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la insulina y la eritropoyetina &#40;EPO&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Excluimos las hormonas gonadotropas FSH&#44; LH y coriogonadotropina&#44; relacionadas con los andr&#243;genos&#44; revisadas previamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">La hormona de crecimiento</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1945 se aisl&#243; la GH&#44; p&#233;ptido de 191 amino&#225;cidos&#46; Sus principales acciones biol&#243;gicas comprenden el crecimiento som&#225;tico con alargamiento de cart&#237;lagos epifisarios&#44; el transporte de amino&#225;cidos al m&#250;sculo y la retenci&#243;n nitrogenada&#44; as&#237; como la generaci&#243;n de factores de crecimiento &#40;factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 &#91;IGF-1&#93;&#44; IGFBP3&#44; subunidad &#225;cido l&#225;bil&#44; etc&#46;&#41;&#46; Otras acciones son&#58; lipolisis&#44; retenci&#243;n de sodio y f&#243;sforo&#44; efecto contrainsular&#44; lactog&#233;nesis y funciones inmunomoduladoras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al ser espec&#237;fica de especie&#44; &#250;nicamente se pod&#237;a obtener de la hip&#243;fisis de cad&#225;veres humanos hasta que&#44; a partir de 1985&#44; se consigue por recombinaci&#243;n gen&#233;tica&#44; obviando&#44; por tanto&#44; la posibilidad de transmisi&#243;n de infecciones o enfermedades pri&#243;nicas como la Creutzfeldt-Jakob&#44; as&#237; como otros contaminantes&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La indicaci&#243;n principal del tratamiento con GH es el sustitutivo en&#58; pacientes ni&#241;os o adultos con d&#233;ficit demostrado&#44; ni&#241;os con talla baja por retraso de crecimiento intrauterino&#44; asociado a insuficiencia renal y en el s&#237;ndrome de Turner y de Prader-Willi&#46; Otra posible indicaci&#243;n ser&#237;a la lipodistrofia originada por retrovirales por su efecto lipol&#237;tico y el s&#237;ndrome de emaciaci&#243;n por sida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La secreci&#243;n de GH est&#225; controlada por la hormona estimulante hipotal&#225;mica &#40;GHRH&#41; y la inhibici&#243;n que ejerce la somatostatina&#46; La secreci&#243;n fisiol&#243;gica se realiza en pulsos&#44; siendo m&#225;s frecuente durante el sue&#241;o&#46; Las mujeres producen un 50&#37; m&#225;s y los obesos en menor cantidad por el hiperinsulinismo o por la disminuci&#243;n de la grelina&#44; que es un potente estimulador&#46; En cambio&#44; en la anorexia nerviosa existe una resistencia a la GH con valores elevados y con niveles bajos de IGF-1 e IGFBP3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La producci&#243;n de GH aumenta al comienzo de la pubertad y se estima que disminuye un 14&#37; por cada d&#233;cada de la vida desde los 30 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La acci&#243;n principal anab&#243;lica de la GH&#44; que es la captaci&#243;n de amino&#225;cidos por el m&#250;sculo&#44; se ejerce a trav&#233;s de los factores de crecimiento&#44; de los cuales el m&#225;s importante es el IGF-1 o somatomedina <span class="elsevierStyleSmallCaps">C&#44;</span> producido principalmente en el h&#237;gado y tambi&#233;n en otros tejidos y articulaciones mediante un mecanismo paraendocrino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; A nivel &#243;seo y del tejido conectivo&#44; la GH estimula la formaci&#243;n de prote&#237;nas del col&#225;geno &#40;prop&#233;ptido N-terminal de procol&#225;geno tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y telop&#233;ptido carboxi-terminal de col&#225;geno tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#41;&#46; Otras acciones no mediadas por IGF-1 son la lipolisis&#44; la gluconeog&#233;nesis y el efecto antinatriur&#233;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los esteroides gonadales constituyen el mayor regulador del eje GH-IGF-1 tanto en hombres como en mujeres&#46; En el hipogonadismo masculino los valores de la GH y el IGF-1 son menores&#46; Los andr&#243;genos aumentan la GH y el IGF-1&#44; pero se requiere que sean andr&#243;genos aromatizables a estr&#243;genos&#46; En mujeres&#44; la producci&#243;n de GH aumenta aunque disminuye el IGF-1 si se usan estr&#243;genos orales&#44; pero no ocurre si se utiliza otra v&#237;a de administraci&#243;n&#46; As&#237;&#44; el estr&#243;geno oral aten&#250;a el efecto anab&#243;lico de la GH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La GH tambi&#233;n se regula con el ejercicio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; probablemente