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Algunos de estos pacientes con un episodio tromb&#243;tico antes del diagn&#243;stico tienen una eritrocitosis o una trombocitosis documentada en an&#225;lisis previos&#44; pero no hab&#237;an sido derivados al hemat&#243;logo&#46; Es previsible que&#44; si antes de producirse la trombosis se hubiera realizado el diagn&#243;stico y establecido el tratamiento&#44; gran parte de estas trombosis se podr&#237;an haber evitado&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio ha sido investigar qu&#233; proporci&#243;n de pacientes que han sufrido un episodio tromb&#243;tico antes del diagn&#243;stico tienen una trombocitosis o eritrocitosis documentada previamente&#44; ya que en esos casos la trombosis es potencialmente evitable&#46; Adem&#225;s&#44; nos preguntamos si esos episodios tromb&#243;ticos previos influyen en la supervivencia de los pacientes&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todo</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Analizamos de forma retrospectiva los pacientes con PV y con TE de nuestro centro diagnosticados entre 1986 y 2020 para PV y entre 2003 y 2020 para TE&#46; Los pacientes cumpl&#237;an los criterios diagn&#243;sticos de PV y TE vigentes en el momento del diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;7</span></a>&#46; Se defini&#243; eritrocitosis como Hb<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dL en mujeres y Hb<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dL en varones de forma repetida&#44; y trombocitosis como recuento de plaquetas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>450&#46;000&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> de forma mantenida&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; con el programa SPSS&#174; &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Statistical Package for the Social Sciences</span>&#44; Chicago&#44; EE&#46; UU&#46;&#41; versi&#243;n 15&#46;0&#46; Para las probabilidades del tiempo de supervivencia y las curvas de supervivencia empleamos el m&#233;todo Kaplan-Meier y para las diferencias entre curvas el <span class="elsevierStyleItalic">log-rank test&#46;</span></p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudiamos 63 pacientes con PV &#40;37 varones y 26 mujeres&#41; y 130 pacientes con TE &#40;76 mujeres y 54 varones&#41;&#46; La edad media al diagn&#243;stico fue de 61 a&#241;os para PV &#40;extremos 28-93 a&#241;os&#41; y 64 a&#241;os para TE &#40;extremos 24-89 a&#241;os&#41;&#46; El 58&#44;7 y el 61&#44;5&#37; de los pacientes con PV y TE&#44; respectivamente&#44; ten&#237;an 60 a&#241;os o m&#225;s al diagn&#243;stico&#46;</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Policitemia vera</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 63 pacientes con PV&#44; en 56 se realiz&#243; un estudio mutacional de JAK2&#44; encontrando mutaci&#243;n en todos&#59; 49 &#40;87&#44;5&#37;&#41; ten&#237;an mutaci&#243;n heterocigota V617F &#40;ex&#243;n 14&#41;&#59; 5 pacientes &#40;8&#44;9&#37;&#41; mutaci&#243;n homocigota V617F y 2 pacientes &#40;3&#44;5&#37;&#41; mutaci&#243;n del ex&#243;n 12&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra serie&#44; 17 pacientes &#40;27&#37;&#41; sufrieron alguna trombosis antes del diagn&#243;stico&#46; En 7 de ellos &#40;11&#44;1&#37;&#41; el evento tromb&#243;tico tuvo lugar sin conocerse eritrocitosis previa ni tampoco su presencia en el momento del evento&#59; en 3 casos &#40;4&#44;8&#37;&#41; la detecci&#243;n de una primera anal&#237;tica con eritrocitosis coincidi&#243; con el propio episodio tromb&#243;tico&#59; y los 7 casos restantes &#40;11&#44;1&#37;&#41; ten&#237;an documentada una poliglobulia en varios an&#225;lisis previos&#46; En este &#250;ltimo grupo&#44; la mediana de tiempo desde el primer an&#225;lisis con eritrocitosis hasta el evento tromb&#243;tico fue de 8&#44;2 meses &#40;extremos 4-123 meses&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mediana de tiempo entre el evento tromb&#243;tico y el diagn&#243;stico de PV en aquellos pacientes en los que se hab&#237;a documentado una poliglobulia antes o durante el episodio tromb&#243;tico fue de 6&#44;5 meses &#40;extremos 13 d&#237;as a 137 meses&#41;&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el global de los 63 pacientes&#44; independientemente de si presentaron o no presentaron una trombosis previa&#44; la mediana de tiempo desde que se objetiv&#243; eritrocitosis por primera vez hasta llegar a la consulta de hematolog&#237;a fue de 11&#44;2 meses &#40;extremos de 13 d&#237;as a 137 meses&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos pacientes&#44; los que sufrieron una trombosis previa al diagn&#243;stico&#44; tuvieron una supervivencia global significativamente menor que el resto &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;006&#59; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>a&#41;&#46; La edad media al diagn&#243;stico de los pacientes con trombosis previa fue de 69&#44;5 a&#241;os y sin trombosis previa fue de 59&#44;2 a&#241;os&#44; pero esta diferencia no fue significativa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;31&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; durante la evoluci&#243;n de