Compartir
array:24 [ "pii" => "S0014256517302874" "issn" => "00142565" "doi" => "10.1016/j.rce.2017.12.002" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2018-04-01" "aid" => "1456" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI)" "copyrightAnyo" => "2017" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Rev Clin Esp. 2018;218:128-32" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 24 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 18 "PDF" => 6 ] ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:19 [ "pii" => "S2254887418300213" "issn" => "22548874" "doi" => "10.1016/j.rceng.2017.12.005" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2018-04-01" "aid" => "1456" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI)" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Rev Clin Esp. 2018;218:128-32" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2 "PDF" => 2 ] "en" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Brief Original</span>" "titulo" => "Prognostic implications of telomerase expression in pituitary adenomas" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "en" 1 => "es" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "128" "paginaFinal" => "132" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Implicación pronóstica de la expresión de telomerasa en adenomas hipofisarios" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "en" => true "es" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figure 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1120 "Ancho" => 1500 "Tamanyo" => 441559 ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Semiquantitative score for the immunohistochemical expression of telomerase (400×): (A) negative; (B) <10% of positive tumor cells; (C) 10–50% of positive tumor cells; (D) >50% of positive tumor cells.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "F. Tortosa, S.M. Webb" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "F." "apellidos" => "Tortosa" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "S.M." "apellidos" => "Webb" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S0014256517302874" "doi" => "10.1016/j.rce.2017.12.002" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256517302874?idApp=WRCEE" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2254887418300213?idApp=WRCEE" "url" => "/22548874/0000021800000003/v1_201803280546/S2254887418300213/v1_201803280546/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S0014256518300833" "issn" => "00142565" "doi" => "10.1016/j.rce.2018.03.003" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2018-04-01" "aid" => "1490" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI)" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "edi" "cita" => "Rev Clin Esp. 2018;218:133-4" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 73 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 59 "PDF" => 14 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>" "titulo" => "Un parásito emergente de patogenicidad controvertida, <span class="elsevierStyleItalic">Blastocystis</span> sp.: ¿Hay que tratar a todos los pacientes?" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "133" "paginaFinal" => "134" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Blastocystis</span> sp., an emerging parasite with controversial pathogenicity. Should all human cases be treated?" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "M. Subirats, R. Borrás" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Subirats" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Borrás" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2254887418300456" "doi" => "10.1016/j.rceng.2018.03.001" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2254887418300456?idApp=WRCEE" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256518300833?idApp=WRCEE" "url" => "/00142565/0000021800000003/v1_201803280442/S0014256518300833/v1_201803280442/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S0014256517302941" "issn" => "00142565" "doi" => "10.1016/j.rce.2017.12.005" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2018-04-01" "aid" => "1459" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI)" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Clin Esp. 2018;218:121-7" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 74 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 50 "PDF" => 24 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">ORIGINAL</span>" "titulo" => "Utilidad del <span class="elsevierStyleItalic">Trabecular Bone Score</span> en la valoración del riesgo de fractura osteoporótica" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "121" "paginaFinal" => "127" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Usefulness of the Trabecular Bone Score for assessing the risk of osteoporotic fracture" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1428 "Ancho" => 3194 "Tamanyo" => 251400 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Trabecular Bone Score y densidad mineral ósea. a) TBS según las categorías densitométricas. b) Correlación entre TBS y escala T lumbar en mujeres con fracturas por fragilidad.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "L. Redondo, E. Puigoriol, J.R. Rodríguez, P. Peris, E. Kanterewicz" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Redondo" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "Puigoriol" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "J.R." "apellidos" => "Rodríguez" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "P." "apellidos" => "Peris" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "Kanterewicz" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S225488741830002X" "doi" => "10.1016/j.rceng.2017.12.002" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S225488741830002X?idApp=WRCEE" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256517302941?idApp=WRCEE" "url" => "/00142565/0000021800000003/v1_201803280442/S0014256517302941/v1_201803280442/es/main.assets" ] "es" => array:19 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">ORIGINAL BREVE</span>" "titulo" => "Implicación pronóstica de la expresión de telomerasa en adenomas hipofisarios" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "128" "paginaFinal" => "132" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "F. Tortosa, S.M. Webb" "autores" => array:2 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "F." "apellidos" => "Tortosa" "email" => array:1 [ 0 => "franciscotortosa.pathology@gmail.com" ] "referencia" => array:3 