por aumento del lactato o por est&#237;mulo colin&#233;rgico&#44; ya que se estimula por piridostigmina y se aten&#250;a con atropina&#46; Puede incrementarse hasta 10 veces durante un ejercicio prolongado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Otros est&#237;mulos son los factores nutricionales&#58; amino&#225;cidos como arginina&#44; ornitina y lisina estimulan la liberaci&#243;n de GH&#44; aunque con una gran variabilidad dependiendo de la edad&#44; el sexo y el estado nutricional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Por el contrario&#44; la glucosa y los &#225;cidos grasos libres ejercen una acci&#243;n inhibitoria&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La grelina &#40;hormona pept&#237;dica de 28 amino&#225;cidos producida fundamentalmente en el <span class="elsevierStyleItalic">fundus</span> g&#225;strico y tambi&#233;n en c&#233;lulas neuroendocrinas y en el hipot&#225;lamo&#41; estimula la liberaci&#243;n de la GH a trav&#233;s de un receptor distinto de GHRH&#44; denominado receptor secretagogo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Existen an&#225;logos de la GHRH&#44; como tesamorelina&#44; aprobada para pacientes infectados por VIH con lipodistrofia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; y an&#225;logos de grelina&#44; como hexarelina&#44; pralmorelina y otros orales &#40;anamorelina&#44; ipamorelina&#44; macimorelina&#41;&#46; Todos est&#225;n prohibidos por la WADA&#44; pero constituyen un campo de inter&#233;s para el mercado negro&#46; Tambi&#233;n se estimula por agonistas alfa-2&#44; como la clonidina&#44; aunque con una acci&#243;n d&#233;bil en el adulto&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome de d&#233;ficit de la GH en el adulto se estableci&#243; a finales del siglo pasado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> y se caracteriza por cambios en la composici&#243;n corporal con mayor incremento de grasa&#44; obesidad abdominal y menor masa muscular&#59; disminuci&#243;n de la fuerza y capacidad aer&#243;bica &#40;captaci&#243;n m&#225;xima de ox&#237;geno&#41; con p&#233;rdida de masa mineral &#243;sea y alteraciones ps&#237;quicas con una disminuci&#243;n de la calidad de vida que puede determinarse mediante el cuestionario espec&#237;fico QoL-AGHDA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Estos trastornos son reversibles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; aunque algunos requieren un per&#237;odo largo de tratamiento sustitutivo que deber&#237;a ser una rutina en casos de hipopituitarismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Las causas se deben a traumatismos&#44; cirug&#237;a y&#47;o radioterapia hipofisaria y al s&#237;ndrome de Sheehan&#44; pues el d&#233;ficit espont&#225;neo de GH es muy raro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Por ejemplo&#44; un boxeador tiene porcentualmente niveles menores de GH e IGF-1 por los golpes repetidos en el cr&#225;neo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque se ha relacionado la GH con la hormona de la juventud&#44; por la disminuci&#243;n fisiol&#243;gica de su secreci&#243;n con la edad y los cambios sobre la composici&#243;n corporal&#44; la masa &#243;sea&#44; etc&#46;&#44; que se observan en ancianos&#44; no est&#225; justificado su uso en individuos sin d&#233;ficit&#44; a pesar de algunos beneficios demostrados en diversos estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; la hormona no est&#225; desprovista de riesgos&#58; 2 estudios realizados en pacientes cr&#237;ticos &#40;247 pacientes de Finlandia y 285 en otro estudio multic&#233;ntrico europeo&#41; mostraron el doble de mortalidad en el grupo tratado con GH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se sabe cu&#225;ndo comenz&#243; a usarse para mejorar el rendimiento atl&#233;tico&#46; En los juegos ol&#237;mpicos de Se&#250;l de 1988&#44; Ben Johnson bati&#243; a Carl Lewis en los 100 metros lisos&#44; pero perdi&#243; la medalla de oro al dar positivo en estanozolol&#44; un andr&#243;geno anabolizante&#59; posteriormente&#44; tambi&#233;n admiti&#243; haber utilizado GH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; Otros atletas que consumieron esta hormona fueron el <span class="elsevierStyleItalic">sprinter</span> de 100 metros Tim Montgomery&#44; y Marion Jones&#44; la cinco veces medallista en S&#237;dney&#46; A los juegos de Atlanta de 1996 se les llam&#243; los juegos de la GH por el consumo que hab&#237;an hecho muchos atletas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; En el Tour de Francia de 1988 se encontraron ampollas