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dependiendo del nivel de calcemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Existen pocos estudios sobre las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y epidemiol&#243;gicas de los pacientes hospitalizados con hipercalcemia&#44; y la mayor&#237;a de los mismos no son recientes y no est&#225;n realizados en nuestro medio&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo principal de nuestro estudio fue describir las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de los pacientes hospitalizados con hipercalcemia en una cohorte de dos hospitales p&#250;blicos de M&#225;laga &#40;Espa&#241;a&#41;&#46; Como objetivos secundarios propusimos estimar la prevalencia de la hipercalcemia en el medio hospitalario&#44; estudiar la tasa de correcci&#243;n de la misma y analizar posibles variables predictivas de mal pron&#243;stico de estos pacientes&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Dise&#241;o&#44; localizaci&#243;n y participantes del estudio</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio observacional&#44; longitudinal&#44; retrospectivo y bic&#233;ntrico&#46; El Hospital Regional Universitario de M&#225;laga &#40;HRUM&#41; tiene una poblaci&#243;n asignada en torno al mill&#243;n de habitantes&#44; y contaba con 1&#46;017 camas en el a&#241;o 2018&#46; El Hospital de la Serran&#237;a de Ronda &#40;HSR&#41; es el hospital comarcal de referencia del &#193;rea de Gesti&#243;n Sanitaria Serran&#237;a de M&#225;laga&#44; con una poblaci&#243;n asignada en torno a 80&#46;000 habitantes&#44; y contaba con 152 camas en el a&#241;o 2018&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La poblaci&#243;n diana fueron los pacientes &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os hospitalizados en el HRUM y el HSR entre los a&#241;os 2014 y 2018&#46; Se seleccionaron los pacientes que ten&#237;an el diagn&#243;stico de hipercalcemia en los informes de alta &#40;c&#243;digo CIE-9-MC 275&#46;42 entre 2014 y 2015&#59; CIE-10-ES E83&#46;52 entre 2016 y 2018&#41;&#44; que se solicitaron a los servicios de documentaci&#243;n cl&#237;nica&#46; En aquellos pacientes con m&#225;s de un episodio se recogieron los datos relativos al primer ingreso con el diagn&#243;stico de hipercalcemia&#46; El seguimiento fue como m&#237;nimo de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os o hasta el fallecimiento&#44; finalizando el 31 de diciembre de 2020&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Variables y fuentes de datos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron variables epidemiol&#243;gicas&#44; cl&#237;nicas y anal&#237;ticas relevantes sobre el diagn&#243;stico y el tratamiento de la hipercalcemia&#46; Para las variables de calcemia y creatinina se recogieron datos de la primera anal&#237;tica al ingreso&#44; y la siguiente anal&#237;tica con calcemia normal o en su defecto la &#250;ltima anal&#237;tica disponible del episodio&#46; La hipercalcemia se defini&#243; como niveles de calcio plasm&#225;tico &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL &#40;nivel de referencia de los laboratorios centrales&#41; corregida por alb&#250;mina&#44; o en su defecto por prote&#237;nas totales&#46; La hipocalcemia &#40;tambi&#233;n corregida&#41; se defini&#243; como niveles de calcio plasm&#225;tico &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#46; La calcemia corregida se calcul&#243; durante la recogida de datos usando las f&#243;rmulas habituales en la pr&#225;ctica cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n los niveles de calcio plasm&#225;tico&#44; la hipercalcemia se clasific&#243; como leve &#40;10&#44;2-11&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#41;&#44; 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Las variables cuantitativas continuas se expresan como media junto a desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;DE&#41;&#44; o en su defecto como mediana junto a rango intercuart&#237;lico &#40;RIC&#41;&#59; se comprob&#243; si segu&#237;an una distribuci&#243;n normal mediante el test de Kolmogorov-Smirnov&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para todas las pruebas se utiliz&#243; un nivel de significaci&#243;n &#40;alfa&#41; de 0&#44;05 y dos colas&#46; Los casos con valores perdidos fueron excluidos de los an&#225;lisis correspondientes&#46; Para analizar la existencia de asociaciones estad&#237;sticamente significativas entre variables cualitativas y cuantitativas se aplicaron las pruebas U de Mann-Whitney o de Kruskal-Wallis&#46; Se construyeron modelos de regresi&#243;n log&#237;stica multivariante&#44; verific&#225;ndose su validez mediante la prueba de Hosmer-Lemeshow y el &#225;rea bajo la curva caracter&#237;stica operativa del receptor &#40;AUC-ROC&#41;&#46; Para medir la magnitud del efecto &#40;ME&#41; de las asociaciones se utiliz&#243; la <span class="elsevierStyleItalic">d</span> de Cohen aplicada a la <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> &#40;OR&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los periodos de supervivencia se expresan como la mediana en semanas junto con su intervalo de confianza al 95&#37; &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#41;&#46; El an&#225;lisis de la supervivencia se realiz&#243; mediante un m&#233;todo logar&#237;tmico &#40;log-rank&#41;&#44; se construyeron curvas de supervivencia con el m&#233;todo de Kaplan-Meier&#44; y se crearon modelos multivariantes mediante el m&#233;todo de regresi&#243;n de Cox&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; con el <span class="elsevierStyleItalic">software</span> IBM&#174; SPSS&#174; Statistics 26&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Aspectos &#233;ticos</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica de la Investigaci&#243;n Provincial de M&#225;laga&#44; con la exenci&#243;n de obtener el consentimiento informado de los sujetos justificada por motivos de dise&#241;o&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Resultados</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Caracter&#237;sticas generales de la cohorte</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron un total de 205 pacientes&#44; de los cuales 175 &#40;85&#44;4&#37;&#41; correspond&#237;an al HRUM y los 30 restantes &#40;14&#44;6&#37;&#41; al HSR&#46; Durante este periodo se registraron 140&#46;413 altas en el HRUM y 21&#46;608 altas en el HSR correspondientes a servicios no pedi&#225;tricos&#46; La incidencia estimada de hipercalcemia en pacientes adultos hospitalizados fue de 1&#44;3 casos por 1&#46;000 altas &#40;0&#44;13&#37;&#41; en el HRUM y de 1&#44;4 casos por 1&#46;000 altas &#40;0&#44;14&#37;&#41; en el HSR&#46; El seguimiento mediano fue de 5&#44;1 semanas &#40;RIC 1&#44;7-60&#44;3&#41;&#44; con un m&#225;ximo de 358 semanas &#40;6 a&#241;os y 10 meses&#41;&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas generales de la cohorte se detallan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; La edad media &#40;DE&#41; fue 68&#44;2 &#40;13&#44;1&#41; a&#241;os&#46; Hubo una ligera mayor&#237;a de varones &#40;55&#44;1&#37;&#41;&#46; Gran parte de los pacientes incluidos hab&#237;an sido atendidos en los servicios de Medicina Interna y su unidad de Cuidados Paliativos &#40;69&#44;8&#37;&#41;&#44; y en menor proporci&#243;n en Oncolog&#237;a &#40;11&#44;7&#37;&#41;&#44; Endocrinolog&#237;a &#40;4&#44;9&#37;&#41;&#44; Nefrolog&#237;a &#40;4&#44;4&#37;&#41;&#44; Hematolog&#237;a &#40;2&#44;9&#37;&#41;&#44; Neumolog&#237;a &#40;2&#44;4&#37;&#41;&#44; Urolog&#237;a &#40;2&#44;4&#37;&#41; y otros servicios &#40;1&#44;5&#37;&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La calcemia mediana &#40;RIC&#41; al ingreso fue de 13&#44;1 &#40;11&#44;8-14&#44;6&#41; mg&#47;dL&#46; En la mayor&#237;a de los casos &#40;83&#44;9&#37;&#41; se pudo calcular la correcci&#243;n mediante los niveles de alb&#250;mina&#46; El porcentaje de hipercalcemia leve&#44; moderada y grave fue del 29&#44;8&#37;&#44; del 37&#44;6&#37; y del 32&#44;7&#37;&#44; respectivamente&#46; Al ingreso&#44; las tasas de pacientes asintom&#225;ticos&#44; con cl&#237;nica leve&#44; moderada y grave fueron del 15&#44;1&#37;&#44; del 31&#44;7&#37;&#44; del 50&#44;7&#37; y del 2&#44;4&#37;&#44; respectivamente&#46; Se encontr&#243; una correlaci&#243;n positiva y estad&#237;sticamente significativa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; entre los niveles de calcemia al ingreso y la gravedad de la cl&#237;nica&#46; Durante el ingreso se solicitaron niveles de hormona paratiroidea &#40;PTH&#41; en el 38&#37; y de calcidiol en el 35&#44;6&#37; de los casos&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 29&#37; de los pacientes en los que pudo obtenerse esta informaci&#243;n desarrollaron insuficiencia renal aguda &#40;IRA&#41; seg&#250;n los criterios KDIGO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#58; el 49&#44;1&#37; se clasificaron como estadio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44; el 41&#44;5&#37; como estadio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 y el 9&#44;4&#37; como estadio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#46; Se encontr&#243; una asociaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa entre los niveles de calcemia al ingreso y la presencia de IRA &#40;OR 1&#44;3&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37; 