la enfermedad&#44; solo 4 pacientes &#40;6&#44;3&#37;&#41; sufrieron alguna trombosis&#46; Cabe destacar que 2 de estos pacientes sufrieron el evento tromb&#243;tico estando sin antiagregaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Trombocitemia esencial</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 130 pacientes estudiados&#44; 76 ten&#237;an mutaci&#243;n V617F del gen JAK2 &#40;58&#44;5&#37;&#41;&#59; 23 pacientes&#44; mutaci&#243;n del gen CALR &#40;17&#44;7&#37;&#41;&#59; un paciente&#44; mutaci&#243;n del gen MPL y 18 eran triple negativos &#40;13&#44;8&#37;&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; en 10 pacientes se descart&#243; la mutaci&#243;n JAK2 V617F&#44; pero no se realiz&#243; estudio de otros genes&#44; y otros 2 pacientes no ten&#237;an ning&#250;n estudio mutacional&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; un total de 25 pacientes &#40;19&#44;2&#37;&#41; sufrieron alg&#250;n evento tromb&#243;tico previo al diagn&#243;stico&#58; en 10 casos &#40;7&#44;7&#37; del total&#41; no hab&#237;a trombocitosis cuando ocurri&#243; el evento&#59; en 5 casos &#40;3&#44;8&#37;&#41; la trombocitosis se evidenci&#243; a la vez que la trombosis o muy poco tiempo antes &#40;&#60; <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 meses&#41;&#44; y 10 casos &#40;7&#44;7&#37;&#41; ten&#237;an una trombocitosis documentada al menos 3 meses antes&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mediana de tiempo desde la evidencia de trombocitosis hasta el evento tromb&#243;tico en este &#250;ltimo grupo fue de 11&#44;8 meses &#40;extremos 7-181 meses&#41;&#46; La mediana de tiempo entre la trombosis y el diagn&#243;stico de TE en los pacientes con trombocitosis previa o en el episodio tromb&#243;tico fue de 16&#44;7 meses &#40;extremos 11 d&#237;as a 133 meses&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Globalmente&#44; al margen del padecimiento o no de un evento tromb&#243;tico previo&#44; la mediana de tiempo desde la primera evidencia de trombocitosis hasta el diagn&#243;stico de TE fue de 17&#44;2 meses &#40;extremos 11 d&#237;as a 197 meses&#41;&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos pacientes con un episodio tromb&#243;tico previo al diagn&#243;stico ten&#237;an una supervivencia global significativamente menor que aquellos que no hab&#237;an sufrido ning&#250;n episodio tromb&#243;tico &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#59; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>b&#41;&#46; La edad media al diagn&#243;stico fue de 75 a&#241;os en los pacientes con trombosis previa y de 61 en el grupo sin trombosis previa&#44; pero esta diferencia no result&#243; significativa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;26&#41;&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante la evoluci&#243;n de la enfermedad&#44; 12 pacientes &#40;9&#44;2&#37;&#41; presentaron alg&#250;n evento tromb&#243;tico&#58; 6 con mutaci&#243;n de JAK2&#59; 5 mutaci&#243;n de CALR y uno no ten&#237;a estudio mutacional&#46; Llamativamente&#44; al igual que vimos en el grupo de PV&#44; 7 de esos 12 pacientes estaban sin antiagregaci&#243;n en el momento del evento&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las principales caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y cl&#237;nicas al diagn&#243;stico de los pacientes con trombosis previa al diagn&#243;stico se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#44; tanto para PV como TE&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Discusi&#243;n y conclusi&#243;n</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo muestra que&#44; en nuestro medio&#44; aproximadamente el 40&#37; de los pacientes que sufren una trombosis antes del diagn&#243;stico de PV o TE&#44; ten&#237;an ya una poliglobulia o una trombocitosis documentada previamente&#46; Sin embargo&#44; &#233;sta no fue motivo de derivaci&#243;n del paciente al especialista&#46; Incluso cuando esos pacientes sufren un evento tromb&#243;tico&#44; algunos son derivados de forma precoz&#44; pero otros tardan a&#241;os en llegar al hemat&#243;logo&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hemos encontrado&#44; en nuestra serie&#44; ning&#250;n paciente que&#44; teniendo una eritrocitosis o trombocitosis objetivada&#44; haya sufrido un segundo evento tromb&#243;tico antes del diagn&#243;stico de la enfermedad&#44; probablemente porque tras el primer episodio tromb&#243;tico&#44; se inici&#243; tratamiento antiagregante &#40;u ocasionalmente anticoagulante&#41;&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nosotros creemos que gran parte de esas trombosis que ocurren en pacientes que ya ten&#237;an documentada una eritrocitosis o una trombocitosis se hubieran podido evitar mediante un diagn&#243;stico y un tratamiento precoces&#46; El diagn&#243;stico precoz depende&#44; en nuestra opini&#243;n&#44; de la correcta formaci&#243;n de los m&#233;dicos de atenci&#243;n primaria y de otros especialistas en los criterios de cribado de estas enfermedades para intentar que estos pacientes lleguen al hemat&#243;logo antes de desarrollar ninguna trombosis&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al igual que en otros trabajos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#44; nosotros