Anemia renal: tratamientos actuales y moléculas emergentes

array:24 ["pii" => "S0014256523001133" "issn" => "00142565" "doi" => "10.1016/j.rce.2023.04.005" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2023-08-01" "aid" => "2118" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI)" "copyrightAnyo" => "2023" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "rev" "cita" => "Rev Clin Esp. 2023;223:433-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:19 [ "pii" => "S2254887423000760" "issn" => "22548874" "doi" => "10.1016/j.rceng.2023.06.006" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2023-08-01" "aid" => "2118" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI)" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "rev" "cita" => "Rev Clin Esp. 2023;223:433-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "en" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Review" "titulo" => "Renal anemia: current treatments and emerging molecules" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "en" 1 => "es" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "433" "paginaFinal" => "439" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Anemia renal: tratamientos actuales y moléculas emergentes" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "en" => true "es" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figure 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1608 "Ancho" => 3008 "Tamanyo" => 214497 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at0005" "detalle" => "Figure " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "Action of the hypoxia-inducible factor in conditions of normoxia (A), in conditions of hypoxia (B), and mechanism of action of hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitors. HIF: hypoxia-inducible factor; PH: prolyl hydroxylase." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "M. Heras-Benito" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Heras-Benito" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S0014256523001133" "doi" => "10.1016/j.rce.2023.04.005" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256523001133?idApp=WRCEE" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2254887423000760?idApp=WRCEE" "url" => "/22548874/0000022300000007/v9_202312180741/S2254887423000760/v9_202312180741/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S0014256522001424" "issn" => "00142565" "doi" => "10.1016/j.rce.2022.11.001" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2023-08-01" "aid" => "2064" "copyright" => "Sociedad Española de Arteriosclerosis, Sociedad Española de Cardiología, Sociedad Española de Cirugía Cardiovascular y Endovascular, Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición y Sociedad Española de Diabetes, Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI), Sociedad Española de Médicos de Atención Primaria (SEMERGEN), Sociedad Española de Nefrología, Sociedad Española de Neurología, Sociedad Española de Hipertensión - Liga Española para la Lucha contra la Hipertensión Arterial (SEH-LELHA)." "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "pgl" "cita" => "Rev Clin Esp. 2023;223:440-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:15 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "DOCUMENTO DE CONSENSO" "titulo" => "Documento de consenso para la determinación e informe del perfil lipídico en laboratorios clínicos españoles" "subtitulo" => "¿Qué parámetros debe incluir un perfil lipídico básico?" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:3 [ 0 => "es" 1 => "es" 2 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "440" "paginaFinal" => "449" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Consensus document for lipid profile determination and reporting in Spanish clinical laboratories. What parameters should be included in a basic lipid profile?" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 1 "multimedia" => array:5 [ "identificador" => "fig0005" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx1.jpeg" "Alto" => 1085 "Ancho" => 880 "Tamanyo" => 83445 ] ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Teresa Arrobas Velilla, Carlos Guijarro, Raquel Campuzano Ruiz, Manuel Rodríguez Piñero, José Francisco Valderrama Marcos, Antonio Pérez Pérez, Manuel Antonio Botana López, Ana Morais López, José Antonio García Donaire, Juan Carlos Obaya, Luis Castilla Guerra, Vicente Pallares Carratalá, Isabel Egocheaga Cabello, Mercedes Salgueira Lazo, María Mar Castellanos Rodrigo, José María Mostaza Prieto, Juan José Gómez Doblas, Antonio Buño Soto" "autores" => array:19 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Teresa" "apellidos" => "Arrobas Velilla" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Carlos" "apellidos" => "Guijarro" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Raquel" "apellidos" => "Campuzano Ruiz" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Manuel" "apellidos" => "Rodríguez Piñero" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "José Francisco" "apellidos" => "Valderrama Marcos" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Antonio" "apellidos" => "Pérez Pérez" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "Manuel Antonio" "apellidos" => "Botana López" ] 7 => array:2 [ "nombre" => "Ana" "apellidos" => "Morais López" ] 8 => array:2 [ "nombre" => "José Antonio" "apellidos" => "García Donaire" ] 9 => array:2 [ "nombre" => "Juan Carlos" "apellidos" => "Obaya" ] 10 => array:2 [ "nombre" => "Luis" "apellidos" => "Castilla Guerra" ] 11 => array:2 [ "nombre" => "Vicente" "apellidos" => "Pallares Carratalá" ] 12 => array:2 [ "nombre" => "Isabel" "apellidos" => "Egocheaga Cabello" ] 13 => array:2 [ "nombre" => "Mercedes" "apellidos" => "Salgueira Lazo" ] 14 => array:2 [ "nombre" => "María Mar" "apellidos" => "Castellanos Rodrigo" ] 15 => array:2 [ "nombre" => "José María" "apellidos" => "Mostaza Prieto" ] 16 => array:2 [ "nombre" => "Juan José" "apellidos" => "Gómez Doblas" ] 17 => array:2 [ "nombre" => "Antonio" "apellidos" => "Buño Soto" ] 18 => array:1 [ "colaborador" => "en representación del Grupo Multidisciplinar de Trabajo de Lípidos y Riesgo Vascular" ] ] ] ] "resumen" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Graphical abstract" "clase" => "graphical" "resumen" => "<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>" ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S225488742300070X" "doi" => "10.1016/j.rceng.2023.06.001" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S225488742300070X?idApp=WRCEE" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256522001424?idApp=WRCEE" "url" => "/00142565/0000022300000007/v5_202312180715/S0014256522001424/v5_202312180715/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S0014256523001121" "issn" => "00142565" "doi" => "10.1016/j.rce.2023.05.002" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2023-08-01" "aid" => "2117" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI)" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Clin Esp. 2023;223:423-32" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Original" "titulo" => "Trombosis venosa cerebral en adultos: cohorte de 35 casos de un hospital terciario" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "423" "paginaFinal" => "432" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Cerebral venous thrombosis in adults: A case series of 35 patients from a tertiary hospital" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1722 "Ancho" => 2925 "Tamanyo" => 331874 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "A) Reconstrucción de angiografía venosa por resonancia magnética en plano coronal, que muestra defectos de repleción de contraste extensos (asteriscos) en el seno sigmoideo izquierdo, seno transverso (bilateral) y seno sagital superior. B) Plano transversal de la tomografía computarizada craneal con contraste. Se observa el signo del delta vacío, un defecto de llenado intraluminal rodeado por contraste en la porción posterior del seno sagital superior (flecha)." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "F. Galeano-Valle, C.M. Oblitas, C. González-San-Narciso, B. Esteban-San-Narciso, G. Lafuente-Gómez, P. Demelo-Rodríguez" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "F." "apellidos" => "Galeano-Valle" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "C.M." "apellidos" => "Oblitas" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "González-San-Narciso" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "B." "apellidos" => "Esteban-San-Narciso" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "G." "apellidos" => "Lafuente-Gómez" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "P." "apellidos" => "Demelo-Rodríguez" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2254887423000759" "doi" => "10.1016/j.rceng.2023.06.005" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2254887423000759?idApp=WRCEE" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256523001121?idApp=WRCEE" "url" => "/00142565/0000022300000007/v5_202312180715/S0014256523001121/v5_202312180715/es/main.assets" ] "es" => array:19 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "REVISIÓN" "titulo" => "Anemia renal: tratamientos actuales y moléculas emergentes" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "433" "paginaFinal" => "439" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "M. Heras-Benito" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Heras-Benito" "email" => array:1 [ 0 => "mherasb@saludcastillayleon.es" ] ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "entidad" => "Servicio de Nefrología, Hospital Universitario de Salamanca, Salamanca, España" "identificador" => "aff0005" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Renal anemia: current treatments and emerging molecules" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1608 "Ancho" => 3008 "Tamanyo" => 212042 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Acción del factor inducible por la hipoxia en condiciones de normonoxia A), en condiciones de hipoxia B) y mecanismo de acción de inhibidores de prolil-hidroxilasa del factor inducible por hipoxia. HIF: factor inducible por la hipoxia; PH: prolil-hidroxilasa." ] ] ] "textoCompleto" => "DefiniciónLa anemia se define por un valor de hemoglobina <13g/dL en varones y <12g/dL en mujeres no embarazadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260">1</a>. La primera asociación entre anemia y enfermedad renal fue establecida por el médico británico Richard Bright en el año 1836<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265">2</a>. La anemia renal es una forma de anemia normocítica, normocrómica e hipoproliferativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270">3</a>. Suele presentarse habitualmente cuando el filtrado glomerular (FG) es inferior a 50ml/min/1,73m2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275">4</a>, sobre todo, en pacientes diabéticos –donde aparece más precozmente–<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260">1,5</a>, y en ancianos –donde se puede detectar más tardíamente– con FG <30ml/min/1,73m2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275">4</a>. La aparición de anemia, en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) con FG superiores a 60ml/min/1,73m2, obligaría a descartar otro tipo de anemias como la ferropénica o carenciales (vitamina B12-fólico), si bien pueden coexistir anemia renal y ferropénica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280">5</a>.La prevalencia de anemia en la ERC es casi el doble que en la población general y es más frecuente en estadio 5 de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285">6</a>. En nuestro país, un estudio realizado sobre 504 pacientes con ERC estadios 3-5 no diálisis, mostró una prevalencia de anemia de 58,5%, sin embargo, solo cerca de un 15% tenía valores de hemoglobina menor a 11g/dL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290">7</a>. Además, la prevalencia es mucho mayor cuando se compara población de más edad respecto a población más joven y entre pacientes diabéticos frente a no diabéticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260">1,4,8</a>. En cambio, otras entidades que pueden progresar a nefropatía terminal, como la poliquistosis hepatorrenal, suelen tener menor frecuencia de anemia debido a la presencia de quistes renales e incremento de producción endógena de eritropoyetina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300">9</a>.Como consecuencia de la anemia, los pacientes renales presentan peor calidad de vida, mayor morbilidad hospitalaria, con mayor tasa de hospitalizaciones, y una mortalidad más elevada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260">1,10</a>.Patogenia de anemia renalEritropoyetinaDesde la década de los años 50 se conoce que el riñón desempeña un papel crucial en la eritropoyesis, a través de la cantidad de eritropoyetina circulante, cuya producción está regulada por la oferta y demanda de oxígeno del organismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310">11</a>. La eritropoyetina es una hormona reguladora, sintetizada en las células del intersticio renal, en respuesta a la hipoxia tisular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315">12</a>, y su unión a receptores específicos de células progenitoras eritroides de médula ósea conduce a un aumento de eritrocitos circulantes y aumento de valores de hemoglobina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320">13</a>.HierroEl hierro, esencial para la síntesis de hemoglobina, juega un papel importante en reacciones biológicas incluyendo el trasporte de oxígeno, respiración celular y síntesis de ADN; en exceso es un potencial tóxico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270">3,14</a>. Su escasa biodisponibilidad hace que la mayoría de los organismos dispongan de un sistema de conservación y reciclaje interno de este<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330">15</a>.Causas de la anemia renalLa deficiencia relativa de eritropoyetina no es la única causa de anemia renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270">3</a>. Además de esta, en la patogenia de la anemia renal se han relacionado otras causas como deficiencia absoluta del hierro (índice de saturación [IST]<20%) y ferritina <100 ng/ml o deficiencia funcional del hierro (IST <20% y concentración de ferritina normal o alta)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280">5</a>; inhibidores circulantes de la eritropoyesis inducidos por la uremia, deficiencias nutricionales, como vitamina B12 y folato, pérdidas sanguíneas por hemodiálisis, y procesos inflamatorios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270">3</a>. Respecto a los tratamientos, la ferropenia no tratada en pacientes con ERC puede producir anemia y, además, contribuir a la resistencia a la acción de los agentes estimuladores de la eritropoyesis (AEE)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">16</a>.Evolución del tratamiento de la anemia renalLas trasfusiones periódicas de hematíes fueron la forma efectiva de hacer frente a valores de hemoglobina de 5-6 gramos, que presentaban los pacientes renales antes del descubrimiento de la eritropoyetina recombinante humana en el año 1989<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">17</a>. Las trasfusiones sanguíneas tenían efectos beneficiosos de mejorar la calidad de vida y mejorar la letargia que presentaban los pacientes, pero conllevaban otros efectos secundarios, como una sobrecarga férrica y disfunción de órganos por depósito, posibilidad de transmisión de infecciones, y sensibilización a antígenos HLA de pacientes en diálisis que podrían precisar un trasplante renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">17</a>.El descubrimiento de la eritropoyetina recombinante humana y el desarrollo de los AEE supuso un cambio en el abordaje de la anemia de la enfermedad renal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270">3,18</a>. Los AEE de primera generación (epoetin alfa y beta) eran efectivos, pero requerían usarse en regímenes de tres veces por semana; su modificación farmacológica permitió prolongar su vida media, dando lugar a los AEE de segunda generación (darbopoetin alfa y activador continuo del receptor de eritropoyetina [CERA])<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">18</a>.Objetivo de hemoglobina en el tratamiento de la anemia renalLos valores de hemoglobina utilizados para definir la anemia renal (hemoglobina <13g/dL en varones y <12g/dL en mujeres) no son los mismos para indicar tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280">5</a>. De hecho, las recomendaciones de grupos de trabajo en anemia señalan la conveniencia de mantener unos niveles de hemoglobina <11g/dL, y en cualquier caso, no superar los 13g/dL, especialmente bajo tratamiento con AEE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350">19</a>. En España, un estudio multicéntrico demostró que, en la mayoría de las Unidades de Nefrología, en pacientes con ERC no diálisis bajo tratamiento con AEE, estaba enfocado en mantener un nivel de hemoglobina objetivo <11g/dL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350">19</a>. Por otra parte, en determinados grupos como pacientes diabéticos, enfermedad cerebrovascular o cáncer debe tenerse especial precaución durante el tratamiento con AEE pudiendo considerarse una hemoglobina objetivo menor a 10g/dL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350">19</a>.Respecto a las recomendaciones para iniciar tratamiento con suplementación con hierro, estaría indicado en pacientes con ERC y anemia con hemoglobina <12g/dL, mientras que no existe consenso en pacientes con hemoglobina>12g/dL, salvo que tengan deficiencia absoluta o funcional del hierro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">16</a>.Tratamientos actuales de la anemia renalActualmente, los pilares del tratamiento de la anemia relacionada con la ERC se estructuran en utilización de AEE, suplementación férrica (oral o iv), y en menor medida el uso de trasfusiones periódicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260">1,20</a>; esto último podría ser la consecuencia del fracaso terapéutico de los AEE por resistencia a su acción y/o ausencia de ferropenia.Terapia con agentes estimuladores de la eritropoyesisLos AEE tienen efectos beneficiosos para los pacientes, mejoran sus síntomas y, en ausencia de resistencia a su acción, evitan la dependencia de trasfusiones periódicas con las consecuencias negativas que implica su uso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270">3</a>. Por otro lado, se han descrito efectos secundarios de los AEE, posiblemente relacionados con alcanzar un