array:23 [
  "pii" => "S0014256516301618"
  "issn" => "00142565"
  "doi" => "10.1016/j.rce.2016.10.006"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2016-12-01"
  "aid" => "1321"
  "copyrightAnyo" => "2016"
  "documento" => "simple-article"
  "crossmark" => 1
  "subdocumento" => "edi"
  "cita" => "Rev Clin Esp. 2016;216:483-4"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 55
    "formatos" => array:2 [
      "HTML" => 37
      "PDF" => 18
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:18 [
    "pii" => "S0014256516301655"
    "issn" => "00142565"
    "doi" => "10.1016/j.rce.2016.10.010"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2016-12-01"
    "aid" => "1325"
    "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI)"
    "documento" => "simple-article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "edi"
    "cita" => "Rev Clin Esp. 2016;216:485-7"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 110
      "formatos" => array:2 [
        "HTML" => 73
        "PDF" => 37
      ]
    ]
    "es" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>"
      "titulo" => "La recurrencia en la tromboembolia venosa"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "485"
          "paginaFinal" => "487"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Recurrence of venous thromboembolism"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "J&#46; del Toro-Cervera, P&#46; Demelo-Rodriguez"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;"
              "apellidos" => "del Toro-Cervera"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "P&#46;"
              "apellidos" => "Demelo-Rodriguez"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256516301655?idApp=WRCEE"
    "url" => "/00142565/0000021600000009/v1_201611291255/S0014256516301655/v1_201611291255/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:18 [
    "pii" => "S0014256516301576"
    "issn" => "00142565"
    "doi" => "10.1016/j.rce.2016.10.002"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2016-12-01"
    "aid" => "1317"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46; and Sociedad Espa&#241;ola de Medicina Interna &#40;SEMI&#41;"
    "documento" => "simple-article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "edi"
    "cita" => "Rev Clin Esp. 2016;216:481-2"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 25
      "formatos" => array:2 [
        "HTML" => 12
        "PDF" => 13
      ]
    ]
    "es" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>"
      "titulo" => "La importancia de las unidades especializadas en patolog&#237;a pleural para la formaci&#243;n posgraduada"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "481"
          "paginaFinal" => "482"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "The importance of units specialising in pleural disease for postgraduate training"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "M&#46; Botana-Rial, A&#46; Fern&#225;ndez-Villar"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;"
              "apellidos" => "Botana-Rial"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "A&#46;"
              "apellidos" => "Fern&#225;ndez-Villar"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256516301576?idApp=WRCEE"
    "url" => "/00142565/0000021600000009/v1_201611291255/S0014256516301576/v1_201611291255/es/main.assets"
  ]
  "asociados" => array:1 [
    0 => array:19 [
      "pii" => "S0014256516300832"
      "issn" => "00142565"
      "doi" => "10.1016/j.rce.2016.05.010"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2016-12-01"
      "aid" => "1285"
      "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46; and Sociedad Espa&#241;ola de Medicina Interna &#40;SEMI&#41;"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 1
      "subdocumento" => "ssu"
      "cita" => "Rev Clin Esp. 2016;216:495-503"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => false
        "ES2" => false
        "LATM" => false
      ]
      "gratuito" => false
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 95
        "formatos" => array:2 [
          "HTML" => 58
          "PDF" => 37
        ]
      ]
      "es" => array:13 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">REVISI&#211;N</span>"
        "titulo" => "Prevenci&#243;n de la enfermedad de Alzheimer&#58; un camino a seguir"
        "tienePdf" => "es"
        "tieneTextoCompleto" => "es"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "es"
          1 => "en"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "495"
            "paginaFinal" => "503"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "en" => array:1 [
            "titulo" => "Alzheimer&#39;s disease prevention&#58; A way forward"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "es" => true
          "en" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "es" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "es" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:7 [
            "identificador" => "fig0005"
            "etiqueta" => "Figura 1"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr1.jpeg"
                "Alto" => 1626
                "Ancho" => 2575
                "Tamanyo" => 154035
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Referencias sobre prevenci&#243;n de la enfermedad de Alzheimer&#46;</p> <p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fuente&#58; <a class="elsevierStyleInterRef" id="intr0005" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/acceso">http&#58;&#47;&#47;www&#46;ncbi&#46;nlm&#46;nih&#46;gov&#47;pubmed&#47;&#59; acceso</a> enero-2015&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "F&#46; Bermejo-Pareja, S&#46; Llamas-Velasco, A&#46; Villarejo-Galende"
            "autores" => array:3 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "F&#46;"
                "apellidos" => "Bermejo-Pareja"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "S&#46;"
                "apellidos" => "Llamas-Velasco"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "A&#46;"
                "apellidos" => "Villarejo-Galende"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "es"
      "Traduccion" => array:1 [
        "en" => array:9 [
          "pii" => "S2254887416300376"