de GH en los registros de los equipos ciclistas&#44; y ese mismo a&#241;o el nadador Yuan Yuan se vio forzado a abandonar la competici&#243;n en Perth al encontrar viales de GH en su malet&#237;n&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro hecho que habla de su amplio consumo es la desaparici&#243;n de las farmacias y distribuidoras de laboratorio&#46; Fue prohibida por el Comit&#233; Ol&#237;mpico Internacional en 1989 y por la WADA en 1993&#46; En 2005 se retir&#243; de las farmacias en Espa&#241;a y ahora solo se dispensa en farmacia hospitalaria&#46; En 2004 la Agencia Espa&#241;ola de Medicamentos y Productos Sanitarios detect&#243; que el 20&#37; de la GH que se vend&#237;a en Espa&#241;a era sin receta oficial&#44; es decir&#44; unos 37&#46;000 envases de los 186&#46;000 comercializados hab&#237;an pasado al mercado negro&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La utilizaci&#243;n de la GH no se limita a los atletas profesionales&#46; Algunas estad&#237;sticas se&#241;alan que hasta un 5&#37; de los atletas universitarios en EE&#46; UU&#46; la hab&#237;an consumido alguna vez<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> y puede llegar a ser hasta un 12&#37; en los levantadores de pesas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#59; en alg&#250;n grupo de gimnastas supuso el 24&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; pero realmente se desconoce la verdadera prevalencia porque se suele adquirir clandestinamente a trav&#233;s de Internet&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las dosis son variables&#44; llegando a ser hasta 20 veces mayores que las dosis terap&#233;uticas sustitutivas y frecuentemente en combinaci&#243;n con anabolizantes e incluso con IGF-1 e insulina&#46; Una pauta frecuente son 2-4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a o 3-8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en d&#237;as alternos durante 6-8 semanas&#46; Algunos preparados de GH se venden en Internet en tabletas&#44; gotas o aerosol&#44; lo que es un fraude pues de esta forma son totalmente ineficaces&#46; Por su precio&#44; muchos atletas intentan estimular su producci&#243;n end&#243;gena mediante amino&#225;cidos &#40;como arginina&#44; ornitina y otros&#41; sin que se haya demostrado ning&#250;n beneficio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque los atletas creen que es un potente ergog&#233;nico&#44; no hay evidencia de que la GH mejore la fuerza muscular&#46; Daniel Duchaine&#44; considerado&#44; como &#233;l mismo escribe&#44; el &#171;gur&#250;&#187; de los anabolizantes&#44; reconoce en la segunda edici&#243;n de su libro <span class="elsevierStyleItalic">Underground Steroid Handbook II</span> que la mayor metedura de pata en su primera edici&#243;n fue aconsejar la GH para aumentar el rendimiento f&#237;sico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#58; &#171;la m&#225;s cara&#44; m&#225;s actual y menos conocida de las drogas para atletas&#59; es la gran sustancia&#44; la mejor para ganar m&#250;sculo permanente&#59; la gente puede ganar 30 a 40 libras de m&#250;sculo en 10 semanas&#187;&#46; Posteriormente afirm&#243; que el 90&#37; de los atletas que consumen GH no obtienen ning&#250;n beneficio anabolizante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Efectivamente&#44; tras el tratamiento sustitutivo no existen cambios en la composici&#243;n de las fibras musculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> ni del tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#44; de contracci&#243;n lenta con alta tasa mitocondrial&#44; que determinan la resistencia a trav&#233;s de mecanismos aer&#243;bicos&#44; ni del tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> o de contracci&#243;n r&#225;pida&#44; anaer&#243;bica&#44; glucol&#237;tica&#44; responsables de la fuerza pero con efecto corto por fatiga&#44; propia de deportes como <span class="elsevierStyleItalic">sprints</span>&#44; saltos o levantamiento de pesos&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una revisi&#243;n de Liu et al&#46; sobre 27 trabajos en los que se hab&#237;a utilizado la GH en un total de 303 individuos j&#243;venes deportistas en dosis entre 5 y 10 veces superiores a la producci&#243;n fisiol&#243;gica demuestra que no hubo ning&#250;n beneficio sobre la fuerza y la capacidad de ejercicio&#44; aunque se observaron cambios en la composici&#243;n corporal y se consignaron efectos secundarios hasta en un 44&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el d&#233;ficit de la GH se ha demostrado un beneficio de la capacidad