objetivo de hemoglobina elevado o empleo de altas dosis de AEE (dosis suprafisiológicas) por resistencia a eritropoyetina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260">1,3</a>. Entre ellos, aumento del riesgo cardiovascular, empeoramiento de hipertensión arterial, convulsiones y trombosis del acceso vascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270">3</a>. La necesidad de uso por vía parenteral, depósito en frío, y la generación de anticuerpos antieritropoyetina, que puede causar aplasia pura de células rojas, son otras consideraciones negativas de los AEE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270">3,21</a>. También su elevado coste supone que en determinados países con problemas de financiación pueda limitarse su acceso y por tanto necesidad de recurrir a trasfusiones periódicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365">22,23</a>. La pérdida de la patente europea de la eritropoyetina recombinante humana y el desarrollo de biosimilares de la eritropoyetina, con una eficacia y seguridad similar a la medicina original, ha supuesto que un mayor número de pacientes tengan acceso a estas moléculas, con un menor coste para los presupuestos sanitarios de los países<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370">23</a>.Suplementación de hierroEl empleo de AEE conlleva un aumento de demanda de hierro para lograr efectividad, siendo la deficiencia absoluta o funcional de hierro un factor a considerar en caso de pobre respuesta a AEE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260">1</a>. Además, en pacientes con ERC se describe un aumento de pérdidas de hierro, estimadas en 1-3 g por año en pacientes de hemodiálisis, asociadas al sangrado por disfunción plaquetaria asociada a uremia, o atrapamiento de sangre en los capilares del dializador<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270">3,21</a>. La peor absorción del hierro oral hace necesario recurrir a preparados de hierro por vía parenteral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260">1</a>, los cuales son más eficientes y rápidos en incrementar niveles de hemoglobina y reducir dosis de AEE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">16</a>. Entre las estrategias de uso de preparados de hierro intravenoso en pacientes con ERC no diálisis se considera utilizar alta dosis y baja frecuencia de administración, con la finalidad de preservar accesos venosos para pacientes que puedan entrar posteriormente en hemodiálisis además de ser un planteamiento seguro y coste-efectivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">16</a>. Entre los efectos beneficiosos de la suplementación férrica se incluyen la mejora de la función física, cognitiva e inmune<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270">3</a>. Los efectos negativos de esta se relacionan con aumento de depósito de hierro en tejidos, incremento del riesgo de infecciones y del estrés oxidativo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270">3,24</a>.Nuevos objetivos en el tratamiento de la anemia renalFactor inducible por la hipoxiaEl HIF es un factor de trascripción clave que produce una respuesta fisiológica a niveles reducidos de oxígeno tisular a través de expresión de ciertos genes, entre ellos, los involucrados en la eritropoyesis, cuya finalidad es el restablecimiento del balance de oxígeno y proteger del daño celular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380">25,26</a>. Además de la eritropoyesis, el HIF está comprometido en el control de genes implicados en la angiogénesis, metabolismo, apoptosis, migración celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385">26</a>. Es un heterodímero compuesto por dos subunidades (α y β); la subunidad α consta de tres isoformas [HIF-1α, HIF-2α HIF-3α] y cualquiera de ellas puede combinarse con la subunidad β en el núcleo, dando lugar a expresión de diferentes genes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380">25</a>. La isoforma HIF-2α se expresa en los fibroblastos peritubulares, que es el sitio principal de producción renal de eritropoyetina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380">25,27</a>.La regulación de la actividad del HIF es por hidroxilación a 2 residuos de prolina por una familia de enzimas prolil-hidroxilasa (o dominio prolil-hidroxilasa, que a su vez tiene tres miembros PHD1, PHD2, PHD3)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380">25</a>. En condiciones normales de oxígeno, las subunidades α del HIF son degradadas por la acción de prolil-hidroxilasa. En condiciones de hipoxia, prolil-hidroxilasa disminuye su actividad, permitiendo la estabilización del HIFα, y su heterodimerización al unirse a la subunidad β y al acumularse en el núcleo permite la expresión de genes objeto del HIF<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355">20,25,28</a>. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se resume la acción del HIF en condiciones de normonoxia (A), en condiciones de hipoxia (B) y el mecanismo de acción de los inhibidores de prolil-hidroxilasa-HIF.<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>Eje hepcidina-ferroportinaLa hepcidina, una hormona peptídica de 25 aminoácidos de síntesis hepática, juega un papel fundamental en la regulación de homeostasis del hierro, para mantener un suministro constante a eritrocitos, y evitar que niveles elevados de hierro puedan resultar perjudiciales para los tejidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325">14,15,29</a>. Su autorregulación se hace por el suministro de hierro, la necesidad de eritropoyesis y el estado inflamatorio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400">29</a>.Su efecto a nivel celular se relaciona con la unión con ferroportina, principal proteína exportadora de hierro. Así, en situaciones de deficiencia de hierro o después de una hemorragia, disminuyen los niveles de hepdicina, con lo que el hierro captado por las células se libera al plasma a través de la ferroportina promoviendo la eritropoyesis. Por el contrario, en situaciones de inflamación o infección, los niveles hepcidina se incrementan, se produce el secuestro de hierro dentro de las células que expresan ferroportina, limitando la disponibilidad de hierro, y por tanto, la eritropoyesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330">15</a>.Nuevas moléculas emergentes para tratamiento de la anemia renal: inhibidores de prolil-hidroxilasa del factor inducible por hipoxiaEn la ERC, el aumento de hepcidina –por su menor aclaramiento y la inflamación–, es una causa de hiporrespuesta a los AEE, al no estar disponibles los depósitos de hierro para la eritropoyesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">30</a>. El desarrollo de moléculas que inhiben la enzima prolil-hidroxilasa del HIF constituye una terapia emergente para el tratamiento de la anemia de la ERC a través de potenciar la síntesis endógena de eritropoyetina y mejorar la disponibilidad del hierro (descenso de hepcidina, y ferritina)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355">20,25</a>. En base a este mecanismo de acción, los pacientes que se podrían beneficiar de su uso serían aquellos con anemia de ERC con resistencia a la acción de AEE, que requieren altas dosis, con el consiguiente riesgo incrementado de aparición de efectos secundarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">30</a>.Varias moléculas se han desarrollado como inhibidores de prolil-hidroxilasa-HIF, cuya vía de administración es oral, y su eliminación primaria del organismo es principalmente por aclaramiento hepático, pudiendo incrementarse sus concentraciones plasmáticas por interacciones con otros fármacos que inhiben enzimas y trasportadores específicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">30</a>. Existe diversidad en la selectividad por el dominio de prolil-hidroxilasa: mientras que moledustat inhibe DPH2, roxadustat inhibe los tres dominios DPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">30</a>.Los principales inhibidores de prolil-hidroxilasa-HIF, que han sido objeto de ensayos clínicos son: roxadustat<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0410">31–41</a>, daprodustat<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465">42</a>, vadadustat<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470">43</a>, desidustat<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475">44</a>, enarodustat<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480">45</a>, y moledustat<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485">46</a>. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se resumen los principales ensayos clínicos realizados con roxadustat.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>En un metaanálisis reciente realizado por Chen et al., con inclusión de más de 13000 pacientes de 30 estudios (incluyendo roxadustat, daprodustat, vadasdustat, moledustat, desidustat, y enarodustat), en el que analizan la eficacia y seguridad de los inhibidores de la prolil-hidroxilasa del HIF a largo plazo para el tratamiento de la anemia renal, concluyen que estos fármacos incrementan los niveles de hemoglobina y promueven la utilización del hierro, siendo bien tolerados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490">47</a>. En este metaanálisis, en cuanto a efectos secundarios, tanto la hiperkaliemia (sobre todo con roxadustat) como la hipertensión arterial fueron mayores que en grupo placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490">47</a>. La causa de aumento de eventos trombóticos no está clara, aunque se relaciona con el aumento de hemoglobina por el cambio de dosis de AEE a inhibidores prolil-hidroxilasa-HIF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490">47</a>.Uso en la práctica clínica con inhibidores de prolil-hidroxilasa, factor inducible por la hipoxiaLa mayor experiencia con este nuevo grupo farmacológico procede de países asiáticos, donde ya están en uso. La Sociedad de Nefrología del Pacífico Asiático (APSN), con un Comité de Expertos en prolil-hidroxilasa-HIF, formado por 11 nefrólogos con experiencia clínica o investigadores con estos fármacos, ha elaborado un documento con las recomendaciones para el uso con estas moléculas, entre las cuales se indica considerar estos agentes como alternativa a AEE en corregir y mantener el nivel de hemoglobina objetivo, para evitar la anemia renal en pacientes con ERC no diálisis y en diálisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495">48</a>. Igualmente, para que estos agentes sean efectivos se recomienda valorar el estado del hierro antes de su administración y corregir la ferropenia en caso de que esta sea detectada (ferritina <100 ng/dL en no diálisis y <200 ng/mL en diálisis o índice de saturación de transferrina <20%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495">48</a>. En Europa, roxadustat es el único inhibidor de prolil-hidroxilasa-HIF que ha sido aprobado. En España, a punto de comercializarse, existe un informe de posicionamiento terapéutico del Ministerio de Sanidad para su uso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500">49</a>.Por otra parte, aunque la eficacia con estos fármacos en control de la anemia renal ha sido demostrada en los ensayos clínicos, los aspectos concernientes a la seguridad y posibles efectos secundarios graves a largo plazo es un tema que genera incertidumbre y está pendiente de clarificar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505">50</a>. Algunos de estos aspectos de seguridad pueden derivarse de una exagerada respuesta farmacológica o por los efectos de estos agentes a nivel transcripcional más allá de los genes implicados en la eritropoyesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510">51</a>. Por ello, en sus recomendaciones, la Sociedad de Nefrología del Pacífico Asiático también incluye un apartado de preocupaciones potenciales, entre ellas, malignidad, retinopatía, disfunción hepática, hiperkaliemia, hipertensión arterial, hipertensión pulmonar e insuficiencia cardiaca, eventos trombóticos y calcificación vascular, que exigen una monitorización estrecha en pacientes con estos fármacos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495">48</a>.En conclusión, los avances en la patogenia de anemia renal han permitido disponer de tratamientos efectivos para tratar la anemia renal en base al uso de agentes estimuladores de eritropoyesis, suplementación férrica y en menor medida trasfusiones sanguíneas. El desarrollo de nuevas moléculas que permiten estimular endógenamente la síntesis de eritropoyetina y mejorar la disponibilidad del hierro representan una alternativa terapéutica emergente para la anemia renal, especialmente en pacientes con hiporrespuesta a agentes estimuladores de eritropoyesis.<elsevierMultimedia ident="tb0005"></elsevierMultimedia>FinanciaciónEl autor declara que no ha recibido financiación para realizar este artículo.Conflicto de interesesEl autor declara no tener ningún conflicto de intereses." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:15 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres2050022" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1750826" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres2050021" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1750827" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Definición" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Patogenia de anemia renal" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Eritropoyetina" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Hierro" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Causas de la anemia renal" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Evolución del tratamiento de la anemia renal" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Objetivo de hemoglobina en el tratamiento de la anemia renal" ] 8 => array:3 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Tratamientos actuales de la anemia renal" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Terapia con agentes estimuladores de la eritropoyesis" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Suplementación de hierro" ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Nuevos objetivos en el tratamiento de la anemia renal" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Factor inducible por la hipoxia" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Eje hepcidina-ferroportina" ] ] ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Nuevas moléculas emergentes para tratamiento de la anemia renal: inhibidores de prolil-hidroxilasa del factor inducible por hipoxia" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Uso en la práctica clínica con inhibidores de prolil-hidroxilasa, factor inducible por la hipoxia" ] 12 => array:2 [ "identificador" => "sec0085" "titulo" => "Financiación" ] 13 => array:2 [ "identificador" => "sec0090" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 14 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2023-01-16" "fechaAceptado" => "2023-04-26" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1750826" "palabras" => array:5 [ 0 => "Anemia" 1 => "Enfermedad renal crónica" 2 => "Eritropoyesis" 3 => "Agentes estimuladores de eritropoyesis" 4 => "Inhibidores de prolil-hidroxilasa de factor inducible por hipoxia" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1750827" "palabras" => array:5 [ 0 => "Anemia" 1 => "Chronic kidney disease" 2 => "Erythropoiesis" 3 => "Erythropoiesis-stimulating agents" 4 => "Hypoxia-inducible factor prolyl-hydroxylase inhibitors" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "La anemia es una complicación frecuente de la enfermedad renal cuya prevalencia aumenta a medida que progresa la enfermedad, empeora la calidad de vida de pacientes y aumenta la morbimortalidad. El fundamento actual para tratar la anemia renal se basa en empleo de agentes estimuladores de eritropoyesis, la suplementación con hierro y en menor medida, el uso de trasfusiones. La estimulación de la síntesis endógena de eritropoyetina y la mejora de la disponibilidad del hierro, a través de la inhibición de prolil-hidroxilasa del factor inducible por la hipoxia (PH-HIF), representa una nueva alternativa oral de tratamiento de la anemia renal. Los ensayos clínicos con inhibidores PH-HIF han demostrado su eficacia en mantener niveles de hemoglobina objetivo. Sin embargo, aspectos concernientes a la seguridad a largo plazo se encuentran pendientes de clarificar. En conclusión, los avances en la patogenia de anemia renal permiten disponer de tratamientos actuales para tratar la anemia renal y el desarrollo de nuevas moléculas, basadas en la inhibición de PH-HIF, representa una nueva alternativa eficaz para anemia asociada con enfermedad renal, especialmente en pacientes con resistencia a agentes estimuladores de eritropoyesis." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "Anemia is a common complication of kidney disease and the prevalence increases as the disease progresses. It worsens the quality of life of patients and increases morbidity and mortality. The current rationale for treating renal anemia is based on the use of erythropoiesis-stimulating agents, iron supplementation and, to a lesser extent, the use of transfusions. Stimulation of endogenous erythropoietin synthesis and improvement of iron availability, through inhibition of prolyl-hydroxylase-hypoxia-inducible factor (PH-HIF), represents a new oral alternative for renal anemia treatment. Clinical trials with PH-HIF inhibitors have demonstrated their efficacy in maintaining target hemoglobin levels. However, aspects concerning long-term safety are pending a clarification. In conclusion, advances in the pathogenesis of renal anemia make it possible to have current treatments to treat renal anemia. The development of new molecules, based on the inhibition of PH-HIF, represents a new effective alternative for anemia associated with kidney disease, especially in patients with resistance to erythropoiesis-stimulating agents." ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1608 "Ancho" => 3008 "Tamanyo" => 212042 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Acción del factor inducible por la hipoxia en condiciones de normonoxia A), en condiciones de hipoxia B) y mecanismo de acción de inhibidores de prolil-hidroxilasa del factor inducible por hipoxia. HIF: factor inducible por la hipoxia; PH: prolil-hidroxilasa." ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "DP: diálisis peritoneal; HD: hemodiálisis." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor, publicación/referencia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estudio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fase ensayo, localización \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ERC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Roxadustat vs.comparador \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Chen, NEJM 2019 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410">31</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NCT02652819 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">III, China \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No diálisis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Superior; hipercalemia y acidosis metabólica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Shutot,NDT 2021<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415">32</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NCT01887600 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">III, europeo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No diálisis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Superior y buena tolerancia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fishbane, JASN 2021<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420">33</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NCT02174627 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">III, internacional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No diálisis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Incremento hemoglobina; efectos secundarios similar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Barrat,NDT 2021<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425">34</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">DOLOMITES \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">III, europeo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No diálisis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Darbepoetina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No inferior \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Chen,NEJM 2019<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430">35</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NCT02652806 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">III, China \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Epoetina alfa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No inferior; hipercalemia e infección respiratoria superior \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Csiky,Adv Ther 2021<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435">36</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PYRENEES \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">III, europeo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Epoetina alfa /Darbepoetina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No inferior \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Charytan,KI rep,2021<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515">37</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SIERRAS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">III, Estados Unidos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Epoetina alfa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No inferior \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Akizawa,JASN 20 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445">38</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NCT02952092 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">III, Japón \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Darbepoetina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No inferior \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fishbane, JASN 2022<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450">39</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ROCKIESNCT02174731 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">III, internacional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diálisis (HD/DP) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Epoetina alfa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Incremento hemoglobina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Akizawa,Ther Apher Dial 2020 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455">40</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NCT02780726 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">III, Japón \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">DP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tratamiento o no con AEE previos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Efectivo y seguro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Provenzano, NDT 2021 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460">41</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HIMALAYAS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">III, internacional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Incidentes de diálisis (HD, o DP) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Epoetina alfa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Corrige y mantiene hemoglobina.Aceptable perfil seguridad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3395467.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Principales ensayos clínicos de tratamiento activo con roxadustat y respuesta en control de anemia" ] ] 2 => array:5 [ "identificador" => "tb0005" "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "texto" => array:1 [ "textoCompleto" => "Puntos clave<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005">1.La anemia es una complicación de la enfermedad renal crónica, con mayor prevalencia y severidad a medida que progresa la enfermedad y conlleva un aumento de morbimortalidad y peor calidad de vida en pacientes renales.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010">2.La deficiencia de eritropoyetina, la deficiencia absoluta o funcional de hierro, déficits nutricionales, inhibidores de eritropoyesis asociados a la uremia, pérdidas sanguíneas relacionadas con el proceso de hemodiálisis, procesos inflamatorios contribuyen al desarrollo de la anemia renal.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015">3.La terapia actual de la anemia renal se fundamenta en uso de agentes estimuladores de la eritropoyesis por vía parenteral y la suplementación férrica (oral o endovenosa), y en aquellos casos que no responden a estas medidas, con trasfusiones sanguíneas periódicas.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020">4.El descubrimiento de factor inducible por hipoxia y del eje hepcidina-ferroportina, han supuesto una vía alternativa para el tratamiento de la anemia renal, especialmente para pacientes con resistencia a agentes estimuladores de eritropoyesis con necesidad de altas dosis, y, por tanto, con mayor riesgo de efectos secundarios.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025">5.Los ensayos clínicos en fase III con inhibidores de prolil-hidroxilasa del factor inducible por la hipoxia han demostrado la eficacia de estos agentes en el control de la anemia renal por vía oral; en cambio, aspectos concernientes a la seguridad a largo plazo quedan aún por dilucidar.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030">6.Los países asiáticos son los que cuentan con mayor experiencia en uso de inhibidores de prolil-hidroxilasa-factor inducible por hipoxia, existiendo un documento de recomendaciones de la Sociedad de Nefrología del Pacífico Asiático (APSN); roxadustat es el único agente de este grupo farmacológico aprobado en Europa.</li></ul>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:51 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0260" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Burden of anemia in chronic kidney disease: beyond erythropoietin" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "R.M. Hanna" 1 => "E. Streja" 2 => "k. Kalantar-Zadeh" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s12325-021-01860-1" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Adv Ther" "fecha" => "2021" "volumen" => "38" "paginaInicial" => "52" "paginaFinal" => "75" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34417992" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0265" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cases and observations illustrative of renal disease, accompanied with the secretion of albuminous urine" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "R. Bright" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Guys Hosp Rep" "fecha" => "1836" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "338" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0270" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mechanism of anemia in CKD" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "J.L. Babitt" 1 => "H.Y. Lin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1681/ASN.2011111078" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Soc Nephrol" "fecha" => "2012" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "1631" "paginaFinal" => "1634" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22935483" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0275" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Kidney disease and anemia in elderly patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "F. Musio" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Clin Geriatr Med" "fecha" => "2019" "paginaInicial" => "327" "paginaFinal" => "337" ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0280" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Anemia en la enfermedad renal crónica: protocolo de estudio, manejo y derivación a Nefrología" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Cases" 1 => "M.I. Egocheaga" 2 => "S. Tranche" 3 => "V. Pallarés" 4 => "R. Ojeda" 5 => "J.L. Górriz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.nefro.2017.09.004" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nefrología" "fecha" => "2018" "volumen" => "38" "paginaInicial" => "8" "paginaFinal" => "12" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29128260" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0285" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prevalence of anemia in chronic kidney disease in the United States" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M.E. Stauffer" 1 => "T. Fan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pone.0084943" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Plos One" "fecha" => "2014" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "e84943" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24392162" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0290" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prevalence of anaemia and its clinical management in patients with stages 3-5 chronic kidney disease not on dialysis in Catalonia: MICENAS I Study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Cases-Amenós" 1 => "A. Martínez-Castelao" 2 => "J. Fort-Ros" 3 => "J. Bonal-Bastons" 4 => "M.P. Ruiz" 5 => "M. Vallés-Prats" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2013.Dec.12261" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nefrología" "fecha" => "2014" "volumen" => "34" "paginaInicial" => "189" "paginaFinal" => "198" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24658193" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0295" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prevalence and severity of anaemia in patients with type 2 diabetic nephropathy and different degrees of chronic renal insufficiency" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.L. Vecchi" 1 => "G. Fuiano" 2 => "M. Francesco" 3 => "D. Mancuso" 4 => "T. Faga" 5 => "A. Sponton" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1159/000097600" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nephron Clin Pract" "fecha" => "2007" "volumen" => "105" "paginaInicial" => "c62" "paginaFinal" => "c67" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17135770" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0300" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Factors related to the absence of anemia in hemodialysis patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "U. Verdalles" 1 => "S. Abad" 2 => "A. Vega" 3 => "C. Ruiz Caro" 4 => "J. Ampuero" 5 => "R. Jofre" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1159/000323095" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood Purif" "fecha" => "2011" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "69" "paginaFinal" => "74" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21346339" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0305" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The impact of CKD anaemia on patients: incidence, risk factors, and clinical outcomes- A systematic literatura review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "E. Palaka" 1 => "S. Grandy" 2 => "H. van Haalen" 3 => "P. McEwan" 4 => "O. Darlington" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "Int j Nephol" "fecha" => "2020" ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0310" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Role of the kidney in erithropoiesis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "O. Jacobson" 1 => "E. Goldwasser" 2 => "W. Fried" 3 => "L. Plzak" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/179633a0" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nature" "fecha" => "1957" "volumen" => "179" "paginaInicial" => "633" "paginaFinal" => "634" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13418752" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0315" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Aplicaciones clínicas de la eritropoyetina: su impacto en la trasfusión sanguínea" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "T. Sans" 1 => "J. Joven" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Med Clin" "fecha" => "2002" "volumen" => "119" "paginaInicial" => "214" "paginaFinal" => "216" ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0320" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Agentes estimuladores de la eritropoyetina: revisión bibliográfica de los usos e indicaciones en enfermedad avanzada oncológica y no oncológica en el anciano" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "N. Fernandez Letamendi" 1 => "T. Fernandez Letamendi" 2 => "M.A. Montañes Gracia" 3 => "V. Recasens Flores" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Rev Esp Ger Gerontol" "fecha" => "2018" "volumen" => "53" "paginaInicial" => "223" "paginaFinal" => "228" ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0325" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Iron metabolism and iron disorders revisited in the hepcidin era" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "C. Camaschella" 1 => "A. Nai" 2 => "L. Silvestri" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3324/haematol.2019.232124" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Haematologica" "fecha" => "2020" "volumen" => "105" "paginaInicial" => "260" "paginaFinal" => "272" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31949017" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0330" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hepcidin-Ferroportin interaction controls systemic iron homeeostasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "E. Nemeth" 1 => "T. Ganz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3390/ijms22126493" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Int J Mol Sci" "fecha" => "2021" "volumen" => "22" "paginaInicial" => "6493" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34204327" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0335" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Iron replacement therapy in the management of anaemia in non-dialysis Chronic kidney disease patients: perspective of the Spanish Nephrology Society Anaemia group" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Cases" 1 => "M.J. Puchades" 2 => "P. de Sequera" 3 => "B. Quiroga" 4 => "L. Martín-Rodríguez" 5 => "J.L. Górriz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.nefroe.2020.11.011" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nefrología" "fecha" => "2021" "volumen" => "41" "paginaInicial" => "123" "paginaFinal" => "136" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36166211" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0340" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effect of red cell transfusions on future kidney transplantation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "G.T. Obrador" 1 => "I.C. Macdougall" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2215/CJN.00020112" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin J Am Soc Nephrol" "fecha" => "2013" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "852" "paginaFinal" => "860" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23085723" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0345" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Lessons learned from peginesatide in the treatment of anemia associated with chronic kidney disease in patients on dialysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "T. Kaushik" 1 => "M.M. Yaqoob" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2147/BTT.S34935" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biologics: Targets and Therapy" "fecha" => "2013" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "243" "paginaFinal" => "246" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24348017" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0350" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "Clinical impact of the ERBP Working group 2010 recommendations for the anemia management in chronic kidney disease not on dialysis: ACERCA study" "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Martínez-Castelao" 1 => "A. Cases" 2 => "A. Torre Carballada" 3 => "J. Torralba Iranzo" 4 => "J. Bronsoms" 5 => "M. Vallés-Prats" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.nefro.2015.05.018" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nefrología" "fecha" => "2015" "volumen" => "35" "paginaInicial" => "179" "paginaFinal" => "188" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26300512" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0355" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "New treatment approaches for the anemia of CKD" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "M. Bonomini" 1 => "L. del Vecchio" 2 => "V. Sirolli" 3 => "F. Locatelli" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1053/j.ajkd.2015.06.030" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Kidney Dis" "fecha" => "2016" "volumen" => "67" "paginaInicial" => "133" "paginaFinal" => "142" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26372086" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0360" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Anemia in renal disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "A. Besarab" 1 => "F. Ayyoub" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "LibroEditado" => array:5 [ "editores" => "R.W.Schrier" "titulo" => "Disease of the Kidney and Urinary Tract, edited by 8TH. Ed," "paginaInicial" => "2406" "paginaFinal" => "2430" "serieFecha" => "2007" ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0365" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Anemia and end-stage renal disease in the developing world" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "H. Ben Maïz" 1 => "E. Abderrahim" 2 => "K. Zouaghi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Artif Organs" "fecha" => "2002" "volumen" => "26" "paginaInicial" => "760" "paginaFinal" => "764" ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0370" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Epoetin Biosimilars in the treatment of renal anemia: what have we learned from a decade of European experience?