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enfermedades autoinmunes o reacciones de hipersensibilidad a f&#225;rmacos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a>&#46; Es muy infrecuente la asociaci&#243;n de SH con la infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis &#40;M&#46; tuberculosis&#41;&#46;</span> Presentamos un caso de tuberculosis en el que un SH caus&#243; una severa trombopenia&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caso cl&#237;nico</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Var&#243;n de 22 a&#241;os&#44; que presenta sensaci&#243;n febril de un mes de evoluci&#243;n con sudoraci&#243;n nocturna&#46; Acude a urgencias por fiebre de 39-40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C en la &#250;ltima semana&#44; con escalofr&#237;os y una marcada postraci&#243;n&#46; En la exploraci&#243;n f&#237;sica destacaba&#58; temperatura de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#44; adenopat&#237;as blandas supraclaviculares de 1-1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm sin signos inflamatorios y una hepatomegalia lisa de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm y esplenomegalia de 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#44; no dolorosas&#46; La prueba de la tuberculina fue negativa al ingreso y a los 10 d&#237;as&#46; En el estudio anal&#237;tico destacaba&#58; 2&#46;500 leucocitos&#47;&#956;l&#44; hemoglobina 10&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#44; plaquetas 80&#46;000&#47;&#956;l&#46; Estudio de coagulaci&#243;n normal&#44; fibrin&#243;geno 375<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#46; Lactato deshidrogenasa &#40;LDH&#41; 2&#46;241 U&#47;l&#44; fosfatasa alcalina &#40;FA&#41; 234 U&#47;l&#44; alaninoaminotransferasa &#40;ALT&#41; 161 U&#47;l&#44; aspartatoaminotransferasa &#40;AST&#41; 256 U&#47;l&#44; gammaglutamiltranspeptidasa &#40;GGT&#41; 76 U&#47;l&#44; ferritina 13&#46;313<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; prote&#237;na C reactiva 8&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; beta 2 microglobulina 3&#44;51<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#46; La radiograf&#237;a de t&#243;rax era normal y la tomograf&#237;a computarizada &#40;TC&#41; tor&#225;cica demostraba un patr&#243;n reticulonodulillar tenue en l&#243;bulo superior derecho y ambos l&#243;bulos inferiores&#46; Los hemocultivos fueron negativos&#46; Los estudios serol&#243;gicos para Salmonella&#44; virus de Epstein-Barr&#44; virus de la hepatitis A&#44; B&#44; C y virus de la inmunodeficiencia humana &#40;VIH&#41; fueron negativos&#46; El frotis de sangre perif&#233;rica mostraba una f&#243;rmula leucocitaria normal&#44; sin blastos ni reacci&#243;n leucoeritrobl&#225;stica&#46; En la biopsia de ganglio cervical no se observaron granulomas&#44; pero la tinci&#243;n con auramina mostr&#243; bacilos &#225;cido-alcohol resistentes&#46; Se inici&#243; tratamiento con isoniazida 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#44; rifampicina 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d y pirazinamida 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d v&#46;o&#46; que se suspendi&#243; a las 48 horas por urticaria&#46; Se realiz&#243; broncoscopia que fue normal desde el punto de vista macrosc&#243;pico&#44; la tinci&#243;n de auramina era negativa en el lavado broncoalveolar pero la reacci&#243;n en cadena de la polimerasa &#40;PCR&#41; result&#243; positiva para <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis complex</span>&#46; Se reinstaur&#243; a dosis progresivas los f&#225;rmacos tuberculost&#225;ticos antes citados y adem&#225;s etambutol 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#46; Inicialmente la evoluci&#243;n cl&#237;nica fue favorable con menor hepatoesplenomegalia y mejor&#237;a de las alteraciones del perfil hep&#225;tico&#44; aunque persist&#237;a la fiebre&#46; A los 7 d&#237;as del tratamiento tuberculost&#225;tico a dosis plenas se intensific&#243; la astenia&#44; la fiebre y la sudoraci&#243;n y en el hemograma&#58; hemoglobina 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#44; leucocitos 3&#46;200&#47;&#956;l&#44; plaquetas 1&#46;000&#47;&#956;l&#46; Ante esta pancitopenia con intensa trombopenia se realiz&#243; punci&#243;n aspiraci&#243;n de m&#233;dula &#243;sea donde no se demostr&#243; infiltraci&#243;n neopl&#225;sica