Original Breve
Metaanálisis para evaluar el riesgo de infecciones respiratorias y síndrome de distrés respiratorio del adulto con los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 en los ensayos de seguridad cardiovascular: consecuencias útiles para la pandemia de COVID-19
Meta-analysis evaluating the risk of respiratory tract infections and acute respiratory distress syndrome with glucagon-like peptide-1 receptor agonists in cardiovascular outcome trials: Useful implications for the COVID-19 pandemic
D. Patouliasa,
, A. Boulmpoub, K. Imprialosa, K. Stavropoulosa, C. Papadopoulosb, M. Doumasa,c
Autor para correspondencia
a Second Propedeutic Department of Internal Medicine, Aristotle University of Thessaloniki, General Hospital «Hippokration», Thessaloniki, Grecia
b Third Department of Cardiology, Aristotle University of Thessaloniki, General Hospital «Hippokration», Thessaloniki, Grecia
c Veterans Affairs Medical Center, George Washington University, Washington, District of Columbia, Columbia, EE. UU.
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Según se ha constatado en un reciente metaanálisis de estudios observacionales publicados en <span class="elsevierStyleItalic">Primary Care Diabetes,</span> los pacientes con COVID-19 y diabetes tienen doble riesgo de experimentar una enfermedad grave y muerte relacionada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (AR-GLP-1) ejercen efectos cardiovasculares y renales beneficiosos importantes en los pacientes con DMT2 y enfermedades concomitantes relacionadas, por lo que se han propuesto como opción terapéutica de segunda línea, según recomendaciones recientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Sin embargo, se ha discutido su mantenimiento en los pacientes con COVID-19 debido a la posibilidad de que provoquen deshidratación, principalmente en el contexto de acontecimientos adversos gastrointestinales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Sus propiedades antiinflamatorias podrían resultar beneficiosas en estos pacientes, a pesar de que hasta ahora no hay estudios en los que se haya abordado su eficacia en pacientes con COVID-19<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a>. Se ha comprobado que los AR-GLP-1 regulan al alza la enzima convertidora de la angiotensina 2 (ECA2); no obstante, las consecuencias clínicas de este efecto siguen sin estar claras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La intención de este trabajo era ofrecer estimaciones menos sesgadas respecto al efecto de esta clase de antidiabéticos sobre resultados importantes de interés, a saber, infección de las vías respiratorias superiores e inferiores, infección vírica, gripe y síndrome de distrés respiratorio del adulto (SDRA), agrupando los datos correspondientes de los ensayos de resultados cardiovasculares de referencia relevantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">9–15</span></a>.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Métodos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos evaluadores independientes (DP y AB) extrajeron los datos de los informes elegibles (junto con los datos facilitados en apéndices complementarios y fuentes de literatura gris, principalmente Clinicaltrials.gov), utilizando para ello un formulario de extracción de datos probado en un estudio piloto.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que solo se evaluaron variables dicotómicas, las diferencias se calcularon mediante la razón de riesgos (RR), junto con el intervalo de confianza del 95% (IC 95%), tras aplicar la fórmula de efectos aleatorios de Mantel-Haenszel (M-H). La heterogeneidad estadística entre los estudios se determinó mediante el estadístico I<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. La heterogeneidad se consideró baja en caso de que el valor de I<span class="elsevierStyleSup">2</span> estuviera comprendido entre el 0 y el 25%, moderada en caso de encontrarse entre el 25 y el 50% y alta en caso de ser superior al 75%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. Todos los análisis se realizaron con un nivel de significación de 0,05 mediante el programa informático RevMan v.5.3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos evaluadores independientes (DP y CP) analizaron la calidad de los ensayos aleatorizados y controlados incluidos mediante la herramienta Cochrane RoB v.2.0 (herramienta de evaluación del riesgo de sesgo en ensayos aleatorizados revisada) en relación con la variable principal de seguridad, a saber, las infecciones de las vías respiratorias superiores e inferiores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. Cada dominio se calificó como de riesgo bajo, poco claro o con alto riesgo de sesgo. La presencia de procedimientos adecuados en todos los dominios calificó el estudio como de bajo riesgo de sesgo, mientras que la existencia de un procedimiento inadecuado en al menos un dominio lo calificó como de alto riesgo de sesgo. Las discrepancias entre los evaluadores se resolvieron mediante discusión, consenso o arbitraje por un tercer evaluador experimentado (MD).</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Resultados</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento con AR-GLP-1 produjo una disminución no significativa del riesgo de infección de las vías respiratorias superiores, equivalente al 19% (RR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,81; IC 95%: 0,64-1,02; I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0%), tal como se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>, y un aumento no significativo del riesgo de infección de las vías respiratorias inferiores, equivalente al 3% (RR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,03; IC 95%: 0,63-1,68; I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0%), tal como se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los ensayos de resultados cardiovasculares, excepto el EXSCEL, aportaron datos numéricos relevantes sobre la incidencia de infecciones de las vías respiratorias superiores e inferiores en los diferentes grupos de tratamiento. En particular, el tratamiento con AR-GLP-1 redujo el riesgo de gripe (RR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,60; IC 95%: 0,32-1,12; I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0%), neumonía (RR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,89; IC 95%: 0,78-1,01; I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0%) y SDRA (RR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,51; IC 95%: 0,13-2,08; I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0%), aunque ninguno de los efectos observados alcanzó significación estadística. Por último, el tratamiento con AR-GLP-1 produjo un aumento no significativo del riesgo de infección vírica (RR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,77; IC 95%: 0,65-4,80; I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0%).