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "D. Goldsmith" 1 => "F. Dellanna" 2 => "M. Schiestl" 3 => "A. Krendyukov" 4 => "C. Combe" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s40261-018-0637-1" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Drug Investig" "fecha" => "2018" "volumen" => "38" "paginaInicial" => "481" "paginaFinal" => "490" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29500617" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0375" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Efecto del hierro i.v sobre el estrés oxidativo en pacientes con I.R.C. en hemodiálisis tratados con eritropoyetina" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:7 [ 0 => "M. Heras" 1 => "J.M. Sandoval" 2 => "J. Garrido" 3 => "F. Carabias" 4 => "C. Escaja" 5 => "M. Vicents" 6 => "P. García" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nefrología" "fecha" => "2000" "volumen" => "20" "numero" => "Supp 4" "paginaInicial" => "54" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10822723" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0380" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitors: a potential new treatment for anemia in patients with CKD" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "N. Gupta" 1 => "J.B. Wish" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1053/j.ajkd.2016.12.011" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Kidney Dis" "fecha" => "2017" "volumen" => "69" "paginaInicial" => "815" "paginaFinal" => "826" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28242135" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0385" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prolil hydroxilase inhibitors: a new opportunity in renal and myocardial protection" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "J.A. Requena-Ibañez" 1 => "C.G. Santos-Gallego" 2 => "A. Rodríguez Cordero" 3 => "M. Urooj Zafar" 4 => "J.J. Badimon" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s10557-021-07257-0" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cardiovascular Drugs and Therapy" "fecha" => "2022" "volumen" => "36" "paginaInicial" => "1187" "paginaFinal" => "1196" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34533692" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0390" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Expression of hypoxia-inducible factor-1alpha and -2alpha in hypoxic and ischemic rat kidneys" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C. Rosenberger" 1 => "S. Mandriota" 2 => "J.S. Jurgensen" 3 => "M.S. Wiesener" 4 => "J.H. Hörstrup" 5 => "U. Frei" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/01.asn.0000017223.49823.2a" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Soc Nephrol" "fecha" => "2002" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "1721" "paginaFinal" => "1732" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12089367" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0395" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hypoxia-inducible factors and the response to hypoxic stress" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A.J. Majmundar" 1 => "W.J. Wong" 2 => "M.C. Simon" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.molcel.2010.09.022" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mol Cell" "fecha" => "2010" "volumen" => "40" "paginaInicial" => "294" "paginaFinal" => "309" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20965423" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0400" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A.K. Agarwal" 1 => "J. Yee" 2 => "Hepcidin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1053/j.ackd.2019.04.005" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Adv Chronic Kidney Dis" "fecha" => "2019" "volumen" => "26" "paginaInicial" => "298" "paginaFinal" => "305" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31477260" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0405" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "HIF-α Prolyl Hydroxylase Inhibitors and Their Implications for Biomedicine: A Comprehensive Review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "K. Hirota" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3390/biomedicines9050468" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Biomedicines" "fecha" => "2021" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "468" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33923349" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0410" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Roxadustat for anemia in patients with kidney disease not receiving dialysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "N. Chen" 1 => "C. Hao" 2 => "X. Peng" 3 => "H. Lin" 4 => "A. Yin" 5 => "L. Hao" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1813599" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2019" "volumen" => "381" "paginaInicial" => "1001" "paginaFinal" => "1010" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31340089" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0415" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Roxadustat for the treatment of anemia in chronic kidney disease patients not on dialysis: a phase 3, randomized, doublé-blind, placebo-controlled study (ALPS)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E. Shutov" 1 => "W. Sulowicz" 2 => "C. Esposito" 3 => "A. Tataradze" 4 => "B. Andric" 5 => "M. Reusch" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/ndt/gfab057" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nephrol Dial Transplant" "fecha" => "2021" "volumen" => "36" "paginaInicial" => "1629" "paginaFinal" => "1639" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33630072" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0420" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Roxadustat for treating anemia in patients with CKD not on dialysis: results from a randomized fase 3 study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Fishbane" 1 => "M.A. El-Shahawy" 2 => "R. Pecoits-Filho" 3 => "B.P. Van" 4 => "M.T. Houser" 5 => "L. Frison" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1681/ASN.2020081150" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Soc Nephrol" "fecha" => "2021" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "737" "paginaFinal" => "755" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33568383" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0425" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Roxadustat for the treatment of anemia in chronic kidney disease patients not on dialysis: a phase 3, randomized, open label, active-controlled study (DOLOMITES)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Barrat" 1 => "B. Andric" 2 => "A. Tataradze" 3 => "M. Schömig" 4 => "M. Reusch" 5 => "U. Valluri" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/ndt/gfab191" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nephrol Dial Transplant" "fecha" => "2021" "volumen" => "36" "paginaInicial" => "1616" "paginaFinal" => "1628" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34077510" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0430" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Roxadustat treatment for anemia in patients undergoing long-term dialysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "N. Chen" 1 => "C. Hao" 2 => "B.C. Liu" 3 => "H. Lin" 4 => "C. Wang" 5 => "C. Xing" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1901713" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2019" "volumen" => "381" "paginaInicial" => "1011" "paginaFinal" => "1022" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31340116" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0435" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Roxadustat for maintenance treatment of anemia in patients with end-stage-kidney disease on stable dialysis: a european phase 3, randomized, open label, active-controlled study (PYRENEES)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B. Csiky" 1 => "M. Schömig" 2 => "C. Esposito" 3 => "J. Barrat" 4 => "M. Reusch" 5 => "U. Valluri" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s12325-021-01904-6" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Adv Ther" "fecha" => "2021" "volumen" => "38" "paginaInicial" => "5361" "paginaFinal" => "5380" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34537926" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0515" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A randomized trial of roxadustat in anemia of kidney failure: SIERRAS Study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C. Charytan" 1 => "R. Manllo-Karim" 2 => "E.R. Martin" 3 => "D. Steer" 4 => "M. Bernardo" 5 => "S.L. Dua" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ekir.2021.04.007" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Kidney Int Rep." "fecha" => "2021" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "1829" "paginaFinal" => "1839" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34307977" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0445" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "ReuschM. Phase 3, Randomized, Double-Blind, Active-Comparator (Darbepoetin Alfa) Study of Oral Roxadustat in CKD Patients with Anemia on Hemodialysis in Japan" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "T. Akizaba" 1 => "M. Iwasaki" 2 => "Y. Yamaguchi" 3 => "Y. Majikawa" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Am Soc Nephrol" "fecha" => "2020" "volumen" => "31" "paginaInicial" => "1628" "paginaFinal" => "1639" ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib0450" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Roxadustat Versus Epoetin Alfa for Treating Anemia in Patients with Chronic Kidney Disease on Dialysis: Results from the Randomized Phase 3 ROCKIES Study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Fishbane" 1 => "C.A. Pollock" 2 => "M. EI-Shahawy" 3 => "E.T. Escudero" 4 => "A. Rastogi" 5 => "B.P. Van" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1681/ASN.2020111638" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Soc Nephrol" "fecha" => "2022" "volumen" => "33" "paginaInicial" => "850" "paginaFinal" => "866" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35361724" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib0455" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Intermittent Oral Dosing of Roxadustat in Peritoneal Dialysis Chronic Kidney Disease Patients with Anemia: A Randomized, Phase 3, Multicenter Open-Label Study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "T. Akizawa" 1 => "T. Otsuka" 2 => "M. Reusch" 3 => "M. Ueno" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/1744-9987.12888" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Therapeutic Apheresis and Dialysis" "fecha" => "2020" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "115" "paginaFinal" => "125" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31222951" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib0460" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Roxadustat for anemia in patients with end-stage renal disease incident to dialysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Provenzano" 1 => "E. Shutov" 2 => "L. Eremeeva" 3 => "S. Korneyeva" 4 => "L. Poole" 5 => "G. Saha" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/ndt/gfab051" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nephrol Dial Transplant" "fecha" => "2021" "volumen" => "36" "paginaInicial" => "1717" "paginaFinal" => "1730" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33629100" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib0465" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Daprodustat for the treatment of anemia in patients not ungergoing dialysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.K. Singh" 1 => "K. Carroll" 2 => "J. McMurray" 3 => "S. Solomon" 4 => "V. Jha" 5 => "K. Johansen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa2113380" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2021" "volumen" => "385" "paginaInicial" => "2313" "paginaFinal" => "2324" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34739196" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib0470" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vadadustat in Patients with Anemia and Non-Dialysis-Dependent CKD" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G.M. Chertow" 1 => "P.E. Pergola" 2 => "Y.M.K. Farag" 3 => "R. Agarwal" 4 => "S. Arnold" 5 => "G. Bako" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa2035938" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2021" "volumen" => "384" "paginaInicial" => "1589" "paginaFinal" => "1600" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33913637" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib0475" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Desidustat in Anemia due to Non-Dialysis-Dependent Chronic Kidney Disease: A Phase 3 Study (DREAM-ND)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D. Agrawal" 1 => "D. Varade" 2 => "H. Shah" 3 => "A. Nazar" 4 => "J. Krishnan" 5 => "V. Shukla" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1159/000523961" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Nephrol" "fecha" => "2022" "volumen" => "53" "paginaInicial" => "352" "paginaFinal" => "360" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35462372" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib0480" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Enarodustat treatment for renal anemia in patients with non dialysis chronic kidney disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "A. Mima" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.21873/invivo.13148" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "In Vivo" "fecha" => "2023" "volumen" => "37" "paginaInicial" => "825" "paginaFinal" => "829" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36881056" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib0485" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Desidustat in Anemia due to Dialysis-Dependent Chronic Kidney Disease: A Phase 3 Study (DREAM-D)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "Gang S" 1 => "P. Khetan" 2 => "D. Varade" 3 => "V.R. Chinta" 4 => "S. Mavini" 5 => "Gupta" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Am J Nephrol" "fecha" => "2022" "volumen" => "53" "paginaInicial" => "341" "paginaFinal" => "351" ] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib0490" "etiqueta" => "47" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Long-term efficacy and safety of hipoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitors in anaemia of chronic kidney disease: a meta-analysis including 13146 patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "H. Chen" 1 => "Q. Cheng" 2 => "J. Wang" 3 => "X. Zhao" 4 => "S. Zhu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/jcpt.13385" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Pharm Ther" "fecha" => "2021" "volumen" => "46" "paginaInicial" => "999" "paginaFinal" => "1009" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33615523" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bib0495" "etiqueta" => "48" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Recommendations by the Asian Pacific Society of Nephrology (APSN) on the appropiate use of HIF-PH inhibitors" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.Y.H. Yap" 1 => "L.P. McMahon" 2 => "C.-M. Hao" 3 => "N. Hu" 4 => "H. Okada" 5 => "Y. Suzuki" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/nep.13835" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nephrology" "fecha" => "2021" "volumen" => "26" "paginaInicial" => "105" "paginaFinal" => "118" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33222343" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bib0500" "etiqueta" => "49" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Informe de posicionamiento terapéutico de roxadustat (Evrenzo®) en anemia sintomática asociada a enfermedad renal crónica. 24 de octubre 2022." ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bib0505" "etiqueta" => "50" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "HIF-Prolil hydroxylase inhibitors: confirmed efficacy with uncertain safety" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "S.D. Roger" 1 => "D.W. Coyne" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Am J of Nephrol" "fecha" => "2021" "volumen" => "52" "paginaInicial" => "894" "paginaFinal" => "897" ] ] ] ] ] ] 50 => array:3 [ "identificador" => "bib0510" "etiqueta" => "51" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hypoxia-inducible factor prolyl hydroxilase enzyme inhibitors:ready for primetime?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "I.C. Macdougall" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/MNH.0000000000000813" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Opin Nephrol Hypertens" "fecha" => "2022" "volumen" => "31" "paginaInicial" => "399" "paginaFinal" => "405" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35894273" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00142565/0000022300000007/v5_202312180715/S0014256523001133/v5_202312180715/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "1030" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Revisión" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00142565/0000022300000007/v5_202312180715/S0014256523001133/v5_202312180715/es/main.pdf?idApp=WRCEE&text.app=https://revclinesp.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256523001133?idApp=WRCEE"]