ni granulomas&#44; y la tinci&#243;n de auramina fue negativa&#46; Se observaba un aumento difuso de macr&#243;fagos de aspecto morfol&#243;gico normal&#44; con material celular en su citoplasma&#44; con un marcado fen&#243;meno de hemofagocitosis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1 y 2</a>&#41;&#46; Se continu&#243; tratamiento con los 4 tuberculost&#225;ticos y se asoci&#243; prednisona &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#41; y gammaglobulinas hiperinmunes 40 g&#47;d durante 5 d&#237;as&#46; Se transfundieron 6unidades de plaquetas&#47;d durante tres d&#237;as y se administr&#243; de nuevo gammaglobulinas hiperinmunes a la misma dosis 5 d&#237;as despu&#233;s de finalizar el primer ciclo&#46; La trombopenia grave &#40;1&#46;000 a 10&#46;000 plaquetas&#47;&#956;l&#41; se prolong&#243; dos semanas&#46; Se procedi&#243; a biopsia de m&#233;dula &#243;sea donde no se evidenciaba el fen&#243;meno hemofagoc&#237;tico y el componente megacarioc&#237;tico estaba preservado&#46; A las 24 horas de realizarse este estudio se observ&#243; una r&#225;pida recuperaci&#243;n de la trombopenia y la remisi&#243;n del cuadro febril&#46; El paciente no present&#243; sangrados ni infecciones intercurrentes&#46; En el momento del alta hospitalaria el hemograma demostraba 93&#46;000 plaquetas&#47;&#956;l&#44; 4&#46;500 leucocitos&#47;&#956;l&#44; hemoglobina 11&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#46; Se confirm&#243; en el cultivo de Lowenstein la tuberculosis pulmonar y ganglionar aunque fue negativo en m&#233;dula &#243;sea&#46; A los dos meses se cambi&#243; el tratamiento a isoniazida 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d y rifampicina 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d durante 10 meses m&#225;s&#46; El paciente contin&#250;a asintom&#225;tico al a&#241;o de finalizar este tratamiento&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cl&#237;nica del SH se caracteriza por fiebre prolongada&#44; linfadenopat&#237;as&#44; hepatoesplenomegalia&#44; citopenias e hiperferritinemia&#46; Ante un enfermo con estos datos se debe sospechar de SH&#44; aunque todas estas alteraciones puedan ser debidas a otras enfermedades m&#225;s comunes&#46; En la mayor&#237;a de casos el diagn&#243;stico se fundamenta en la demostraci&#243;n de la hemofagocitosis en la m&#233;dula &#243;sea&#44; bazo o ganglios linf&#225;ticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#8211;6</span></a>&#46; Risdall<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> describi&#243; el SH en 1979 en pacientes con infecci&#243;n por el virus de Epstein-Barr que es la etiolog&#237;a infecciosa con que mayor frecuencia se asocia&#46; Tambi&#233;n se ha relacionado con otras infecciones v&#237;ricas &#40;virus herpes simple&#44; virus de la inmunodeficiencia humana&#44; citomegalovirus&#44; etc&#46;&#41;&#44; bacterianas &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Brucella</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Salmonella typhi</span>&#44; mycobacterias&#44; etc&#46;&#41;&#44; f&#250;ngicas &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Histoplasma capsulatum</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span>&#44; Candida&#44; etc&#46;&#41; y parasitarias &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Leishmania</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Plasmodium&#44;</span> etc&#46;&#41;&#46; Destaca una mayor prevalencia de los pat&#243;genos intracelulares que inducen respuestas inmunes mediadas por linfocitos Th1&#46; Entre las neoplasias que se asocian con SH destacan los linfomas&#44; en especial los linfomas de c&#233;lulas T&#46; Menos frecuentes en el SH secundario son las enfermedades autoinmunes &#40;lupus eritematoso sist&#233;mico&#44; enfermedad de Still&#44; artritis reumatoide&#44;etc&#46;&#41; Hay casos idiop&#225;ticos y alguno relacionado con hipersensibilidad a f&#225;rmacos &#40;fenito&#237;na&#44; carbamazepina&#44; fenobarbital&#44; etc&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La etiopatogenia del SH es poco conocida&#46; Existe una inadecuada respuesta de los linfocitos Th1 con una mayor producci&#243;n de citocinas proinflamatorias &#40;interfer&#243;n ganma&#44; interleucinas IL-1&#946;&#44; IL-6&#44; IL-12&#44; IL-18&#44; factor de necrosis tumoral FNT alfa&#44; etc&#46;&#41; que activan los macr&#243;fagos que fagocitan las