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Este aumento de manifestaciones tromb&#243;ticas pulmonares se ha descrito en autopsias de pacientes infectados en las epidemias por los coronavirus SARS-CoV y MERS-CoV en 2003 y 2012&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fisiopatolog&#237;a que relaciona el TEP con la infecci&#243;n por SARS-CoV-2 no se conoce bien y parece estar relacionada con un estado de hipercoagulabilidad&#46; Estudios recientes han demostrado que niveles de d&#237;mero D superiores a 1&#46;000 ng&#47;ml en pacientes con COVID-19 constituyen un &#237;ndice pron&#243;stico relevante de mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; La respuesta inflamatoria sist&#233;mica y el da&#241;o endotelial asociados a la infecci&#243;n v&#237;rica activar&#237;an la coagulaci&#243;n&#44; con aumento de la generaci&#243;n de trombina y disminuci&#243;n de los anticoagulantes naturales del organismo&#46; Hace a&#241;os se acu&#241;&#243; esta interrelaci&#243;n entre el sistema inmune y el sistema de coagulaci&#243;n como respuesta a una infecci&#243;n para evitar su propagaci&#243;n con el t&#233;rmino &#171;inmunotrombosis&#187;&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El SARS-CoV-2 penetra en las c&#233;lulas epiteliales alveolares a trav&#233;s del receptor de superficie de la enzima convertidora de la angiotensina 2 &#40;ACE2&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; La replicaci&#243;n viral desencadena la activaci&#243;n del complemento&#44; con formaci&#243;n de C3a y C5a&#44; capaces de reclutar neutr&#243;filos&#44; macr&#243;fagos&#44; linfocitos y monocitos&#44; responsables a su vez de la liberaci&#243;n masiva de citoquinas proinflamatorias &#40;IL-1&#44; IL-6&#44; IL-8 e interfer&#243;n-&#947;&#41; que favorecen la expresi&#243;n del factor tisular &#40;FT&#41; de trombomodulina y de mol&#233;culas de adhesi&#243;n endotelial&#44; y activan la fibrin&#243;lisis&#44; entre otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; el SARS-CoV-2 infecta las c&#233;lulas endoteliales que expresan ACE2&#46; Este da&#241;o endotelial activa el FT&#44; que genera trombina a partir de la protrombina por acci&#243;n del factor X activado&#59; las plaquetas circulantes activadas se agregan y proporcionan la superficie fosfolip&#237;dica adecuada para la adhesi&#243;n de los diferentes compuestos de la cascada de la coagulaci&#243;n con la generaci&#243;n de gran cantidad de trombina&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente&#44; Ciceri et al&#46; han propuesto el acr&#243;nimo MicroCLOTS <span class="elsevierStyleItalic">&#40;microvascular COVID-19 lung vessels obstructive thromboinflammatory syndrome&#41;</span> para designar esta microangiopat&#237;a tromb&#243;tica pulmonar o trombosis <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Concordante con esta hip&#243;tesis fisiopatol&#243;gica se han hallado en las autopsias de pacientes fallecidos por COVID-19 trombos&#160;de fibrina en vasos arteriales pulmonares de peque&#241;o tama&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por ello parece interesante conocer la incidencia de trombosis venosa profunda &#40;TVP&#41; en pacientes con COVID-19 y TEP&#46; Seg&#250;n las series&#44; en pacientes con TEP la presencia de TVP concomitante var&#237;a entre un 35-45&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Aunque el 20&#37; de pacientes con TEP pueden presentar TVP no diagnosticada&#44; los estudios de Poissy et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> y Lodigiani et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> observaron una incidencia de TVP del 13&#44;6 y 10&#37;&#44; respectivamente&#44; en pacientes con COVID-19 y TEP&#46; Las series de casos de pacientes con COVID-19 y TEV publicadas se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; la insuficiencia respiratoria grave que desarrollan los pacientes con COVID-19 podr&#237;a explicarse en parte por una microangiopat&#237;a tromb&#243;tica pulmonar consecuencia de una respuesta inmune exagerada del hu&#233;sped&#46; La coagulopat&#237;a presente en estos pacientes ha promovido que se planteen diferentes estrategias antitromb&#243;ticas&#44; especialmente en pacientes graves ingresados en unidades de cuidados intensivos &#40;UCI&#41;&#46; Aunque no conocemos la mejor estrategia antitromb&#243;tica&#44; las heparinas de bajo peso molecular a dosis profil&#225;cticas o dosis intermedias deber&#237;an indicarse en estos pacientes &#40;salvo contraindicaci&#243;n&#41;&#44; reserv&#225;ndose la anticoagulaci&#243;n terap&#233;utica para los casos en los que se objetive o se sospeche una trombosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se necesitan ensayos&#160;controlados aleatorios para determinar la idoneidad de la tromboprofilaxis primaria m&#225;s all&#225; del alta hospitalaria y el tiempo &#243;ptimo de tratamiento anticoagulante en pacientes con TEP&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;mero de pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#193;mbito del estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Incidencia de TEV &#40;n&#59; &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">R&#233;gimen de terapia antitromb&#243;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de evento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Klok et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">184&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">UCI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">26 &#40;14&#44;13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Heparina profil&#225;ctica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25 pacientes con TEPUn paciente con TVPOtros&#58; un TVP de extremidad superior asociada a cat&#233;ter y 3 ictus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Llitjos et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">UCI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;69&#41; para trombosis venosa de EEII y 6 &#40;23&#41; para TEP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8 pacientes heparina profil&#225;ctica18 pacientes heparina terap&#233;utica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 pacientes con TEP14 pacientes con TVP4 pacientes con TVS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cui et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">81&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">UCI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20 &#40;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No administrado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20 pacientes con TVP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Poissy et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">22 &#40;20&#44;6&#41; para TEP y 5 &#40;4&#44;7&#41; para TVP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">20 pacientes heparina profil&#225;cticaUn paciente AVKUn paciente heparina terap&#233;utica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">22 pacientes con TEP&#59; 3 pacientes con TVP concomitante &#40;13&#44;6&#37;&#41;5 pacientes con TVP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Lodigiani et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">100&#37; de pacientes de UCI heparina profil&#225;ctica75&#37; de pacientes de UH heparina profil&#225;ctica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">10 pacientes con TEP&#59; 1 paciente con TVP concomitante &#40;10&#37;&#41;4 pacientes con TVP proximalUn paciente con TVP distalOtros&#58; 1 TVP de extremidad superior asociada a cat&#233;ter&#44; 9 ictus y 4 SCA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Heparinaprofil&#225;ctica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">25 pacientes con TEP3 pacientes con TVPOtros&#58; 2 ictus&#44; una isquemia mesent&#233;rica y una isquemia arterial perif&#233;rica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Middeldorp et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 220. Núm. 7.
Páginas 459-461 (octubre 2020)
Vol. 220. Núm. 7.
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Correspondencia
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Tromboembolismo pulmonar y COVID-19: un cambio de paradigma
Pulmonary embolism and COVID-19: A paradigm change
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A. Franco-Moreno
Autor para correspondencia
anaisabel.franco@salud.madrid.org

