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Los niveles de Gal-3 presentan escasa variabilidad anal&#237;tica&#44; sin cambios significativos en las mediciones seriadas en descompensaci&#243;n de IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de da&#241;o renal agudo &#40;DRA&#41; durante una descompensaci&#243;n de IC es un evento relevante que aparece en entre un 25 y un 40&#37; de los casos&#44; asoci&#225;ndose a eventos adversos intrahospitalarios y extrahospitalarios a medio y largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">9-13</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles elevados de Gal-3 se han asociado en la poblaci&#243;n general al deterioro de la funci&#243;n renal y al aumento de incidencia de insuficiencia renal cr&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; El objetivo de este estudio es evaluar si los niveles de Gal-3 pueden identificar a pacientes con mayor riesgo de DRA durante la hospitalizaci&#243;n por descompensaci&#243;n de IC&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio unic&#233;ntrico que inclu&#237;a a 175 pacientes hospitalizados en planta de Cardiolog&#237;a o Medicina Interna entre noviembre del 2009 y enero del 2017 por descompensaci&#243;n de IC y en los que se dispon&#237;a de muestra al ingreso en el biobanco de nuestro centro&#46; Durante el ingreso se recog&#237;a de forma prospectiva informaci&#243;n sobre antecedentes&#44; constantes vitales&#44; tratamiento previo y al alta&#44; par&#225;metros anal&#237;ticos al ingreso y al alta&#44; electrocardiograma y evaluaci&#243;n ecocardiogr&#225;fica &#40;iE33&#44; Philips Medical Systems&#44; Andover&#44; MA&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46; De forma retrospectiva&#44; se recogieron las cifras de creatinina &#40;Cr&#41; durante el ingreso y en el a&#241;o anterior&#46; Los criterios de inclusi&#243;n fueron&#58; ingreso motivado por IC sintom&#225;tica&#44; diagnosticada de acuerdo con las gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica vigentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#44; incluyendo IC <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> o descompensaci&#243;n de IC cr&#243;nica&#46; Se excluy&#243; a los pacientes con diagn&#243;stico de s&#237;ndrome coronario agudo y aquellos tratados mediante terapia de sustituci&#243;n renal&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes recibieron manejo de la IC est&#225;ndar recomendada por las gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46; El estudio cumpli&#243; con la Declaraci&#243;n de Helsinki y fue aprobado por el comit&#233; de &#233;tica local&#46; En todos los pacientes se obtuvo el consentimiento informado por escrito para su participaci&#243;n en el estudio&#44; as&#237; como para la obtenci&#243;n de muestras sangu&#237;neas y su almacenamiento&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las concentraciones de Gal-3 se determinaron simult&#225;neamente a partir de muestras extra&#237;das en Urgencias y preservadas en biobanco mediante una prueba automatizada que mide cuantitativamente la Gal-3 en suero humano usando una t&#233;cnica Enzyme Linked Fluorescent-Assay &#40;ELFA&#41;&#44; utilizando el analizador miniVidas &#40;Biomerieux&#59; Marcy-l&#8217;&#201;toile&#44; Francia&#41;&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para definir DRA usamos los criterios anal&#237;ticos RIFLE propuestos por la Acute Dialysis Quality Intensive &#40;ADQI&#41;&#46; Es una clasificaci&#243;n estandarizada que en contexto de hospitalizaciones por IC ha demostrado superioridad respecto a la definici&#243;n cl&#225;sica de aumento de la Cr &#8805; 0&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cifra de Cr basal fue la &#250;ltima obtenida previa al ingreso&#44; en situaci&#243;n estable y ambulatoria &#40;desde consulta de primaria o especializada&#41;&#44; en fecha que estuviera sin necesidad de diur&#233;tico intravenoso en la semana previa o posterior&#46; Seg&#250;n la variaci&#243;n mantenida durante al menos 24 h en el ingreso respecto a las cifras basales de Cr o tasa de filtrado glomerular estimada &#40;TFGe&#41; por MDRD-4&#44; la presencia de DRA se clasific&#243; en 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>estadios&#58; estadio R <span class="elsevierStyleItalic">&#40;risk&#41;&#58;</span> aumento de Cr &#8805; 1&#44;5 veces o descenso en TFGe &#8805; 25&#37;&#59; estadio I <span class="elsevierStyleItalic">&#40;injury&#41;&#58;</span> aumento de Cr &#8805; 2 veces o descenso en TFGe &#8805; 50&#37;&#44; y estadio F <span