c&#233;lulas hematopoy&#233;ticas&#46; Es una &#171;enfermedad de citocinas&#187;&#46; Los pacientes con SH secundario desarrollan alteraciones funcionales y cuantitativas de los linfocitos T citot&#243;xicos y c&#233;lulas <span class="elsevierStyleItalic">natural killer</span> &#40;NK&#41; que ocasionan un defecto en la actividad citot&#243;xica frente a las c&#233;lulas portadoras de ant&#237;genos&#44; con una persistencia o proliferaci&#243;n de los microorganismos o agentes extra&#241;os&#44; que a su vez estimulan el sistema inmunol&#243;gico&#46; Hay una desregulaci&#243;n de la respuesta inmune que no finaliza&#44; manteni&#233;ndose elevados los niveles de citocinas y de marcadores de la activaci&#243;n macrof&#225;gica &#40;ferritina&#44; &#946; 2 microglobulina&#44; etc&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;4&#8211;6&#44;8&#8211;11</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios diagn&#243;sticos de SH han sido protocolizados por <span class="elsevierStyleItalic">The Histiocytic Society</span>&#58; se requieren 5 de 8 criterios cl&#237;nicos y de laboratorio &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;6</span></a>&#46; Nuestro paciente ten&#237;a fiebre&#44; esplenomegalia&#44; citopenias&#44; hiperferritinemia y hemofagocitosis marcada en m&#233;dula &#243;sea como criterios diagn&#243;sticos&#46; Otros par&#225;metros valorables como la disminuci&#243;n de la actividad <span class="elsevierStyleItalic">&#171;natural killer&#187;</span> o el ascenso en la concentraci&#243;n de CD 25 &#40;cadena alfa del receptor de la IL-2&#41; no est&#225;n al alcance de todos los laboratorios&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Brastianos et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> revisan una serie de casos de SH asociados a tuberculosis&#44; publicados en la literatura anglosajona&#46; La mitad de los pacientes ten&#237;an alguna enfermedad de base &#40;insuficiencia renal cr&#243;nica&#47;hemodi&#225;lisis&#44; trasplante renal&#44; diabetes&#44; infecci&#243;n VIH&#44; etc&#46;&#41; y en el 83&#37; de los casos exist&#237;a una localizaci&#243;n extrapulmonar de la tuberculosis&#46; En todos los casos hubo demostraci&#243;n de la histiocitosis y evidencia de hemofagocitosis en el aspirado o biopsia de la m&#233;dula &#243;sea&#46; Nuestro paciente estaba previamente sano&#44; ten&#237;a tuberculosis pulmonar y extrapulmonar y en su evoluci&#243;n destacamos la intensidad de la trombopenia &#40;1&#46;000&#47;&#956;l&#41;&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El SH es infrecuente aunque posiblemente est&#233; infradiagnosticado&#44; por lo que es dif&#237;cil valorar su incidencia real&#46; A menudo la progresi&#243;n del SH es r&#225;pida y de evoluci&#243;n fatal&#44; con una mortalidad en el 22-60&#37; de los casos&#46; Su diagn&#243;stico precoz requiere un alto &#237;ndice de sospecha al poder coincidir sus manifestaciones cl&#237;nicas con las de otras enfermedades asociadas&#46; Se han descrito como factores predictores de peor pron&#243;stico&#58; edad superior a los 30 a&#241;os&#44; hiperferritinemia&#44; trombopenia&#44; coagulaci&#243;n intravascular diseminada y elevaci&#243;n de los niveles de beta 2 microglobulina&#46; El inicio de un tratamiento precoz tanto del SH como de la enfermedad relacionada mejorar&#225; este pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#44;12</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el tratamiento del SH es fundamental tratar la causa desencadenante o enfermedad asociada y realizar la terapia transfusional que requieran las citopenias&#46; Se han usado diferentes tratamientos inmunomoduladores en el SH secundario&#58; corticoesteroides&#44; inmunoglobulinas intravenosas&#44; globulina antitimoc&#237;tica&#44; ciclosporina A&#44; etop&#243;sido y plasmaf&#233;resis&#46; Dado lo infrecuente que es el SH se hace inviable la realizaci&#243;n de ensayos cl&#237;nicos aleatorizados que nos indiquen cu&#225;l es la eficacia de cada uno de estos tratamientos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;6&#44;8&#8211;12</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha comunicado un mal pron&#243;stico del SH asociado a tuberculosis con una mortalidad aproximada del 50&#37; aunque el tratamiento tuberculost&#225;tico y la terapia inmunomoduladora consiguen una mejor evoluci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; En