          "doi" => "10.1016/j.rceng.2016.06.006"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => false
            "ES2" => false
            "LATM" => false
          ]
          "gratuito" => false
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "en"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2254887416300376?idApp=WRCEE"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256516300832?idApp=WRCEE"
      "url" => "/00142565/0000021600000009/v1_201611291255/S0014256516300832/v1_201611291255/es/main.assets"
    ]
  ]
  "es" => array:11 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>"
    "titulo" => "La prevenci&#243;n de las demencias&#44; un reto inmediato"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "483"
        "paginaFinal" => "484"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "J&#46; Fortea Ormaechea"
        "autores" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "J&#46;"
            "apellidos" => "Fortea Ormaechea"
            "email" => array:1 [
              0 => "JFortea&#64;santpau&#46;cat"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:2 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Memoria&#44; Departamento de Neurolog&#237;a&#44; Hospital de la Santa Creu i Sant Pau&#44; Instituto de Investigaci&#243;n Biom&#233;dica Sant Pau&#44; Universitat Aut&#242;noma de Barcelona&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Centro de Investigaci&#243;n Biom&#233;dica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas &#40;CIBERNED&#41;&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Prevention of dementia&#44; an immediate challenge"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La demencia&#44; y en particular la principal enfermedad que la produce&#44; la enfermedad de Alzheimer&#44; es probablemente el principal reto de salud p&#250;blica del siglo XXI&#46; En el momento actual se estima que puede haber unos 46&#44;8 millones de personas en el mundo con demencia&#44; una cifra equivalente a la poblaci&#243;n de Espa&#241;a&#46; Sin embargo&#44; esta cifra aumentar&#225; a 74&#44;7 millones en 2030 y a 131&#44;5 millones en 2050<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Los costes asociados a la demencia son ya en la actualidad de 818 millones de d&#243;lares&#44; el equivalente al producto interior bruto de pa&#237;ses como Turqu&#237;a u Holanda&#44; y se incrementar&#225;n sustancialmente en los pr&#243;ximos a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las autoridades sanitarias y los gobiernos en general han tomado conciencia de la magnitud del problema&#46; De hecho&#44; en la cumbre del G8 celebrada en Londres en 2013 se declar&#243; como una prioridad ineludible de nuestras sociedades el incrementar los esfuerzos para la b&#250;squeda de una prevenci&#243;n y tratamiento para la demencia&#59; hasta el punto de establecer un objetivo tan ambicioso como encontrar una cura para el a&#241;o 2025<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Este esfuerzo se est&#225; materializando en la redacci&#243;n e implementaci&#243;n de &#171;Planes Alzheimer&#187; en diferentes pa&#237;ses del mundo&#44; as&#237; como en un aumento&#44; sin precedentes&#44; en los recursos destinados a la investigaci&#243;n sobre esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La revisi&#243;n de Bermejo et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> enfatiza un aspecto crucial desde el punto de vista de la salud p&#250;blica&#58; la prevenci&#243;n de la demencia en general&#44; y de la enfermedad de Alzheimer en particular&#46; M&#225;s a&#250;n&#44; recapitula la s&#243;lida evidencia sobre la viabilidad de prevenir la enfermedad de Alzheimer&#46; Es preciso subrayar&#44; como se hace en el art&#237;culo&#44; que hasta un 33&#37; de los casos de demencia son potencialmente prevenibles si intervenimos sobre factores de riesgo modificables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Como los autores resumen&#44; ya se han conseguido avances sustanciales&#44; y no suficientemente publicitados&#44; en la prevenci&#243;n de la demencia como consecuencia de un mejor control de los factores de riesgo asociados a la misma&#44; fruto de un estilo de vida m&#225;s saludable&#46; Un mejor control de los factores de riesgo cardiovascular disminuye la incidencia de ictus&#44; lo que reduce la demencia vascular o la carga vascular en el caso de las demencias mixtas&#46; M&#225;s a&#250;n&#44; los factores de riesgo cardiovascular son tambi&#233;n factores de riesgo para la enfermedad de Alzheimer&#44; por lo que un mejor control de los mismos incide directamente sobre la propia patogenia de este tipo de demencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; el art&#237;culo de Bermejo et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> nos recuerda que la mayor parte de las demencias son mixtas&#46; Diferentes procesos fisiopatol&#243;gicos convergen &#40;sin&#233;rgica o aditivamente&#41; produciendo da&#241;o cerebral y&#44; finalmente&#44; conduciendo a un s&#237;ndrome de demencia&#46; Los autores&#44; en efecto&#44; muestran algunas de las limitaciones que todav&#237;a hoy persisten a la hora de diagnosticar o de conceptualizar la enfermedad de Alzheimer&#46; Para ello&#44; hacen un breve repaso hist&#243;rico de c&#243;mo ha evolucionado en el &#250;ltimo siglo la entidad nosol&#243;gica &#171;enfermedad de Alzheimer&#187;&#46; Se ha avanzado mucho en la comprensi&#243;n de la&#40;s&#41; enfermedad&#40;es&#41; de Alzheimer&#44; pero es obvio que a&#250;n no conocemos con precisi&#243;n los mecanismos que conducen a ella&#46; Todo lo cual&#44; lejos de ser disquisiciones te&#243;ricas&#44; tiene profundas implicaciones pr&#225;cticas&#46; Tal y como los autores se&#241;alan&#44; la preponderancia de la teor&#237;a de la &#171;cascada del amiloide&#187; en los &#250;ltimos 20 a&#241;os ha tenido profundas consecuencias en el dise&#241;o de los ensayos cl&#237;nicos para combatir la enfermedad de Alzheimer&#44; y todav&#237;a hoy&#44; la inmunoterapia activa o pasiva contra el &#223;-amiloide es la l&#237;nea de investigaci&#243;n que m&#225;s atenci&#243;n y fondos recibe&#44; y en la que hay puestas m&#225;s esperanzas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Sin embargo&#44; como