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "S.M." "apellidos" => "Webb" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Anatomía Patológica, Centro Hospitalar Lisboa Norte, EPE-Hospital de Santa Maria, Lisboa, Portugal" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Medicina/Endocrinología, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Instituto de Investigación Biomédica Sant Pau, Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Unidad 747, Instituto de Salud Carlos III, Universitat Autònoma de Barcelona (UAB), Barcelona, España" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Prognostic implications of telomerase expression in pituitary adenomas" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1120 "Ancho" => 1500 "Tamanyo" => 441077 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Puntuación semicuantitativa de la expresión inmunohistoquímica de telomerasa (×400): A) negativa; B) menos del 10% de células tumorales positivas; C) 10-50% de células tumorales positivas; D) más del 50% de células tumorales positivas.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los tumores de la glándula hipofisaria y de la región selar representan aproximadamente el 15% de los tumores cerebrales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>, siendo el adenoma hipofisario (AH) el más común<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Aunque la mayoría de los AH son benignos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>, hay un subgrupo cuya presentación y actividad biológica están en el límite entre benignidad y malignidad. A pesar de los progresos en la comprensión de la patogénesis de los AH, no se ha identificado ningún marcador para predecir de forma independiente su comportamiento agresivo.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El telómero es una estructura especializada situada al final del cromosoma eucariótico, cuya función es impedir que las células normales se reproduzcan indefinidamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. La persistencia de los telómeros es atribuible a la telomerasa, una enzima ribonucleoproteica encargada de mantener la homeostasis y la integridad cromosómica. Está compuesta por 3 subunidades: telomerasa humana transcriptasa inversa, telomerasa humana ácido ribonucleico y telomerasa asociada a la proteína 1. El desequilibrio entre los telómeros y esta enzima, o su activación, es un paso crítico en el desarrollo del cáncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La actividad de la telomerasa es incuantificable en la mayoría de las células normales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Se expresa en células inmortalizadas, como las tumorales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>, y el grado de expresión se correlaciona directamente con el pronóstico en determinados tumores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">8–10</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio fue analizar la utilidad pronóstica de la expresión inmunohistoquímica de telomerasa en muestras de tejido hipofisario tumoral de pacientes con AH, seguidos durante al menos 8 años.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y métodos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un estudio descriptivo, retrospectivo, de muestras de 51 AH procedentes de 26 mujeres y 25 hombres con una edad media de 54,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14,5 años y un seguimiento clínico de al menos 8 años. El diagnóstico de AH se basó en el cuadro clínico-biológico y en el examen histopatológico, según los criterios de la OMS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Treinta y tres tumores fueron no funcionantes (NF), 13 producían hormona de crecimiento, 4, hormona adrenocorticotrópica y uno, prolactina.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios histopatológicos se realizaron en secciones de tejido que se tiñeron con técnicas histoquímicas (hematoxilina-eosina y reticulina) e inmunohistoquímicas (con anticuerpos primarios específicos contra todas las hormonas adenohipofisarias, así como con el marcador de proliferación celular –Ki-67– y el gen supresor tumoral p53). La expresión de telomerasa se estudió mediante inmunohistoquímica automatizada (Ventana BenchMark XT, EE. UU.) utilizando anticuerpos policlonales (origen: Abcam, dilución: 1/100). El número de células tumorales teñidas se calculó semicuantitativamente por el mismo patólogo y el resultado se clasificó como negativo o positivo (con 3 variantes:<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10%, 10-50% y<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50% de las células en 500-1.000 células tumorales) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). En casos equívocos, el porcentaje se calculó con un programa procesador de imagen de análisis inmunohistoquímico (ImageJ 1.49, National Institutes of Health, EE. UU.).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como grupo control se examinaron muestras de 10 hipófisis normales, obtenidas de autopsias de sujetos de entre 26 y 83 años (media 67,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12,9 años). La expresión de telomerasa se correlacionó con la progresión o recurrencia del tumor.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron análisis estadísticos y comparativos básicos apropiados para las distribuciones de datos, utilizando el test exacto de Fisher de 2 colas para comparar los datos categóricos y la prueba <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student no pareada para comparar los subgrupos con la expresión de telomerasa. La significación estadística se definió como un valor de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Del total de 51 AH, 40 se clasificaron como típicos y 11 como atípicos. La expresión de telomerasa fue positiva en 43 casos (84,3%), de los que 17 (33,3%) mostraron un marcaje de células tumorales<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10% y 26 (51%)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10%. En ninguna de las hipófisis normales la expresión superó el 10%.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de los 40 AH típicos, 8 (20%) no expresaron telomerasa, 13 (32,5%)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10%, 13 (32,5%) entre 10-50% y 6 (15%)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50%. En cuanto a los 11 AH atípicos, la expresión de telomerasa fue<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10% en 4, entre 10-50% en 3 (27,3%) y<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50% en los 4 (36,4%) restantes.