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Suele presentarse habitualmente cuando el filtrado glomerular &#40;FG&#41; es inferior a 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; sobre todo&#44; en pacientes diab&#233;ticos &#8211;donde aparece m&#225;s precozmente&#8211;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;5</span></a>&#44; y en ancianos &#8211;donde se puede detectar m&#225;s tard&#237;amente&#8211; con FG &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; La aparici&#243;n de anemia&#44; en pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica &#40;ERC&#41; con FG superiores a 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; obligar&#237;a a descartar otro tipo de anemias como la ferrop&#233;nica o carenciales &#40;vitamina B12-f&#243;lico&#41;&#44; si bien pueden coexistir anemia renal y ferrop&#233;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia de anemia en la ERC es casi el doble que en la poblaci&#243;n general y es m&#225;s frecuente en estadio 5 de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; En nuestro pa&#237;s&#44; un estudio realizado sobre 504 pacientes con ERC estadios 3-5 no di&#225;lisis&#44; mostr&#243; una prevalencia de anemia de 58&#44;5&#37;&#44; sin embargo&#44; solo cerca de un 15&#37; ten&#237;a valores de hemoglobina menor a 11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; la prevalencia es mucho mayor cuando se compara poblaci&#243;n de m&#225;s edad respecto a poblaci&#243;n m&#225;s joven y entre pacientes diab&#233;ticos frente a no diab&#233;ticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;4&#44;8</span></a>&#46; En cambio&#44; otras entidades que pueden progresar a nefropat&#237;a terminal&#44; como la poliquistosis hepatorrenal&#44; suelen tener menor frecuencia de anemia debido a la presencia de quistes renales e incremento de producci&#243;n end&#243;gena de eritropoyetina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como consecuencia de la anemia&#44; los pacientes renales presentan peor calidad de vida&#44; mayor morbilidad hospitalaria&#44; con mayor tasa de hospitalizaciones&#44; y una mortalidad m&#225;s elevada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;10</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Patogenia de anemia renal</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Eritropoyetina</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde la d&#233;cada de los a&#241;os 50 se conoce que el ri&#241;&#243;n desempe&#241;a un papel crucial en la eritropoyesis&#44; a trav&#233;s de la cantidad de eritropoyetina circulante&#44; cuya producci&#243;n est&#225; regulada por la oferta y demanda de ox&#237;geno del organismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; La eritropoyetina es una hormona reguladora&#44; sintetizada en las c&#233;lulas del intersticio renal&#44; en respuesta a la hipoxia tisular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; y su uni&#243;n a receptores espec&#237;ficos de c&#233;lulas progenitoras eritroides de m&#233;dula &#243;sea conduce a un aumento de eritrocitos circulantes y aumento de valores de hemoglobina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Hierro</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hierro&#44; esencial para la s&#237;ntesis de hemoglobina&#44; juega un papel importante en reacciones biol&#243;gicas incluyendo el trasporte de ox&#237;geno&#44; respiraci&#243;n celular y s&#237;ntesis de ADN&#59; en exceso es un potencial t&#243;xico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;14</span></a>&#46; Su escasa biodisponibilidad hace que la mayor&#237;a de los organismos dispongan de un sistema de conservaci&#243;n y reciclaje interno de este<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Causas de la anemia renal</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La deficiencia relativa de eritropoyetina no es la &#250;nica causa de anemia renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Adem&#225;s de esta&#44; en la patogenia de la anemia renal se han relacionado otras causas como <span class="elsevierStyleItalic">deficiencia absoluta del hierro</span> &#40;&#237;ndice de saturaci&#243;n &#91;IST&#93;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#37;&#41; y ferritina &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100 ng&#47;ml o <span class="elsevierStyleItalic">deficiencia funcional</span> del hierro &#40;IST &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#37; y concentraci&#243;n de ferritina normal o alta&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#59; inhibidores circulantes de la eritropoyesis inducidos por la uremia&#44; deficiencias nutricionales&#44; como vitamina B12 y folato&#44; p&#233;rdidas sangu&#237;neas por hemodi&#225;lisis&#44; y procesos inflamatorios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Respecto a los tratamientos&#44; la ferropenia no tratada en pacientes con ERC puede producir anemia y&#44; adem&#225;s&#44; contribuir a la resistencia a la acci&#243;n de los agentes estimuladores de la eritropoyesis &#40;AEE&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Evoluci&#243;n del tratamiento de la anemia renal</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las <span class="elsevierStyleItalic">trasfusiones peri&#243;dicas de