Bermejo et al&#46; indican&#44; es necesario potenciar otras v&#237;as terap&#233;uticas de la enfermedad ya que sin menoscabo de que los ensayos ahora en curso puedan demostrar su eficacia&#44; por si sola&#44; la terapia anti-amiloide muy probablemente no sea suficiente para curar la enfermedad&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La conceptualizaci&#243;n de la enfermedad de Alzheimer como un <span class="elsevierStyleItalic">continuum</span> cl&#237;nico-biol&#243;gico que arranca desde que es posible la demostraci&#243;n de sus lesiones fisiopatol&#243;gicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; tiene tambi&#233;n profundas implicaciones para la prevenci&#243;n&#46; Esta conceptualizaci&#243;n&#44; como describen Bermejo et al&#46;&#44; da lugar a la definici&#243;n de una fase precl&#237;nica de la enfermedad de muy larga duraci&#243;n &#40;de hasta 2 o 3 d&#233;cadas&#41; en la que los procesos fisiopatol&#243;gicos ya estar&#237;an presentes&#44; pero en la que todav&#237;a no habr&#237;a s&#237;ntomas cl&#237;nicos&#46; Desde el punto de vista de la prevenci&#243;n&#44; parece pues obligado diferenciar entre una prevenci&#243;n primaria&#44; que incidir&#237;a en factores de riesgo modificables que favorecen el desarrollo ulterior de la demencia y la prevenci&#243;n secundaria&#44; en la que se incidir&#237;a adem&#225;s en los procesos fisiopatol&#243;gicos de la enfermedad de Alzheimer &#40;p&#46; ej&#46;&#44; amiloide&#44; prote&#237;na tau o inflamaci&#243;n&#41; una vez estos se pueden objetivar a trav&#233;s de biomarcadores&#44; aun en ausencia de s&#237;ntomas cl&#237;nicos&#46; Ello es esencial ya que pese a la oportunidad que supone iniciar un posible tratamiento en las fases presintom&#225;ticas de la enfermedad&#44; la realizaci&#243;n de ensayos cl&#237;nicos en este periodo supone importantes problemas &#233;ticos&#44; no solo en relaci&#243;n con la necesidad de valorar el riesgo-beneficio&#44; sino tambi&#233;n por los problemas que un diagn&#243;stico conlleva en esta fase<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De lo que no cabe duda&#44; como se&#241;alan los autores&#44; es que los ensayos de prevenci&#243;n primaria no son una entelequia&#44; y ya se est&#225;n realizando en los Estados Unidos de Am&#233;rica y Europa&#59; y que el control de los factores de riesgo modificables se debe realizar desde una temprana edad&#44; ya que ello redundar&#225; en una mayor salud general y cerebral en particular&#44; lo que ya est&#225; ayudando a reducir la carga que comporta la demencia para la sociedad&#46; Este mensaje de esperanza est&#225; fundamentado en s&#243;lidos trabajos epidemiol&#243;gicos como la cohorte de Framingham<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> y otros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#44; en los que se ha visto una importante reducci&#243;n en la incidencia de la demencia en los &#250;ltimos 30 a&#241;os&#46; As&#237;&#44; en el estudio de Framingham&#44; se ha encontrado un retraso de 5 a&#241;os en la edad media de inicio de la demencia&#46; Un mejor control de los factores de riesgo cardiovascular y un mayor nivel educativo&#44; tal y como Bermejo et al&#46; se&#241;alan&#44; son sin duda factores que han contribuido a este descenso&#46; No obstante&#44; como se apunta en el art&#237;culo de Satizabal et al&#46; otros factores no conocidos han contribuido sin duda al mismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Todo ello subraya de nuevo la necesidad de profundizar en el estudio de los factores de riesgo modificables de cara a poder seguir reduciendo la carga de la demencia en los pr&#243;ximos a&#241;os&#46;</p></span>"
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:11 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0005"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Prince M&#44; Guerchet M&#44; Ali GM&#44; Wu YT&#44; Prina M&#46; Alzheimer&#39;s Disease International&#46; World Alzheimer Report 2015&#46; The global impact of dementia&#46; An analysis of prevalence&#44; incidence&#44; costs and trends&#46; London&#58; Bupa&#47;ADI&#44; 2015&#46;"
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0010"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "8G dementia summit declaration&#46; Signed by G8 Health and Science Ministers on 11 December 2013&#46; Disponible en&#58; <a id="intr0005" class="elsevierStyleInterRef" href="https://www.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/265869/2901668_G8_DementiaSummitDeclaration_acc.pdf">https&#58;&#47;&#47;www&#46;gov&#46;uk&#47;government&#47;uploads&#47;system&#47;uploads&#47;attachment&#95;data&#47;file&#47;265869&#47;2901668&#95;G8&#95;DementiaSummitDeclaration&#95;acc&#46;pdf</a>"
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0015"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Bupa&#47;ADI report&#58; &#171;Improving dementia care worldwide&#58; Ideas and advice on developing and implementing a National Dementia Plan&#187;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "A&#46;M&#46; Pot"
                            1 => "I&#46; Petrea"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Libro" => array:3 [
                        "fecha" => "2013"
                        "editorial" => "Bupa&#47;ADI"
                        "editorialLocalizacion" => "London"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0060"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prevenci&#243;n de la enfermedad de Alzheimer&#58; un camino a seguir"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "F&#46; Bermejo-Pareja"
                            1 => "S&#46; Llamas-Velasco"
                            2 => "A&#46; Villarejo-Galende"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Rev Clin Esp"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "216"
                        "paginaInicial" => "495"
                        "paginaFinal" => "503"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0025"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Potential for primary prevention of Alzheimer&#39;s disease&#58; An analysis of population-based data"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "S&#46; Norton"
                            1 => "F&#46;E&#46; Matthews"