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por subtipo histológico, los valores medianos más altos del índice de telomerasa se observaron en AH inmunosecretores de hormona estimulante de la tiroides (40% de células tumorales teñidas) y de hormonas foliculoestimulante y luteinizante (28,6%), ambos clínicamente NF, seguidos por tumores secretores de hormona adrenocorticotrópica responsables de una enfermedad de Cushing (25%). De los tumores con positividad inmunohistoquímica para prolactina, los 2 que se observaron con marcación<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50% eran atípicos. Ninguno de los AH secretores de hormona de crecimiento presentó inmunomarcación para telomerasa<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10% (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001).</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se observó correlación entre la expresión de telomerasa humana transcriptasa inversa y Ki-67 o p53 (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,4986). Tampoco se encontraron diferencias de expresión relacionadas con la edad, el sexo o el tamaño del tumor, ni entre pacientes con tumores neurorradiológicamente invasivos en comparación con los no invasivos.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el último seguimiento clínico, 18 pacientes (35,3%) mostraron progresión o recurrencia tumoral. La expresión de telomerasa fue mayor del 10% en pacientes con recidiva (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0399) y en aquellos que tenían adenomas NF (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0034) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusión</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio realizado en muestras de tejido de AH, el 84,3% de los tumores mostraron expresión de telomerasa, que se asoció a recurrencia de la enfermedad cuando se detectó en más del 10% de las células tumorales.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta la fecha, no se ha entendido bien el mecanismo completo de activación de la recurrencia e invasión<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">9,12,13</span></a>. Además, dado que la actividad de telomerasa aumenta en tumores con alto potencial metastásico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>, se ha planteado que podría utilizarse para predecir metástasis. En los AH, son indicadores potenciales de agresividad la invasión local, el crecimiento tumoral o el mantenimiento postoperatorio de la función hormonal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">15,16</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2 estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">9,13</span></a> se detectó expresión de telomerasa en el 13% de los macroadenomas invasivos. En el nuestro, el 84,3% de los AH expresó telomerasa, en contraste con el 36% reportado por Martins et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> utilizando técnicas de reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa. Al igual que este último estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> y otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>, no observamos diferencias entre tejido hipofisario neoplásico y normal (grupo control). Un tercio de los tumores presentaron el mismo tipo de marcación que el grupo control, lo que tal vez se explique por su semejanza con el tejido normal y la baja actividad mitótica de la mayoría de los AH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los AH son generalmente típicos, con escasa atipia celular/nuclear, mitosis infrecuentes y Ki-67<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> (concretamente en AH típicos el Ki-67 fue del 2,82%); el 52,5% de estos AH o fueron negativos o expresaron<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10% de telomerasa. Los AH atípicos presentaron un índice mitótico elevado, un Ki-67<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3% (6,73%) y una extensa inmunopositividad para p53; todos fueron positivos para telomerasa y dos tercios la expresaron<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10%. No obstante, al contrario que Harada et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>, no observamos ninguna relación entre el número de células positivas a telomerasa y el porcentaje de células tumorales positivas para Ki-67 y p53.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A diferencia de Can et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>, que no hallaron ninguna relación entre la expresión nuclear de telomerasa humana transcriptasa inversa y las características clínico-patológicas, en nuestro estudio se encontró una mayor expresión en pacientes con recurrencia o progresión tumoral y en pacientes con adenomas NF en comparación con los funcionantes. Esto apunta a que en pacientes con un índice de telomerasa<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10% probablemente exista un mayor riesgo de recurrencia tumoral, justificándose así una monitorización más frecuente.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a las limitaciones del estudio, destaca el pequeño tamaño muestral (51 pacientes, con un amplio rango de edad y distintos grupos histológicos de AH). Esta heterogeneidad podría restringir el hallazgo de diferencias entre grupos.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, se evidencia que el índice de inmunomarcación de telomerasa<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10% podría utilizarse como factor pronóstico de recurrencia o progresión de los AH, tras observarse una mayor expresión de este marcador en las recurrencias tumorales. Esta conclusión es preliminar y se requieren estudios más amplios para confirmar estos resultados.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:9 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1009110" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Pacientes y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec968748" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1009109" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Objectives" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Patients and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec968747" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Pacientes y métodos" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2017-07-11" "fechaAceptado" => "2017-12-14" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec968748" "palabras" => array:4 [ 0 => "Adenoma hipofisario" 1 => "Biomarcador" 2 => "Inmunohistoquímica" 3 => "Telomerasa transcriptasa inversa" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec968747" "palabras" => array:4 [ 0 => "Pituitary adenoma" 1 => "Biomarker" 2 => "Immunohistochemistry" 3 => "Telomerase reverse transcriptase" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Objetivos</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Analizar el valor pronóstico de la expresión de telomerasa en pacientes con adenomas hipofisarios (AH) seguidos durante al menos 8 años.