Estadísticas

REVISIÓN

Anemia renal: tratamientos actuales y moléculas emergentes

Renal anemia: current treatments and emerging molecules

M. Heras-Benito

Servicio de Nefrología, Hospital Universitario de Salamanca, Salamanca, España

Leído

578

Veces
se ha leído el artículo

146

Total PDF

432

Total HTML

Compartir estadísticas

 array:24 [
  "pii" => "S0014256523001133"
  "issn" => "00142565"
  "doi" => "10.1016/j.rce.2023.04.005"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2023-08-01"
  "aid" => "2118"
  "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46; and Sociedad Espa&#241;ola de Medicina Interna &#40;SEMI&#41;"
  "copyrightAnyo" => "2023"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "subdocumento" => "rev"
  "cita" => "Rev Clin Esp. 2023;223:433-9"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:1 [
    "total" => 0
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:19 [
      "pii" => "S2254887423000760"
      "issn" => "22548874"
      "doi" => "10.1016/j.rceng.2023.06.006"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2023-08-01"
      "aid" => "2118"
      "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46; and Sociedad Espa&#241;ola de Medicina Interna &#40;SEMI&#41;"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 1
      "subdocumento" => "rev"
      "cita" => "Rev Clin Esp. 2023;223:433-9"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => false
        "ES2" => false
        "LATM" => false
      ]
      "gratuito" => false
      "lecturas" => array:1 [
        "total" => 0
      ]
      "en" => array:13 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Review</span>"
        "titulo" => "Renal anemia&#58; current treatments and emerging molecules"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "en"
          1 => "es"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "433"
            "paginaFinal" => "439"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Anemia renal&#58; tratamientos actuales y mol&#233;culas emergentes"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "en" => true
          "es" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:8 [
            "identificador" => "fig0005"
            "etiqueta" => "Figure 1"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr1.jpeg"
                "Alto" => 1608
                "Ancho" => 3008
                "Tamanyo" => 214497
              ]
            ]
            "detalles" => array:1 [
              0 => array:3 [
                "identificador" => "at0005"
                "detalle" => "Figure "
                "rol" => "short"
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Action of the hypoxia-inducible factor in conditions of normoxia &#40;A&#41;&#44; in conditions of hypoxia &#40;B&#41;&#44; and mechanism of action of hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitors&#46;</p> <p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">HIF&#58; hypoxia-inducible factor&#59; PH&#58; prolyl hydroxylase&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "M&#46; Heras-Benito"
            "autores" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "M&#46;"
                "apellidos" => "Heras-Benito"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S0014256523001133"
          "doi" => "10.1016/j.rce.2023.04.005"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => false
            "ES2" => false
            "LATM" => false
          ]
          "gratuito" => false
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256523001133?idApp=WRCEE"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2254887423000760?idApp=WRCEE"
      "url" => "/22548874/0000022300000007/v9_202312180741/S2254887423000760/v9_202312180741/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:19 [
    "pii" => "S0014256522001424"
    "issn" => "00142565"
    "doi" => "10.1016/j.rce.2022.11.001"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2023-08-01"
    "aid" => "2064"
    "copyright" => "Sociedad Espa&#241;ola de Arteriosclerosis&#44; Sociedad Espa&#241;ola de Cardiolog&#237;a&#44; Sociedad Espa&#241;ola de Cirug&#237;a Cardiovascular y Endovascular&#44; Sociedad Espa&#241;ola de Endocrinolog&#237;a y Nutrici&#243;n y Sociedad Espa&#241;ola de Diabetes&#44; Sociedad Espa&#241;ola de Medicina Interna &#40;SEMI&#41;&#44; Sociedad Espa&#241;ola de M&#233;dicos de Atenci&#243;n Primaria &#40;SEMERGEN&#41;&#44; Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a&#44; Sociedad Espa&#241;ola de Neurolog&#237;a&#44; Sociedad Espa&#241;ola de Hipertensi&#243;n &#45; Liga Espa&#241;ola para la Lucha contra la Hipertensi&#243;n Arterial &#40;SEH&#45;LELHA&#41;&#46;"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "pgl"
    "cita" => "Rev Clin Esp. 2023;223:440-9"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "es" => array:15 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">DOCUMENTO DE CONSENSO</span>"
      "titulo" => "Documento de consenso para la determinaci&#243;n e informe del perfil lip&#237;dico en laboratorios cl&#237;nicos espa&#241;oles"
      "subtitulo" => "&#191;Qu&#233; par&#225;metros debe incluir un perfil lip&#237;dico b&#225;sico&#63;"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:3 [
        0 => "es"
        1 => "es"
        2 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "440"
          "paginaFinal" => "449"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Consensus document for lipid profile determination and reporting in Spanish clinical laboratories&#46; What parameters should be included in a basic lipid profile&#63;"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 1
        "multimedia" => array:5 [
          "identificador" => "fig0005"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => false
          "mostrarDisplay" => true
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "fx1.jpeg"
              "Alto" => 1085
              "Ancho" => 880
              "Tamanyo" => 83445
            ]
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Teresa Arrobas Velilla, Carlos Guijarro, Raquel Campuzano Ruiz, Manuel Rodr&#237;guez Pi&#241;ero, Jos&#233; Francisco Valderrama Marcos, Antonio P&#233;rez P&#233;rez, Manuel Antonio Botana L&#243;pez, Ana Morais L&#243;pez, Jos&#233; Antonio Garc&#237;a Donaire, Juan Carlos Obaya, Luis Castilla Guerra, Vicente Pallares Carratal&#225;, Isabel Egocheaga Cabello, Mercedes Salgueira Lazo, Mar&#237;a Mar Castellanos Rodrigo, Jos&#233; Mar&#237;a Mostaza Prieto, Juan Jos&#233; G&#243;mez Doblas, Antonio Bu&#241;o Soto"
          "autores" => array:19 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Teresa"
              "apellidos" => "Arrobas Velilla"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Carlos"
              "apellidos" => "Guijarro"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Raquel"
              "apellidos" => "Campuzano Ruiz"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Manuel"
              "apellidos" => "Rodr&#237;guez Pi&#241;ero"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Jos&#233; Francisco"
              "apellidos" => "Valderrama Marcos"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Antonio"
              "apellidos" => "P&#233;rez P&#233;rez"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "Manuel Antonio"
              "apellidos" => "Botana L&#243;pez"
            ]
            7 => array:2 [
              "nombre" => "Ana"
              "apellidos" => "Morais L&#243;pez"
            ]
            8 => array:2 [
              "nombre" => "Jos&#233; Antonio"
              "apellidos" => "Garc&#237;a Donaire"
            ]
            9 => array:2 [
              "nombre" => "Juan Carlos"
              "apellidos" => "Obaya"
            ]
            10 => array:2 [
              "nombre" => "Luis"
              "apellidos" => "Castilla Guerra"
            ]
            11 => array:2 [
              "nombre" => "Vicente"
              "apellidos" => "Pallares Carratal&#225;"
            ]
            12 => array:2 [
              "nombre" => "Isabel"
              "apellidos" => "Egocheaga Cabello"
            ]
            13 => array:2 [
              "nombre" => "Mercedes"
              "apellidos" => "Salgueira Lazo"
            ]
            14 => array:2 [
              "nombre" => "Mar&#237;a Mar"
              "apellidos" => "Castellanos Rodrigo"
            ]
            15 => array:2 [
              "nombre" => "Jos&#233; Mar&#237;a"
              "apellidos" => "Mostaza Prieto"
            ]
            16 => array:2 [
              "nombre" => "Juan Jos&#233;"
              "apellidos" => "G&#243;mez Doblas"
            ]
            17 => array:2 [
              "nombre" => "Antonio"
              "apellidos" => "Bu&#241;o Soto"
            ]
            18 => array:1 [
              "colaborador" => "en representaci&#243;n del Grupo Multidisciplinar de Trabajo de L&#237;pidos y Riesgo Vascular"
            ]
          ]
        ]
      ]
      "resumen" => array:1 [
        0 => array:3 [
          "titulo" => "Graphical abstract"
          "clase" => "graphical"
          "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></p></span>"
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S225488742300070X"
        "doi" => "10.1016/j.rceng.2023.06.001"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S225488742300070X?idApp=WRCEE"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256522001424?idApp=WRCEE"
    "url" => "/00142565/0000022300000007/v5_202312180715/S0014256522001424/v5_202312180715/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S0014256523001121"
    "issn" => "00142565"
    "doi" => "10.1016/j.rce.2023.05.002"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2023-08-01"
    "aid" => "2117"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46; and Sociedad Espa&#241;ola de Medicina Interna &#40;SEMI&#41;"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Rev Clin Esp. 2023;223:423-32"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
      "titulo" => "Trombosis venosa cerebral en adultos&#58; cohorte de 35 casos de un hospital terciario"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "423"
          "paginaFinal" => "432"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Cerebral venous thrombosis in adults&#58; A case series of 35 patients from a tertiary hospital"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 1722
              "Ancho" => 2925
              "Tamanyo" => 331874
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A&#41; Reconstrucci&#243;n de angiograf&#237;a venosa por resonancia magn&#233;tica en plano coronal&#44; que muestra defectos de repleci&#243;n de contraste extensos &#40;asteriscos&#41; en el seno sigmoideo izquierdo&#44; seno transverso &#40;bilateral&#41; y seno sagital superior&#46; B&#41; Plano transversal de la tomograf&#237;a computarizada craneal con contraste&#46; Se observa el signo del delta vac&#237;o&#44; un defecto de llenado intraluminal rodeado por contraste en la porci&#243;n posterior del seno sagital superior &#40;flecha&#41;&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "F&#46; Galeano-Valle, C&#46;M&#46; Oblitas, C&#46; Gonz&#225;lez-San-Narciso, B&#46; Esteban-San-Narciso, G&#46; Lafuente-G&#243;mez, P&#46; Demelo-Rodr&#237;guez"
          "autores" => array:6 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "F&#46;"
              "apellidos" => "Galeano-Valle"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "C&#46;M&#46;"
              "apellidos" => "Oblitas"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "C&#46;"
              "apellidos" => "Gonz&#225;lez-San-Narciso"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "B&#46;"
              "apellidos" => "Esteban-San-Narciso"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "G&#46;"
              "apellidos" => "Lafuente-G&#243;mez"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "P&#46;"
              "apellidos" => "Demelo-Rodr&#237;guez"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2254887423000759"
        "doi" => "10.1016/j.rceng.2023.06.005"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2254887423000759?idApp=WRCEE"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256523001121?idApp=WRCEE"
    "url" => "/00142565/0000022300000007/v5_202312180715/S0014256523001121/v5_202312180715/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:19 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">REVISI&#211;N</span>"
    "titulo" => "Anemia renal&#58; tratamientos actuales y mol&#233;culas emergentes"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "433"
        "paginaFinal" => "439"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "M&#46; Heras-Benito"
        "autores" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "nombre" => "M&#46;"
            "apellidos" => "Heras-Benito"
            "email" => array:1 [
              0 => "mherasb@saludcastillayleon.es"
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "entidad" => "Servicio de Nefrolog&#237;a&#44; Hospital Universitario de Salamanca&#44; Salamanca&#44; Espa&#241;a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Renal anemia&#58; current treatments and emerging molecules"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 1608
            "Ancho" => 3008
            "Tamanyo" => 212042
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Acci&#243;n del factor inducible por la hipoxia en condiciones de normonoxia A&#41;&#44; en condiciones de hipoxia B&#41; y mecanismo de acci&#243;n de inhibidores de prolil-hidroxilasa del factor inducible por hipoxia&#46;</p> <p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">HIF&#58; factor inducible por la hipoxia&#59; PH&#58; prolil-hidroxilasa&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Definici&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La anemia se define por un valor de hemoglobina &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dL en varones y &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dL en mujeres no embarazadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; La primera asociaci&#243;n entre anemia y enfermedad renal fue establecida por el m&#233;dico brit&#225;nico Richard Bright en el a&#241;o 1836<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La anemia renal es una forma de anemia normoc&#237;tica&#44; normocr&#243;mica e hipoproliferativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Suele presentarse habitualmente cuando el filtrado glomerular &#40;FG&#41; es inferior a 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; sobre todo&#44; en pacientes diab&#233;ticos &#8211;donde aparece m&#225;s precozmente&#8211;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;5</span></a>&#44; y en ancianos &#8211;donde se puede detectar m&#225;s tard&#237;amente&#8211; con FG &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; La aparici&#243;n de anemia&#44; en pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica &#40;ERC&#41; con FG superiores a 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; obligar&#237;a a descartar otro tipo de anemias como la ferrop&#233;nica o carenciales &#40;vitamina B12-f&#243;lico&#41;&#44; si bien pueden coexistir anemia renal y ferrop&#233;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia de anemia en la ERC es casi el doble que en la poblaci&#243;n general y es m&#225;s frecuente en estadio 5 de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; En nuestro pa&#237;s&#44; un estudio realizado sobre 504 pacientes con ERC estadios 3-5 no di&#225;lisis&#44; mostr&#243; una prevalencia de anemia de 58&#44;5&#37;&#44; sin embargo&#44; solo cerca de un 15&#37; ten&#237;a valores de hemoglobina menor a 11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; la prevalencia es mucho mayor cuando se compara poblaci&#243;n de m&#225;s edad respecto a poblaci&#243;n m&#225;s joven y entre pacientes diab&#233;ticos frente a no diab&#233;ticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;4&#44;8</span></a>&#46; En cambio&#44; otras entidades que pueden progresar a nefropat&#237;a terminal&#44; como la poliquistosis hepatorrenal&#44; suelen tener menor frecuencia de anemia debido a la presencia de quistes renales e incremento de producci&#243;n end&#243;gena de eritropoyetina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como consecuencia de la anemia&#44; los pacientes renales presentan peor calidad de vida&#44; mayor morbilidad hospitalaria&#44; con mayor tasa de hospitalizaciones&#44; y una mortalidad m&#225;s elevada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;10</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Patogenia de anemia renal</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Eritropoyetina</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde la d&#233;cada de los a&#241;os 50 se conoce que el ri&#241;&#243;n desempe&#241;a un papel crucial en la eritropoyesis&#44; a trav&#233;s de la cantidad de eritropoyetina circulante&#44; cuya producci&#243;n est&#225; regulada por la oferta y demanda de ox&#237;geno del organismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; La eritropoyetina es una hormona reguladora&#44; sintetizada en las c&#233;lulas del intersticio renal&#44; en respuesta a la hipoxia tisular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; y su uni&#243;n a receptores espec&#237;ficos de c&#233;lulas progenitoras eritroides de m&#233;dula &#243;sea conduce a un aumento de eritrocitos circulantes y aumento de valores de hemoglobina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Hierro</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hierro&#44; esencial para la s&#237;ntesis de hemoglobina&#44; juega un papel importante en reacciones biol&#243;gicas incluyendo el trasporte de ox&#237;geno&#44; respiraci&#243;n celular y s&#237;ntesis de ADN&#59; en exceso es un potencial t&#243;xico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;14</span></a>&#46; Su escasa biodisponibilidad hace que la mayor&#237;a de los organismos dispongan de un sistema de conservaci&#243;n y reciclaje interno de este<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Causas de la anemia renal</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La deficiencia relativa de eritropoyetina no es la &#250;nica causa de anemia renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Adem&#225;s de esta&#44; en la patogenia de la anemia renal se han relacionado otras causas como <span class="elsevierStyleItalic">deficiencia absoluta del hierro</span> &#40;&#237;ndice de saturaci&#243;n &#91;IST&#93;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#37;&#41; y ferritina &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100 ng&#47;ml o <span class="elsevierStyleItalic">deficiencia funcional</span> del hierro &#40;IST &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#37; y concentraci&#243;n de ferritina normal o alta&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#59; inhibidores circulantes de la eritropoyesis inducidos por la uremia&#44; deficiencias nutricionales&#44; como vitamina B12 y folato&#44; p&#233;rdidas sangu&#237;neas por hemodi&#225;lisis&#44; y procesos inflamatorios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Respecto a los tratamientos&#44; la ferropenia no tratada en pacientes con ERC puede producir anemia y&#44; adem&#225;s&#44; contribuir a la resistencia a la acci&#243;n de los agentes estimuladores de la eritropoyesis &#40;AEE&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Evoluci&#243;n del tratamiento de la anemia renal</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las <span class="elsevierStyleItalic">trasfusiones peri&#243;dicas de hemat&#237;es</span> fueron la forma efectiva de hacer frente a valores de hemoglobina de 5-6 gramos&#44; que presentaban los pacientes renales antes del descubrimiento de la eritropoyetina recombinante humana en el a&#241;o 1989<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Las trasfusiones sangu&#237;neas ten&#237;an efectos beneficiosos de mejorar la calidad de vida y mejorar la letargia que presentaban los pacientes&#44; pero conllevaban otros efectos secundarios&#44; como una sobrecarga f&#233;rrica y disfunci&#243;n de &#243;rganos por dep&#243;sito&#44; posibilidad de transmisi&#243;n de infecciones&#44; y sensibilizaci&#243;n a ant&#237;genos HLA de pacientes en di&#225;lisis que podr&#237;an precisar un trasplante renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El descubrimiento de la eritropoyetina recombinante humana y el desarrollo de los AEE supuso un cambio en el abordaje de la anemia de la enfermedad renal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;18</span></a>&#46; Los AEE de primera generaci&#243;n &#40;epoetin alfa y beta&#41; eran efectivos&#44; pero requer&#237;an usarse en reg&#237;menes de tres veces por semana&#59; su modificaci&#243;n farmacol&#243;gica permiti&#243; prolongar su vida media&#44; dando lugar a los AEE de segunda generaci&#243;n &#40;darbopoetin alfa y activador continuo del receptor de eritropoyetina &#91;CERA&#93;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Objetivo de hemoglobina en el tratamiento de la anemia renal</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores de hemoglobina utilizados para definir la anemia renal &#40;hemoglobina &#60;13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dL en varones y &#60;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dL en mujeres&#41; no son los mismos para indicar tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; De hecho&#44; las recomendaciones de grupos de trabajo en anemia se&#241;alan la conveniencia de mantener unos niveles de hemoglobina &#60;11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dL&#44; y en cualquier caso&#44; no superar los 13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dL&#44; especialmente bajo tratamiento con AEE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; En Espa&#241;a&#44; un estudio multic&#233;ntrico demostr&#243; que&#44; en la mayor&#237;a de las Unidades de Nefrolog&#237;a&#44; en pacientes con ERC no di&#225;lisis bajo tratamiento con AEE&#44; estaba enfocado en mantener un nivel de hemoglobina objetivo &#60;11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Por otra parte&#44; en determinados grupos como pacientes diab&#233;ticos&#44; enfermedad cerebrovascular o c&#225;ncer debe tenerse especial precauci&#243;n durante el tratamiento con AEE pudiendo considerarse una hemoglobina objetivo menor a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a las recomendaciones para iniciar tratamiento con suplementaci&#243;n con hierro&#44; estar&#237;a indicado en pacientes con ERC y anemia con hemoglobina &#60;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dL&#44; mientras que no existe consenso en pacientes con hemoglobina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dL&#44; salvo que tengan deficiencia absoluta o funcional del hierro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Tratamientos actuales de la anemia renal</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente&#44; los pilares del tratamiento de la anemia relacionada con la ERC se estructuran en utilizaci&#243;n de AEE&#44; suplementaci&#243;n f&#233;rrica &#40;oral