hemat&#237;es</span> fueron la forma efectiva de hacer frente a valores de hemoglobina de 5-6 gramos&#44; que presentaban los pacientes renales antes del descubrimiento de la eritropoyetina recombinante humana en el a&#241;o 1989<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Las trasfusiones sangu&#237;neas ten&#237;an efectos beneficiosos de mejorar la calidad de vida y mejorar la letargia que presentaban los pacientes&#44; pero conllevaban otros efectos secundarios&#44; como una sobrecarga f&#233;rrica y disfunci&#243;n de &#243;rganos por dep&#243;sito&#44; posibilidad de transmisi&#243;n de infecciones&#44; y sensibilizaci&#243;n a ant&#237;genos HLA de pacientes en di&#225;lisis que podr&#237;an precisar un trasplante renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El descubrimiento de la eritropoyetina recombinante humana y el desarrollo de los AEE supuso un cambio en el abordaje de la anemia de la enfermedad renal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;18</span></a>&#46; Los AEE de primera generaci&#243;n &#40;epoetin alfa y beta&#41; eran efectivos&#44; pero requer&#237;an usarse en reg&#237;menes de tres veces por semana&#59; su modificaci&#243;n farmacol&#243;gica permiti&#243; prolongar su vida media&#44; dando lugar a los AEE de segunda generaci&#243;n &#40;darbopoetin alfa y activador continuo del receptor de eritropoyetina &#91;CERA&#93;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Objetivo de hemoglobina en el tratamiento de la anemia renal</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores de hemoglobina utilizados para definir la anemia renal &#40;hemoglobina &#60;13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dL en varones y &#60;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dL en mujeres&#41; no son los mismos para indicar tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; De hecho&#44; las recomendaciones de grupos de trabajo en anemia se&#241;alan la conveniencia de mantener unos niveles de hemoglobina &#60;11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dL&#44; y en cualquier caso&#44; no superar los 13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dL&#44; especialmente bajo tratamiento con AEE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; En Espa&#241;a&#44; un estudio multic&#233;ntrico demostr&#243; que&#44; en la mayor&#237;a de las Unidades de Nefrolog&#237;a&#44; en pacientes con ERC no di&#225;lisis bajo tratamiento con AEE&#44; estaba enfocado en mantener un nivel de hemoglobina objetivo &#60;11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Por otra parte&#44; en determinados grupos como pacientes diab&#233;ticos&#44; enfermedad cerebrovascular o c&#225;ncer debe tenerse especial precauci&#243;n durante el tratamiento con AEE pudiendo considerarse una hemoglobina objetivo menor a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a las recomendaciones para iniciar tratamiento con suplementaci&#243;n con hierro&#44; estar&#237;a indicado en pacientes con ERC y anemia con hemoglobina &#60;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dL&#44; mientras que no existe consenso en pacientes con hemoglobina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dL&#44; salvo que tengan deficiencia absoluta o funcional del hierro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Tratamientos actuales de la anemia renal</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente&#44; los pilares del tratamiento de la anemia relacionada con la ERC se estructuran en utilizaci&#243;n de AEE&#44; suplementaci&#243;n f&#233;rrica &#40;oral o iv&#41;&#44; y en menor medida el uso de trasfusiones peri&#243;dicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;20</span></a>&#59; esto &#250;ltimo podr&#237;a ser la consecuencia del fracaso terap&#233;utico de los AEE por resistencia a su acci&#243;n y&#47;o ausencia de ferropenia&#46;</p><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Terapia con agentes estimuladores de la eritropoyesis</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los AEE tienen efectos beneficiosos para los pacientes&#44; mejoran sus s&#237;ntomas y&#44; en ausencia de resistencia a su acci&#243;n&#44; evitan la dependencia de trasfusiones peri&#243;dicas con las consecuencias negativas que implica su uso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Por otro lado&#44; se han descrito efectos secundarios de los AEE&#44; posiblemente relacionados con alcanzar un objetivo de hemoglobina elevado o empleo de altas dosis de AEE &#40;dosis suprafisiol&#243;gicas&#41; por resistencia a eritropoyetina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3</span></a>&#46; Entre ellos&#44; aumento del riesgo cardiovascular&#44; empeoramiento de hipertensi&#243;n arterial&#44; convulsiones y trombosis del acceso vascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La necesidad de uso por v&#237;a parenteral&#44; dep&#243;sito en fr&#237;o&#44; y la generaci&#243;n de anticuerpos antieritropoyetina&#44; que puede causar aplasia pura de c&#233;lulas rojas&#44; son otras consideraciones negativas de los AEE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;21</span></a>&#46; Tambi&#233;n su elevado coste supone que en determinados pa&#237;ses con problemas de financiaci&#243;n pueda limitarse su acceso y por tanto necesidad de