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Pacientes y métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio retrospectivo de las muestras de 51 AH (40 típicos y 11 atípicos) de pacientes sometidos a cirugía transesfenoidal entre 2006 y 2008, y de 10 hipófisis normales obtenidas por autopsia. Se evaluó la expresión de telomerasa por inmunohistoquímica correlacionándola con la de Ki-67 y p53.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se observó expresión de telomerasa en 43 AH (84,3%, 32 de los 40 típicos y en los 11 atípicos), siendo mayor en los casos clínicamente no funcionantes (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0034) y muy escasa en los pacientes con acromegalia (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001). Hubo una asociación significativa entre el porcentaje de células tumorales (><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10%) y la recurrencia del adenoma (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,039). No hubo correlación con la expresión de Ki-67 y p53 (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,4986) ni se observaron diferencias en función de la edad, el sexo, el tamaño o la invasividad tumoral.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Un índice de expresión de telomerasa mayor del 10% en el tejido hipofisario tumoral se asoció a recurrencia o progresión del AH, especialmente en los no funcionantes.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Pacientes y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Objectives</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To analyse the prognostic value of telomerase expression in patients with pituitary adenomas (PAs) followed-up for at least 8 years.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Patients and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A retrospective study was conducted of samples from 51 PAs (40 typical and 11 atypical) from patients who underwent transsphenoidal surgery between 2006 and 2008 and from 10 normal pituitary glands obtained by autopsy. Telomerase expression was assessed by immunohistochemistry, correlating the expression with that of Ki-67 and p53.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We observed telomerase expression in 43 PAs (84.3%, 32 of the 40 typical PAs and in the 11 atypical PAs), which was higher in the clinically nonfunctioning cases (<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.0034) and very rare in the patients with acromegaly (<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.0001). There was a significant association between the percentage of tumour cells (><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10%) and the recurrence of the adenoma (<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.039). There was no correlation with the expression of Ki-67 and p53 (<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.4986), and there were no differences according to age, sex, tumour size and invasiveness.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A telomerase expression rate greater than 10% in the pituitary tumour tissue was associated with recurrence or progression of the PA, especially in the nonfunctioning cases.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Objectives" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Patients and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1120 "Ancho" => 1500 "Tamanyo" => 441077 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Puntuación semicuantitativa de la expresión inmunohistoquímica de telomerasa (×400): A) negativa; B) menos del 10% de células tumorales positivas; C) 10-50% de células tumorales positivas; D) más del 50% de células tumorales positivas.</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ACTH: hormona adrenocorticotrópica; DE: desviación estándar; FSH: hormona foliculoestimulante; GH: hormona de crecimiento; LH: hormona luteinizante<span class="elsevierStyleCrossOut">;</span> PRL: prolactina; RM: resonancia magnética; TSH: hormona estimulante de la tiroides.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de adenoma hipofisario</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Expresión de telomerasa</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Características \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Adenoma típico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Adenoma atípico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">(<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">(≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Número de pacientes</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">51 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Edad media en años</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">±</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">DE (rango)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">54,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14,5 (29-81) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">53,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14,5 (29-77) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">50,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12,5 (29-81) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,5793 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Femenino \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Masculino \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">19 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Cuadro clínico</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Prolactinomas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,0000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Acromegalia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,0001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Enfermedad de Cushing \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,6098 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No funcionantes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">33 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,0034 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tamaño del