1&#44;08-1&#44;54&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;005&#41;&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la etiolog&#237;a&#44; la gran mayor&#237;a de los casos fueron catalogados de origen paraneopl&#225;sico &#40;75&#44;1&#37;&#41;&#44; seguidos por el hiperparatiroidismo primario &#40;8&#44;8&#37;&#41;&#44; los f&#225;rmacos &#40;8&#44;8&#37;&#41;&#44; la intoxicaci&#243;n por vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D &#40;2&#37;&#41; y la sarcoidosis &#40;0&#44;5&#37;&#41;&#46; En el 4&#44;9&#37; de los casos no se pudo filiar el origen&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Tratamientos</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se pudieron recoger datos sobre los tratamientos hipocalcemiantes administrados en 195 pacientes &#40;95&#44;1&#37;&#41;&#46; El tratamiento m&#225;s usado fue la fluidoterapia &#40;86&#44;8&#37;&#41;&#44; seguido por los diur&#233;ticos de asa &#40;70&#44;9&#37;&#41;&#44; los bifosfonatos &#40;60&#44;7&#37;&#41;&#44; los corticoides &#40;46&#44;2&#37;&#41;&#44; y la calcitonina &#40;6&#44;6&#37;&#41;&#59; solo el 1&#44;2&#37; de los casos precisaron terapia sustitutiva renal&#46; El 10&#44;8&#37; recibieron un solo tratamiento&#59; el 25&#44;1&#37; recibieron dos&#59; el 30&#44;3&#37; recibieron tres&#59; el 26&#44;7&#37; recibieron cuatro&#59; el 2&#44;6&#37; recibieron cinco&#44; y el 4&#44;6&#37; no recibieron ning&#250;n tratamiento espec&#237;fico&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 184 pacientes &#40;89&#44;8&#37;&#41; se encontr&#243; m&#225;s de una determinaci&#243;n de calcemia durante el ingreso hospitalario&#46; La tasa de correcci&#243;n de la hipercalcemia durante el seguimiento fue del 65&#44;2&#37;&#46; La mediana de tiempo transcurrido hasta la correcci&#243;n fue de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as &#40;RIC 3-10&#41;&#46; El 43&#44;3&#37; &#40;52&#41; de los pacientes con hipercalcemia corregida desarrollaron hipocalcemia&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se construyeron varios modelos de regresi&#243;n log&#237;stica multivariante para estudiar la probabilidad de correcci&#243;n de la hipercalcemia&#46; En el modelo mejor ajustado &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41; se encontraron asociaciones negativas con la edad y el origen paraneopl&#225;sico&#44; y una asociaci&#243;n positiva con el n&#250;mero de tratamientos instaurados&#46; No se encontraron asociaciones significativas con el sexo&#44; la calcemia y los s&#237;ntomas al ingreso&#44; con la presencia de IRA&#44; ni con ninguno de los tratamientos individualmente&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Mortalidad</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 81&#44;5&#37; de los pacientes fallecieron durante el seguimiento&#46; La supervivencia mediana &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#41; de la cohorte fue de 5&#44;1 semanas &#40;3-7&#44;3&#41;&#46; Se construy&#243; un modelo de regresi&#243;n multivariante para estudiar los efectos de diferentes variables sobre la probabilidad de muerte durante el seguimiento&#46; Se encontraron asociaciones positivas con la edad&#44; la calcemia al ingreso&#44; la etiolog&#237;a paraneopl&#225;sica y la no correcci&#243;n de la hipercalcemia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; No se encontr&#243; asociaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa con el sexo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> se muestra la comparativa entre las funciones de supervivencia del grupo de pacientes con hipercalcemia paraneopl&#225;sica &#40;mediana 3&#44;4 semanas&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 2&#44;6-4&#44;3&#41; respecto al grupo de pacientes no oncol&#243;gicos &#40;no se alcanz&#243; la mediana&#41;&#44; siendo la diferencia estad&#237;sticamente significativa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Discusi&#243;n</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el &#250;nico estudio general sobre pacientes hospitalizados con hipercalcemia realizado en Espa&#241;a hasta la fecha&#46; En comparaci&#243;n con otros estudios similares publicados entre 1981 y 2020<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">6-28</span></a>&#44; nuestro estudio presenta varios puntos destacables&#46; Es uno de los pocos estudios multic&#233;ntricos&#44; el quinto con mayor tama&#241;o muestral&#44; el tercero en incluir an&#225;lisis de supervivencia&#44; y el que hizo un seguimiento m&#225;s largo&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia estimada fue m&#225;s baja que la descrita en otros estudios &#40;entre el 0&#44;28 y el 7&#44;5&#37;&#41;&#46; Dicha discrepancia puede justificarse