los casos de SH asociado a tuberculosis se recomienda un tratamiento inmunomodulador&#44; pero lo fundamental es la instauraci&#243;n inmediata del tratamiento tuberculost&#225;tico&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tuberculosis debe incluirse en el diagn&#243;stico diferencial de las causas infecciosas del SH y&#44; por otra parte&#44; se debe sospechar SH en todo paciente con tuberculosis que tenga una mala evoluci&#243;n cl&#237;nica&#44; con fiebre persistente&#44; adenopat&#237;as&#44; esplenomegalia&#44; citopenias y marcadores de activaci&#243;n macrof&#225;gica como hiperferritinemia&#46; El diagn&#243;stico precoz de ambas entidades&#44; tuberculosis y SH&#44; es crucial para disminuir la alta mortalidad de esta asociaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;8&#44;9&#44;11</span></a>&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">Criterios cl&#237;nicos y de laboratorio &#40;se requieren 5&#41;&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Fiebre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Esplenomegalia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Citopenia en &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 l&#237;neas celulares&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hemoglobina &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Plaquetas &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&#46;000&#47;mcl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Neutr&#243;filos &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;000&#47;mcl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Hipertrigliciridemia y&#47;o hipofibrinogenemia&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Disminuci&#243;n&#47;ausencia de actividad <span class="elsevierStyleItalic">natural killer</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Hemofagocitosis en m&#233;dula &#243;sea o ganglios linf&#225;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Comunicaciones clínicas
Trombopenia severa en paciente con tuberculosis y síndrome hemofagocítico
Severe thrombopenia in patient with tuberculosis and hemophagocytic syndrome
R. Fernández Rodrígueza,
Autor para correspondencia
ricardof@mundo-r.com

Autor para correspondencia.
, V. Pérez Carrala, R.C. Gómez Fernándeza, C. Ulibarrena Redondob, C. Mejuto Rodrígueza, M. Bustillo Casadoa
a Unidad de Enfermedades Infecciosas, Servicio de Medicina Interna, Complexo Hospitalario Universitario de Ourense, Ourense, España
b Unidad de Enfermedades Infecciosas, Servicio de Hematología, Complexo Hospitalario Universitario de Ourense, Ourense, España
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enfermedades autoinmunes o reacciones de hipersensibilidad a f&#225;rmacos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a>&#46; Es muy infrecuente la asociaci&#243;n de SH con la infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis &#40;M&#46; tuberculosis&#41;&#46;</span> Presentamos un caso de tuberculosis en el que un SH caus&#243; una severa trombopenia&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caso cl&#237;nico</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Var&#243;n de 22 a&#241;os&#44; que presenta sensaci&#243;n febril de un mes de evoluci&#243;n con sudoraci&#243;n nocturna&#46; Acude a urgencias por fiebre de 39-40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C en la &#250;ltima semana&#44; con escalofr&#237;os y una marcada postraci&#243;n&#46; En la exploraci&#243;n f&#237;sica destacaba&#58; temperatura de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#44; adenopat&#237;as blandas supraclaviculares de 1-1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm sin signos inflamatorios y una hepatomegalia lisa de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm y esplenomegalia de 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#44; no dolorosas&#46; La prueba de la tuberculina fue negativa al ingreso y a los 10 d&#237;as&#46; En el estudio anal&#237;tico destacaba&#58; 2&#46;500 leucocitos&#47;&#956;l&#44; hemoglobina 10&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#44; plaquetas 80&#46;000&#47;&#956;l&#46; Estudio de coagulaci&#243;n normal&#44; fibrin&#243;geno 375<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#46; Lactato deshidrogenasa &#40;LDH&#41; 2&#46;241 U&#47;l&#44; fosfatasa alcalina &#40;FA&#41; 234 U&#47;l&#44; alaninoaminotransferasa &#40;ALT&#41; 161 U&#47;l&#44; aspartatoaminotransferasa &#40;AST&#41; 256 U&#47;l&#44; gammaglutamiltranspeptidasa &#40;GGT&#41; 76 U&#47;l&#44; ferritina 13&#46;313<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; prote&#237;na C reactiva 8&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; beta 2 microglobulina 3&#44;51<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#46; La radiograf&#237;a de t&#243;rax era normal y la tomograf&#237;a computarizada &#40;TC&#41; tor&#225;cica demostraba un patr&#243;n reticulonodulillar tenue en l&#243;bulo superior derecho y ambos l&#243;bulos inferiores&#46; Los hemocultivos fueron negativos&#46; Los estudios serol&#243;gicos para Salmonella&#44; virus de Epstein-Barr&#44; virus de la hepatitis A&#44; B&#44; C y virus de la inmunodeficiencia humana &#40;VIH&#41; fueron negativos&#46; El frotis de sangre perif&#233;rica mostraba una f&#243;rmula leucocitaria normal&#44; sin blastos ni reacci&#243;n leucoeritrobl&#225;stica&#46; En la biopsia de ganglio cervical no se observaron granulomas&#44; pero la tinci&#243;n con auramina mostr&#243; bacilos &#225;cido-alcohol resistentes&#46; Se inici&#243; tratamiento con isoniazida 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#44; rifampicina 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d y pirazinamida 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d v&#46;o&#46; que se suspendi&#243; a las 48 horas por urticaria&#46; Se realiz&#243; broncoscopia que fue normal desde el punto de vista macrosc&#243;pico&#44; la tinci&#243;n de auramina era negativa en el lavado broncoalveolar pero la reacci&#243;n en cadena de la polimerasa &#40;PCR&#41; result&#243; positiva para <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis complex</span>&#46; Se reinstaur&#243; a dosis progresivas los f&#225;rmacos tuberculost&#225;ticos antes citados y adem&#225;s etambutol 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#46; Inicialmente la evoluci&#243;n cl&#237;nica fue favorable con menor hepatoesplenomegalia y mejor&#237;a de las alteraciones del perfil hep&#225;tico&#44; aunque persist&#237;a la fiebre&#46; A los 7 d&#237;as del tratamiento tuberculost&#225;tico a dosis plenas se intensific&#243; la astenia&#44; la fiebre y la sudoraci&#243;n y en el hemograma&#58; hemoglobina 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#44; leucocitos 3&#46;200&#47;&#956;l&#44; plaquetas 1&#46;000&#47;&#956;l&#46; Ante esta pancitopenia con intensa trombopenia se realiz&#243; punci&#243;n aspiraci&#243;n de m&#233;dula &#243;sea donde no se demostr&#243; infiltraci&#243;n neopl&#225;sica ni granulomas&#44; y la tinci&#243;n de auramina fue negativa&#46; Se observaba un aumento difuso de macr&#243;fagos de aspecto morfol&#243;gico normal&#44; con material celular en su citoplasma&#44; con un marcado fen&#243;meno de hemofagocitosis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1 y 2</a>&#41;&#46; Se continu&#243; tratamiento con los 4 tuberculost&#225;ticos y se asoci&#243; prednisona &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#41; y gammaglobulinas hiperinmunes 40 g&#47;d durante 5 d&#237;as&#46; Se transfundieron 6unidades de plaquetas&#47;d durante tres d&#237;as y se administr&#243; de nuevo gammaglobulinas hiperinmunes a la misma dosis 5 d&#237;as despu&#233;s de finalizar el primer ciclo&#46; La trombopenia grave &#40;1&#46;000 a 10&#46;000 plaquetas&#47;&#956;l&#41; se prolong&#243; dos semanas&#46; Se procedi&#243; a biopsia de m&#233;dula &#243;sea donde no se evidenciaba el fen&#243;meno hemofagoc&#237;tico y el componente megacarioc&#237;tico estaba preservado&#46; A las 24 horas de realizarse este estudio se observ&#243; una r&#225;pida recuperaci&#243;n de la trombopenia y la remisi&#243;n del cuadro febril&#46; El paciente no present&#243; sangrados ni infecciones intercurrentes&#46; En el momento del alta hospitalaria el hemograma demostraba 93&#46;000 plaquetas&#47;&#956;l&#44; 4&#46;500 leucocitos&#47;&#956;l&#44; hemoglobina 11&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#46; Se confirm&#243; en el cultivo de Lowenstein la tuberculosis pulmonar y ganglionar aunque fue negativo en m&#233;dula &#243;sea&#46; A los dos meses se cambi&#243; el tratamiento a isoniazida 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d y rifampicina 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d durante 10 meses m&#225;s&#46; El