos &#40;aumento del coste&#41; y efectos colaterales&#44; como el sobrediagn&#243;stico&#44; la ansiedad y el riesgo de complicaciones por uso de pruebas invasivas como la colonoscopia&#46; Adem&#225;s&#44; el coste estimado para Cologuard&#8482; es 30 veces superior al de TOSH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; lo que incrementar&#237;a de modo significativo el coste del programa de cribado&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; los hallazgos de esta revisi&#243;n sistem&#225;tica demuestran que el test multidiana de ADN en heces&#44; Cologuard&#8482;&#44; es una prueba de cribado eficaz &#40;o v&#225;lida&#41; para descartar lesiones cancerosas y&#44; en menor medida&#44; lesiones precancerosas&#46; Sin embargo&#44; a&#250;n no existen datos para contrastar si el programa de cribado con Cologuard&#8482; obtendr&#237;a mayores beneficios en salud respecto a los programas actuales&#59; es decir&#44; si ser&#237;a m&#225;s efectivo en t&#233;rminos de disminuci&#243;n de la incidencia y mortalidad por CCR&#46; Para conocer en qu&#233; medida este test podr&#237;a aportar mejoras&#44; los estudios futuros deber&#237;an profundizar en aspectos como el impacto en el porcentaje de participaci&#243;n de la poblaci&#243;n &#40;adherencia&#41;&#44; el intervalo de tiempo entre dos cribados consecutivos para asegurar la detecci&#243;n precoz de lesiones&#44; y la eficiencia del test mediante estudios de coste-efectividad&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Financiaci&#243;n</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este documento se ha realizado al amparo del convenio de colaboraci&#243;n suscrito por el Instituto de Salud Carlos <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&#44; organismo aut&#243;nomo del Ministerio de Econom&#237;a y Competitividad&#44; y la Consejer&#237;a de Igualdad&#44; Salud y Pol&#237;ticas Sociales de la Junta de Andaluc&#237;a&#44; en el marco del desarrollo de actividades de la Red Espa&#241;ola de Agencias de Evaluaci&#243;n de Tecnolog&#237;as Sanitarias y Prestaciones del SNS&#44; financiadas por el Ministerio de Sanidad&#44; Servicios Sociales e Igualdad&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Conflicto de intereses</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="table-head ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top" scope="col">Test&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Autor y a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Tipo de pacientes&#44; n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mujeres&#44; n &#40;&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a></th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad en a&#241;os&#44; media &#40;rango&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a></th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Raza&#44; n &#40;&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estadio CCR&#44; n &#40;&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a></th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Global&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sin lesiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Con lesiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Global&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sin lesiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Con lesiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>-<span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleSmallCaps">IV</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Cologuard&#8482;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Imperiale 2014<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#46;776&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Asintom&#225;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#46;364 &#40;54&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">64 &#40;NC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cauc&#225;sica&#44; 8&#46;392 &#40;84&#41;Afroamericana&#44; 1&#46;068 &#40;11&#41;Otra&#44; 523 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Heigh 2014<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">456&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Asintom&#225;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">138<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#40;53&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">61<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#40;52&#8211;77&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Lidgard 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Asintom&#225;ticos&#44; 459Sintom&#225;ticos&#44; 544&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">549<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#40;55&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">462<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#40;58&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">87<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#40;42&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">65<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#40;38&#8211;87&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">65 &#40;50&#8211;84&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">65 &#40;38&#8211;87&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">76 &#40;92&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7 &#40;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Prototipo deCologuard&#8482;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ahlquist 2012<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">147&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">50<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#40;51&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> &#40;57&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24 &#40;46&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">64<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#40;51&#8211;75&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">59<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> &#40;51&#8211;66&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">69 &#40;61&#8211;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22 &#40;73&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8 &#40;27&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ahlquist 2012<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">678&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Asintom&#225;ticosSintom&#225;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">339<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#40;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">164<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#40;56&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">173<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#40;45&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">60 &#40;39&#8211;92&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">57 &#40;41&#8211;87&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">63 &#40;39&#8211;92&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Blanca&#44; 549 &#40;81&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">225 &#40;89&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">27 &#40;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de lesi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor y a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fase&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sensibilidad &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Especificidad &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">VPP &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">VPN &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CPP &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CPN &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="9" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Cologuard&#8482;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#225;ncer colorrectal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Imperiale 2014<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;923 &#40;0&#44;832&#8211;0&#44;967&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;844 &#40;0&#44;836&#8211;0&#44;851&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;037 &#40;0&#44;029&#8211;0&#44;048&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;999 &#40;0&#44;998&#8211;0&#44;999&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#44;902<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;5&#44;428&#8211;6&#44;418&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;091<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;0&#44;039&#8211;0&#44;212&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Lidgard 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;978 &#40;0&#44;924&#8211;0&#44;997&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;900 &#40;0&#44;879&#8211;0&#44;919&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#44;785<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#40;8&#44;033&#8211;11&#44;918&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;024<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#40;0&#44;006&#8211;0&#44;094&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Adenoma avanzado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Imperiale 2014<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;424 &#40;0&#44;389&#8211;0&#44;460&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;866<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;0&#44;859&#8211;0&#44;872&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;207<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;0&#44;187&#8211;0&#44;228&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;8657<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;0&#44;859&#8211;0&#44;872&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;158<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;2&#44;863&#8211;3&#44;483&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;665<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;0&#44;626&#8211;0&#44;708&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Lidgard 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;570 &#40;0&#44;474&#8211;0&#44;663&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;900 &#40;0&#44;879&#8211;0&#44;919&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#44;745<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#40;4&#44;416&#8211;7&#44;474&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;477<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#40;0&#44;386&#8211;0&#44;590&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>P&#243;lipo sesil serrado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Heigh 2014<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;552 &#40;0&#44;357&#8211;0&#44;736&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;909 &#40;0&#44;865&#8211;0&#44;943&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;432<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;0&#44;287&#8211;0&#44;591&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;942<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;0&#44;903&#8211;0&#44;965&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;095<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;3&#44;611&#8211;10&#44;288&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;493<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;0&#44;328&#8211;0&#44;740&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Neoplasia colorrectal avanzada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Imperiale 2014<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;464<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;0&#44;429&#8211;0&#44;498&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;866 &#40;0&#44;859&#8211;0&#44;872&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;236 &#40;0&#44;216&#8211;0&#44;258&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;947 &#40;0&#44;942&#8211;0&#44;952&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;452<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;3&#44;154&#8211;3&#44;777&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;620<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;0&#44;581&#8211;0&#44;661&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Lidgard 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;754<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;0&#44;689&#8211;0&#44;811&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;900 &#40;0&#44;879&#8211;0&#44;919&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;593<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;6&#44;074&#8211;9&#44;493&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;274<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;0&#44;214&#8211;0&#44;347&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="9" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="9" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Prototipo de Cologuard&#8482;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#225;ncer colorrectal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ahlquist 2012<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;867 &#40;0&#44;693&#8211;0&#44;962&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ahlquist 2012<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;849 &#40;0&#44;799&#8211;0&#44;891&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;890 &#40;0&#44;856&#8211;0&#44;918&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;697<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;5&#44;849&#8211;10&#44;130&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;169<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;0&#44;126&#8211;0&#44;228&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Adenoma avanzado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ahlquist 2012<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;818 &#40;0&#44;615&#8211;0&#44;927&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ahlquist 2012<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;541 &#40;0&#44;453&#8211;0&#44;628&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;891 &#40;0&#44;849&#8211;0&#44;924&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;957<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;3&#44;450&#8211;7&#44;122&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;515<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;0&#44;426&#8211;0&#44;622&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Neoplasia colorrectal avanzada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ahlquist 2012<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;846 &#40;0&#44;719&#8211;0&#44;931&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;935 &#40;0&#44;821&#8211;0&#44;986&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#44;974<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;4&#44;318&#8211;38&#44;981&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;165<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;0&#44;087&#8211;0&#44;313&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ahlquist 2012<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;743<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;0&#44;696&#8211;0&#44;786&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;891<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;0&#44;849&#8211;0&#44;924&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;802<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;4&#44;879&#8211;9&#44;482&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;289<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;0&#44;242&#8211;0&#44;344&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cologuard&#8482;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13&#8211;15</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prototipo de Cologuard&#8482;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TSOHi de tipo cuantitativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Septin 9<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Estadio</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;897<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#8212; 0&#44;952&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;844 &#8212; 0&#44;857&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;655&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;570&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#8212; 1&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;800 &#8212; 0&#44;857&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;762&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;570&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;900<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#8212; 0&#44;968&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;949 &#8212; 1&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;900&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;380&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">IV</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;750<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#8212; 1&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;704 &#8212; 0&#44;750&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;750&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;880&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>-<span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;933 &#8212; 0&#44;974&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;733&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;500&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Localizaci&#243;n</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Proximal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;900<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#8212; 1&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;874 &#8212; 0&#44;920&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;667&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;460&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Distal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;940 &#8212; 0&#44;943<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;810 &#8212; 0&#44;828&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cologuard&#8482;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13&#8211;15</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prototipo de Cologuard&#8482;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TSOHi de tipo cuantitativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Septin 9<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tipo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Adenoma avanzado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;424 &#8212; 0&#44;570&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;541 &#8212; 0&#44;818&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;238&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;140&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Displasia de alto grado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;629 &#8212; 0&#44;833&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;462<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>P&#243;lipo s&#233;sil serrado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;424 &#8212; 0&#44;600<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;05<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Localizaci&#243;n</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Proximal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;332 &#8212; 0&#44;513&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;552&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;155<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Distal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;545 &#8212; 0&#44;676&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;533&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;348<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tama&#241;o</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;200<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;200<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#8211;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;321<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#8211;19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;392<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> &#8212; 0&#44;570&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;540<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0055"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;209<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#8211;29<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;646<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;765&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;430<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805; 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;684<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> &#8212; 0&#44;833&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;860<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0060"><span class="elsevierStyleSup">e</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;421<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;916&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Vol. 215. Núm. 9.
Páginas 527-536 (diciembre 2015)
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REVISIÓN
Validez clínica de la prueba genética CologuardTM para el cribado de cáncer colorrectal: revisión sistemática
A systematic review of the clinical validity of the Cologuard™ genetic test for screening colorectal cancer
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M.Á. Onieva-Garcíaa,
Autor para correspondencia
mariaa.onieva@gmail.com