                            2 => "D&#46;E&#46; Barnes"
                            3 => "K&#46; Yaffe"
                            4 => "C&#46; Brayne"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S1474-4422(14)70136-X"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet Neurol"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "788"
                        "paginaFinal" => "794"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25030513"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0030"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Drug development in Alzheimer&#39;s disease&#58; The path to 2025"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46; Cummings"
                            1 => "P&#46;S&#46; Aisen"
                            2 => "B&#46; DuBois"
                            3 => "L&#46; Fr&#246;lich"
                            4 => "C&#46;R&#46; Jack Jr&#46;"
                            5 => "R&#46;W&#46; Jones"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/s13195-016-0207-9"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Alzheimers Res Ther"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "39"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27646601"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0035"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Proceedings of the meeting of the International Working Group &#40;IWG&#41; and the American Alzheimer&#39;s Association on &#171;The preclinical state of AD&#187;&#59; July 23&#44; 2015&#59; Washington DC&#44; USA&#46; Preclinical Alzheimer&#39;s disease&#58; Definition&#44; natural history&#44; and diagnostic criteria"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "B&#46; Dubois"
                            1 => "H&#46; Hampel"
                            2 => "H&#46;H&#46; Feldman"
                            3 => "P&#46; Scheltens"
                            4 => "P&#46; Aisen"
                            5 => "S&#46; Andrieu"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jalz.2016.02.002"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Alzheimers Dement"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "292"
                        "paginaFinal" => "323"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27012484"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0040"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Ethical challenges in preclinical Alzheimer&#39;s disease observational studies and trials&#58; Results of the Barcelona summit"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;L&#46; Molinuevo"
                            1 => "J&#46; Cami"
                            2 => "X&#46; Carn&#233;"
                            3 => "M&#46;C&#46; Carrillo"
                            4 => "J&#46; Georges"
                            5 => "M&#46;B&#46; Isaac"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jalz.2016.01.009"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Alzheimers Dement"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "614"
                        "paginaFinal" => "622"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26988427"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0045"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Incidence of dementia over three decades in the Framingham Heart Study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Satizabal C&#46;L&#46;"
                            1 => "A&#46;S&#46; Beiser"
                            2 => "V&#46; Chouraki"
                            3 => "G&#46; Ch&#234;ne"
                            4 => "C&#46; Dufouil"
                            5 => "S&#46; Seshadri"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa1504327"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "374"
                        "paginaInicial" => "523"
                        "paginaFinal" => "532"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26863354"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0050"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "New insights into the dementia epidemic"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "E&#46;B&#46; Larson"
                            1 => "K&#46; Yaffe"
                            2 => "K&#46;M&#46; Langa"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMp1311405"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "369"
                        "paginaInicial" => "2275"
                        "paginaFinal" => "2277"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24283198"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0055"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Declining prevalence of dementia in the U&#46;S&#46; elderly population"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "K&#46;C&#46; Manton"
                            1 => "X&#46;L&#46; Gu"
                            2 => "S&#46;V&#46; Ukraintseva"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Adv Gerontol"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "16"
                        "paginaInicial" => "30"
                        "paginaFinal" => "37"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16075674"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00142565/0000021600000009/v1_201611291255/S0014256516301618/v1_201611291255/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "1061"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Editorial"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00142565/0000021600000009/v1_201611291255/S0014256516301618/v1_201611291255/es/main.pdf?idApp=WRCEE&text.app=https://revclinesp.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256516301618?idApp=WRCEE"
]
Compartir
Información de la revista

Estadísticas

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

Editorial
La prevención de las demencias, un reto inmediato
Prevention of dementia, an immediate challenge
J. Fortea Ormaecheaa,b
a Unidad de Memoria, Departamento de Neurología, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Instituto de Investigación Biomédica Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, España
b Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), España
Leído
64
Veces
se ha leído el artículo
23
Total PDF