recurrir a trasfusiones peri&#243;dicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a>&#46; La p&#233;rdida de la patente europea de la eritropoyetina recombinante humana y el desarrollo de biosimilares de la eritropoyetina&#44; con una eficacia y seguridad similar a la medicina original&#44; ha supuesto que un mayor n&#250;mero de pacientes tengan acceso a estas mol&#233;culas&#44; con un menor coste para los presupuestos sanitarios de los pa&#237;ses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Suplementaci&#243;n de hierro</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El empleo de AEE conlleva un aumento de demanda de hierro para lograr efectividad&#44; siendo la deficiencia absoluta o funcional de hierro un factor a considerar en caso de pobre respuesta a AEE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; en pacientes con ERC se describe un aumento de p&#233;rdidas de hierro&#44; estimadas en 1-3 g por a&#241;o en pacientes de hemodi&#225;lisis&#44; asociadas al sangrado por disfunci&#243;n plaquetaria asociada a uremia&#44; o atrapamiento de sangre en los capilares del dializador<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;21</span></a>&#46; La peor absorci&#243;n del hierro oral hace necesario recurrir a preparados de hierro por v&#237;a parenteral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; los cuales son m&#225;s eficientes y r&#225;pidos en incrementar niveles de hemoglobina y reducir dosis de AEE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Entre las estrategias de uso de preparados de hierro intravenoso en pacientes con ERC no di&#225;lisis se considera utilizar alta dosis y baja frecuencia de administraci&#243;n&#44; con la finalidad de preservar accesos venosos para pacientes que puedan entrar posteriormente en hemodi&#225;lisis adem&#225;s de ser un planteamiento seguro y coste-efectivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Entre los efectos beneficiosos de la suplementaci&#243;n f&#233;rrica se incluyen la mejora de la funci&#243;n f&#237;sica&#44; cognitiva e inmune<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Los efectos negativos de esta se relacionan con aumento de dep&#243;sito de hierro en tejidos&#44; incremento del riesgo de infecciones y del estr&#233;s oxidativo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;24</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Nuevos objetivos en el tratamiento de la anemia renal</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Factor inducible por la hipoxia</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El HIF es un factor de trascripci&#243;n clave que produce una respuesta fisiol&#243;gica a niveles reducidos de ox&#237;geno tisular a trav&#233;s de expresi&#243;n de ciertos genes&#44; entre ellos&#44; los involucrados en la eritropoyesis&#44; cuya finalidad es el restablecimiento del balance de ox&#237;geno y proteger del da&#241;o celular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a>&#46; Adem&#225;s de la eritropoyesis&#44; el HIF est&#225; comprometido en el control de genes implicados en la angiog&#233;nesis&#44; metabolismo&#44; apoptosis&#44; migraci&#243;n celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Es un heterod&#237;mero compuesto por dos subunidades &#40;&#945; y &#946;&#41;&#59; la subunidad &#945; consta de tres isoformas &#91;HIF-1&#945;&#44; HIF-2&#945; HIF-3&#945;&#93; y cualquiera de ellas puede combinarse con la subunidad &#946; en el n&#250;cleo&#44; dando lugar a expresi&#243;n de diferentes genes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; La isoforma HIF-2&#945; se expresa en los fibroblastos peritubulares&#44; que es el sitio principal de producci&#243;n renal de eritropoyetina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;27</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La regulaci&#243;n de la actividad del HIF es por hidroxilaci&#243;n a 2 residuos de prolina por una familia de enzimas prolil-hidroxilasa &#40;o dominio prolil-hidroxilasa&#44; que a su vez tiene tres miembros PHD1&#44; PHD2&#44; PHD3&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; En condiciones normales de ox&#237;geno&#44; las subunidades &#945; del HIF son degradadas por la acci&#243;n de prolil-hidroxilasa&#46; En condiciones de hipoxia&#44; prolil-hidroxilasa disminuye su actividad&#44; permitiendo la estabilizaci&#243;n del HIF&#945;&#44; y su heterodimerizaci&#243;n al unirse a la subunidad &#946; y al acumularse en el n&#250;cleo permite la expresi&#243;n de genes objeto del HIF<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;25&#44;28</span></a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se resume la acci&#243;n del HIF en condiciones de normonoxia &#40;A&#41;&#44; en condiciones de hipoxia &#40;B&#41; y el mecanismo de acci&#243;n de los inhibidores de prolil-hidroxilasa-HIF&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Eje hepcidina-ferroportina</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hepcidina&#44; una hormona pept&#237;dica de 25 amino&#225;cidos de s&#237;ntesis hep&#225;tica&#44; juega un papel fundamental en la regulaci&#243;n de homeostasis del hierro&#44; para mantener un suministro constante a eritrocitos&#44; y evitar que niveles elevados de hierro puedan resultar perjudiciales para los tejidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15&#44;29</span></a>&#46; Su autorregulaci&#243;n se hace por el suministro de hierro&#44; la necesidad de eritropoyesis y el estado inflamatorio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su efecto a nivel celular se relaciona con la uni&#243;n con ferroportina&#44; principal prote&#237;na exportadora de hierro&#46; As&#237;&#44; en situaciones de deficiencia de hierro o despu&#233;s de una hemorragia&#44; disminuyen los niveles de hepdicina&#44; con lo que el hierro captado por las c&#233;lulas se libera al plasma a trav&#233;s de la ferroportina promoviendo la eritropoyesis&#46; Por el contrario&#44; en situaciones de inflamaci&#243;n o infecci&#243;n&#44; los niveles hepcidina se incrementan&#44; se produce el secuestro de hierro dentro de las c&#233;lulas que expresan ferroportina&#44; limitando la disponibilidad de hierro&#44; y por tanto&#44; la eritropoyesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Nuevas mol&#233;culas emergentes para tratamiento de la anemia renal&#58; inhibidores de prolil-hidroxilasa del factor inducible por hipoxia</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la ERC&#44; el aumento de hepcidina &#8211;por su menor aclaramiento y la inflamaci&#243;n&#8211;&#44; es una causa de hiporrespuesta a los AEE&#44; al no estar disponibles los dep&#243;sitos de hierro para la eritropoyesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; El desarrollo de mol&#233;culas que inhiben la enzima prolil-hidroxilasa del HIF constituye una terapia emergente para el tratamiento de la anemia de la ERC a trav&#233;s de potenciar la s&#237;ntesis end&#243;gena de eritropoyetina y mejorar la disponibilidad del hierro &#40;descenso de hepcidina&#44; y ferritina&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;25</span></a>&#46; En base a este mecanismo de acci&#243;n&#44; los pacientes que se podr&#237;an beneficiar de su uso ser&#237;an aquellos con anemia de ERC con resistencia a la acci&#243;n de AEE&#44; que requieren altas dosis&#44; con el consiguiente riesgo incrementado de aparici&#243;n de efectos secundarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varias mol&#233;culas se han desarrollado como inhibidores de prolil-hidroxilasa-HIF&#44; cuya v&#237;a de administraci&#243;n es oral&#44; y su eliminaci&#243;n primaria del organismo es principalmente por aclaramiento hep&#225;tico&#44; pudiendo incrementarse sus concentraciones plasm&#225;ticas por interacciones con otros f&#225;rmacos que inhiben enzimas y trasportadores espec&#237;ficos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Existe diversidad en la selectividad por el dominio de prolil-hidroxilasa&#58; mientras que moledustat inhibe DPH2&#44; roxadustat inhibe los tres dominios DPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los principales inhibidores de prolil-hidroxilasa-HIF&#44; que han sido objeto de ensayos cl&#237;nicos son&#58; roxadustat<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">31&#8211;41</span></a>&#44; daprodustat<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#44; vadadustat<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#44; desidustat<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#44; enarodustat<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#44; y moledustat<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se resumen los principales ensayos cl&#237;nicos realizados con roxadustat&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un metaan&#225;lisis reciente realizado por Chen et al&#46;&#44; con inclusi&#243;n de m&#225;s de 13000 pacientes de 30 estudios &#40;incluyendo roxadustat&#44; daprodustat&#44; vadasdustat&#44; moledustat&#44; desidustat&#44; y enarodustat&#41;&#44; en el que analizan la eficacia y seguridad de los inhibidores de la prolil-hidroxilasa del HIF a largo plazo para el tratamiento de la anemia renal&#44; concluyen que estos f&#225;rmacos incrementan los niveles de hemoglobina y promueven la utilizaci&#243;n del hierro&#44; siendo bien tolerados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; En este metaan&#225;lisis&#44; en cuanto a efectos secundarios&#44; tanto la hiperkaliemia &#40;sobre todo con roxadustat&#41; como la hipertensi&#243;n arterial fueron mayores que en grupo placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; La causa de aumento de eventos tromb&#243;ticos no est&#225; clara&#44; aunque se relaciona con el aumento de hemoglobina por el cambio de dosis de AEE a inhibidores prolil-hidroxilasa-HIF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Uso en la pr&#225;ctica cl&#237;nica con inhibidores de prolil-hidroxilasa&#44; factor inducible por la hipoxia</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor experiencia con este nuevo grupo farmacol&#243;gico procede de pa&#237;ses asi&#225;ticos&#44; donde ya est&#225;n en uso&#46; La Sociedad de Nefrolog&#237;a del Pac&#237;fico Asi&#225;tico &#40;APSN&#41;&#44; con un Comit&#233; de Expertos en prolil-hidroxilasa-HIF&#44; formado por 11 nefr&#243;logos con experiencia cl&#237;nica o investigadores con estos f&#225;rmacos&#44; ha elaborado un documento con las recomendaciones para el uso con estas mol&#233;culas&#44; entre las cuales se indica considerar estos agentes como alternativa a AEE en corregir y mantener el nivel de hemoglobina