REVISIÓN
Impacto del perfil mutacional sobre el riesgo trombótico en pacientes con cáncer
Impact of the mutation profile on thrombotic risk in cancer patients
J.A. Páramo
, M. Marcos-Jubilar, R. Lecumberri
Autor para correspondencia
Servicio de Hematología, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, España
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En la actualidad sabemos que el cáncer es un factor de riesgo independiente para el desarrollo de la enfermedad tromboembólica venosa (ETEV), definida como trombosis venosa profunda, embolia pulmonar y trombosis asociada a catéter venoso. La ETEV se presenta en un 10-20% de los pacientes con cáncer, se asocia con una elevada mortalidad (aproximadamente 4 veces superior a la de pacientes sin ETEV) y es una complicación potencialmente prevenible<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">1–3</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El riesgo de ETEV en pacientes con cáncer es variable y está influenciado por numerosos factores que pueden agruparse en cuatro categorías: relacionados con el tumor, relacionados con el tratamiento, relacionados con el paciente y con los biomarcadores (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han desarrollado diferentes escalas para estratificar el riesgo de ETEV en pacientes con cáncer que incorporan el tipo histológico de tumor, localización primaria, quimioterapia, índice de masa corporal y diversos marcadores, tanto biológicos (como el dímero D) como genéticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">4–13</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>). Si bien algunas de ellas podrían ser de utilidad para seleccionar pacientes en los que aplicar tromboprofilaxis primaria (ej. escala de Khorana), su uso no se ha generalizado en la práctica clínica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Alteraciones moleculares asociadas con riesgo trombótico en pacientes con cáncer</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El descubrimiento de mutaciones y subtipos moleculares en numerosos tipos de cáncer ha supuesto un avance trascendental en el ámbito de la oncología clínica. Si bien nuestro conocimiento sobre la contribución del perfil mutacional del tumor en relación con el riesgo trombótico está en su infancia, varios estudios han evaluado la contribución de alteraciones moleculares en cierto tipo de tumores (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En concreto, un estudio con más de 11.000 sujetos detectó mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">Kirsten rat sarcoma viral oncogene</span> (KRAS)<span class="elsevierStyleItalic">, Hazard ratio</span>, HR 1,34; <span class="elsevierStyleItalic">serine threonine kinase 11,</span>HR 2,12; <span class="elsevierStyleItalic">Kelch-like ECH-asociated protein 1,</span> HR 1,84; <span class="elsevierStyleItalic">catenin beta 1,</span> HR 1,73; <span class="elsevierStyleItalic">cyclin-dependent kinase inhibitor 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B</span>, HR 1,45 y MET (<span class="elsevierStyleItalic">proto-oncogene, receptor tyrosine kinase, HR</span> 1,83), asociadas con un aumento del riesgo trombótico, independientemente del tipo de tumor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros estudios han demostrado un perfil mutacional específico asociado con este riesgo en determinados tumores.</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Cáncer de pulmón</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta neoplasia se asocia con una incidencia de ETEV de 7-13%, existiendo subtipos celulares con mayor riesgo trombótico: pacientes con carcinoma no microcítico de pulmón y reordenamiento en los oncogenes <span class="elsevierStyleItalic">anaplastic lymphoma kinase</span> (ALK) y ROS1 <span class="elsevierStyleItalic">(tyrosine receptor kinase proto-oncogen 1)</span> que son los que se asociaron con un incremento del riesgo.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El reordenamiento ALK está presente en el 5% de los carcinomas no microcíticos de pulmón y se han descrito casos de trombosis recurrentes e incluso coagulación intravascular diseminada (CID) asociada con estos oncogenes.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estudios iniciales las tasas de ETEV en relación con el reordenamiento ALK se sitúan entre 8 y 47%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">17–20</span></a>. Un estudio reciente en 807 pacientes con carcinoma avanzado, de los que 422 presentaban reordenamiento ALK, confirmó un aumento del riesgo trombótico 4 veces superior en relación con pacientes sin reordenamiento (HR 3,70; IC95% 2,52-5,44; p<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001); también se observó un aumento del riesgo de recurrencia de ETEV (HR 4,85; IC95% 2,60-9,52; p<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. Un dato adicional interesante fue la observación de un incremento de 3 veces del riesgo de trombosis arterial en los pacientes con reordenamiento ALK (HR 3,15; IC95%1,18-8,37; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,021), sobre todo teniendo en cuenta que los pacientes con reordenamiento ALK eran más jóvenes y con menos comorbilidades que los sujetos sin reordenamiento.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El oncogén ROS1, presente en aproximadamente el 2% de los carcinomas no microcíticos de pulmón, se ha asociado a un riesgo trombótico similar al reordenamiento ALK. La incidencia de eventos trombótico en una serie retrospectiva de 95 pacientes con oncogén ROS1 fue 34,7%. Un análisis multivariable comparando ROS1 y ALK mostró que no existían diferencias en la tasa de eventos trombóticos entre ambos grupos. En un subanálisis del estudio METROS incluyendo 48 pacientes con ROS1 la incidencia de ETEV fue de 41,6%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las mutaciones en oncogenes KRAS y el receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR) se han estudiado en el contexto de la ETEV con resultados contradictorios. Comparado con pacientes portadores de los oncogenes ALK y ROS1, aquellos con mutaciones EGFR y KRAS presentan un menor riesgo de trombosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Cáncer de colon</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El riesgo de ETEV en estos pacientes puede considerarse intermedio, estando presentes mutaciones en el oncogén KRAS en el 30-50% de los pacientes, que se han asociado con aumento del riesgo trombótico. En un estudio en 172 pacientes con cáncer metastásico (65 con KRAS mutado), se observó una tasa de ETEV del 32,3%, comparado con 17,8% en los sujetos con KRAS no mutado (OR 2,21; IC95% 1,08-4,53). A ello viene a sumarse el empleo de terapias antiangiogénicas frecuentemente utilizadas en pacientes con enfermedad metastásica, que se asocian con incremento del riesgo trombótico, pero también hemorrágico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Neoplasias mieloproliferativas</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las neoplasias mieloproliferativas crónicas son enfermedades clonales de las células stem hematopoyéticas, que incluyen la trombocitemia esencial (TE), policitemia vera, leucemia mieloide crónica y mielofibrosis primaria, entre otras.