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ezetimiba present&#243; una dosis media de estatina significativamente superior al grupo en el que la estrategia seguida fue doblar la dosis inicial de estatinas&#46; Este sesgo es&#44; a nuestro juicio&#44; una limitaci&#243;n de extrema importancia a nivel metodol&#243;gico en el presente estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> ya que impide conocer si los resultados y objetivos alcanzados en el grupo de tratamiento combinado se consiguen gracias a la asociaci&#243;n de ezetimiba o porque este grupo ya recibe tratamiento con dosis medias m&#225;s altas de estatinas que el grupo en el que se dobla la dosis de las mismas&#46; En este sentido creemos que este estudio m&#225;s que despejar dudas&#44; crea cierta confusi&#243;n&#46; Son muchos los estudios que a trav&#233;s de un dise&#241;o metodol&#243;gico exquisito han demostrado que la asociaci&#243;n de ezetimiba a dosis bajas de estatinas consigue un mejor control lip&#237;dico que el aumento progresivo en las dosis de estatinas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;6</span></a>&#46; As&#237; Ballantyne et al demostraron que la coadministraci&#243;n de ezetimiba y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de atorvastatina consegu&#237;a una reducci&#243;n similar en los niveles de colesterol LDL que en un grupo tratado con 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de atorvastatina diarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Stein et al consiguieron un mejor perfil lip&#237;dico en el grupo tratado con 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de atorvastatina m&#225;s ezetimiba que en el grupo que recibi&#243; 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de atorvastatina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; En otro de los trabajos&#44; el tratamiento combinado con ezetimiba y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de simvastatina tambi&#233;n fue superior a la monoterapia con el doble de dosis de estatina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; De igual modo se ha demostrado que la asociaci&#243;n de ezetimiba a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de lovastatina o 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de pravastatina consigue mejor control lip&#237;dico que la monoterapia con dosis altas &#40;40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de lovastatina y 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de pravastatina&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46; Por tanto&#44; parece fuera de toda duda el hecho de que el tratamiento combinado con ezetimiba m&#225;s una estatina a dosis bajas consigue un mejor control lip&#237;dico&#44; con un perfil de seguridad y tolerabilidad mayor&#44; que la monoterapia con altas dosis de estatinas&#46; Sin embargo queda a&#250;n por demostrar que este mejor control lip&#237;dico que se consigue con el tratamiento combinado&#44; repercuta en una disminuci&#243;n en la incidencia de eventos cardiovasculares&#44; un hecho que s&#237; se demostr&#243; en el estudio HPS para el tratamiento con estatinas en monoterpia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Esta cuesti&#243;n ya es comentado por Costa et al en su art&#237;culo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; y nos parece de gran inter&#233;s pr&#225;ctico que las evidencias actuales no sean concluyentes&#46; As&#237; por un lado se ha demostrado que el tratamiento combinado produce mayor reducci&#243;n de los niveles de prote&#237;na C reactiva &#40;un indicador de inflamaci&#243;n empleado como marcador de riesgo vascular&#41; que la monoterapia con estatinas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; Sin embargo&#44; por el contrario&#44; hay evidencias de que la reducci&#243;n en los niveles de colesterol LDL y la mejor&#237;a en general del perfil lip&#237;dico no se correlaciona con datos favorables en cuanto a reducci&#243;n de arterioslerosis vascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; De este modo se ha observado que el tratamiento combinado con ezetimiba y estatinas no tiene efecto alguno sobre la agregaci&#243;n plaquetaria ni sobre la producci&#243;n de citocinas proinflamatorias&#44; al contrario de lo ocurrido con la monoterapia a dosis altas de estatinas&#44; las cuales consiguieron la inhibici&#243;n en ambos casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Adem&#225;s en otros trabajos el tratamiento combinado no ha podido demostrar una mayor reducci&#243;n en el grosor de la &#237;ntima media carot&#237;dea frente al tratamiento con estatinas solas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; ni tampoco ha demostrado reducci&#243;n en la progresi&#243;n de la estenosis a&#243;rtica moderada ni en la incidencia de eventos vasculares relacionados con la misma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Estos datos hablan a favor de la existencia de unos efectos pleiotr&#243;picos y antiinflamatorios derivados de los f&#225;rmacos e independientes de la simple reducci&#243;n en los niveles de colesterol LDL y de la mejor&#237;a global del perfil lip&#237;dico de los pacientes&#46; Efectos beneficiosos estos que parecen ser m&#225;s claros e importantes en el caso de las estatinas&#44; no si&#233;ndolo tanto para el caso de ezetimiba&#46; Por tanto&#44; &#191;qu&#233; estrategia es la mejor a la hora de alcanzar los objetivos terap&#233;uticos en cuanto al control lip&#237;dico&#63; Creemos que&#44; como casi siempre en medicina&#44; hay que individualizar en funci&#243;n de las caracter&#237;sticas de cada paciente&#46; A la vista de la evidencia actual disponible pensamos que el tratamiento de elecci&#243;n en aquellos pacientes que no alcanzan objetivos de control lip&#237;dico con dosis bajas o medias de estatinas es la asociaci&#243;n a dicho tratamiento de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de ezetimiba&#46; Sin embargo en aquellos pacientes con un riesgo vascular alto o muy alto&#44; la mejor opci&#243;n sea probablemente el aumento de dosis de estatinas&#44; asociando o no ezetimiba en funci&#243;n del grado de control&#44; para as&#237; 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Páginas 425-426 (septiembre 2010)
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CORRESPONDENCIA
Estrategias para mejorar el control lipídico: ¿aumentar dosis de estatinas o asociar ezetimiba?
The best srategies to optimize lipid control: increasing statins dose or ezetimibe coadministration?
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F.J. Polo Romero
Autor para correspondencia
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Autor para correspondencia.
, Y. Santisteban López, L. Ramírez Relinque, B. Rodríguez Martín
Servicio de Medicina Interna, Hospital de Hellín, Albacete, España
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Rev Clin Esp. 2010;210:426-710.1016/j.rce.2010.01.014
J.M. Pascual, J.A. Costa, E. Rodilla
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