aer&#243;bica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; pero este efecto no se ha reproducido en varios estudios doble ciego&#44; en m&#225;s de 100 participantes j&#243;venes sanos no deficitarios a dosis de 2 a 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Sin embargo&#44; otro estudio que investig&#243; los efectos de la GH sobre la capacidad anaer&#243;bica mediante el test Vintage&#44; que mide la potencia m&#225;xima durante 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s en una ergometr&#237;a&#44; encontr&#243; una mejor&#237;a del 3&#44;8&#37; tras 8 semanas de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El efecto lipol&#237;tico hace que se aumente proporcionalmente la masa libre de grasa <span class="elsevierStyleItalic">&#40;lean body mass&#41;</span> hasta 1&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#46; Esta p&#233;rdida de peso ser&#237;a una de las razones de su uso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; estimula otras hormonas lipol&#237;ticas&#44; como las catecolaminas y el glucag&#243;n&#46; Muchos atletas utilizan la GH como un factor de recuperaci&#243;n para tratar lesiones tendinosas o traumatismos musculares por sus acciones sobre las prote&#237;nas del col&#225;geno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los efectos secundarios de la GH cuando se administra en dosis altas ser&#237;an muy similares a los s&#237;ntomas y signos de la acromegalia&#44; destacando la cardiomegalia&#44; la hipertensi&#243;n arterial&#44; la diabetes y las neuropat&#237;as&#46; El edema perif&#233;rico es frecuente por sus efectos antinatriur&#233;ticos&#46; Tambi&#233;n puede ocasionar hipotensi&#243;n ortost&#225;tica&#44; s&#237;ndrome de t&#250;nel carpiano&#44; y ginecomastia y alteraciones en el perfil lip&#237;dico con disminuci&#243;n del colesterol HDL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Tanto la GH como el IGF-1 son potentes mit&#243;genos con actividad antiapopt&#243;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; por lo que se ha descrito un riesgo mayor de tumores benignos y malignos&#44; sobre todo de colon y recto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La detecci&#243;n de GH en muestras de sangre es dif&#237;cil y es una de las razones de su consumo en el dopaje deportivo&#46; Tras la inyecci&#243;n se obtiene un pico a las 3 o 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Las concentraciones en orina son muy bajas&#44; aunque mayores en insuficiencia renal y tras el ejercicio intenso&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hormona natural se segrega en varias isoformas&#44; siendo la principal de 22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kDa producida en un 80&#37; y el resto en 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kDa que excluye los amino&#225;cidos 32 a 46 y otras isoformas&#46; La GH inyectada es exclusivamente el is&#243;mero de 22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kDa&#44; por tanto&#44; un cociente en la relaci&#243;n GH 22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kDa&#47;GH total mayor de 0&#44;8 ser&#237;a indicativo de inyecci&#243;n ex&#243;gena&#46; Este m&#233;todo de las isoformas&#44; introducido por Wu et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#44; tiene el inconveniente de una ventana muy corta&#44; ya que la hormona se elimina completamente a las 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Tampoco ser&#237;a &#250;til si el producto inyectado fuera hormona obtenida de hip&#243;fisis de cad&#225;ver&#44; que contiene todas las isoformas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una segunda posibilidad es la determinaci&#243;n de biomarcadores&#44; conocida como el m&#233;todo GH-2000&#44; que mide el IGF-1&#44; el polip&#233;ptido del factor de col&#225;geno tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; etc&#46;&#44; y la decorina<span class="elsevierStyleBold">&#44;</span> que es una miocina producida en respuesta a GH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad es el factor m&#225;s importante en la variabilidad del IGF-1 y de los marcadores de col&#225;geno&#46; El sexo es otro factor&#58; las mujeres tienen niveles de IGF-1 mayores&#44; un 10-15&#37;&#44; y los hombres tienen m&#225;s marcadores de col&#225;geno&#44; entre 3-10&#37;&#46; Tambi&#233;n existen variaciones &#233;tnicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Bas&#225;ndose en los efectos sobre la hematopoyesis&#44; Narduzzi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> no encuentran cambios significativos en