paciente contin&#250;a asintom&#225;tico al a&#241;o de finalizar este tratamiento&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cl&#237;nica del SH se caracteriza por fiebre prolongada&#44; linfadenopat&#237;as&#44; hepatoesplenomegalia&#44; citopenias e hiperferritinemia&#46; Ante un enfermo con estos datos se debe sospechar de SH&#44; aunque todas estas alteraciones puedan ser debidas a otras enfermedades m&#225;s comunes&#46; En la mayor&#237;a de casos el diagn&#243;stico se fundamenta en la demostraci&#243;n de la hemofagocitosis en la m&#233;dula &#243;sea&#44; bazo o ganglios linf&#225;ticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#8211;6</span></a>&#46; Risdall<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> describi&#243; el SH en 1979 en pacientes con infecci&#243;n por el virus de Epstein-Barr que es la etiolog&#237;a infecciosa con que mayor frecuencia se asocia&#46; Tambi&#233;n se ha relacionado con otras infecciones v&#237;ricas &#40;virus herpes simple&#44; virus de la inmunodeficiencia humana&#44; citomegalovirus&#44; etc&#46;&#41;&#44; bacterianas &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Brucella</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Salmonella typhi</span>&#44; mycobacterias&#44; etc&#46;&#41;&#44; f&#250;ngicas &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Histoplasma capsulatum</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span>&#44; Candida&#44; etc&#46;&#41; y parasitarias &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Leishmania</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Plasmodium&#44;</span> etc&#46;&#41;&#46; Destaca una mayor prevalencia de los pat&#243;genos intracelulares que inducen respuestas inmunes mediadas por linfocitos Th1&#46; Entre las neoplasias que se asocian con SH destacan los linfomas&#44; en especial los linfomas de c&#233;lulas T&#46; Menos frecuentes en el SH secundario son las enfermedades autoinmunes &#40;lupus eritematoso sist&#233;mico&#44; enfermedad de Still&#44; artritis reumatoide&#44;etc&#46;&#41; Hay casos idiop&#225;ticos y alguno relacionado con hipersensibilidad a f&#225;rmacos &#40;fenito&#237;na&#44; carbamazepina&#44; fenobarbital&#44; etc&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La etiopatogenia del SH es poco conocida&#46; Existe una inadecuada respuesta de los linfocitos Th1 con una mayor producci&#243;n de citocinas proinflamatorias &#40;interfer&#243;n ganma&#44; interleucinas IL-1&#946;&#44; IL-6&#44; IL-12&#44; IL-18&#44; factor de necrosis tumoral FNT alfa&#44; etc&#46;&#41; que activan los macr&#243;fagos que fagocitan las c&#233;lulas hematopoy&#233;ticas&#46; Es una &#171;enfermedad de citocinas&#187;&#46; Los pacientes con SH secundario desarrollan alteraciones funcionales y cuantitativas de los linfocitos T citot&#243;xicos y c&#233;lulas <span class="elsevierStyleItalic">natural killer</span> &#40;NK&#41; que ocasionan un defecto en la actividad citot&#243;xica frente a las c&#233;lulas portadoras de ant&#237;genos&#44; con una persistencia o proliferaci&#243;n de los microorganismos o agentes extra&#241;os&#44; que a su vez estimulan el sistema inmunol&#243;gico&#46; Hay una desregulaci&#243;n de la respuesta inmune que no finaliza&#44; manteni&#233;ndose elevados los niveles de citocinas y de marcadores de la activaci&#243;n macrof&#225;gica &#40;ferritina&#44; &#946; 2 microglobulina&#44; etc&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;4&#8211;6&#44;8&#8211;11</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios diagn&#243;sticos de SH han sido protocolizados por <span class="elsevierStyleItalic">The Histiocytic Society</span>&#58; se requieren 5 de 8 criterios cl&#237;nicos y de laboratorio &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;6</span></a>&#46; Nuestro paciente ten&#237;a fiebre&#44; esplenomegalia&#44; citopenias&#44; hiperferritinemia y hemofagocitosis marcada en m&#233;dula &#243;sea como criterios diagn&#243;sticos&#46; Otros par&#225;metros valorables como la disminuci&#243;n de la actividad <span class="elsevierStyleItalic">&#171;natural killer&#187;</span> o el ascenso en la concentraci&#243;n de CD 25 &#40;cadena alfa del receptor de la IL-2&#41; no est&#225;n al alcance de todos los laboratorios&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Brastianos et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> revisan una serie de casos de SH