o iv&#41;&#44; y en menor medida el uso de trasfusiones peri&#243;dicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;20</span></a>&#59; esto &#250;ltimo podr&#237;a ser la consecuencia del fracaso terap&#233;utico de los AEE por resistencia a su acci&#243;n y&#47;o ausencia de ferropenia&#46;</p><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Terapia con agentes estimuladores de la eritropoyesis</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los AEE tienen efectos beneficiosos para los pacientes&#44; mejoran sus s&#237;ntomas y&#44; en ausencia de resistencia a su acci&#243;n&#44; evitan la dependencia de trasfusiones peri&#243;dicas con las consecuencias negativas que implica su uso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Por otro lado&#44; se han descrito efectos secundarios de los AEE&#44; posiblemente relacionados con alcanzar un objetivo de hemoglobina elevado o empleo de altas dosis de AEE &#40;dosis suprafisiol&#243;gicas&#41; por resistencia a eritropoyetina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3</span></a>&#46; Entre ellos&#44; aumento del riesgo cardiovascular&#44; empeoramiento de hipertensi&#243;n arterial&#44; convulsiones y trombosis del acceso vascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La necesidad de uso por v&#237;a parenteral&#44; dep&#243;sito en fr&#237;o&#44; y la generaci&#243;n de anticuerpos antieritropoyetina&#44; que puede causar aplasia pura de c&#233;lulas rojas&#44; son otras consideraciones negativas de los AEE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;21</span></a>&#46; Tambi&#233;n su elevado coste supone que en determinados pa&#237;ses con problemas de financiaci&#243;n pueda limitarse su acceso y por tanto necesidad de recurrir a trasfusiones peri&#243;dicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a>&#46; La p&#233;rdida de la patente europea de la eritropoyetina recombinante humana y el desarrollo de biosimilares de la eritropoyetina&#44; con una eficacia y seguridad similar a la medicina original&#44; ha supuesto que un mayor n&#250;mero de pacientes tengan acceso a estas mol&#233;culas&#44; con un menor coste para los presupuestos sanitarios de los pa&#237;ses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Suplementaci&#243;n de hierro</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El empleo de AEE conlleva un aumento de demanda de hierro para lograr efectividad&#44; siendo la deficiencia absoluta o funcional de hierro un factor a considerar en caso de pobre respuesta a AEE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; en pacientes con ERC se describe un aumento de p&#233;rdidas de hierro&#44; estimadas en 1-3 g por a&#241;o en pacientes de hemodi&#225;lisis&#44; asociadas al sangrado por disfunci&#243;n plaquetaria asociada a uremia&#44; o atrapamiento de sangre en los capilares del dializador<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;21</span></a>&#46; La peor absorci&#243;n del hierro oral hace necesario recurrir a preparados de hierro por v&#237;a parenteral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; los cuales son m&#225;s eficientes y r&#225;pidos en incrementar niveles de hemoglobina y reducir dosis de AEE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Entre las estrategias de uso de preparados de hierro intravenoso en pacientes con ERC no di&#225;lisis se considera utilizar alta dosis y baja frecuencia de administraci&#243;n&#44; con la finalidad de preservar accesos venosos para pacientes que puedan entrar posteriormente en hemodi&#225;lisis adem&#225;s de ser un planteamiento seguro y coste-efectivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Entre los efectos beneficiosos de la suplementaci&#243;n f&#233;rrica se incluyen la mejora de la funci&#243;n f&#237;sica&#44; cognitiva e inmune<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Los efectos negativos de esta se relacionan con aumento de dep&#243;sito de hierro en tejidos&#44; incremento del riesgo de infecciones y del estr&#233;s oxidativo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;24</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Nuevos objetivos en el tratamiento de la anemia renal</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Factor inducible por la hipoxia</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El HIF es un factor de trascripci&#243;n clave que produce una respuesta fisiol&#243;gica a niveles reducidos de ox&#237;geno tisular a trav&#233;s de expresi&#243;n de ciertos genes&#44; entre ellos&#44; los involucrados en la eritropoyesis&#44; cuya finalidad es el restablecimiento del balance de ox&#237;geno y proteger del da&#241;o celular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a>&#46; Adem&#225;s de la eritropoyesis&#44; el HIF est&#225; comprometido en el control de genes implicados en la angiog&#233;nesis&#44; metabolismo&#44; apoptosis&#44; migraci&#243;n celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Es un heterod&#237;mero compuesto por dos subunidades &#40;&#945; y &#946;&#41;&#59; la subunidad &#945; consta de tres isoformas &#91;HIF-1&#945;&#44; HIF-2&#945; HIF-3&#945;&#93; y cualquiera de ellas puede combinarse con la subunidad &#946; en el n&#250;cleo&#44; dando lugar a expresi&#243;n de diferentes genes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; La isoforma HIF-2&#945; se expresa en los fibroblastos peritubulares&#44; que es el sitio principal de producci&#243;n renal de eritropoyetina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;27</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La regulaci&#243;n de la actividad del HIF es por hidroxilaci&#243;n a 2 residuos de prolina por una familia de enzimas prolil-hidroxilasa &#40;o dominio prolil-hidroxilasa&#44; que a su vez tiene tres miembros PHD1&#44; PHD2&#44; PHD3&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; En condiciones normales de ox&#237;geno&#44; las subunidades &#945; del HIF son degradadas por la acci&#243;n de prolil-hidroxilasa&#46; En condiciones de hipoxia&#44; prolil-hidroxilasa disminuye su actividad&#44; permitiendo la estabilizaci&#243;n del HIF&#945;&#44; y su heterodimerizaci&#243;n al unirse a la subunidad &#946; y al acumularse en el n&#250;cleo permite la expresi&#243;n de genes objeto del HIF<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;25&#44;28</span></a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se resume la acci&#243;n del HIF en condiciones de normonoxia &#40;A&#41;&#44; en condiciones de hipoxia &#40;B&#41; y el mecanismo de acci&#243;n de los inhibidores de prolil-hidroxilasa-HIF&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Eje hepcidina-ferroportina</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hepcidina&#44; una hormona pept&#237;dica de 25 amino&#225;cidos de s&#237;ntesis hep&#225;tica&#44; juega un papel fundamental en la regulaci&#243;n de homeostasis del hierro&#44; para mantener un suministro constante a eritrocitos&#44; y evitar que niveles elevados de hierro puedan resultar perjudiciales para los tejidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15&#44;29</span></a>&#46; Su autorregulaci&#243;n se hace por el suministro de hierro&#44; la necesidad de eritropoyesis y el estado inflamatorio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su efecto a nivel celular se relaciona con la uni&#243;n con ferroportina&#44; principal prote&#237;na exportadora de hierro&#46; As&#237;&#44; en situaciones de deficiencia de hierro o despu&#233;s de una hemorragia&#44; disminuyen los niveles de hepdicina&#44; con lo que el hierro captado por las c&#233;lulas se libera al plasma a trav&#233;s de la ferroportina promoviendo la eritropoyesis&#46; Por el contrario&#44; en situaciones de inflamaci&#243;n o infecci&#243;n&#44; los niveles hepcidina se incrementan&#44; se produce el secuestro de hierro dentro de las c&#233;lulas que expresan ferroportina&#44; limitando la disponibilidad de hierro&#44; y por tanto&#44; la eritropoyesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Nuevas mol&#233;culas emergentes para tratamiento de la anemia renal&#58; inhibidores de prolil-hidroxilasa del factor inducible por hipoxia</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la ERC&#44; el aumento de hepcidina &#8211;por su menor aclaramiento y la inflamaci&#243;n&#8211;&#44; es una causa de hiporrespuesta a los AEE&#44; al no estar disponibles los dep&#243;sitos de hierro para la eritropoyesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; El desarrollo de mol&#233;culas que inhiben la enzima prolil-hidroxilasa del HIF constituye una terapia emergente para el tratamiento de la anemia de la ERC a trav&#233;s de potenciar la s&#237;ntesis end&#243;gena de eritropoyetina y mejorar la disponibilidad del hierro &#40;descenso de hepcidina&#44; y ferritina&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;25</span></a>&#46; En base a este mecanismo de acci&#243;n&#44; los pacientes que se podr&#237;an beneficiar de su uso ser&#237;an aquellos con anemia de ERC con resistencia a la acci&#243;n de AEE&#44; que requieren altas dosis&#44; con el consiguiente riesgo incrementado de aparici&#243;n de efectos secundarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varias mol&#233;culas se han desarrollado como inhibidores de prolil-hidroxilasa-HIF&#44; cuya v&#237;a de administraci&#243;n es oral&#44; y su eliminaci&#243;n primaria del organismo es principalmente por aclaramiento hep&#225;tico&#44; pudiendo incrementarse sus concentraciones plasm&#225;ticas por interacciones con otros f&#225;rmacos que inhiben enzimas y trasportadores espec&#237;ficos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Existe diversidad en la selectividad por el dominio de prolil-hidroxilasa&#58; mientras que moledustat inhibe DPH2&#44; roxadustat inhibe los tres dominios DPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los principales inhibidores de prolil-hidroxilasa-HIF&#44; que han sido objeto de ensayos cl&#237;nicos son&#58; roxadustat<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">31&#8211;41</span></a>&#44; daprodustat<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#44; vadadustat<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#44; desidustat<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#44; enarodustat<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#44; y moledustat<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se resumen los principales ensayos cl&#237;nicos realizados con roxadustat&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un metaan&#225;lisis reciente realizado por Chen et al&#46;&#44; con inclusi&#243;n de m&#225;s de 13000 pacientes de 30 estudios &#40;incluyendo roxadustat&#44; daprodustat&#44; vadasdustat&#44; moledustat&#44; desidustat&#44; y enarodustat&#41;&#44; en el que analizan la eficacia y seguridad de los inhibidores de la prolil-hidroxilasa del HIF a largo plazo para el tratamiento de la anemia renal&#44; concluyen que estos f&#225;rmacos incrementan los niveles de hemoglobina y promueven la utilizaci&#243;n del hierro&#44; siendo bien tolerados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; En este metaan&#225;lisis&#44; en cuanto a efectos secundarios&#44; tanto la hiperkaliemia &#40;sobre todo con roxadustat&#41; como la hipertensi&#243;n arterial fueron mayores que en grupo placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; La causa de aumento de eventos tromb&#243;ticos no est&#225; clara&#44; aunque se relaciona con el aumento de hemoglobina por el cambio de dosis de AEE a inhibidores prolil-hidroxilasa-HIF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Uso en la pr&#225;ctica cl&#237;nica con inhibidores de prolil-hidroxilasa&#44; factor inducible por la hipoxia</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor experiencia con este nuevo grupo farmacol&#243;gico procede de pa&#237;ses asi&#225;ticos&#44; donde ya est&#225;n en uso&#46; La Sociedad de Nefrolog&#237;a del Pac&#237;fico Asi&#225;tico &#40;APSN&#41;&#44; con un Comit&#233; de Expertos en prolil-hidroxilasa-HIF&#44; formado por 11 nefr&#243;logos con experiencia cl&#237;nica o investigadores con estos f&#225;rmacos&#44; ha elaborado un documento con las recomendaciones para el uso con estas mol&#233;culas&#44; entre las cuales se indica considerar estos agentes como alternativa a AEE en corregir y mantener el nivel de hemoglobina objetivo&#44; para evitar la anemia renal en pacientes con ERC no di&#225;lisis y en di&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; Igualmente&#44; para que estos agentes sean efectivos se recomienda valorar el estado del hierro antes de su administraci&#243;n y corregir la ferropenia en caso de que esta sea detectada &#40;ferritina &#60;100 ng&#47;dL en no di&#225;lisis y &#60;200 ng&#47;mL en di&#225;lisis o &#237;ndice de saturaci&#243;n de transferrina &#60;20&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; En Europa&#44; roxadustat es el &#250;nico inhibidor de prolil-hidroxilasa-HIF que ha sido aprobado&#46; En Espa&#241;a&#44; a punto de comercializarse&#44; existe un informe de posicionamiento terap&#233;utico del Ministerio de Sanidad para su uso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; aunque la eficacia con estos f&#225;rmacos en control de la anemia renal ha sido demostrada en los ensayos cl&#237;nicos&#44; los aspectos concernientes a la seguridad y posibles efectos secundarios graves a largo plazo es un tema que genera incertidumbre y est&#225; pendiente de clarificar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46; Algunos de estos aspectos de seguridad pueden derivarse de una exagerada respuesta farmacol&#243;gica o por los efectos de estos agentes a nivel transcripcional m&#225;s all&#225; de los genes implicados en la eritropoyesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; Por ello&#44; en sus recomendaciones&#44; la Sociedad de Nefrolog&#237;a del Pac&#237;fico Asi&#225;tico tambi&#233;n incluye un apartado de preocupaciones potenciales&#44; entre ellas&#44; malignidad&#44; retinopat&#237;a&#44; disfunci&#243;n hep&#225;tica&#44; hiperkaliemia&#44; hipertensi&#243;n arterial&#44; hipertensi&#243;n pulmonar e insuficiencia cardiaca&#44; eventos tromb&#243;ticos y calcificaci&#243;n vascular&#44; que exigen una monitorizaci&#243;n estrecha en pacientes con estos f&#225;rmacos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; los avances en la patogenia de anemia renal han permitido disponer de tratamientos efectivos para tratar la anemia renal en base al uso de agentes estimuladores de eritropoyesis&#44; suplementaci&#243;n f&#233;rrica y en menor medida trasfusiones sangu&#237;neas&#46; El desarrollo de nuevas mol&#233;culas que permiten estimular end&#243;genamente la s&#237;ntesis de eritropoyetina y mejorar la disponibilidad del hierro representan una alternativa terap&#233;utica emergente para la anemia renal&#44; especialmente en pacientes con hiporrespuesta a agentes estimuladores de eritropoyesis&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0005"></elsevierMultimedia></p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Financiaci&#243;n</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El autor declara que no ha recibido financiaci&#243;n para realizar este art&#237;culo&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflicto de intereses</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El autor declara no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:15 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres2050022"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0005"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1750826"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres2050021"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0010"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1750827"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Definici&#243;n"
        ]
        5 => array:3 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Patogenia de anemia renal"
          "secciones" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0015"
              "titulo" => "Eritropoyetina"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0020"
              "titulo" => "Hierro"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0025"
              "titulo" => "Causas de la anemia renal"
            ]
          ]
        ]
        6 => array:2 [
          "identificador" => "sec0030"
          "titulo" => "Evoluci&#243;n del tratamiento de la anemia renal"
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0035"
          "titulo" => "Objetivo de hemoglobina en el tratamiento de la anemia renal"
        ]
        8 => array:3 [
          "identificador" => "sec0040"
          "titulo" => "Tratamientos actuales de la anemia renal"
          "secciones" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0045"
              "titulo" => "Terapia con agentes estimuladores de la eritropoyesis"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0050"
              "titulo" => "Suplementaci&#243;n de hierro"
            ]
          ]
        ]
        9 => array:3 [
          "identificador" => "sec0055"
          "titulo" => "Nuevos objetivos en el tratamiento de la anemia renal"
          "secciones" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0060"
              "titulo" => "Factor inducible por la hipoxia"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0065"
              "titulo" => "Eje hepcidina-ferroportina"
            ]
          ]
        ]
        10 => array:2 [
          "identificador" => "sec0070"
          "titulo" => "Nuevas mol&#233;culas emergentes para tratamiento de la anemia renal&#58; inhibidores de prolil-hidroxilasa del factor inducible por hipoxia"
        ]
        11 => array:2 [
          "identificador" => "sec0075"
          "titulo" => "Uso en la pr&#225;ctica cl&#237;nica con inhibidores de prolil-hidroxilasa&#44; factor inducible por la hipoxia"
        ]
        12 => array:2 [
          "identificador" => "sec0085"
          "titulo" => "Financiaci&#243;n"
        ]
        13 => array:2 [
          "identificador" => "sec0090"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        14 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2023-01-16"
    "fechaAceptado" => "2023-04-26"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec1750826"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Anemia"
            1 => "Enfermedad renal cr&#243;nica"
            2 => "Eritropoyesis"
            3 => "Agentes estimuladores de eritropoyesis"
            4 => "Inhibidores de prolil-hidroxilasa de factor inducible por hipoxia"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec1750827"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Anemia"
            1 => "Chronic kidney disease"
            2 => "Erythropoiesis"
            3 => "Erythropoiesis-stimulating agents"
            4 => "Hypoxia-inducible factor prolyl-hydroxylase inhibitors"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La anemia es una complicaci&#243;n frecuente de la enfermedad renal cuya prevalencia aumenta a medida que progresa la enfermedad&#44; empeora la calidad de vida de pacientes y aumenta la morbimortalidad&#46; El fundamento actual para tratar la anemia renal se basa en empleo de agentes estimuladores de eritropoyesis&#44; la suplementaci&#243;n con hierro y en menor medida&#44; el uso de trasfusiones&#46; La estimulaci&#243;n de la s&#237;ntesis end&#243;gena de eritropoyetina y la mejora de la disponibilidad del hierro&#44; a trav&#233;s de la inhibici&#243;n de prolil-hidroxilasa del factor inducible por la hipoxia &#40;PH-HIF&#41;&#44; representa una nueva alternativa oral de tratamiento de la anemia renal&#46; Los ensayos cl&#237;nicos con inhibidores PH-HIF han demostrado su eficacia en mantener niveles de hemoglobina objetivo&#46; Sin embargo&#44; aspectos concernientes a la seguridad a largo plazo se encuentran pendientes de clarificar&#46; En conclusi&#243;n&#44; los avances en la patogenia de anemia renal permiten disponer de tratamientos actuales para tratar la anemia renal y el desarrollo de nuevas mol&#233;culas&#44; basadas en la inhibici&#243;n de PH-HIF&#44; representa una nueva alternativa eficaz para anemia asociada con enfermedad renal&#44; especialmente en pacientes con resistencia a agentes estimuladores de eritropoyesis&#46;</p></span>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Anemia is a common complication of kidney disease and the prevalence increases as the disease progresses&#46; It worsens the quality of life of patients and increases morbidity and mortality&#46; The current rationale for treating renal anemia is based on the use of erythropoiesis-stimulating agents&#44; iron supplementation and&#44; to a lesser extent&#44; the use of transfusions&#46; Stimulation of endogenous erythropoietin synthesis and improvement of iron availability&#44; through inhibition of prolyl-hydroxylase-hypoxia-inducible factor &#40;PH-HIF&#41;&#44; represents a new oral alternative for renal anemia treatment&#46; Clinical trials with PH-HIF inhibitors have demonstrated their efficacy in maintaining target hemoglobin levels&#46; However&#44; aspects concerning long-term safety are pending a clarification&#46; In conclusion&#44; advances in the pathogenesis of renal anemia make it possible to have current treatments to treat renal anemia&#46; The development of new molecules&#44; based on the inhibition of PH-HIF&#44; represents a new effective alternative for anemia associated with kidney disease&#44; especially in patients with resistance to erythropoiesis-stimulating agents&#46;</p></span>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:3 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 1608
            "Ancho" => 3008
            "Tamanyo" => 212042