la concentraci&#243;n de hemoglobina ni en el porcentaje de reticulocitos&#44; pero s&#237; en los marcadores de leucopoyesis y de esteroides aun con dosis bajas&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras formas de detecci&#243;n ser&#237;an mediante perfiles de expresi&#243;n gen&#233;tica en leucocitos y mediante protein&#243;mica&#46; As&#237;&#44; la alfa-1 &#40;antitripsina y transtiretina&#41; es estimulada por la GH mientras que inhibe la apolipoprote&#237;na A-1 y la beta-subunidad de hemoglobina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esefeld et al&#46; identificaron 66 prote&#237;nas asociadas a la administraci&#243;n de GH&#44; lo que abre un campo de conocimiento sobre las acciones de la hormona&#44; as&#237; como tambi&#233;n de nuevos riesgos por abuso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Recientemente se ha propuesto utilizar muestras secas de sangre y orina mediante m&#233;todos de cromatograf&#237;a l&#237;quida con espectrometr&#237;a de masas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La detecci&#243;n de la GH en deportistas podr&#237;a mejorarse implementando un test fuera de la competici&#243;n y mediante la utilizaci&#243;n del pasaporte biol&#243;gico&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">IGF-1</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El IGF-1 es un p&#233;ptido de 70 amino&#225;cidos con 3 puentes disulfuro&#44; siendo el principal mediador de las acciones&#44; aunque no todas&#44; de la GH&#46; La biodisponibilidad de IGF-1 se ve afectada por su uni&#243;n a las prote&#237;nas transportadoras &#40;IGFBP&#41;&#44; que en n&#250;mero de 6 subtipos ligan el 98&#37; del producto circulante&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su &#250;nica indicaci&#243;n terap&#233;utica&#44; mediante IGF-1 obtenida por recombinaci&#243;n &#40;mecasermina&#41;&#44; es el s&#237;ndrome de Laron o la resistencia a la GH por una mutaci&#243;n gen&#233;tica&#46; Es el principal marcador de diagn&#243;stico y seguimiento terap&#233;utico en la acromegalia&#44; en la que uno de los tratamientos m&#225;s eficaces es pegvisomant&#44; un antagonista de IGF-1&#46; Se ha propuesto igualmente como diana terap&#233;utica en diversas neoplasias por sus efectos mitog&#233;nicos y estimulantes de la proliferaci&#243;n celular&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el dopaje&#44; el uso del IGF-1 es menor porque es m&#225;s dif&#237;cil de obtener&#44; aunque en el mercado negro se oferta con los nombres comerciales de Increlex&#174; &#40;mecasermina&#41; e Iplex&#174; &#40;rinfabato de mecasermina&#41;&#46; Existen formas truncadas con p&#233;rdida de amino&#225;cidos&#44; como el IGF-1 DES&#40;1-3&#41;&#44; que aumenta 10 veces su potencia&#44; y an&#225;logos modificados que prolongan su vida media&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con cifras de consumo que var&#237;an de un 6-7&#37; hasta un 16&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#44; las dosis referidas en levantadores de pesas son de 50 a 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;d&#237;a durante 9 semanas hasta un total de 2&#46;200 a 8&#46;600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Desde 2003 est&#225; prohibida por la WADA&#46; No hay evidencia de que aumente la masa muscular&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El IGF-1 tiene un efecto menor sobre las prote&#237;nas del col&#225;geno que la GH&#46; Los efectos secundarios son en parte similares a los de la GH&#44; aunque puede producir hipoglucemias&#44; por lo que normalmente se inyecta con las comidas&#46; La detecci&#243;n se realiza midiendo directamente por radioinmunoan&#225;lisis o por cromatograf&#237;a l&#237;quida con espectrometr&#237;a de masas junto con la determinaci&#243;n de sus prote&#237;nas transportadoras&#44; existiendo variaciones&#44; sobre todo en funci&#243;n del sexo&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">La insulina</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La insulina est&#225; prohibida por la WADA desde 1998&#44; excepto en los atletas diab&#233;ticos&#46; Por sus efectos anabolizantes&#44; se ha utilizado para aumentar el peso y como recuperaci&#243;n tras el ejercicio por su est&#237;mulo de formaci&#243;n de gluc&#243;geno&#46; Su uso en culturistas puede llegar al 10&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46; Normalmente se utilizan an&#225;logos de acci&#243;n r&#225;pida&#44; Lispro o Aspart&#44; en dosis de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U antes de las comidas para evitar