41
Total HTML
Compartir estadísticas
 array:23 [
  "pii" => "S0014256516301618"
  "issn" => "00142565"
  "doi" => "10.1016/j.rce.2016.10.006"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2016-12-01"
  "aid" => "1321"
  "copyrightAnyo" => "2016"
  "documento" => "simple-article"
  "crossmark" => 1
  "subdocumento" => "edi"
  "cita" => "Rev Clin Esp. 2016;216:483-4"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 55
    "formatos" => array:2 [
      "HTML" => 37
      "PDF" => 18
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:18 [
    "pii" => "S0014256516301655"
    "issn" => "00142565"
    "doi" => "10.1016/j.rce.2016.10.010"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2016-12-01"
    "aid" => "1325"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46; and Sociedad Espa&#241;ola de Medicina Interna &#40;SEMI&#41;"
    "documento" => "simple-article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "edi"
    "cita" => "Rev Clin Esp. 2016;216:485-7"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 110
      "formatos" => array:2 [
        "HTML" => 73
        "PDF" => 37
      ]
    ]
    "es" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>"
      "titulo" => "La recurrencia en la tromboembolia venosa"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "485"
          "paginaFinal" => "487"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Recurrence of venous thromboembolism"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "J&#46; del Toro-Cervera, P&#46; Demelo-Rodriguez"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;"
              "apellidos" => "del Toro-Cervera"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "P&#46;"
              "apellidos" => "Demelo-Rodriguez"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256516301655?idApp=WRCEE"
    "url" => "/00142565/0000021600000009/v1_201611291255/S0014256516301655/v1_201611291255/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:18 [
    "pii" => "S0014256516301576"
    "issn" => "00142565"
    "doi" => "10.1016/j.rce.2016.10.002"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2016-12-01"
    "aid" => "1317"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46; and Sociedad Espa&#241;ola de Medicina Interna &#40;SEMI&#41;"
    "documento" => "simple-article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "edi"
    "cita" => "Rev Clin Esp. 2016;216:481-2"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 25
      "formatos" => array:2 [
        "HTML" => 12
        "PDF" => 13
      ]
    ]
    "es" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>"
      "titulo" => "La importancia de las unidades especializadas en patolog&#237;a pleural para la formaci&#243;n posgraduada"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "481"
          "paginaFinal" => "482"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "The importance of units specialising in pleural disease for postgraduate training"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "M&#46; Botana-Rial, A&#46; Fern&#225;ndez-Villar"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;"
              "apellidos" => "Botana-Rial"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "A&#46;"
              "apellidos" => "Fern&#225;ndez-Villar"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256516301576?idApp=WRCEE"
    "url" => "/00142565/0000021600000009/v1_201611291255/S0014256516301576/v1_201611291255/es/main.assets"
  ]
  "asociados" => array:1 [
    0 => array:19 [
      "pii" => "S0014256516300832"
      "issn" => "00142565"
      "doi" => "10.1016/j.rce.2016.05.010"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2016-12-01"
      "aid" => "1285"
      "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46; and Sociedad Espa&#241;ola de Medicina Interna &#40;SEMI&#41;"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 1
      "subdocumento" => "ssu"
      "cita" => "Rev Clin Esp. 2016;216:495-503"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => false
        "ES2" => false
        "LATM" => false
      ]
      "gratuito" => false
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 95
        "formatos" => array:2 [
          "HTML" => 58
          "PDF" => 37
        ]
      ]
      "es" => array:13 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">REVISI&#211;N</span>"
        "titulo" => "Prevenci&#243;n de la enfermedad de Alzheimer&#58; un camino a seguir"
        "tienePdf" => "es"
        "tieneTextoCompleto" => "es"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "es"
          1 => "en"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "495"
            "paginaFinal" => "503"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "en" => array:1 [
            "titulo" => "Alzheimer&#39;s disease prevention&#58; A way forward"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "es" => true
          "en" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "es" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "es" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:7 [
            "identificador" => "fig0005"
            "etiqueta" => "Figura 1"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr1.jpeg"
                "Alto" => 1626
                "Ancho" => 2575
                "Tamanyo" => 154035
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Referencias sobre prevenci&#243;n de la enfermedad de Alzheimer&#46;</p> <p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fuente&#58; <a class="elsevierStyleInterRef" id="intr0005" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/acceso">http&#58;&#47;&#47;www&#46;ncbi&#46;nlm&#46;nih&#46;gov&#47;pubmed&#47;&#59; acceso</a> enero-2015&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "F&#46; Bermejo-Pareja, S&#46; Llamas-Velasco, A&#46; Villarejo-Galende"
            "autores" => array:3 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "F&#46;"
                "apellidos" => "Bermejo-Pareja"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "S&#46;"
                "apellidos" => "Llamas-Velasco"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "A&#46;"
                "apellidos" => "Villarejo-Galende"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "es"
      "Traduccion" => array:1 [