Autor para correspondencia.
, N. Muñoz-Rivas, B. Mestre-Gómez, J. Torres-Macho
Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Infanta Leonor, Madrid, España
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Tabla 1. Series de casos de pacientes con COVID-19 y TEV
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Sr. Director:

El 31 de diciembre de 2019 se detectó en la ciudad de Wuhan (China) un brote de neumonía por un nuevo coronavirus, designado como SARS-CoV-2. Desde el punto de vista clínico, los pacientes infectados pueden presentar desde un cuadro leve de vías respiratorias altas hasta una neumonía grave asociada a un síndrome de distrés respiratorio que podría progresar hacia una insuficiencia respiratoria grave y el fallecimiento del paciente.

Aunque esta nueva enfermedad afecta fundamentalmente al tracto respiratorio, varios estudios observacionales sugieren que la infección por SARS-CoV-2 (COVID-19) predispone a fenómenos trombóticos de localización venosa, siendo el tromboembolismo pulmonar (TEP) el más frecuente1–7. Este aumento de manifestaciones trombóticas pulmonares se ha descrito en autopsias de pacientes infectados en las epidemias por los coronavirus SARS-CoV y MERS-CoV en 2003 y 2012, respectivamente8.

La fisiopatología que relaciona el TEP con la infección por SARS-CoV-2 no se conoce bien y parece estar relacionada con un estado de hipercoagulabilidad. Estudios recientes han demostrado que niveles de dímero D superiores a 1.000 ng/ml en pacientes con COVID-19 constituyen un índice pronóstico relevante de mortalidad9. La respuesta inflamatoria sistémica y el daño endotelial asociados a la infección vírica activarían la coagulación, con aumento de la generación de trombina y disminución de los anticoagulantes naturales del organismo. Hace años se acuñó esta interrelación entre el sistema inmune y el sistema de coagulación como respuesta a una infección para evitar su propagación con el término «inmunotrombosis».

El SARS-CoV-2 penetra en las células epiteliales alveolares a través del receptor de superficie de la enzima convertidora de la angiotensina 2 (ACE2)10. La replicación viral desencadena la activación del complemento, con formación de C3a y C5a, capaces de reclutar neutrófilos, macrófagos, linfocitos y monocitos, responsables a su vez de la liberación masiva de citoquinas proinflamatorias (IL-1, IL-6, IL-8 e interferón-γ) que favorecen la expresión del factor tisular (FT) de trombomodulina y de moléculas de adhesión endotelial, y activan la fibrinólisis, entre otros11.