hipoglucemias&#46; A veces las hipoglucemias pasan inadvertidas por la falta de respuesta adren&#233;rgica&#46; Otro efecto es la hipocaliemia&#44; que puede manifestarse por calambres y problemas musculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los m&#233;todos para determinar la insulina son asequibles gracias a los estudios de hipoglucemia&#46; Una concentraci&#243;n plasm&#225;tica de m&#225;s de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;mL por inmunoquimioluminiscencia con glucemia menor de 55<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL indica una hiperinsulinemia&#46; La medida de p&#233;ptido C y proinsulina puede distinguir una hiperinsulinemia end&#243;gena de una ex&#243;gena&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">La eritropoyetina</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1590&#44; el misionero espa&#241;ol Jos&#233; de Acosta describi&#243; el mal de monta&#241;a o mal de altura al cruzar los Andes en Per&#250;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; Consiste en cefalea&#44; taquipnea&#44; dolor tor&#225;cico&#44; tos y&#44; en casos graves&#44; coma y muerte&#46; Posteriormente&#44; Denis Jourdanet&#44; f&#237;sico franc&#233;s&#44; lo relacion&#243; con la hipoxemia&#44; y Fran&#231;ois Viault especific&#243; los cambios en la viscosidad sangu&#237;nea y el aumento del hematocrito&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las olimpiadas de M&#233;xico de 1968 mostraron que la altitud era determinante en el rendimiento aer&#243;bico&#46; Un atleta que viva en una altitud baja si sube a 2&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m consigue que la hemoglobina aumente un 1&#37; por semana con un efecto m&#225;ximo a los 80 d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; Cuando la hemoglobina sube un 10&#37;&#44; la VO<span class="elsevierStyleInf">2</span>m&#225;x sube un 5-10&#37;&#44; existiendo una relaci&#243;n entre el aumento de la hemoglobina y el rendimiento m&#225;ximo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La utilizaci&#243;n de productos hematol&#243;gicos como dopaje comenz&#243; en el a&#241;o 1945 y en el Tour de Francia en los a&#241;os 60&#44; generaliz&#225;ndose su uso en los juegos ol&#237;mpicos de M&#233;xico de 1968&#46; En 1981&#44; el finland&#233;s Mikko Ala-Leppilampi fue el primer atleta que reconoci&#243; haber recibido una transfusi&#243;n sangu&#237;nea antes de competir en la prueba de 3&#46;000 metros en las olimpiadas de M&#250;nich de 1972<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1984&#44; el ciclista Francesco Moser bati&#243; el r&#233;cord que pose&#237;a Eddy Merckx al correr 1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>km m&#225;s a la hora &#40;51&#44;151<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>km&#41; despu&#233;s de haber recibido transfusiones de sangre&#46; Ese mismo a&#241;o&#44; el equipo ciclista de EE&#46; UU&#46; tambi&#233;n se trat&#243; con transfusiones en los juegos ol&#237;mpicos de Los &#193;ngeles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#44; lo que mereci&#243; un editorial del <span class="elsevierStyleItalic">New England Journal of Medicine</span> comentando los beneficios y riesgos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con un hematocrito del 51&#37; el riesgo de ictus aumenta 2&#44;5 veces&#46; La Uni&#243;n Ciclista Internacional requiere que los corredores no sobrepasen un hematocrito del 50&#37;&#44; pero es que el 5&#37; de la poblaci&#243;n lo tiene de forma natural&#46; Otra forma de subir el hematocrito&#44; aparte del entrenamiento en altura&#44; es la utilizaci&#243;n de m&#225;quinas de aire hip&#243;xico o la transfusi&#243;n aut&#243;gena<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; La alotransfusi&#243;n es f&#225;cil de detectar por los ant&#237;genos&#46; La aut&#243;gena es m&#225;s dif&#237;cil&#44; aunque no est&#225; exenta de riesgos&#59; puede detectarse por&#58; determinaci&#243;n en orina de micropl&#225;sticos de las bolsas&#44; microARN&#44; cambios en la hepcidina y an&#225;lisis de micropart&#237;culas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la era de las transfusiones como dopaje&#44; a partir de los a&#241;os 70 se pas&#243; a la EPO para elevar el hematocrito mediante&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">EPO y p&#233;ptidos mim&#233;ticos de EPO &#40;peginesatide&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Factores inducibles por hipoxia &#40;HIF&#41; que estimulan la producci&#243;n de EPO&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Manipulaci&#243;n