        "en" => array:9 [
          "pii" => "S2254887416300376"
          "doi" => "10.1016/j.rceng.2016.06.006"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => false
            "ES2" => false
            "LATM" => false
          ]
          "gratuito" => false
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "en"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2254887416300376?idApp=WRCEE"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256516300832?idApp=WRCEE"
      "url" => "/00142565/0000021600000009/v1_201611291255/S0014256516300832/v1_201611291255/es/main.assets"
    ]
  ]
  "es" => array:11 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>"
    "titulo" => "La prevenci&#243;n de las demencias&#44; un reto inmediato"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "483"
        "paginaFinal" => "484"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "J&#46; Fortea Ormaechea"
        "autores" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "J&#46;"
            "apellidos" => "Fortea Ormaechea"
            "email" => array:1 [
              0 => "JFortea&#64;santpau&#46;cat"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:2 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Memoria&#44; Departamento de Neurolog&#237;a&#44; Hospital de la Santa Creu i Sant Pau&#44; Instituto de Investigaci&#243;n Biom&#233;dica Sant Pau&#44; Universitat Aut&#242;noma de Barcelona&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Centro de Investigaci&#243;n Biom&#233;dica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas &#40;CIBERNED&#41;&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Prevention of dementia&#44; an immediate challenge"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La demencia&#44; y en particular la principal enfermedad que la produce&#44; la enfermedad de Alzheimer&#44; es probablemente el principal reto de salud p&#250;blica del siglo XXI&#46; En el momento actual se estima que puede haber unos 46&#44;8 millones de personas en el mundo con demencia&#44; una cifra equivalente a la poblaci&#243;n de Espa&#241;a&#46; Sin embargo&#44; esta cifra aumentar&#225; a 74&#44;7 millones en 2030 y a 131&#44;5 millones en 2050<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Los costes asociados a la demencia son ya en la actualidad de 818 millones de d&#243;lares&#44; el equivalente al producto interior bruto de pa&#237;ses como Turqu&#237;a u Holanda&#44; y se incrementar&#225;n sustancialmente en los pr&#243;ximos a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las autoridades sanitarias y los gobiernos en general han tomado conciencia de la magnitud del problema&#46; De hecho&#44; en la cumbre del G8 celebrada en Londres en 2013 se declar&#243; como una prioridad ineludible de nuestras sociedades el incrementar los esfuerzos para la b&#250;squeda de una prevenci&#243;n y tratamiento para la demencia&#59; hasta el punto de establecer un objetivo tan ambicioso como encontrar una cura para el a&#241;o 2025<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Este esfuerzo se est&#225; materializando en la redacci&#243;n e implementaci&#243;n de &#171;Planes Alzheimer&#187; en diferentes pa&#237;ses del mundo&#44; as&#237; como en un aumento&#44; sin precedentes&#44; en los recursos destinados a la investigaci&#243;n sobre esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La revisi&#243;n de Bermejo et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> enfatiza un aspecto crucial desde el punto de vista de la salud p&#250;blica&#58; la prevenci&#243;n de la demencia en general&#44; y de la enfermedad de Alzheimer en particular&#46; M&#225;s a&#250;n&#44; recapitula la s&#243;lida evidencia sobre la viabilidad de prevenir la enfermedad de Alzheimer&#46; Es preciso subrayar&#44; como se hace en el art&#237;culo&#44; que hasta un 33&#37; de los casos de demencia son potencialmente prevenibles si intervenimos sobre factores de riesgo modificables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Como los autores resumen&#44; ya se han conseguido avances sustanciales&#44; y no suficientemente publicitados&#44; en la prevenci&#243;n de la demencia como consecuencia de un mejor control de los factores de riesgo asociados a la misma&#44; fruto de un estilo de vida m&#225;s saludable&#46; Un mejor control de los factores de riesgo cardiovascular disminuye la incidencia de ictus&#44; lo que reduce la demencia vascular o la carga vascular en el caso de las demencias mixtas&#46; M&#225;s a&#250;n&#44; los factores de riesgo cardiovascular son tambi&#233;n factores de riesgo para la enfermedad de Alzheimer&#44; por lo que un mejor control de los mismos incide directamente sobre la propia patogenia de este tipo de demencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; el art&#237;culo de Bermejo et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> nos recuerda que la mayor parte de las demencias son mixtas&#46; Diferentes procesos fisiopatol&#243;gicos convergen &#40;sin&#233;rgica o aditivamente&#41; produciendo da&#241;o cerebral y&#44; finalmente&#44; conduciendo a un s&#237;ndrome de demencia&#46; Los autores&#44; en efecto&#44; muestran algunas de las limitaciones que todav&#237;a hoy persisten a la hora de diagnosticar o de conceptualizar la enfermedad de Alzheimer&#46; Para ello&#44; hacen un breve repaso hist&#243;rico de c&#243;mo ha evolucionado en el &#250;ltimo siglo la entidad nosol&#243;gica &#171;enfermedad de Alzheimer&#187;&#46; Se ha avanzado mucho en la comprensi&#243;n de la&#40;s&#41; enfermedad&#40;es&#41; de Alzheimer&#44; pero es obvio que a&#250;n no conocemos con precisi&#243;n los mecanismos que conducen a ella&#46; Todo lo cual&#44; lejos de ser disquisiciones te&#243;ricas&#44; tiene profundas implicaciones pr&#225;cticas&#46; Tal y como los autores se&#241;alan&#44; la preponderancia de la teor&#237;a de la &#171;cascada del amiloide&#187; en los &#250;ltimos 20 a&#241;os ha tenido profundas consecuencias en el dise&#241;o de los ensayos cl&#237;nicos para combatir la enfermedad de Alzheimer&#44; y todav&#237;a hoy&#44; la inmunoterapia activa o pasiva contra el &#223;-amiloide es la l&#237;nea de investigaci&#243;n que m&#225;s atenci&#243;n y fondos recibe&#44; y en la que hay