objetivo&#44; para evitar la anemia renal en pacientes con ERC no di&#225;lisis y en di&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; Igualmente&#44; para que estos agentes sean efectivos se recomienda valorar el estado del hierro antes de su administraci&#243;n y corregir la ferropenia en caso de que esta sea detectada &#40;ferritina &#60;100 ng&#47;dL en no di&#225;lisis y &#60;200 ng&#47;mL en di&#225;lisis o &#237;ndice de saturaci&#243;n de transferrina &#60;20&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; En Europa&#44; roxadustat es el &#250;nico inhibidor de prolil-hidroxilasa-HIF que ha sido aprobado&#46; En Espa&#241;a&#44; a punto de comercializarse&#44; existe un informe de posicionamiento terap&#233;utico del Ministerio de Sanidad para su uso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; aunque la eficacia con estos f&#225;rmacos en control de la anemia renal ha sido demostrada en los ensayos cl&#237;nicos&#44; los aspectos concernientes a la seguridad y posibles efectos secundarios graves a largo plazo es un tema que genera incertidumbre y est&#225; pendiente de clarificar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46; Algunos de estos aspectos de seguridad pueden derivarse de una exagerada respuesta farmacol&#243;gica o por los efectos de estos agentes a nivel transcripcional m&#225;s all&#225; de los genes implicados en la eritropoyesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; Por ello&#44; en sus recomendaciones&#44; la Sociedad de Nefrolog&#237;a del Pac&#237;fico Asi&#225;tico tambi&#233;n incluye un apartado de preocupaciones potenciales&#44; entre ellas&#44; malignidad&#44; retinopat&#237;a&#44; disfunci&#243;n hep&#225;tica&#44; hiperkaliemia&#44; hipertensi&#243;n arterial&#44; hipertensi&#243;n pulmonar e insuficiencia cardiaca&#44; eventos tromb&#243;ticos y calcificaci&#243;n vascular&#44; que exigen una monitorizaci&#243;n estrecha en pacientes con estos f&#225;rmacos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; los avances en la patogenia de anemia renal han permitido disponer de tratamientos efectivos para tratar la anemia renal en base al uso de agentes estimuladores de eritropoyesis&#44; suplementaci&#243;n f&#233;rrica y en menor medida trasfusiones sangu&#237;neas&#46; El desarrollo de nuevas mol&#233;culas que permiten estimular end&#243;genamente la s&#237;ntesis de eritropoyetina y mejorar la disponibilidad del hierro representan una alternativa terap&#233;utica emergente para la anemia renal&#44; especialmente en pacientes con hiporrespuesta a agentes estimuladores de eritropoyesis&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0005"></elsevierMultimedia></p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Financiaci&#243;n</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El autor declara que no ha recibido financiaci&#243;n para realizar este art&#237;culo&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflicto de intereses</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El autor declara no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor&#44; publicaci&#243;n&#47;referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fase ensayo&#44; localizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ERC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Roxadustat vs&#46;comparador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Chen&#44; NEJM 2019 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">NCT02652819&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">III&#44; China&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">No di&#225;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Superior&#59; hipercalemia y acidosis metab&#243;lica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Shutot&#44;NDT 2021<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">NCT01887600&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">III&#44; europeo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No di&#225;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Superior y buena tolerancia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fishbane&#44; JASN 2021<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NCT02174627&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">III&#44; internacional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No di&#225;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Incremento hemoglobina&#59; efectos secundarios similar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Barrat&#44;NDT 2021<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">DOLOMITES&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">III&#44; europeo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">No di&#225;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Darbepoetina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No inferior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Chen&#44;NEJM 2019<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NCT02652806&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">III&#44; China&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Epoetina alfa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No inferior&#59; hipercalemia e infecci&#243;n respiratoria superior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Csiky&#44;Adv Ther 