gen&#233;tica&#46;</p></li></ul></p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas estas posibilidades aumentan la captaci&#243;n de ox&#237;geno&#44; pero&#44; sobre todo&#44; aumentan el dintel en el que se inicia la anaerobiosis&#44; y todos est&#225;n prohibidos por la WADA&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La EPO &#40;glucoprote&#237;na producida en su mayor parte en el ri&#241;&#243;n y una menor cantidad en el h&#237;gado&#41; estimula la eritropoyesis y&#44; al aumentar la masa eritrocitaria&#44; oferta una cantidad mayor de ox&#237;geno al m&#250;sculo&#46; Esto produce una mayor resistencia y de ah&#237; su uso en deportes como el ciclismo&#44; el triatl&#243;n&#44; las carreras de larga distancia y el esqu&#237;&#46; Mejora el ejercicio aer&#243;bico de un 6 a un 8&#37; y sube el hematocrito de un 42 a un 50&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">54&#44;55</span></a>&#46; La EPO sube la VO<span class="elsevierStyleInf">2</span>m&#225;x un 20&#37; &#40;m&#225;xima tasa de ox&#237;geno consumido en un test de ejercicio m&#225;ximo&#41;&#46; Con la EPO&#44; la ferritina baja porque se incorpora m&#225;s hierro desde los dep&#243;sitos para formar hemoglobina&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde su comercializaci&#243;n en 1987 como tratamiento de la anemia por insuficiencia renal y la secundaria a quimioterapia&#44; la EPO humana recombinante comenz&#243; a ser utilizada por atletas y se comunicaron algunos casos de muerte en ciclistas por razones no aclaradas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El caso m&#225;s famoso de dopaje por EPO fue el de Lance Armstrong&#44; despose&#237;do de sus 7 victorias consecutivas del Tour de Francia&#44; fraude que &#233;l mismo reconoci&#243; en una entrevista&#46; En 1998 en el Tour de Francia se le encontraron al fisioterapeuta Willy Voet&#44; del equipo Festina&#44; agujas&#44; jeringas y 400 frascos de EPO&#44; as&#237; como esteroides&#44; anfetaminas y otros estimulantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46; Finalmente&#44; el Comit&#233; Ol&#237;mpico prohibi&#243; la EPO en 1990&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La EPO se clasifica&#44; seg&#250;n el patr&#243;n de glucosilaci&#243;n&#44; en alfa&#44; beta&#44; delta&#44; &#233;psilon&#44; theta&#44; zeta&#44; etc&#46; Seg&#250;n su duraci&#243;n&#44; se clasifica en&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">a&#41;</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Primera generaci&#243;n&#44; que puede ser&#58; epoetina alfa intravenosa&#44; que dura de 8 a 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y es la mejor para el dopaje porque se elimina antes&#59; o epoetina beta&#44; con una duraci&#243;n m&#225;s larga&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">b&#41;</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Segunda generaci&#243;n&#58; con una vida media m&#225;s larga &#40;3 veces m&#225;s&#41; con darbepoetina con modificaci&#243;n en 5 amino&#225;cidos&#44; de administraci&#243;n semanal y m&#225;s potente &#40;Aranesp&#174;&#41;&#44; aprobada en 2011&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">c&#41;</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tercera generaci&#243;n&#58; pegiladas <span class="elsevierStyleItalic">&#40;continuous erytropoietin receptor activator&#41;&#44;</span> de administraci&#243;n mensual debido a una vida media m&#225;s larga &#40;Mircera&#174;&#41;&#46;</p></li></ul></p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los efectos secundarios dependen de las dosis y la frecuencia de uso&#46; Como otros productos dopantes&#44; suele usarse en dosis supranormales&#46; Con hematocrito superior a 55&#37; se produce un aumento de la viscosidad con efectos cardiovasculares&#58; hipertensi&#243;n arterial&#44; infarto agudo de miocardio&#44; arritmias&#44; trombosis&#44; edemas&#46; Tambi&#233;n es un est&#237;mulo para la angiog&#233;nesis y se ha descrito aplasia celular eritrocitaria con riesgo de muerte&#46;</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los productos del mercado negro pueden tener impurezas&#44; endotoxinas bacterianas&#44; etc&#46; La administraci&#243;n de EPO suprime la producci&#243;n end&#243;gena por un mecanismo de retroalimentaci&#243;n negativa que puede mantenerse aun despu&#233;s de su retirada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ya que la hemoglobina libre&#44; fuera de los eritrocitos&#44; es inestable y tiene efectos t&#243;xicos desde la vasoconstricci&#243;n al fallo renal por necrosis