puestas m&#225;s esperanzas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Sin embargo&#44; como Bermejo et al&#46; indican&#44; es necesario potenciar otras v&#237;as terap&#233;uticas de la enfermedad ya que sin menoscabo de que los ensayos ahora en curso puedan demostrar su eficacia&#44; por si sola&#44; la terapia anti-amiloide muy probablemente no sea suficiente para curar la enfermedad&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La conceptualizaci&#243;n de la enfermedad de Alzheimer como un <span class="elsevierStyleItalic">continuum</span> cl&#237;nico-biol&#243;gico que arranca desde que es posible la demostraci&#243;n de sus lesiones fisiopatol&#243;gicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; tiene tambi&#233;n profundas implicaciones para la prevenci&#243;n&#46; Esta conceptualizaci&#243;n&#44; como describen Bermejo et al&#46;&#44; da lugar a la definici&#243;n de una fase precl&#237;nica de la enfermedad de muy larga duraci&#243;n &#40;de hasta 2 o 3 d&#233;cadas&#41; en la que los procesos fisiopatol&#243;gicos ya estar&#237;an presentes&#44; pero en la que todav&#237;a no habr&#237;a s&#237;ntomas cl&#237;nicos&#46; Desde el punto de vista de la prevenci&#243;n&#44; parece pues obligado diferenciar entre una prevenci&#243;n primaria&#44; que incidir&#237;a en factores de riesgo modificables que favorecen el desarrollo ulterior de la demencia y la prevenci&#243;n secundaria&#44; en la que se incidir&#237;a adem&#225;s en los procesos fisiopatol&#243;gicos de la enfermedad de Alzheimer &#40;p&#46; ej&#46;&#44; amiloide&#44; prote&#237;na tau o inflamaci&#243;n&#41; una vez estos se pueden objetivar a trav&#233;s de biomarcadores&#44; aun en ausencia de s&#237;ntomas cl&#237;nicos&#46; Ello es esencial ya que pese a la oportunidad que supone iniciar un posible tratamiento en las fases presintom&#225;ticas de la enfermedad&#44; la realizaci&#243;n de ensayos cl&#237;nicos en este periodo supone importantes problemas &#233;ticos&#44; no solo en relaci&#243;n con la necesidad de valorar el riesgo-beneficio&#44; sino tambi&#233;n por los problemas que un diagn&#243;stico conlleva en esta fase<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De lo que no cabe duda&#44; como se&#241;alan los autores&#44; es que los ensayos de prevenci&#243;n primaria no son una entelequia&#44; y ya se est&#225;n realizando en los Estados Unidos de Am&#233;rica y Europa&#59; y que el control de los factores de riesgo modificables se debe realizar desde una temprana edad&#44; ya que ello redundar&#225; en una mayor salud general y cerebral en particular&#44; lo que ya est&#225; ayudando a reducir la carga que comporta la demencia para la sociedad&#46; Este mensaje de esperanza est&#225; fundamentado en s&#243;lidos trabajos epidemiol&#243;gicos como la cohorte de Framingham<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> y otros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#44; en los que se ha visto una importante reducci&#243;n en la incidencia de la demencia en los &#250;ltimos 30 a&#241;os&#46; As&#237;&#44; en el estudio de Framingham&#44; se ha encontrado un retraso de 5 a&#241;os en la edad media de inicio de la demencia&#46; Un mejor control de los factores de riesgo cardiovascular y un mayor nivel educativo&#44; tal y como Bermejo et al&#46; se&#241;alan&#44; son sin duda factores que han contribuido a este descenso&#46; No obstante&#44; como se apunta en el art&#237;culo de Satizabal et al&#46; otros factores no conocidos han contribuido sin duda al mismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Todo ello subraya de nuevo la necesidad de profundizar en el estudio de los factores de riesgo modificables de cara a poder seguir reduciendo la carga de la demencia en los pr&#243;ximos a&#241;os&#46;</p></span>"
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:11 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0005"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Prince M&#44; Guerchet M&#44; Ali GM&#44; Wu YT&#44; Prina M&#46; Alzheimer&#39;s Disease International&#46; World Alzheimer Report 2015&#46; The global impact of dementia&#46; An analysis of prevalence&#44; incidence&#44; costs and trends&#46; London&#58; Bupa&#47;ADI&#44; 2015&#46;"
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0010"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "8G dementia summit declaration&#46; Signed by G8 Health and Science Ministers on 11 December 2013&#46; Disponible en&#58; <a id="intr0005" class="elsevierStyleInterRef" href="https://www.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/265869/2901668_G8_DementiaSummitDeclaration_acc.pdf">https&#58;&#47;&#47;www&#46;gov&#46;uk&#47;government&#47;uploads&#47;system&#47;uploads&#47;attachment&#95;data&#47;file&#47;265869&#47;2901668&#95;G8&#95;DementiaSummitDeclaration&#95;acc&#46;pdf</a>"
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0015"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Bupa&#47;ADI report&#58; &#171;Improving dementia care worldwide&#58; Ideas and advice on developing and implementing a National Dementia Plan&#187;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "A&#46;M&#46; Pot"
                            1 => "I&#46; Petrea"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Libro" => array:3 [
                        "fecha" => "2013"
                        "editorial" => "Bupa&#47;ADI"
                        "editorialLocalizacion" => "London"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0060"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prevenci&#243;n de la enfermedad de Alzheimer&#58; un camino a seguir"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "F&#46; Bermejo-Pareja"
                            1 => "S&#46; Llamas-Velasco"
                            2 => "A&#46; Villarejo-Galende"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Rev Clin Esp"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "216"
                        "paginaInicial" => "495"
                        "paginaFinal" => "503"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0025"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Potential for primary prevention of Alzheimer&#39;s disease&#58; An analysis of population-based data"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "S&#46; Norton"