</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El riesgo de sesgo en cada dominio evaluado y el riesgo global de sesgo fue bajo en todos los ensayos seleccionados. Lamentablemente, la calificación del ensayo EXSCEL no fue aplicable en relación con la variable principal de seguridad, ya que los responsables de los ensayos no aportaron datos numéricos sobre la incidencia de infecciones de las vías respiratorias superiores e inferiores en los dos grupos de tratamiento (exenatida y placebo).</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Conclusiones</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conjunto, los AR-GLP-1 no parecen aumentar el riesgo de infección respiratoria, neumonía ni SDRA en los pacientes con DMT2 y enfermedades cardiovasculares concomitantes. Por consiguiente, podrían constituir una opción terapéutica segura para los pacientes con COVID-19.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ensayos prospectivos bien diseñados se aclarará su lugar en el tratamiento de los pacientes con COVID-19 hospitalizados y si podrían reportar beneficios añadidos aparte del mantenimiento de una glucemia adecuada.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Financiación</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no haber recibido financiación para la realización de este trabajo.</p></span><span id="sec1025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect1045">Conflicto de intereses</span><p id="par00060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1692769" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1499686" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1692768" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1499687" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Métodos" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Conclusiones" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Financiación" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec1025" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2021-03-22" "fechaAceptado" => "2021-04-13" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1499686" "palabras" => array:5 [ 0 => "Agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1" 1 => "Diabetes mellitus tipo 2" 2 => "COVID-19" 3 => "Infección respiratoria" 4 => "Neumonía" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1499687" "palabras" => array:5 [ 0 => "Glucagon-like peptide-1 receptor agonists" 1 => "Type 2 diabetes mellitus" 2 => "COVID-19" 3 => "Respiratory infection" 4 => "Pneumonia" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) presentan un mayor riesgo de experimentar una enfermedad grave por coronavirus 2019 (COVID-19) con un incremento de la mortalidad relacionada. Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (AR-GLP-1) ejercen efectos cardiovasculares y renales beneficiosos en los pacientes con DMT2 de alto riesgo cardiovascular. Sus propiedades antiinflamatorias podrían resultar beneficiosas en estos pacientes. El presente estudio es un metaanálisis sobre el riesgo de infección respiratoria y distrés respiratorio del adulto causado por AR-GLP-1 utilizando como fuente los ensayos clínicos de seguridad cardiovascular publicados en la bibliografía. Hay que destacar que los AR-GLP-1 no parecen aumentar el riesgo de infección respiratoria, neumonía ni síndrome de distrés respiratorio del adulto en los pacientes con DMT2 y alto riesgo cardiovascular.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) are at increased risk for severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) and related mortality. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1-RAs) have significant cardiovascular and renal benefits for patients with T2DM and related comorbidities. Their anti-inflammatory properties could be beneficial in these patients. This work provides less-biased estimates regarding the risk for respiratory tract infections and acute respiratory distress syndrome by performing the first significant meta-analysis of cardiovascular outcome trials in the literature. 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| 2023 Noviembre | 95 | 18 | 113 |
| 2023 Octubre | 83 | 16 | 99 |
| 2023 Septiembre | 94 | 20 | 114 |
| 2023 Agosto | 82 | 7 | 89 |
| 2023 Julio | 106 | 13 | 119 |
| 2023 Junio | 150 | 19 | 169 |
| 2023 Mayo | 99 | 21 | 120 |
| 2023 Abril | 95 | 15 | 110 |
| 2023 Marzo | 118 | 21 | 139 |
| 2023 Febrero | 90 | 22 | 112 |
| 2023 Enero | 90 | 15 | 105 |
| 2022 Diciembre | 158 | 19 | 177 |
| 2022 Noviembre | 151 | 32 | 183 |
| 2022 Octubre | 162 | 37 | 199 |
| 2022 Septiembre | 96 | 37 | 133 |
| 2022 Agosto | 123 | 44 | 167 |
| 2022 Julio | 122 | 35 | 157 |
| 2022 Junio | 97 | 26 | 123 |
| 2022 Mayo | 147 | 34 | 181 |
| 2022 Abril | 317 | 27 | 344 |
| 2022 Marzo | 157 | 35 | 192 |
| 2022 Febrero | 111 | 32 | 143 |
| 2022 Enero | 130 | 28 | 158 |
| 2021 Diciembre | 108 | 18 | 126 |
| 2021 Noviembre | 143 | 21 | 164 |
| 2021 Octubre | 129 | 28 | 157 |
| 2021 Septiembre | 100 | 30 | 130 |
| 2021 Agosto | 117 | 18 | 135 |
| 2021 Julio | 98 | 26 | 124 |
| 2021 Junio | 100 | 28 | 128 |
| 2021 Mayo | 176 | 46 | 222 |
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