por diferencias metodol&#243;gicas &#40;criterios de inclusi&#243;n&#44; poblaci&#243;n estudiada&#41;&#46; Una de las principales limitaciones de nuestro estudio es su car&#225;cter retrospectivo&#44; extray&#233;ndose los datos disponibles en la historia cl&#237;nica electr&#243;nica&#46; Otra limitaci&#243;n importante es que la selecci&#243;n de los casos dependi&#243; de la codificaci&#243;n del diagn&#243;stico en el informe de alta&#44; por lo que es posible que algunos pacientes no se incluyeran&#46; Adem&#225;s&#44; no todos los pacientes hospitalizados dispon&#237;an de determinaci&#243;n de calcemia&#44; ni de calcemia corregida&#46; Por todo ello&#44; es probable que nuestro estudio haya infraestimado la prevalencia real de hipercalcemia en los sujetos hospitalizados en nuestro medio&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque el m&#233;todo m&#225;s preciso para determinar la calcemia es el calcio i&#243;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; dado que dicha determinaci&#243;n no se realiza de forma rutinaria en nuestro medio de trabajo&#44; decidimos recoger los valores de calcemia corregidos por alb&#250;mina&#44; o en su defecto por prote&#237;nas totales&#44; por ser determinaciones m&#225;s extendidas en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#46; Cuando fue posible realizar las dos correcciones&#44; en la mitad de los casos se encontraron diferencias significativas &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#41; entre ambas&#44; en la mayor&#237;a con niveles m&#225;s elevados al corregir por alb&#250;mina&#46; Aunque la correcci&#243;n por alb&#250;mina es controvertida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a>&#44; en algunos estudios ha demostrado ser &#250;til<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> y es un m&#233;todo m&#225;s fiable que la correcci&#243;n por prote&#237;nas totales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La distribuci&#243;n de etiolog&#237;as en nuestro estudio es coherente con lo descrito previamente en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Es destacable que solo se solicitaron niveles de PTH y calcidiol en aproximadamente un tercio de los casos&#44; cifras similares a las reportadas en otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Probablemente&#44; en muchos casos las etiolog&#237;as fueron evidentes y no se consider&#243; necesario solicitar dichas determinaciones por parte de los cl&#237;nicos responsables&#46; No obstante&#44; algunos estudios han encontrado que hasta un tercio de los pacientes oncol&#243;gicos con hipercalcemia realmente ten&#237;an causas no paraneopl&#225;sicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; En nuestra cohorte&#44; el 10&#44;8&#37; de los pacientes oncol&#243;gicos con determinaci&#243;n de PTH ten&#237;an niveles elevados&#44; lo que sugiere que la causa pudo ser un hiperparatiroidismo primario que no fue diagnosticado&#46; Por tanto&#44; nuestros resultados refuerzan la importancia de solicitar una determinaci&#243;n de PTH en los pacientes oncol&#243;gicos con hipercalcemia&#44; para descartar etiolog&#237;as alternativas&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es rese&#241;able que el segundo tratamiento m&#225;s usado en nuestra serie fueran los diur&#233;ticos de asa&#44; que no se recomiendan de forma rutinaria&#44; salvo en situaciones de riesgo de sobrecarga de volumen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Tambi&#233;n es llamativo el elevado uso de corticoides&#44; que solo son &#250;tiles en neoplasias hematol&#243;gicas y procesos granulomatosos cr&#243;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#58; en nuestra cohorte se emplearon en casi la mitad de los pacientes&#44; a pesar de que estas entidades representaron solo el 18&#44;1&#37; del total de casos&#46; En contraste&#44; a pesar de que casi un tercio de los pacientes presentaron hipercalcemia grave&#44; solo se us&#243; la calcitonina &#40;reservada para estos casos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> en el 6&#44;6&#37; del total de la poblaci&#243;n analizada&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los modelos de regresi&#243;n multivariante utilizados para analizar los factores que influyeron en la correcci&#243;n de la hipercalcemia mostraron un escaso poder de discriminaci&#243;n&#46; La etiolog&#237;a paraneopl&#225;sica apareci&#243; consistentemente como factor de riesgo con una magnitud de efecto moderada para no corregir la hipercalcemia&#46; El n&#250;mero de tratamientos y el uso de bifosfonatos aparecieron por separado en los modelos&#44; pero con una magnitud de efecto peque&#241;a&#46; Esto sugiere que existen otros