Autor para correspondencia.
, A. Llanos-Méndezb, E. Baños-Álvarezb, R. Isabel-Gómezb
a UGC Interniveles de Salud Pública de Granada, España
b Agencia de Evaluación de Tecnologías Sanitarias de Andalucía, Consejería de Salud de la Junta de Andalucía, Sevilla, España
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Tabla 1. Características de la población de estudio
Tabla 2. Resultados de eficacia en términos de validez diagnóstica
Tabla 3. Resultados de sensibilidad para la detección de lesiones de cáncer colorrectal
Tabla 4. Resultados de sensibilidad para la detección de lesiones precancerosas avanzadas
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Resumen
Objetivos

El objetivo fue evaluar la evidencia disponible sobre la validez, precisión diagnóstica y utilidad clínica del test multidiana de ADN en heces (Cologuard™) en el cribado de cáncer colorrectal (CCR).

Material y métodos

Se realizó una revisión sistemática consultando MedLine, EMBASE y Web of Science hasta julio de 2014. Se seleccionaron estudios de pruebas diagnósticas que evaluaran el test en adultos asintomáticos sometidos a cribado de CCR. La calidad y el riesgo de sesgo se evaluaron mediante la herramienta Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies. El nivel de evidencia se definió según The National Institute for Healthand Clinical Excellence. Se realizó una síntesis cualitativa.

Resultados

Se identificaron 299 referencias bibliográficas, incluyéndose un informe de síntesis y cinco estudios de pruebas diagnósticas, tres de ellos con diseño caso-control en fase II de Sackett y de moderada calidad, y dos con diseño prospectivo en fase III de Sacket y de alta calidad. La sensibilidad para detectar CCR fue superior al 90%, pero solo del 40% para la detección de adenoma avanzado. El test proporcionó evidencia diagnóstica concluyente para descartar CCR (cociente de probabilidad negativo, CPN: 0,02-0,09), aunque no fue útil para descartar adenoma avanzado (CPN: 0,5-0,7).

Conclusiones

El test Cologuard™ es una prueba de cribado válida para descartar lesiones cancerosas, resultando subóptima para descartar lesiones precancerosas. No hay evidencia sobre resultados en términos de mortalidad o supervivencia, ni sobre coste-efectividad.

Palabras clave:
Revisión sistemática
Cáncer colorrectal
Cribado
Análisis de mutaciones de ADN
Heces
Abstract
Objectives

The aim of this study was to assess the available evidence on the validity, diagnostic accuracy and clinical utility of the multitarget DNA test in faeces (Cologuard™) for screening for colorectal cancer (CRC).

Material and methods

A systematic review was performed by consulting MedLine, EMBASE and Web of Science to July 2014. Studies on diagnostic tests were selected that evaluated the test in asymptomatic adults who underwent CRC screening. The quality and risk of bias was assessed using the Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies tool. The level of evidence was defined according to the National Institute for Health and Clinical Excellence. A qualitative synthesis was conducted.

Results

A total of 299 literature references were identified, including 1 synthesis report and 5 diagnostic test studies. Three of the 5 studies had a case-control design in Sackett phase II and were of moderate quality, and 2 had a prospective design in Sacket phase III and were of high quality. The sensitivity for detecting CRC was greater than 90%, but only 40% for detecting advanced adenomas. The test provided conclusive diagnostic evidence to rule out CRC (negative likelihood ratio, LR-: 0.02-0.09), although it was not useful for ruling out advanced adenoma (LR-: 0.5-0.7).

Conclusions

The Cologuard™ test is a valid screening test for ruling out cancerous lesions but is suboptimal for ruling out precancerous lesions. There is no evidence in terms of mortality, survival or cost-effectiveness.

Keywords:
Systematic review
Colorectal cancer
Screening
Analysis of DNA mutations
Faeces

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