Además, el SARS-CoV-2 infecta las células endoteliales que expresan ACE2. Este daño endotelial activa el FT, que genera trombina a partir de la protrombina por acción del factor X activado; las plaquetas circulantes activadas se agregan y proporcionan la superficie fosfolipídica adecuada para la adhesión de los diferentes compuestos de la cascada de la coagulación con la generación de gran cantidad de trombina.

Recientemente, Ciceri et al. han propuesto el acrónimo MicroCLOTS (microvascular COVID-19 lung vessels obstructive thromboinflammatory syndrome) para designar esta microangiopatía trombótica pulmonar o trombosis in situ12. Concordante con esta hipótesis fisiopatológica se han hallado en las autopsias de pacientes fallecidos por COVID-19 trombos de fibrina en vasos arteriales pulmonares de pequeño tamaño13.

Por ello parece interesante conocer la incidencia de trombosis venosa profunda (TVP) en pacientes con COVID-19 y TEP. Según las series, en pacientes con TEP la presencia de TVP concomitante varía entre un 35-45%14. Aunque el 20% de pacientes con TEP pueden presentar TVP no diagnosticada, los estudios de Poissy et al.4 y Lodigiani et al.6 observaron una incidencia de TVP del 13,6 y 10%, respectivamente, en pacientes con COVID-19 y TEP. Las series de casos de pacientes con COVID-19 y TEV publicadas se muestran en la tabla 1.

Tabla 1.

Series de casos de pacientes con COVID-19 y TEV

Estudio  Número de pacientes  Ámbito del estudio  Incidencia de TEV (n; %)  Régimen de terapia antitrombótica  Tipo de evento 
Klok et al.1  184  UCI  26 (14,13)  Heparina profiláctica  25 pacientes con TEPUn paciente con TVPOtros: un TVP de extremidad superior asociada a catéter y 3 ictus 
Llitjos et al.2  26  UCI  18 (69) para trombosis venosa de EEII y 6 (23) para TEP  8 pacientes heparina profiláctica18 pacientes heparina terapéutica  6 pacientes con TEP14 pacientes con TVP4 pacientes con TVS 
Cui et al.3  81  UCI  20 (25)  No administrado  20 pacientes con TVP 
Poissy et al.4  107  UCI  22 (20,6) para TEP y 5 (4,7) para TVP  20 pacientes heparina profilácticaUn paciente AVKUn paciente heparina terapéutica  22 pacientes con TEP; 3 pacientes con TVP concomitante (13,6%)5 pacientes con TVP 
Lodigiani et al.5  388  UCI y UH  16 (4,4)  100% de pacientes de UCI heparina profiláctica75% de pacientes de UH heparina profiláctica  10 pacientes con TEP; 1 paciente con TVP concomitante (10%)4 pacientes con TVP proximalUn paciente con TVP distalOtros: 1 TVP de extremidad superior asociada a catéter, 9 ictus y 4 SCA 
Helms et al.6  150  UCI  25 (16,7) para TEP y 3 (2) para TVP  Heparinaprofiláctica  25 pacientes con TEP3 pacientes con TVPOtros: 2 ictus, una isquemia mesentérica y una isquemia arterial periférica 
Middeldorp et al.7  198  UCI y UH  39 (20)  Heparinaprofiláctica  13 pacientes con TEP14 pacientes con TVP proximal11 pacientes con TVP distalUn paciente con TVP de extremidad superior 

AVK: antagonista de la vitamina K; EEII: extremidades inferiores; SCA: síndrome coronario agudo; TEP: tromboembolismo pulmonar; TEV: tromboembolismo venoso; TVP: trombosis venosa profunda; TVS: trombosis venosa superficial; UCI: unidad de cuidados intensivos; UH: unidad de hospitalización.

En conclusión, la insuficiencia respiratoria grave que desarrollan los pacientes con COVID-19 podría explicarse en parte por una microangiopatía trombótica pulmonar consecuencia de una respuesta inmune exagerada del huésped. La coagulopatía presente en estos pacientes ha promovido que se planteen diferentes estrategias antitrombóticas, especialmente en pacientes graves ingresados en unidades de cuidados intensivos (UCI). Aunque no conocemos la mejor estrategia antitrombótica, las heparinas de bajo peso molecular a dosis profilácticas o dosis intermedias deberían indicarse en estos pacientes (salvo contraindicación), reservándose la anticoagulación terapéutica para los casos en los que se objetive o se sospeche una trombosis15.

Se necesitan ensayos controlados aleatorios para determinar la idoneidad de la tromboprofilaxis primaria más allá del alta hospitalaria y el tiempo óptimo de tratamiento anticoagulante en pacientes con TEP.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Bibliografía
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