factores&#44; adem&#225;s de los habitualmente contemplados&#44; que influyen sustancialmente en la correcci&#243;n de la hipercalcemia durante la hospitalizaci&#243;n&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mortalidad durante el seguimiento en nuestra cohorte fue muy elevada&#46; El an&#225;lisis multivariante sobre las variables que influyeron en la mortalidad mostr&#243; una fuerte asociaci&#243;n positiva con el origen paraneopl&#225;sico de la hipercalcemia&#44; as&#237; como con la hipercalcemia refractaria al tratamiento&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conclusiones</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de las hipercalcemias en pacientes hospitalizados en nuestro medio tienen un origen paraneopl&#225;sico y se asocian a una elevada tasa de mortalidad a corto plazo&#46; M&#225;s del 10&#37; de los pacientes oncol&#243;gicos con hipercalcemia presentaban niveles elevados de PTH&#44; lo que orienta a una etiolog&#237;a alternativa&#59; sin embargo&#44; menos de un tercio de los pacientes ten&#237;an solicitada una determinaci&#243;n de PTH&#46; Respecto al manejo terap&#233;utico&#44; detectamos una potencial sobreutilizaci&#243;n de diur&#233;ticos de asa y de glucocorticoides&#44; y un uso inadecuadamente reducido de calcitonina en hipercalcemias graves&#46; Nuestros resultados sugieren la conveniencia de mejorar los protocolos diagn&#243;sticos y terap&#233;uticos de la hipercalcemia en los pacientes hospitalizados&#44; y la formaci&#243;n de los profesionales en este trastorno electrol&#237;tico&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Financiaci&#243;n</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presente investigaci&#243;n no ha recibido ayudas espec&#237;ficas provenientes de agencias del sector p&#250;blico&#44; sector comercial o entidades sin &#225;nimo de lucro&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Conflicto de intereses</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Asintom&#225;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31 &#40;15&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Leve&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">65 &#40;31&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">104 &#40;50&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;2&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Gravedad de la hipercalcemia&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Leve&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61 &#40;29&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">77 &#40;37&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67 &#40;32&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Insuficiencia renal aguda &#40;KDIGO&#41; &#40;n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">183&#41;&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estadio 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26 &#40;49&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estadio 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22 &#40;41&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estadio 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;9&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Etiolog&#237;a&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Paraneopl&#225;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">154 &#40;75&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hiperparatiroidismo primario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;8&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>F&#225;rmacos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;8&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Intoxicaci&#243;n por vitamina D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sarcoidosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No filiada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;4&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">167 &#40;81&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC&#160;95&#160;&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ME&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;28-3&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Peque&#241;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Edad &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;92-0&#44;98&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Insignificante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Etiolog&#237;a paraneopl&#225;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;07-0&#44;59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Origen paraneopl&#225;sico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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