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Acci&#243;n del factor inducible por la hipoxia en condiciones de normonoxia A&#41;&#44; en condiciones de hipoxia B&#41; y mecanismo de acci&#243;n de inhibidores de prolil-hidroxilasa del factor inducible por hipoxia&#46;</p> <p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">HIF&#58; factor inducible por la hipoxia&#59; PH&#58; prolil-hidroxilasa&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at1"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">DP&#58; di&#225;lisis peritoneal&#59; HD&#58; hemodi&#225;lisis&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor&#44; publicaci&#243;n&#47;referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fase ensayo&#44; localizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ERC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Roxadustat vs&#46;comparador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Chen&#44; NEJM 2019 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NCT02652819&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">III&#44; China&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No di&#225;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Superior&#59; hipercalemia y acidosis metab&#243;lica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Shutot&#44;NDT 2021<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NCT01887600&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">III&#44; europeo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No di&#225;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Superior y buena tolerancia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fishbane&#44; JASN 2021<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NCT02174627&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">III&#44; internacional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No di&#225;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Incremento hemoglobina&#59; efectos secundarios similar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Barrat&#44;NDT 2021<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DOLOMITES&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">III&#44; europeo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No di&#225;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Darbepoetina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No inferior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Chen&#44;NEJM 2019<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NCT02652806&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">III&#44; China&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Epoetina alfa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No inferior&#59; hipercalemia e infecci&#243;n respiratoria superior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Csiky&#44;Adv Ther 2021<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PYRENEES&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">III&#44; europeo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Epoetina alfa &#47;Darbepoetina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No inferior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Charytan&#44;KI rep&#44;2021<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SIERRAS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">III&#44; Estados Unidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Epoetina alfa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No inferior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Akizawa&#44;JASN 20 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NCT02952092&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">III&#44; Jap&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Darbepoetina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No inferior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fishbane&#44; JASN 2022<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ROCKIESNCT02174731&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">III&#44; internacional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Di&#225;lisis &#40;HD&#47;DP&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Epoetina alfa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Incremento hemoglobina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Akizawa&#44;Ther Apher Dial 2020 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NCT02780726&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">III&#44; Jap&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento o no con AEE previos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Efectivo y seguro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Provenzano&#44; NDT 2021 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HIMALAYAS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">III&#44; internacional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Incidentes de di&#225;lisis &#40;HD&#44; o DP&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Epoetina alfa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Corrige y mantiene hemoglobina&#46;Aceptable perfil seguridad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab3395467.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Principales ensayos cl&#237;nicos de tratamiento activo con roxadustat y respuesta en control de anemia</p>"
        ]
      ]
      2 => array:5 [
        "identificador" => "tb0005"
        "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "texto" => array:1 [
          "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Puntos clave</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La anemia es una complicaci&#243;n de la enfermedad renal cr&#243;nica&#44; con mayor prevalencia y severidad a medida que progresa la enfermedad y conlleva un aumento de morbimortalidad y peor calidad de vida en pacientes renales&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La deficiencia de eritropoyetina&#44; la deficiencia absoluta o funcional de hierro&#44; d&#233;ficits nutricionales&#44; inhibidores de eritropoyesis asociados a la uremia&#44; p&#233;rdidas sangu&#237;neas relacionadas con el proceso de hemodi&#225;lisis&#44; procesos inflamatorios contribuyen al desarrollo de la anemia renal&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La terapia actual de la anemia renal se fundamenta en uso de agentes estimuladores de la eritropoyesis por v&#237;a parenteral y la suplementaci&#243;n f&#233;rrica &#40;oral o endovenosa&#41;&#44; y en aquellos casos que no responden a estas medidas&#44; con trasfusiones sangu&#237;neas peri&#243;dicas&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El descubrimiento de factor inducible por hipoxia y del eje hepcidina-ferroportina&#44; han supuesto una v&#237;a alternativa para el tratamiento de la anemia renal&#44; especialmente para pacientes con resistencia a agentes estimuladores de eritropoyesis con necesidad de altas dosis&#44; y&#44; por tanto&#44; con mayor riesgo de efectos secundarios&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">5&#46;</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ensayos cl&#237;nicos en fase III con inhibidores de prolil-hidroxilasa del factor inducible por la hipoxia han demostrado la eficacia de estos agentes en el control de la anemia renal por v&#237;a oral&#59; en cambio&#44; aspectos concernientes a la seguridad a largo plazo quedan a&#250;n por dilucidar&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">6&#46;</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pa&#237;ses asi&#225;ticos son los que cuentan con mayor experiencia en uso de inhibidores de prolil-hidroxilasa-factor inducible por hipoxia&#44; existiendo un documento de recomendaciones de la Sociedad de Nefrolog&#237;a del Pac&#237;fico Asi&#225;tico &#40;APSN&#41;&#59; roxadustat es el &#250;nico agente de este grupo farmacol&#243;gico aprobado en Europa&#46;</p></li></ul></p></span></span>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0015"
          "bibliografiaReferencia" => array:51 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0260"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Burden of anemia in chronic kidney disease&#58; beyond erythropoietin"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "R&#46;M&#46; Hanna"
                            1 => "E&#46; Streja"
                            2 => "k&#46; Kalantar-Zadeh"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s12325-021-01860-1"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Adv Ther"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "38"
                        "paginaInicial" => "52"
                        "paginaFinal" => "75"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34417992"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0265"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cases and observations illustrative of renal disease&#44; accompanied with the secretion of albuminous urine"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "R&#46; Bright"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "Guys Hosp Rep"
                        "fecha" => "1836"
                        "volumen" => "1"
                        "paginaInicial" => "338"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0270"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mechanism of anemia in CKD"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "J&#46;L&#46; Babitt"
                            1 => "H&#46;Y&#46; Lin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1681/ASN.2011111078"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Soc Nephrol"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "1631"
                        "paginaFinal" => "1634"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22935483"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0275"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Kidney disease and anemia in elderly patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "F&#46; Musio"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "Clin Geriatr Med"
                        "fecha" => "2019"
                        "paginaInicial" => "327"
                        "paginaFinal" => "337"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0280"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Anemia en la enfermedad renal cr&#243;nica&#58; protocolo de estudio&#44; manejo y derivaci&#243;n a Nefrolog&#237;a"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Cases"
                            1 => "M&#46;I&#46; Egocheaga"
                            2 => "S&#46; Tranche"
                            3 => "V&#46; Pallar&#233;s"
                            4 => "R&#46; Ojeda"
                            5 => "J&#46;L&#46; G&#243;rriz"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.nefro.2017.09.004"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nefrolog&#237;a"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "38"
                        "paginaInicial" => "8"
                        "paginaFinal" => "12"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29128260"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0285"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prevalence of anemia in chronic kidney disease in the United States"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "M&#46;E&#46; Stauffer"
                            1 => "T&#46; Fan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pone.0084943"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Plos One"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "9"
                        "paginaInicial" => "e84943"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24392162"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0290"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prevalence of anaemia and its clinical management in patients with stages 3-5 chronic kidney disease not on dialysis in Catalonia&#58; MICENAS I Study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Cases-Amen&#243;s"
                            1 => "A&#46; Mart&#237;nez-Castelao"
                            2 => "J&#46; Fort-Ros"
                            3 => "J&#46; Bonal-Bastons"
                            4 => "M&#46;P&#46; Ruiz"
                            5 => "M&#46; Vall&#233;s-Prats"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2013.Dec.12261"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nefrolog&#237;a"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "34"
                        "paginaInicial" => "189"
                        "paginaFinal" => "198"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24658193"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0295"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prevalence and severity of anaemia in patients with type 2 diabetic nephropathy and different degrees of chronic renal insufficiency"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;L&#46; Vecchi"
                            1 => "G&#46; Fuiano"
                            2 => "M&#46; Francesco"
                            3 => "D&#46; Mancuso"
                            4 => "T&#46; Faga"
                            5 => "A&#46; Sponton"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1159/000097600"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nephron Clin Pract"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "105"
                        "paginaInicial" => "c62"
                        "paginaFinal" => "c67"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17135770"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0300"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Factors related to the absence of anemia in hemodialysis patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "U&#46; Verdalles"
                            1 => "S&#46; Abad"
                            2 => "A&#46; Vega"
                            3 => "C&#46; Ruiz Caro"
                            4 => "J&#46; Ampuero"
                            5 => "R&#46; Jofre"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1159/000323095"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Blood Purif"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "32"
                        "paginaInicial" => "69"
                        "paginaFinal" => "74"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21346339"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0305"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The impact of CKD anaemia on patients&#58; incidence&#44; risk factors&#44; and clinical outcomes- A systematic literatura review"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "E&#46; Palaka"
                            1 => "S&#46; Grandy"
                            2 => "H&#46; van Haalen"
                            3 => "P&#46; McEwan"
                            4 => "O&#46; Darlington"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:2 [
                        "tituloSerie" => "Int j Nephol"
                        "fecha" => "2020"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0310"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Role of the kidney in erithropoiesis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "O&#46; Jacobson"
                            1 => "E&#46; Goldwasser"
                            2 => "W&#46; Fried"
                            3 => "L&#46; Plzak"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/179633a0"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nature"
                        "fecha" => "1957"
                        "volumen" => "179"
                        "paginaInicial" => "633"
                        "paginaFinal" => "634"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13418752"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0315"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Aplicaciones cl&#237;nicas de la eritropoyetina&#58; su impacto en la trasfusi&#243;n sangu&#237;nea"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "T&#46; Sans"
                            1 => "J&#46; Joven"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Med Clin"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "119"
                        "paginaInicial" => "214"
                        "paginaFinal" => "216"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0320"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Agentes estimuladores de la eritropoyetina&#58; revisi&#243;n bibliogr&#225;fica de los usos e indicaciones en enfermedad avanzada oncol&#243;gica y no oncol&#243;gica en el anciano"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "N&#46; Fernandez Letamendi"
                            1 => "T&#46; Fernandez Letamendi"
                            2 => "M&#46;A&#46; Monta&#241;es Gracia"
                            3 => "V&#46; Recasens Flores"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Rev Esp Ger Gerontol"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "53"
                        "paginaInicial" => "223"
                        "paginaFinal" => "228"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0325"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Iron metabolism and iron disorders revisited in the hepcidin era"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "C&#46; Camaschella"
                            1 => "A&#46; Nai"
                            2 => "L&#46; Silvestri"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3324/haematol.2019.232124"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Haematologica"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "105"
                        "paginaInicial" => "260"
                        "paginaFinal" => "272"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31949017"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0330"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hepcidin-Ferroportin interaction controls systemic iron homeeostasis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "E&#46; Nemeth"
                            1 => "T&#46; Ganz"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3390/ijms22126493"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Int J Mol Sci"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "22"
                        "paginaInicial" => "6493"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34204327"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0335"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Iron replacement therapy in the management of anaemia in non-dialysis Chronic kidney disease patients&#58; perspective of the Spanish Nephrology Society Anaemia group"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Cases"
                            1 => "M&#46;J&#46; Puchades"
                            2 => "P&#46; de Sequera"
                            3 => "B&#46; Quiroga"
                            4 => "L&#46; Mart&#237;n-Rodr&#237;guez"
                            5 => "J&#46;L&#46; G&#243;rriz"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.nefroe.2020.11.011"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nefrolog&#237;a"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "41"
                        "paginaInicial" => "123"
                        "paginaFinal" => "136"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36166211"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0340"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Effect of red cell transfusions on future kidney transplantation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "G&#46;T&#46; Obrador"
                            1 => "I&#46;C&#46; Macdougall"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2215/CJN.00020112"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin J Am Soc Nephrol"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "852"
                        "paginaFinal" => "860"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23085723"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0345"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Lessons learned from peginesatide in the treatment of anemia associated with chronic kidney disease in patients on dialysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "T&#46; Kaushik"
                            1 => "M&#46;M&#46; Yaqoob"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2147/BTT.S34935"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Biologics&#58; Targets and Therapy"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "243"
                        "paginaFinal" => "246"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24348017"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0350"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:3 [
                          "colaboracion" => "Clinical impact of the ERBP Working group 2010 recommendations for the anemia management in chronic kidney disease not on dialysis&#58; ACERCA study"
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Mart&#237;nez-Castelao"
                            1 => "A&#46; Cases"
                            2 => "A&#46; Torre Carballada"
                            3 => "J&#46; Torralba Iranzo"
                            4 => "J&#46; Bronsoms"
                            5 => "M&#46; Vall&#233;s-Prats"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.nefro.2015.05.018"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nefrolog&#237;a"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "35"
                        "paginaInicial" => "179"
                        "paginaFinal" => "188"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26300512"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0355"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "New treatment approaches for the anemia of CKD"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "M&#46; Bonomini"
                            1 => "L&#46; del Vecchio"
                            2 => "V&#46; Sirolli"
                            3 => "F&#46; Locatelli"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1053/j.ajkd.2015.06.030"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Kidney Dis"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "67"
                        "paginaInicial" => "133"
                        "paginaFinal" => "142"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26372086"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0360"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Anemia in renal disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "A&#46; Besarab"
                            1 => "F&#46; Ayyoub"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "LibroEditado" => array:5 [
                        "editores" => "R&#46;W&#46;Schrier"
                        "titulo" => "Disease of the Kidney and Urinary Tract&#44; edited by 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TH&#46; Ed&#44;"
                        "paginaInicial" => "2406"
                        "paginaFinal" => "2430"
                        "serieFecha" => "2007"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0365"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Anemia and end-stage renal disease in the developing world"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "H&#46; Ben Ma&#239;z"
                            1 => "E&#46; Abderrahim"
                            2 => "K&#46; Zouaghi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Artif Organs"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "760"
                        "paginaFinal" => "764"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0370"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Epoetin Biosimilars in the treatment of renal anemia&#58; what have we learned from a decade of European experience&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "D&#46; Goldsmith"
                            1 => "F&#46; Dellanna"
                            2 => "M&#46; Schiestl"
                            3 => "A&#46; Krendyukov"
                            4 => "C&#46; Combe"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s40261-018-0637-1"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Drug Investig"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "38"
                        "paginaInicial" => "481"
                        "paginaFinal" => "490"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29500617"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0375"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Efecto del hierro i&#46;v sobre el estr&#233;s oxidativo en pacientes con I&#46;R&#46;C&#46; en hemodi&#225;lisis tratados con eritropoyetina"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "M&#46; Heras"