tumor</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,3238 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Microadenoma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Macroadenoma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Extensión/invasión extraselar en RM</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,2913 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Recurrencia</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,0399 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Subtipo histopatológico</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PRL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,0000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>GH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,0001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ACTH (enfermedad de Cushing) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,6098 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ACTH «silente» \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,3497 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FSH/LH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,0266 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TSH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,0000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Hipófisis normal</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1709064.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características clínicas e histopatológicas de 51 pacientes con adenoma hipofisario</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:19 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0100" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "CBTRUS statistical report: Primary brain and central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2008-2012" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "Q.T. Ostrom" 1 => "H. Gittleman" 2 => "J. Fulop" 3 => "M. Liu" 4 => "R. Blanda" 5 => "C. Kromer" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/neuonc/nov189" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neuro Oncol." "fecha" => "2015" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "iv1" "paginaFinal" => "iv62" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26511214" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0105" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pituitary gland" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "R. Perrin" 1 => "S. Patil" 2 => "A. Perry" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "LibroEditado" => array:4 [ "titulo" => "The Washington manual of surgical pathology" "paginaInicial" => "446" "edicion" => "2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nd ed" "serieFecha" => "2012" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0110" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Atypical pituitary adenoma with malignant features" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "A.N. Mamelak" 1 => "J.D. Carmichael" 2 => "P. Park" 3 => "S. Bannykh" 4 => "X. Fan" 5 => "H.V. Bonert" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s11102-008-0151-1" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pituitary" "fecha" => "2011" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "92" "paginaFinal" => "97" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18949563" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0115" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Replication timing of human telomeres is conserved during immortalization and influenced by respective subtelomeres" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "L. Piqueret-Stephan" 1 => "M. Ricoul" 2 => "W.M. Hempel" 3 => "L. Sabatier" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/srep32510" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Sci Rep." "fecha" => "2016" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "32510" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27587191" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0120" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The status of telomerase enzyme activity in benign and malignant gynaecologic pathologies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "I. Gül" 1 => "Ö. Dündar" 2 => "S. Bodur" 3 => "Y. Tunca" 4 => "L. Tütücü" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.5152/balkanmedj.2013.7328" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Balkan Med J." "fecha" => "2013" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "287" "paginaFinal" => "292" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25207121" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0125" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Telomerase and cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "J.W. Shay" 1 => "Y. Zou" 2 => "E. Hiyama" 3 => "E. Wright" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Hum Mol Genet" "fecha" => "2001" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "677" "paginaFinal" => "685" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11257099" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0130" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Specific association of human telomerase activity with immortal cells and cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "N.W. Kim" 1 => "M.A. Piatyszek" 2 => "K.R. Prowse" 3 => "C.B. Harley" 4 => "M.D. West" 5 => "P.L. Ho" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Science." "fecha" => "1994" "volumen" => "266" "paginaInicial" => "2011" "paginaFinal" => "2015" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7605428" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0135" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Telomerase in brain tumors" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M.L. Falchetti" 1 => "L.M. Larocca" 2 => "R. Pallini" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00381-002-0562-7" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Childs Nerv Syst." "fecha" => "2002" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "112" "paginaFinal" => "117" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11981616" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0140" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Telomerase activity in pituitary adenomas: Significance of telomerase expression in predicting pituitary adenoma recurrence" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Yoshino" 1 => "Y. Katayama" 2 => "T. Fukushima" 3 => "T. Watanabe" 4 => "C. Komine" 5 => "T. Yokoyama" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Neurooncol." "fecha" => "2003" "volumen" => "63" "paginaInicial" => "155" "paginaFinal" => "162" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12825819" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0145" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prognostic implication of telomerase activity in patients with brain tumors" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "C.H. Kim" 1 => "J.H. Cheong" 2 => "K.H. Bak" 3 => "J.M. Kim" 4 => "S.J. Oh" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3346/jkms.2006.21.1.126" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Korean Med Sci." "fecha" => "2006" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "126" "paginaFinal" => "130" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16479078" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0150" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tumours of the pituitary gland" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.V. Lloyd" 1 => "K. Kovacs" 2 => "W.F. Young Jr." 3 => "W.E. Farrel" 4 => "S.L. Asa" 5 => "J. Trouillas" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "LibroEditado" => array:3 [ "titulo" => "World Health Organization classification of tumours. Pathology and genetics of tumours of endocrine organs" "paginaInicial" => "9" "serieFecha" => "2004" ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0155" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Study of the telomerase hTERT fraction PCNA and CD34 expression on pituitary adenomas. Association with clinical and demographic characteristics" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "A. Ortiz-Plata" 1 => "M.L. Tena Suck" 2 => "M. Lopez-Gomez" 3 => "A. Heras" 4 => "A. Sanchez Garcia" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s11060-007-9365-8" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Neurooncol." "fecha" => "2007" "volumen" => "84" "paginaInicial" => "159" "paginaFinal" => "166" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17361328" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0160" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Telomerase activity and the expression of telomerase components in pituitary adenoma with malignant transformation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "K. Harada" 1 => "K. Arita" 2 => "K. Kurisu" 3 => "H. Tahara" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Surg Neurol." "fecha" => "2000" "volumen" => "53" "paginaInicial" => "267" "paginaFinal" => "274" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10773260" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0165" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Part I. Telomerase levels in human metastatic brain tumors four-fold logarithmic variability but no correlation with tumor type or interval to patient demise" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B.K. Kleinschmidt-DeMasters" 1 => "A.L. Shroyer" 2 => "T.L. Hashizumi" 3 => "L.C. Evans" 4 => "N. Markham" 5 => "G. Kindt" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Neurol Sci" "fecha" => "1998" "volumen" => "161" "paginaInicial" => "116" "paginaFinal" => "123" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9879692" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0170" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Treatment and follow-up of clinically nonfunctioning pituitary macroadenomas" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "O.M. Dekkers" 1 => "A.M. Pereira" 2 => "J.A. Romijn" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab." "fecha" => "2008" "volumen" => "93" "paginaInicial" => "717" "paginaFinal" => "726" ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0175" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Long term outcome following repeat transsphenoidal surgery for recurrent endocrine-inactive pituitary adenomas" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "E.F. Chang" 1 => "M.E. Sughrue" 2 => "G. Zada" 3 => "C.B. Wilson" 4 => "L.S. Blevins Jr." 5 => "S. Kunwar" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s11102-010-0221-z" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pituitary." "fecha" => "2010" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "223" "paginaFinal" => "229" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20217484" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0180" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Telomere length and telomerase expression in pituitary tumors" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.S. Martins" 1 => "B.A. Santana-Lemos" 2 => "F.P. Saggioro" 3 => "L. Neder" 4 => "H.R. Machado" 5 => "A.C. Moreira" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s40618-015-0298-3" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Endocrinol Invest." "fecha" => "2015" "volumen" => "38" "paginaInicial" => "1243" "paginaFinal" => "1246" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25952298" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0185" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "TERT expression in pituitary adenomas" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "N. Can" 1 => "M. Çelik" 2 => "B.Y. Bülbül" 3 => "N. Süt" 4 => "F. Özyilmaz" 5 => "S. Aytürk" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.5146/tjpath.2016.01387" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Turk Patoloji Derg." "fecha" => "2017" "volumen" => "33" "paginaInicial" => "103" "paginaFinal" => "111" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28272680" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0190" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Atypical pituitary adenomas: 10 years of experience in a reference centre in Portugal" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "F. Tortosa" 1 => "S.M. Webb" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.nrl.2015.06.010" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neurologia." "fecha" => "2016" "volumen" => "31" "paginaInicial" => "97" "paginaFinal" => "105" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26300499" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00142565/0000021800000003/v1_201803280442/S0014256517302874/v1_201803280442/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "990" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Original breve" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00142565/0000021800000003/v1_201803280442/S0014256517302874/v1_201803280442/es/main.pdf?idApp=WRCEE&text.app=https://revclinesp.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256517302874?idApp=WRCEE" ]