class="elsevierStyleItalic">&#40;failure&#41;&#58;</span> aumento de Cr &#8805; 3 veces o descenso de TFGe &#8805; 75&#37; o una Cr &#8805; 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl con un aumento &#62; 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La distribuci&#243;n normal de las variables continuas se evalu&#243; con la prueba de Kolmogorov-Smirnov&#46; Los datos con distribuci&#243;n normal se presentan en forma de media &#177; desviaci&#243;n est&#225;ndar y aquellos con distribuci&#243;n no normal se presentan en forma de mediana &#40;intervalo intercuart&#237;lico&#41;&#46; Las variables discretas se expresan en porcentajes&#46; Se agrup&#243; a los pacientes seg&#250;n los terciles de Gal-3&#46; Se compararon las diferencias en las caracter&#237;sticas basales mediante an&#225;lisis de la varianza o prueba de Kruskal-Wallis para las variables continuas y prueba de la &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> o test exacto de Fisher para las discretas&#46; Se analizaron las variables predictoras de DRA estadio I y F mediante t de Student o U de Mann-Whitney para las variables continuas&#44; y prueba de la &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> o test exacto de Fisher para las discretas&#44; realizando posteriormente un an&#225;lisis multivariado de regresi&#243;n log&#237;stica binaria en el que se incluyeron aquellas variables con p &#60; 0&#44;1 en el an&#225;lisis univariado y aquellas predictoras de DRA conocidas en la literatura&#46; La significaci&#243;n estad&#237;stica se estableci&#243; en un valor de p &#60; 0&#44;05&#46; Todos los an&#225;lisis se realizaron mediante el software IBM SPSS statistics version 22 &#40;IBM Corp&#46; in Armonk&#44; NY&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles de Gal-3 al ingreso fueron 25&#44;3 &#40;17-36&#44;3&#41; ng&#47;ml&#46; La edad media de los 175 pacientes incluidos fue 72&#44;7 &#177; 10&#44;1 a&#241;os y el 39&#37; fueron mujeres&#46; El 51&#37; presentaba cardiopat&#237;a isqu&#233;mica y la fracci&#243;n de eyecci&#243;n del ventr&#237;culo izquierdo &#40;FEVI&#41; media era 44&#44;2 &#177; 15&#44;5&#37;&#46; La mayor&#237;a de los pacientes estaban previamente en clase funcional de la New York Heart Association &#40;NYHA&#41; II-III &#40;78&#37;&#41;&#46; La TFGe al ingreso fue de 58&#44;4 &#177; 25&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73m2&#44; mientras que la basal era 61&#44;7 &#177; 26&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73m2 &#40;el tiempo entre la medici&#243;n basal y el ingreso fue de 43 &#91;12-143&#93; d&#237;as&#41;&#46; Los pacientes con mayores niveles de Gal-3 al ingreso &#40;aquellos del tercil superior&#41; ten&#237;an mayor porcentaje de cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#44; peores datos de funci&#243;n renal&#44; tanto basalmente como al ingreso&#44; y cifras m&#225;s elevadas de fracci&#243;n aminoterminal del prop&#233;ptido natriur&#233;tico tipo B &#40;NT-proBNP&#41; al ingreso&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante la hospitalizaci&#243;n&#44; un total de 44 &#40;25&#44;1&#37;&#41; pacientes desarrollaron DRA estadio R&#44; 9 estadio I &#40;5&#44;1&#37;&#41; y 5 estadio F &#40;2&#44;9&#37;&#41;&#44; mientras que 117 &#40;66&#44;9&#37;&#41; no cumplieron criterios de DRA&#46; Dado el escaso n&#250;mero de casos observados&#44; los estadios I y F se agruparon para el an&#225;lisis&#46; Los niveles al ingreso de Gal-3 fueron mayores en aquellos que desarrollaron DRA estadio I y F &#40;no DRA&#58; 24&#44;2 &#91;16&#44;2-36&#44;4&#93; ng&#47;ml&#44; estadio R 25&#44;0 &#91;18&#44;3-31&#44;2&#93; ng&#47;ml&#44; estadio I y F 39&#44;1 &#91;31&#44;8-61&#44;0&#93; ng&#47;ml&#59; p &#61; 0&#44;012 &#91;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#93;&#41;&#46; No existieron diferencias en el tiempo entre medici&#243;n basal y el ingreso seg&#250;n los estadios &#40;p &#61;0&#44;23&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de la Gal-3 elevada&#44; los niveles de NT-proBNP elevados al ingreso&#44; la menor TFGe basal y al ingreso&#44; y la presencia de una FEVI disminuida se mostraron predictores de DRA estadio I y F&#44; pero tras an&#225;lisis multivariado con estas&#44; y con variables de importancia biol&#243;gica reconocida &#40;edad&#44; hipertensi&#243;n arterial y diabetes mellitus&#41;&#44; solo Gal-3 al ingreso permaneci&#243; como predictora de DRA estadio I y F &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La disponibilidad de marcadores de riesgo renal m&#225;s all&#225; de las medidas convencionales representa un &#225;rea de inter&#233;s y potencial traslaci&#243;n cl&#237;nica&#46; Nuestros resultados apoyan la relaci&#243;n fisiopatol&#243;gica entre Gal-3 y funci&#243;n renal&#44; proponiendo por primera vez su utilidad como marcador de riesgo en la predicci&#243;n de DRA en descompensaci&#243;n aguda de IC&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el contexto de descompensaci&#243;n de IC&#44; el DRA puede preceder el ingreso y estar establecido en este momento hasta en el 50&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;19</span></a>&#44; por lo que se ha propuesto que en la definici&#243;n de DRA en IC se tengan en cuenta los 7 d&#237;as previos al ingreso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; as&#237; ya existen estudios en los que se demuestra que el uso de valores basales ambulatorios mejoran la capacidad diagn&#243;stica y pron&#243;stica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios estudios previos hab&#237;an encontrado una relaci&#243;n inversa entre los niveles plasm&#225;ticos de Gal-3 y la funci&#243;n renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Hasta la fecha&#44; este es el primer estudio en el que se encuentra relaci&#243;n entre la presencia de niveles elevados de Gal-3 y el desarrollo de DRA en descompensaciones de IC&#44; que se mantuvo tras el ajuste por funci&#243;n renal basal y otras variables predictoras de DRA&#46; Esta relaci&#243;n puede suponer un cambio en el entendimiento del papel como biomarcador de Gal-3&#44; hasta ahora involucrada dentro de la IC en procesos de inflamaci&#243;n y remodelado de la matriz extracelular&#44; y que puede ser tambi&#233;n un marcador de riesgo o susceptibilidad renal para el desarrollo de un deterioro agudo&#44; en presencia de una situaci&#243;n de estr&#233;s hemodin&#225;mico y neurohormonal como es la IC descompensada&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio tiene limitaciones al ser unic&#233;ntrico y de peque&#241;o tama&#241;o muestral&#46; Adem&#225;s&#44; al ser observacional&#44; la aplicabilidad de los resultados obtenidos se debe tomar con precauci&#243;n&#44; debiendo ser considerado fundamentalmente como generador de hip&#243;tesis&#46; Por otro lado&#44; aunque se observa una correlaci&#243;n&#44; no se puede atribuir causalidad a la relaci&#243;n entre Gal-3 y DRA&#46; En cualquier caso&#44; si bien son necesarios nuevos estudios que confirmen los hallazgos&#44; la predicci&#243;n del riesgo de deterioro renal es un &#225;rea de especial inter&#233;s cl&#237;nico y nuestros resultados&#44; junto a la evidencia previa&#44; sustentan nuevas investigaciones&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conclusiones</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes hospitalizados por IC descompensada&#44; la presencia de niveles elevados de Gal-3 se asoci&#243; a un mayor riesgo de empeoramiento de la funci&#243;n renal&#46; Estudios futuros deben confirmar este hallazgo&#44; que podr&#237;a suponer una mejora en la estratificaci&#243;n de riesgo renal sobre las medidas actualmente disponibles&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Autor&#237;a</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Redacci&#243;n&#44; revisi&#243;n&#44; aprobaci&#243;n del manuscrito remitido&#58; Juan Sanchez-Serna&#44; &#193;lvaro Hern&#225;ndez-Vicente&#44; Jose A&#46; Noguera&#44; Domingo A&#46; Pascual-Figal&#46;</p></span></span>"
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ORIGINAL BREVE
Galectina-3 como biomarcador de riesgo de daño renal agudo en pacientes con insuficiencia cardiaca descompensada
Galectina-3 as a biomarker of acute kidney injury risk in patients with decompensated heart failure
J. Sanchez-Sernaa,
Autor para correspondencia
juans87@gmail.com

Autor para correspondencia.
, M. Martinez-Villanuevab, Á. Hernández-Vicentea, M.C. Asensio-Lopezc, J.A. Noguerab, D.A. Pascual-Figala,c,d
a Servicio de Cardiología, Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia, España
b Servicio de Bioquímica, Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia, España
c Departamento de Medicina, Facultad Medicina, Universidad de Murcia, Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria (IMIB), Murcia, España
d CIBER cardiovascular, Madrid, España

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Reunion
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Rumania
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Saint kitts and nevis
Samoa
Samoa americana
San marino
San tomas y principe
San vincent and the grenadines
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