constatamos c&#243;mo los pacientes con trombosis previa tienen una supervivencia inferior&#46; Si bien requiere de una investigaci&#243;n en mayor profundidad&#44; interpretamos que esa diferencia de supervivencia puede deberse&#44; cuando menos parcialmente&#44; a las secuelas de ese primer episodio tromb&#243;tico&#46; Por tanto&#44; si el diagn&#243;stico precoz puede disminuir los episodios tromb&#243;ticos&#44; tambi&#233;n podr&#237;a incidir en la supervivencia de los pacientes y en la calidad de vida&#44; al evitar la morbilidad asociada a dichos episodios&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico y tratamiento precoces de estas enfermedades no evita que estos pacientes puedan desarrollar trombosis en la evoluci&#243;n&#46; En nuestra serie&#44; un 6&#44;3&#37; &#40;para PV&#41; y un 9&#44;2&#37; &#40;para TE&#41; desarrollaron un evento tromb&#243;tico en la evoluci&#243;n de la enfermedad&#46; Llamativamente&#44; en su conjunto&#44; m&#225;s de la mitad de ellos estaban sin tratamiento antiagregante en el momento del episodio tromb&#243;tico&#44; lo cual refuerza la importancia de la antiagregaci&#243;n en estos pacientes como han puesto de manifiesto diferentes trabajos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se ha comunicado que el origen clonal de las neoplasias mieloproliferativas cr&#243;nicas ocurre muchos a&#241;os antes de la presentaci&#243;n del fenotipo proliferativo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se ha constatado que un peque&#241;o porcentaje de pacientes con trombosis tienen la mutaci&#243;n V617F de JAK2 sin alteraci&#243;n del hemograma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46; En este sentido&#44; es posible que los eventos tromb&#243;ticos ocurridos en pacientes con PV o TE antes del diagn&#243;stico y con hemograma normal est&#233;n condicionados por una fase inicial de la enfermedad sin mieloproliferaci&#243;n evidente&#44; pero con mayor riesgo tromb&#243;tico&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; el diagn&#243;stico precoz de PV y TE tras la detecci&#243;n de eritrocitosis o trombocitosis podr&#237;a evitar hasta un 40&#37; de las trombosis previas al diagn&#243;stico y consecuentemente aumentar la supervivencia y probablemente mejorar la calidad de vida de los pacientes&#46; La formaci&#243;n adecuada de m&#233;dicos de atenci&#243;n primaria y de diferentes especialistas parece crucial para conseguir ese objetivo&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Financiaci&#243;n</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no haber recibido financiaci&#243;n para la realizaci&#243;n de este trabajo&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conflicto de intereses</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses que pueda influir en los resultados o su interpretaci&#243;n en el presente trabajo&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Policitemia veran<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">13&#44;5 &#40;10&#44;8-17&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Plaquetas &#215;10<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">479 &#40;245-1124&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">784 &#40;465-1&#46;771&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Leucocitos &#215;10<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&#44;8 &#40;7-21&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;9 &#40;6-17&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;7 &#40;3&#44;8-9&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Colesterol total &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Tipo y localizaci&#243;n trombosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Arterial&#58;</span>- Cerebral 10 &#40;59&#37;&#41;- IAM 5 &#40;29&#37;&#41;<span class="elsevierStyleItalic">Venosa&#58;</span>- TVP&#47;TEP 2 &#40;12&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">- JAK2 V617F heterocigoto 14 &#40;82&#37;&#41;- JAK2 V617F homocigoto 1 &#40;6&#37;&#41;- JAK2 Ex&#243;n 12 1 &#40;6&#37;&#41;- No estudiado 1 &#40;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">- JAK2 V617F 15 &#40;60&#37;&#41;- CALR 2 &#40;8&#37;&#41;- MPL 1 &#40;4&#37;&#41;- Triple negativo 3 &#40;12&#37;&#41;- JAK2 no mutado 4 &#40;16&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 222. Núm. 3.
Páginas 169-173 (marzo 2022)
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Vol. 222. Núm. 3.
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Original Breve
Importancia del diagnóstico precoz en policitemia vera y trombocitemia esencial. Experiencia de un centro
Relevance of early diagnosis in polycythemia vera and essential thrombocythemia: a single center's experience
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S. Lakhwani
Autor para correspondencia
sunillakhwani@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, M. Pardina-Echevarría, R. Arcas-Vega, O.R. Díaz-Sánchez, M.T. Hernández-García, J.M. Raya
Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Universitario de Canarias, La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, España
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Tabla 1. Características de los pacientes con trombosis previa
Resumen
Objetivos