asociados a tuberculosis&#44; publicados en la literatura anglosajona&#46; La mitad de los pacientes ten&#237;an alguna enfermedad de base &#40;insuficiencia renal cr&#243;nica&#47;hemodi&#225;lisis&#44; trasplante renal&#44; diabetes&#44; infecci&#243;n VIH&#44; etc&#46;&#41; y en el 83&#37; de los casos exist&#237;a una localizaci&#243;n extrapulmonar de la tuberculosis&#46; En todos los casos hubo demostraci&#243;n de la histiocitosis y evidencia de hemofagocitosis en el aspirado o biopsia de la m&#233;dula &#243;sea&#46; Nuestro paciente estaba previamente sano&#44; ten&#237;a tuberculosis pulmonar y extrapulmonar y en su evoluci&#243;n destacamos la intensidad de la trombopenia &#40;1&#46;000&#47;&#956;l&#41;&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El SH es infrecuente aunque posiblemente est&#233; infradiagnosticado&#44; por lo que es dif&#237;cil valorar su incidencia real&#46; A menudo la progresi&#243;n del SH es r&#225;pida y de evoluci&#243;n fatal&#44; con una mortalidad en el 22-60&#37; de los casos&#46; Su diagn&#243;stico precoz requiere un alto &#237;ndice de sospecha al poder coincidir sus manifestaciones cl&#237;nicas con las de otras enfermedades asociadas&#46; Se han descrito como factores predictores de peor pron&#243;stico&#58; edad superior a los 30 a&#241;os&#44; hiperferritinemia&#44; trombopenia&#44; coagulaci&#243;n intravascular diseminada y elevaci&#243;n de los niveles de beta 2 microglobulina&#46; El inicio de un tratamiento precoz tanto del SH como de la enfermedad relacionada mejorar&#225; este pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#44;12</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el tratamiento del SH es fundamental tratar la causa desencadenante o enfermedad asociada y realizar la terapia transfusional que requieran las citopenias&#46; Se han usado diferentes tratamientos inmunomoduladores en el SH secundario&#58; corticoesteroides&#44; inmunoglobulinas intravenosas&#44; globulina antitimoc&#237;tica&#44; ciclosporina A&#44; etop&#243;sido y plasmaf&#233;resis&#46; Dado lo infrecuente que es el SH se hace inviable la realizaci&#243;n de ensayos cl&#237;nicos aleatorizados que nos indiquen cu&#225;l es la eficacia de cada uno de estos tratamientos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;6&#44;8&#8211;12</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha comunicado un mal pron&#243;stico del SH asociado a tuberculosis con una mortalidad aproximada del 50&#37; aunque el tratamiento tuberculost&#225;tico y la terapia inmunomoduladora consiguen una mejor evoluci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; En los casos de SH asociado a tuberculosis se recomienda un tratamiento inmunomodulador&#44; pero lo fundamental es la instauraci&#243;n inmediata del tratamiento tuberculost&#225;tico&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tuberculosis debe incluirse en el diagn&#243;stico diferencial de las causas infecciosas del SH y&#44; por otra parte&#44; se debe sospechar SH en todo paciente con tuberculosis que tenga una mala evoluci&#243;n cl&#237;nica&#44; con fiebre persistente&#44; adenopat&#237;as&#44; esplenomegalia&#44; citopenias y marcadores de activaci&#243;n macrof&#225;gica como hiperferritinemia&#46; El diagn&#243;stico precoz de ambas entidades&#44; tuberculosis y SH&#44; es crucial para disminuir la alta mortalidad de esta asociaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;8&#44;9&#44;11</span></a>&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Criterios cl&#237;nicos y de laboratorio &#40;se requieren 5&#41;&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Fiebre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Citopenia en &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 l&#237;neas celulares&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Neutr&#243;filos &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;000&#47;mcl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Hipertrigliciridemia y&#47;o hipofibrinogenemia&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Disminuci&#243;n&#47;ausencia de actividad <span class="elsevierStyleItalic">natural killer</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Hemofagocitosis en m&#233;dula &#243;sea o ganglios linf&#225;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00142565
Idioma original: Español
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