                            1 => "F&#46;E&#46; Matthews"
                            2 => "D&#46;E&#46; Barnes"
                            3 => "K&#46; Yaffe"
                            4 => "C&#46; Brayne"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S1474-4422(14)70136-X"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet Neurol"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "788"
                        "paginaFinal" => "794"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25030513"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0030"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Drug development in Alzheimer&#39;s disease&#58; The path to 2025"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46; Cummings"
                            1 => "P&#46;S&#46; Aisen"
                            2 => "B&#46; DuBois"
                            3 => "L&#46; Fr&#246;lich"
                            4 => "C&#46;R&#46; Jack Jr&#46;"
                            5 => "R&#46;W&#46; Jones"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/s13195-016-0207-9"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Alzheimers Res Ther"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "39"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27646601"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0035"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Proceedings of the meeting of the International Working Group &#40;IWG&#41; and the American Alzheimer&#39;s Association on &#171;The preclinical state of AD&#187;&#59; July 23&#44; 2015&#59; Washington DC&#44; USA&#46; Preclinical Alzheimer&#39;s disease&#58; Definition&#44; natural history&#44; and diagnostic criteria"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "B&#46; Dubois"
                            1 => "H&#46; Hampel"
                            2 => "H&#46;H&#46; Feldman"
                            3 => "P&#46; Scheltens"
                            4 => "P&#46; Aisen"
                            5 => "S&#46; Andrieu"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jalz.2016.02.002"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Alzheimers Dement"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "292"
                        "paginaFinal" => "323"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27012484"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0040"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Ethical challenges in preclinical Alzheimer&#39;s disease observational studies and trials&#58; Results of the Barcelona summit"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;L&#46; Molinuevo"
                            1 => "J&#46; Cami"
                            2 => "X&#46; Carn&#233;"
                            3 => "M&#46;C&#46; Carrillo"
                            4 => "J&#46; Georges"
                            5 => "M&#46;B&#46; Isaac"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jalz.2016.01.009"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Alzheimers Dement"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "614"
                        "paginaFinal" => "622"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26988427"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0045"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Incidence of dementia over three decades in the Framingham Heart Study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Satizabal C&#46;L&#46;"
                            1 => "A&#46;S&#46; Beiser"
                            2 => "V&#46; Chouraki"
                            3 => "G&#46; Ch&#234;ne"
                            4 => "C&#46; Dufouil"
                            5 => "S&#46; Seshadri"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa1504327"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "374"
                        "paginaInicial" => "523"
                        "paginaFinal" => "532"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26863354"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0050"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "New insights into the dementia epidemic"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "E&#46;B&#46; Larson"
                            1 => "K&#46; Yaffe"
                            2 => "K&#46;M&#46; Langa"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMp1311405"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "369"
                        "paginaInicial" => "2275"
                        "paginaFinal" => "2277"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24283198"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0055"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Declining prevalence of dementia in the U&#46;S&#46; elderly population"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "K&#46;C&#46; Manton"
                            1 => "X&#46;L&#46; Gu"
                            2 => "S&#46;V&#46; Ukraintseva"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Adv Gerontol"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "16"
                        "paginaInicial" => "30"
                        "paginaFinal" => "37"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16075674"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00142565/0000021600000009/v1_201611291255/S0014256516301618/v1_201611291255/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "1061"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Editorial"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00142565/0000021600000009/v1_201611291255/S0014256516301618/v1_201611291255/es/main.pdf?idApp=WRCEE&text.app=https://revclinesp.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256516301618?idApp=WRCEE"
]
Información del artículo
ISSN: 00142565
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2023 Marzo 4 5 9
2019 Noviembre 1 0 1
2019 Febrero 1 0 1
2018 Agosto 1 0 1
2017 Agosto 0 1 1
2017 Junio 1 0 1
2017 Mayo 1 0 1
2017 Marzo 2 0 2
2017 Febrero 1 1 2
2017 Enero 4 5 9
2016 Diciembre 24 9 33
2016 Noviembre 1 2 3

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

Idiomas
Revista Clínica Española
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?