Describir la proporción de pacientes con policitemia vera (PV) o trombocitemia esencial (TE) y trombosis previa al diagnóstico que presentaban eritrocitosis o trombocitosis antes de la trombosis.

Pacientes y métodos

Revisión retrospectiva de 63 pacientes con PV y 130 con TE.

Resultados

En PV, encontramos eritrocitosis previa en 7 (11,1%) de los 17 casos (27%) con trombosis previa al diagnóstico. En TE, encontramos trombocitosis previa en 10 (7,7%) de los 25 casos (19,2%) con trombosis previa al diagnóstico. La mediana de tiempo entre el hallazgo analítico y la trombosis fue de 8,2 meses y 11,8 meses para PV y TE, respectivamente. En ambas entidades, los pacientes con trombosis previa al diagnóstico tenían una supervivencia significativamente menor.

Conclusión

Una proporción significativa de pacientes con trombosis previa al diagnóstico de PV y TE presenta eritrocitosis o trombocitosis previa al episodio de trombosis, lo que permitiría anticipar el diagnóstico y el tratamiento.

Palabras clave:
Policitemia vera
Trombocitemia esencial
Neoplasias mieloproliferativas crónicas
Abstract
Objectives

This work aims to describe the proportion of patients with polycythemia vera (PV) or essential thrombocythemia (ET) and thrombosis prior to the diagnosis who had erythrocytosis or thrombocytosis prior to thrombosis.

Patients and methods

This is a retrospective review of 63 patients with PV and 130 with ET.

Results

In regard to PV, we found prior erythrocytosis in 7 (11.1%) of the 17 cases (27%) with thrombosis prior to diagnosis. In ET, we found prior thrombocytosis in 10 (7.7%) of the 25 cases (19.2%) with thrombosis prior to diagnosis. The median time between the laboratory finding and thrombosis was 8.2 months and 11.8 months for PV and TE, respectively. In both entities, patients with thrombosis prior to diagnosis had significantly lower survival.

Conclusion

A significant proportion of patients with thrombosis prior to the diagnosis of PV and ET present erythrocytosis or thrombocytosis prior to the episode of thrombosis. This could allow for anticipating diagnosis and treatment.

Keywords:
Polycythemia vera
Essential thrombocythemia
Chronic myeloproliferative neoplasms

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