tubular&#44; se han desarrollado los transportadores sint&#233;ticos de ox&#237;geno&#44; una clase de agentes que utilizan formas modificadas de hemoglobina &#40;Hemopure&#44; un derivado bovino de la hemoglobina&#41;&#44; emulsiones de perfluorocarbono y mim&#233;ticos de 2&#44;3-dihidrofosfoglicerato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46;</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los HIF o estabilizadores son los factores de transcripci&#243;n que coordinan la respuesta fisiol&#243;gica de la hipoxia y aumentan la EPO en h&#237;gado y ri&#241;&#243;n&#46; Se expresan en numerosos tejidos&#46; Se componen de una subunidad alfa y otra beta&#58; la subunidad alfa en ri&#241;&#243;n se degrada en situaci&#243;n de normoxia&#44; uni&#233;ndose al complejo Von Hippel-Lindau&#47;E3-ligasa&#44; pero en hipoxia act&#250;a como factor de transcripci&#243;n para la producci&#243;n de EPO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46; La WADA prohibi&#243; los estabilizadores en 2011&#46; Son compuestos orales y ocasionan menor respuesta inmunol&#243;gica que la EPO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se ha comunicado el caso positivo de dopaje con roxadustat&#44; un HIF&#44; por la tenista Simona Halep&#44; doble campeona del Grand Slam&#44; en el US Open de 2022&#46; El roxadustat es un producto similar al meldonium&#44; utilizado por los atletas rusos&#44; con el que tambi&#233;n dio positivo Mar&#237;a Shar&#225;pova en el Open de Australia de 2016&#46;</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque hay pocos estudios&#44; parece que los riesgos en cuanto a la viscosidad&#44; la hipertensi&#243;n arterial y los eventos cardiovasculares son menores que con la EPO&#59; s&#237; aumenta la incidencia de algunos c&#225;nceres<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">60&#44;61</span></a>&#46; El cobalto es un estabilizador natural&#44; pero su toxicidad card&#237;aca&#44; hep&#225;tica y renal limita su uso&#46; El gas xen&#243;n&#44; utilizado por los rusos en los juegos ol&#237;mpicos de 2014&#44; aumenta la producci&#243;n de HIF&#46;</p><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la terapia gen&#233;tica se utilizan vectores del gen de EPO y del factor inductor de hipoxia&#46; Parece eficaz y m&#225;s barato&#44; pero la seguridad e inmunogenicidad no est&#225; establecida por eritrocitosis&#44; aplasia medular&#44; angiog&#233;nesis y carcinog&#233;nesis debida a la sobreexpresi&#243;n del gen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46; Por eso&#44; es poco probable que la utilicen los atletas&#46;</p><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La detecci&#243;n de la EPO es dif&#237;cil&#46; Mediante inmunoquimioluminescencia se encuentran diferencias entre la EPO recombinante y la hormona natural bas&#225;ndose en el patr&#243;n de glucosilaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a> y mediante electroforesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46; Actualmente se hace determinando anticuerpos en muestras secas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; Otro m&#233;todo es cuantificar el porcentaje de reticulocitos inmaduros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a> o mediante la determinaci&#243;n de hepcidina&#44; una hormona hep&#225;tica que juega un papel importante en el balance&#44; o la utilizaci&#243;n del hierro&#44; ya que dosis bajas de EPO suprimen la hepcidina pero esta puede subir con la inflamaci&#243;n y la toma de hierro&#44; por lo que se aminora el efecto supresor de la EPO&#46; Tambi&#233;n la hipoxia produce supresi&#243;n de hepcidina&#44; lo que constituye un falso positivo&#46; Como marcador se puede utilizar la eritroferrona&#44; glucoprote&#237;na segregada por los eritroblastos en respuesta a la EPO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#46;</p><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los atletas actualmente utilizan microdosis de estimuladores de la eritropoyesis&#44; ya que son m&#225;s dif&#237;ciles de detectar&#46; Para ello&#44; se utilizan los m&#233;todos de ELISA y de cromatograf&#237;a l&#237;quida con espectrometr&#237;a de masas&#46;</p><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos marcadores&#44; como los transcript&#243;micos o ferron&#243;micos&#44; si se introducen en el pasaporte biol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0680"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a> de los atletas podr&#237;an mejorar su detecci&#243;n y conseguir as&#237; 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