2021<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PYRENEES&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">III&#44; europeo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Epoetina alfa &#47;Darbepoetina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No inferior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Charytan&#44;KI rep&#44;2021<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SIERRAS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">III&#44; Estados Unidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Epoetina alfa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No inferior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Akizawa&#44;JASN 20 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NCT02952092&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">III&#44; Jap&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Darbepoetina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No inferior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fishbane&#44; JASN 2022<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ROCKIESNCT02174731&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">III&#44; internacional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Di&#225;lisis &#40;HD&#47;DP&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Epoetina alfa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Incremento hemoglobina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Akizawa&#44;Ther Apher Dial 2020 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NCT02780726&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">III&#44; Jap&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento o no con AEE previos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Efectivo y seguro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Provenzano&#44; NDT 2021 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HIMALAYAS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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Páginas 433-439 (agosto - septiembre 2023)
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REVISIÓN
Anemia renal: tratamientos actuales y moléculas emergentes
Renal anemia: current treatments and emerging molecules
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M. Heras-Benito
Servicio de Nefrología, Hospital Universitario de Salamanca, Salamanca, España
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Tabla 1. Principales ensayos clínicos de tratamiento activo con roxadustat y respuesta en control de anemia
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La anemia es una complicación frecuente de la enfermedad renal cuya prevalencia aumenta a medida que progresa la enfermedad, empeora la calidad de vida de pacientes y aumenta la morbimortalidad. El fundamento actual para tratar la anemia renal se basa en empleo de agentes estimuladores de eritropoyesis, la suplementación con hierro y en menor medida, el uso de trasfusiones. La estimulación de la síntesis endógena de eritropoyetina y la mejora de la disponibilidad del hierro, a través de la inhibición de prolil-hidroxilasa del factor inducible por la hipoxia (PH-HIF), representa una nueva alternativa oral de tratamiento de la anemia renal. Los ensayos clínicos con inhibidores PH-HIF han demostrado su eficacia en mantener niveles de hemoglobina objetivo. Sin embargo, aspectos concernientes a la seguridad a largo plazo se encuentran pendientes de clarificar. En conclusión, los avances en la patogenia de anemia renal permiten disponer de tratamientos actuales para tratar la anemia renal y el desarrollo de nuevas moléculas, basadas en la inhibición de PH-HIF, representa una nueva alternativa eficaz para anemia asociada con enfermedad renal, especialmente en pacientes con resistencia a agentes estimuladores de eritropoyesis.

Palabras clave:
Anemia
Enfermedad renal crónica
Eritropoyesis
Agentes estimuladores de eritropoyesis
Inhibidores de prolil-hidroxilasa de factor inducible por hipoxia
Abstract

Anemia is a common complication of kidney disease and the prevalence increases as the disease progresses. It worsens the quality of life of patients and increases morbidity and mortality. The current rationale for treating renal anemia is based on the use of erythropoiesis-stimulating agents, iron supplementation and, to a lesser extent, the use of transfusions. Stimulation of endogenous erythropoietin synthesis and improvement of iron availability, through inhibition of prolyl-hydroxylase-hypoxia-inducible factor (PH-HIF), represents a new oral alternative for renal anemia treatment. Clinical trials with PH-HIF inhibitors have demonstrated their efficacy in maintaining target hemoglobin levels. However, aspects concerning long-term safety are pending a clarification. In conclusion, advances in the pathogenesis of renal anemia make it possible to have current treatments to treat renal anemia. The development of new molecules, based on the inhibition of PH-HIF, represents a new effective alternative for anemia associated with kidney disease, especially in patients with resistance to erythropoiesis-stimulating agents.

Keywords:
Anemia
Chronic kidney disease
Erythropoiesis
Erythropoiesis-stimulating agents
Hypoxia-inducible factor prolyl-hydroxylase inhibitors

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