Inhibidores de la ciclooxigenasa-2 en la prevención del cáncer

Grau de Castro, J J

doi:10.1157/13079075

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Fig. 1. Prostaglandinas y carcinogénesis. La inhibición farmacológica o genética en diferentes localizaciones de la vía de señalización de las prostaglandinas se asocia a una disminución de la carcinogénesis mientras que el estímulo sostenido facilita el proceso.

TABLA 1. Lesiones que sobreexpresan ciclooxigenasa-2

Fig. 2. Elementos reguladores de la COX-2. La región promotora del gen de la COX-2 se regula por diversos factores de transcripción que a su vez son activados por las vías de señalización esquematizadas en la figura. IL: interleucina; FGF: factor de crecimiento de fibroblastos; TGF: factor de crecimiento transformante; PDGF: factor de crecimiento derivado de plaquetas; HER-2: oncogén de la familia de factor de crecimiento epidérmico; EFG: factor de crecimiento epidérmico; TNF: factor de necrosis tumoral; TRAF: factor asociado al receptor TNF; NF: factor nuclear; NIK: cinasa inductora de NF-kB; IKK: complejo cinasa-IkB; MAPK: cascada de proteincinasa activada; ERK: cinasa reguladora de señales extracelulares; JNK: cinasa aminoterminal de c-Jun; CRE: elemento de respuesta cAMP; TATA(AA) promotor hexa-nucleótico; C/EBP: proteína unida al potenciador de CCAAT; PPAR: receptor activado-proliferante de peroxidasa. Adaptada de Dvorak HF 34.

Fig. 3. Efectos celulares y microambientales de los inhibidores de la COX-2. X: Inhibidor de los efectos de las prostaglandinas (PG) por inhibición de la COX-2. El grado de participación de cada tipo celular es específico de lesión preneoplásica, por lo que las redes de señalización intercelular en la que participan las PG presentan variabilidad dependiente de órgano y lesión neoplásica. Cualquier tipo celular puede ser fuente de PG bajo circunstancias microambientales apropiadas que activen la expresión y función de la COX-2.

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La quimioprevención del cáncer es hoy en día una realidad. Se considera de uso clínico asistencial la prevención del cáncer de mama con tamoxifeno, del cáncer escamoso cutáneo con queratitis actínica mediante diclofenaco en gel y en poliposis familiar con el antiinflamatorio inhibidor de ciclooxigenasa-2 (COX-2) celecoxib. Este último, ha recibido una enorme atención por investigadores de cáncer por lo atractivo de su mecanismo de acción y sus posibilidades de uso clínico futuro en diversas neoplasias. Otros antiinflamatorios como ácido acetilsalicílico o sulindac también tienen un papel probado en quimioprevención del cáncer mediante la inhibición de ciclooxigenasas o de sustancias relacionadas. La revisión de los mecanismos por los que actúan estas sustancias nos da una clara idea de lo que es y lo que será la quimioprevención.

Palabras clave:

ciclooxigenasa-2, COX-2, inhibidores de COX-2, prevención del cáncer, quimioprevención

Chemoprevention of cancer is a reality today. Prevention of breast cancer with tamoxifen, of squamous cell skin cancer with actinic keratosis by diclofenac gel and in familial polyposis with anti-inflammatory drug (COX-2) celecoxib is considered of health care clinical use. The latter has received enormous attention by cancer investigators due to the attractiveness of its action mechanism and its possibilities of future clinical use in different neoplasms. Other anti-inflammatory drugs such as aspirin and sulindac also have a proven role in chemoprevention of cancer by cycloosygenase inhibition or of related substances. The review of the mechanisms by which these substances act gives us a clear idea of what it is and what the chemoprevention will be.

Keywords:

cyclooxygenase-2, COX-2, COX-2 inhibitor, cancer prevention, chemoprevetion

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