                            1 => "J&#46;M&#46; Sandoval"
                            2 => "J&#46; Garrido"
                            3 => "F&#46; Carabias"
                            4 => "C&#46; Escaja"
                            5 => "M&#46; Vicents"
                            6 => "P&#46; Garc&#237;a"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nefrolog&#237;a"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "20"
                        "numero" => "Supp 4"
                        "paginaInicial" => "54"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10822723"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0380"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitors&#58; a potential new treatment for anemia in patients with CKD"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "N&#46; Gupta"
                            1 => "J&#46;B&#46; Wish"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1053/j.ajkd.2016.12.011"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Kidney Dis"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "69"
                        "paginaInicial" => "815"
                        "paginaFinal" => "826"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28242135"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0385"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prolil hydroxilase inhibitors&#58; a new opportunity in renal and myocardial protection"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "J&#46;A&#46; Requena-Iba&#241;ez"
                            1 => "C&#46;G&#46; Santos-Gallego"
                            2 => "A&#46; Rodr&#237;guez Cordero"
                            3 => "M&#46; Urooj Zafar"
                            4 => "J&#46;J&#46; Badimon"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s10557-021-07257-0"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cardiovascular Drugs and Therapy"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "36"
                        "paginaInicial" => "1187"
                        "paginaFinal" => "1196"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34533692"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0390"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Expression of hypoxia-inducible factor-1alpha and -2alpha in hypoxic and ischemic rat kidneys"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46; Rosenberger"
                            1 => "S&#46; Mandriota"
                            2 => "J&#46;S&#46; Jurgensen"
                            3 => "M&#46;S&#46; Wiesener"
                            4 => "J&#46;H&#46; H&#246;rstrup"
                            5 => "U&#46; Frei"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/01.asn.0000017223.49823.2a"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Soc Nephrol"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "1721"
                        "paginaFinal" => "1732"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12089367"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0395"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hypoxia-inducible factors and the response to hypoxic stress"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "A&#46;J&#46; Majmundar"
                            1 => "W&#46;J&#46; Wong"
                            2 => "M&#46;C&#46; Simon"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.molcel.2010.09.022"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Mol Cell"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "40"
                        "paginaInicial" => "294"
                        "paginaFinal" => "309"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20965423"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0400"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "A&#46;K&#46; Agarwal"
                            1 => "J&#46; Yee"
                            2 => "Hepcidin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1053/j.ackd.2019.04.005"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Adv Chronic Kidney Dis"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "298"
                        "paginaFinal" => "305"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31477260"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0405"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "HIF-&#945; Prolyl Hydroxylase Inhibitors and Their Implications for Biomedicine&#58; A Comprehensive Review"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "K&#46; Hirota"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3390/biomedicines9050468"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Biomedicines"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "9"
                        "paginaInicial" => "468"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33923349"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0410"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Roxadustat for anemia in patients with kidney disease not receiving dialysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46; Chen"
                            1 => "C&#46; Hao"
                            2 => "X&#46; Peng"
                            3 => "H&#46; Lin"
                            4 => "A&#46; Yin"
                            5 => "L&#46; Hao"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa1813599"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "381"
                        "paginaInicial" => "1001"
                        "paginaFinal" => "1010"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31340089"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0415"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Roxadustat for the treatment of anemia in chronic kidney disease patients not on dialysis&#58; a phase 3&#44; randomized&#44; doubl&#233;-blind&#44; placebo-controlled study &#40;ALPS&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46; Shutov"
                            1 => "W&#46; Sulowicz"
                            2 => "C&#46; Esposito"
                            3 => "A&#46; Tataradze"
                            4 => "B&#46; Andric"
                            5 => "M&#46; Reusch"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/ndt/gfab057"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nephrol Dial Transplant"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "36"
                        "paginaInicial" => "1629"
                        "paginaFinal" => "1639"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33630072"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0420"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Roxadustat for treating anemia in patients with CKD not on dialysis&#58; results from a randomized fase 3 study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Fishbane"
                            1 => "M&#46;A&#46; El-Shahawy"
                            2 => "R&#46; Pecoits-Filho"
                            3 => "B&#46;P&#46; Van"
                            4 => "M&#46;T&#46; Houser"
                            5 => "L&#46; Frison"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1681/ASN.2020081150"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Soc Nephrol"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "32"
                        "paginaInicial" => "737"
                        "paginaFinal" => "755"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33568383"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0425"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Roxadustat for the treatment of anemia in chronic kidney disease patients not on dialysis&#58; a phase 3&#44; randomized&#44; open label&#44; active-controlled study &#40;DOLOMITES&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46; Barrat"
                            1 => "B&#46; Andric"
                            2 => "A&#46; Tataradze"
                            3 => "M&#46; Sch&#246;mig"
                            4 => "M&#46; Reusch"
                            5 => "U&#46; Valluri"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/ndt/gfab191"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nephrol Dial Transplant"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "36"
                        "paginaInicial" => "1616"
                        "paginaFinal" => "1628"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34077510"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0430"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Roxadustat treatment for anemia in patients undergoing long-term dialysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46; Chen"
                            1 => "C&#46; Hao"
                            2 => "B&#46;C&#46; Liu"
                            3 => "H&#46; Lin"
                            4 => "C&#46; Wang"
                            5 => "C&#46; Xing"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa1901713"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "381"
                        "paginaInicial" => "1011"
                        "paginaFinal" => "1022"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31340116"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0435"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Roxadustat for maintenance treatment of anemia in patients with end-stage-kidney disease on stable dialysis&#58; a european phase 3&#44; randomized&#44; open label&#44; active-controlled study &#40;PYRENEES&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "B&#46; Csiky"
                            1 => "M&#46; Sch&#246;mig"
                            2 => "C&#46; Esposito"
                            3 => "J&#46; Barrat"
                            4 => "M&#46; Reusch"
                            5 => "U&#46; Valluri"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s12325-021-01904-6"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Adv Ther"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "38"
                        "paginaInicial" => "5361"
                        "paginaFinal" => "5380"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34537926"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib0515"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A randomized trial of roxadustat in anemia of kidney failure&#58; SIERRAS Study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46; Charytan"
                            1 => "R&#46; Manllo-Karim"
                            2 => "E&#46;R&#46; Martin"
                            3 => "D&#46; Steer"
                            4 => "M&#46; Bernardo"
                            5 => "S&#46;L&#46; Dua"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ekir.2021.04.007"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Kidney Int Rep&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "1829"
                        "paginaFinal" => "1839"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34307977"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib0445"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "ReuschM&#46; Phase 3&#44; Randomized&#44; Double-Blind&#44; Active-Comparator &#40;Darbepoetin Alfa&#41; Study of Oral Roxadustat in CKD Patients with Anemia on Hemodialysis in Japan"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "T&#46; Akizaba"
                            1 => "M&#46; Iwasaki"
                            2 => "Y&#46; Yamaguchi"
                            3 => "Y&#46; Majikawa"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Am Soc Nephrol"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "31"
                        "paginaInicial" => "1628"
                        "paginaFinal" => "1639"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib0450"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Roxadustat Versus Epoetin Alfa for Treating Anemia in Patients with Chronic Kidney Disease on Dialysis&#58; Results from the Randomized Phase 3 ROCKIES Study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Fishbane"
                            1 => "C&#46;A&#46; Pollock"
                            2 => "M&#46; EI-Shahawy"
                            3 => "E&#46;T&#46; Escudero"
                            4 => "A&#46; Rastogi"
                            5 => "B&#46;P&#46; Van"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1681/ASN.2020111638"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Soc Nephrol"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "33"
                        "paginaInicial" => "850"
                        "paginaFinal" => "866"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35361724"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib0455"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Intermittent Oral Dosing of Roxadustat in Peritoneal Dialysis Chronic Kidney Disease Patients with Anemia&#58; A Randomized&#44; Phase 3&#44; Multicenter Open-Label Study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "T&#46; Akizawa"
                            1 => "T&#46; Otsuka"
                            2 => "M&#46; Reusch"
                            3 => "M&#46; Ueno"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/1744-9987.12888"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Therapeutic Apheresis and Dialysis"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "24"
                        "paginaInicial" => "115"
                        "paginaFinal" => "125"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31222951"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib0460"
              "etiqueta" => "41"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Roxadustat for anemia in patients with end-stage renal disease incident to dialysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46; Provenzano"
                            1 => "E&#46; Shutov"
                            2 => "L&#46; Eremeeva"
                            3 => "S&#46; Korneyeva"
                            4 => "L&#46; Poole"
                            5 => "G&#46; Saha"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/ndt/gfab051"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nephrol Dial Transplant"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "36"
                        "paginaInicial" => "1717"
                        "paginaFinal" => "1730"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33629100"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bib0465"
              "etiqueta" => "42"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Daprodustat for the treatment of anemia in patients not ungergoing dialysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;K&#46; Singh"
                            1 => "K&#46; Carroll"
                            2 => "J&#46; McMurray"
                            3 => "S&#46; Solomon"
                            4 => "V&#46; Jha"
                            5 => "K&#46; Johansen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa2113380"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "385"
                        "paginaInicial" => "2313"
                        "paginaFinal" => "2324"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34739196"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            42 => array:3 [
              "identificador" => "bib0470"
              "etiqueta" => "43"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Vadadustat in Patients with Anemia and Non-Dialysis-Dependent CKD"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46;M&#46; Chertow"
                            1 => "P&#46;E&#46; Pergola"
                            2 => "Y&#46;M&#46;K&#46; Farag"
                            3 => "R&#46; Agarwal"
                            4 => "S&#46; Arnold"
                            5 => "G&#46; Bako"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa2035938"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "384"
                        "paginaInicial" => "1589"
                        "paginaFinal" => "1600"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33913637"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            43 => array:3 [
              "identificador" => "bib0475"
              "etiqueta" => "44"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Desidustat in Anemia due to Non-Dialysis-Dependent Chronic Kidney Disease&#58; A Phase 3 Study &#40;DREAM-ND&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46; Agrawal"
                            1 => "D&#46; Varade"
                            2 => "H&#46; Shah"
                            3 => "A&#46; Nazar"
                            4 => "J&#46; Krishnan"
                            5 => "V&#46; Shukla"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1159/000523961"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Nephrol"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "53"
                        "paginaInicial" => "352"
                        "paginaFinal" => "360"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35462372"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            44 => array:3 [
              "identificador" => "bib0480"
              "etiqueta" => "45"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Enarodustat treatment for renal anemia in patients with non dialysis chronic kidney disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "A&#46; Mima"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.21873/invivo.13148"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "In Vivo"
                        "fecha" => "2023"
                        "volumen" => "37"
                        "paginaInicial" => "825"
                        "paginaFinal" => "829"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36881056"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            45 => array:3 [
              "identificador" => "bib0485"
              "etiqueta" => "46"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Desidustat in Anemia due to Dialysis-Dependent Chronic Kidney Disease&#58; A Phase 3 Study &#40;DREAM-D&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Gang S"
                            1 => "P&#46; Khetan"
                            2 => "D&#46; Varade"
                            3 => "V&#46;R&#46; Chinta"
                            4 => "S&#46; Mavini"
                            5 => "Gupta"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Am J Nephrol"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "53"
                        "paginaInicial" => "341"
                        "paginaFinal" => "351"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            46 => array:3 [
              "identificador" => "bib0490"
              "etiqueta" => "47"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Long-term efficacy and safety of hipoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitors in anaemia of chronic kidney disease&#58; a meta-analysis including 13146 patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "H&#46; Chen"
                            1 => "Q&#46; Cheng"
                            2 => "J&#46; Wang"
                            3 => "X&#46; Zhao"
                            4 => "S&#46; Zhu"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/jcpt.13385"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Pharm Ther"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "46"
                        "paginaInicial" => "999"
                        "paginaFinal" => "1009"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33615523"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            47 => array:3 [
              "identificador" => "bib0495"
              "etiqueta" => "48"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Recommendations by the Asian Pacific Society of Nephrology &#40;APSN&#41; on the appropiate use of HIF-PH inhibitors"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;Y&#46;H&#46; Yap"
                            1 => "L&#46;P&#46; McMahon"
                            2 => "C&#46;-M&#46; Hao"
                            3 => "N&#46; Hu"
                            4 => "H&#46; Okada"
                            5 => "Y&#46; Suzuki"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/nep.13835"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nephrology"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "105"
                        "paginaFinal" => "118"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33222343"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            48 => array:3 [
              "identificador" => "bib0500"
              "etiqueta" => "49"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Informe de posicionamiento terap&#233;utico de roxadustat &#40;Evrenzo&#174;&#41; en anemia sintom&#225;tica asociada a enfermedad renal cr&#243;nica&#46; 24 de octubre 2022&#46;"
                ]
              ]
            ]
            49 => array:3 [
              "identificador" => "bib0505"
              "etiqueta" => "50"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "HIF-Prolil hydroxylase inhibitors&#58; confirmed efficacy with uncertain safety"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "S&#46;D&#46; Roger"
                            1 => "D&#46;W&#46; Coyne"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Am J of Nephrol"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "52"
                        "paginaInicial" => "894"
                        "paginaFinal" => "897"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            50 => array:3 [
              "identificador" => "bib0510"
              "etiqueta" => "51"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hypoxia-inducible factor prolyl hydroxilase enzyme inhibitors&#58;ready for primetime&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "I&#46;C&#46; Macdougall"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/MNH.0000000000000813"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr Opin Nephrol Hypertens"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "31"
                        "paginaInicial" => "399"
                        "paginaFinal" => "405"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35894273"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00142565/0000022300000007/v5_202312180715/S0014256523001133/v5_202312180715/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "1030"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Revisi&#243;n"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00142565/0000022300000007/v5_202312180715/S0014256523001133/v5_202312180715/es/main.pdf?idApp=WRCEE&text.app=https://revclinesp.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256523001133?idApp=WRCEE"
]

Información del artículo

ISSN: 00142565
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.rce.2023.04.005

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Octubre	6	9	15
2024 Septiembre	35	4	39
2024 Agosto	5	7	12
2024 Junio	3	4	7
2024 Mayo	7	6	13
2024 Abril	10	8	18
2024 Marzo	9	4	13
2024 Febrero	90	6	96
2024 Enero	17	7	24
2023 Diciembre	8	6	14
2023 Noviembre	9	5	14
2023 Octubre	29	18	47
2023 Septiembre	133	9	142
2023 Agosto	20	17	37
2023 Julio	51	36	87

Mostrar todo

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Suscríbase a la newsletter