Eficacia y tolerabilidad de linezolid en infecciones osteoarticulares por gérmenes gram positivos multiresistentes

Jover-Diaz, F.; Talents, A.; Alcalá-Santaella, R.; Cuadrado, J.M.; Olmedo, N.; Gazquez, C.

doi:10.1016/j.rce.2009.06.015

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Existen pocos ensayos clínicos randomizados sobre la pauta antibiótica de elección. Las recomendaciones actuales, basadas en estudios de osteomielitis experimental, descriptivos y opiniones de experto, incluyen vancomicina junto con rifampicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1">1</a>. En caso de multiresistencia, las opciones de tratamiento oral se limitan a cotrimoxazol, clindamicina, ácido fusídico y fosfomicina. Como alternativa se ha propuesto la administración de linezolid 600mg/12h. Sin embargo, existe poca experiencia sobre su seguridad y eficacia.Por estos motivos revisamos retrospectivamente a todos los pacientes atendidos en nuestro centro que hubiesen recibido linezolid para el tratamiento de infecciones osteoarticulares (protésicas, material de osteosíntesis u osteomielitis) con el objetivo de determinar la eficacia del tratamiento (curación clínica y/o erradicación microbiológica) y precisar las posibles toxicidades derivadas de la administración prolongada de linezolid.Se trató a 24 pacientes (54,2% varones), con edad media de 65,1 años. El 75% tenía alguna comorbilidad. El 83,3% tenía factores de riesgo para infección. En el 79% de los casos se trataba de infecciones de prótesis/osteosíntesis y en el 20,8% de osteomielitis. En el 50% de las ocasiones se aisló estafilococo aúreus meticilina-resistente (SARM) y en el 41,7% estafilococos coagulasa negativos. La infección protésica/material osteosíntesis fue precoz (<1mes) en el 57,9%. Se realizó cirugía en el 91,6% (extracción prótesis y/o limpieza quirúrgica, 86%). En un 87,5% de los pacientes se emplearon glicopéptidos como tratamiento intravenoso de primera línea. Las indicaciones para el empleo de linezolid fueron: empírica (8,3%), antibiograma (25%), toxicidad a otros fármacos (33%) y fracaso previo a otros fármacos (41,6%). El linezolid se administró fundamentalmente por vía oral (87,5%). El linezolid se administró durante periodos prolongados de 79,6±74,8 días. En un 37,5% se empleó en combinación con rifampicina. La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a> detalla la evolución de los pacientes. Fue favorable en 17 pacientes (73,9% curación). En 7 casos existió fracaso del tratamiento (2 ausencia de mejoría, 3 sobreinfecciones, 1 recidiva). Hubo un caso de pérdida de seguimiento precoz. La mortalidad global fue del 8,6%. Los efectos adversos observados fueron gastrointestinales (25%) y hematológicos (20%). En general no fueron graves y requirieron de la retirada del linezolid en tan solo tres casos (dos por anemia y uno por glositis). La incidencia de anemia se correlacionó con una mayor edad del paciente (p<0,043) y una duración más prolongada del tratamiento (p<0,001).<elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia>Debido a su excelente penetración en hueso y articulaciones, demostrada en infecciones protésicas por estafilococo aúreus meticilina-resistente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2">2</a>, y a su excelente biodisponibilidad oral, el linezolid se ha considerado como una alternativa en el tratamiento de infecciones osteoarticulares y especialmente en las asociadas a material de osteosíntesis. Sin embargo, se han planteado dudas sobre su tolerabilidad en tratamientos que excedan las 2 semanas. Soriano et al encontraron una eficacia para infección aguda y crónica del 100 y 92,3% respectivamente con la retirada del implante y del 72,2 y 42,8% sin la retirada del mismo. La media de duración del tratamiento fue de 47 y 60 días, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3">3</a>. Otras series han obtenido una tasa global de éxito entre el 72–95%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib4">4–8</a>. En nuestra serie, se obtuvo una tasa de curación del 73,9%, aunque hemos considerado todo cambio o modificación de tratamiento como fracaso. La combinación de linezolid con rifampicina ha sido recientemente estudiada en un modelo animal demostrando una eficacia inicial similar frente a rifampicina, aunque previene el desarrollo de resistencias a rifampicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9">9</a>.En otros estudios, el uso prolongado de linezolid se ha asociado a toxicidad medular, fundamentalmente a anemia (5,8–31,8%) y a trombopenia (4,7–9,7%)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib4">4–8</a>. En nuestra serie, la toxicidad hematológica ha sido similar (16,6% anemia y 8,2% trombopenia) motivando la retirada del linezolid en un 13% de las ocasiones, porcentaje algo inferior al descrito en otras series (19–43,5%)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3">3–7</a>.En nuestra experiencia, linezolid es una alternativa eficaz, relativamente segura y bien tolerada en el tratamiento de infecciones osteoarticulares por gérmenes multiresistentes. Sin embargo, es necesaria una monitorización hematológica, sobre todo en pacientes de mayor edad y tratamientos más prolongados." 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\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sin retirada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Curación n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Curación n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Prótesis articular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (63)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn1ast">¿</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (80)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn1astast">¿¿</a> \t\t\t\t\t\t\n 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Revista Clínica Española

ISSN: 0014-2565

Revista Clínica Española, publicó su primer número en 1940 y es órgano de expresión de la Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI).
La Revista hace suyos los objetivos de actualizar los conocimientos y facilitar la adquisición de los avances claves de la medicina interna aplicados a la clínica. Revista Clínica Española somete a una rigurosa revisión doble ciega los artículos que recibe en español o inglés. Publica 10 números al año fundamentalmente con originales, revisiones y documentos de consenso.

Indexada en:

Current Contents / Clinical Medicine , JCR / SCI-Expanded, Index Medicus / Medline y Excerpta Medica / EMBASE

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