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En una proporción importante de pacientes se observan mutaciones en los genes <span class="elsevierStyleItalic">Janus kinase 2</span> (JAK-2), MPL (<span class="elsevierStyleItalic">thrombopoietic receptor</span>) y calreticulin (CALR), cuya consecuencia es la activación de la señal intracelular JAK-STAT, que está involucrada en la respuesta inflamatoria y proliferación del componente hematopoyético. Las complicaciones trombóticas son frecuentes en estos pacientes, ya que en un amplio estudio con 891 pacientes con TE y una mediana de seguimiento de 6,2 años se observó una incidencia de trombosis del 12%.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el análisis multivariado los predictores de trombosis arterial fueron: la edad mayor de 60 años, historia de trombosis, presencia de factores de riesgo cardiovascular, leucocitosis y la mutación V617F de JAK-2, la más común en las neoplasias mieloproliferativas crónicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>. Dicha mutación se asoció con un riesgo dos veces superior de ETEV y trombosis arterial comparado con pacientes sin mutación (HR 2,04; IC95% 1,19-3,48)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, pacientes con mielofibrosis primaria y mutaciones en CALR o triple negativos (ausencia de JAK-2, MPL y CALR) tienen una menor incidencia de eventos trombóticos comparados son JAK-2 positivos, con tasas de 0%, 0,8%, 0,95% y 2,52% en pacientes triples negativos, con mutación CALR, mutación MPL y JAK-2 V617F respectivamente.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente, otras mutaciones relacionadas con hematopoyesis clonal, como <span class="elsevierStyleItalic">tet methylcytosine deoxigenase 2</span> (TET2) o <span class="elsevierStyleItalic">additional sex combs like 1</span> (ASXL1), si bien se asocian con un riesgo de transformación leucémica, no parecen incrementar el riesgo trombótico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Tumor cerebral primario</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con tumor cerebral primario tienen un riesgo elevado de trombosis, pero también de hemorragia, lo que dificulta la tromboprofilaxis. Mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">isocitrate dehydrogenases 1/2</span> (IDH1/2) son frecuentes en estos tumores: más del 70% en astrocitomas grado II y III y oligodendrogliomas, y se asocian con buen pronóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>. Además, se ha observado un aumento de la expresión de podoplanina, un receptor de transmembrana que contribuye a la progresión del cáncer a través de estimular procesos como migración, invasión, inflamación y metástasis, asociada con un mayor riesgo de trombosis.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La combinación de IDH1/2 y podoplanina puede ser de utilidad para identificar sujetos con alto riesgo de ETEV, ya que los pacientes sin mutación IDH1 y alta expresión de podoplanina tienen mucho más riesgo que aquellos con mutación IDH1 y que no expresan este receptor (18,2% vs. 0% a los 6 meses respectivamente)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>.</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Mecanismos potenciales de trombosis</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estado mutacional del tumor puede influir en la trombogénesis a través de diversos mecanismos. Por ejemplo, el factor tisular (FT), el principal iniciador de la coagulación sanguínea <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span>, se sobreexpresa en diversas neoplasias contribuyendo a un estado protrombótico y al desarrollo de CID<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las mutaciones en KRAS se han asociado con un aumento de la expresión de FT en cáncer colorrectal y pulmonar, mientras que las mutaciones en IDH favorecen la hipermetilación del promotor del gen del FT lo que conlleva un descenso de su expresión, que explicaría el menor riesgo trombótico observado en pacientes con tumores cerebrales primarios y mutación IDH1. Otro posible mecanismo implicado es la inflamación inducida por el tumor y su relación con la activación de la coagulación, favoreciendo la inmunotrombosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos estudios sugieren que las mutaciones en ALK podrían incrementar la vía <span class="elsevierStyleItalic">signal transducer and activator of transcription 3</span> (STAT3) que participa en la producción de citocinas proinflamatorias. Además, se ha demostrado que ALK es importante para la activación del inflamasoma por los macrófagos.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte, los mecanismos que pueden favorecer el riesgo trombótico en procesos mieloproliferativos se relacionan con un incremento de la señalización inflamatoria vía JAK-STAT o la mayor expresión de lisil-oxidasa, un enzima involucrado en el entrecruzamiento del colágeno que incrementa la reactividad plaquetaria y, por tanto, el riesgo trombótico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además, Wolach et al. han demostrado que las trampas extracelulares neutrófilos (NET), un componente de la inmunidad innata, pueden participar en la trombosis asociada a los procesos mieloproliferativos JAK-2 positivos. Los neutrófilos de los pacientes con estos cuadros generan NET, cuya inhibición puede llevarse a cabo neutralizando la señal JAK-2. Además, ratones que sobreexpresan JAK-2 muestran una predisposición a la formación de NET y a la trombosis, mientras que su inhibición con ruxolitinib redujo la trombosis venosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>. Estos resultados muestran la estrecha relación entre JAK-2, la formación de NET y la generación de trombosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">30,32</span></a>.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Implicaciones de las alteraciones moleculares en la tromboprofilaxis primaria en pacientes con cáncer</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe controversia sobre el papel de la tromboprofilaxis primaria en pacientes no hospitalizados con cáncer. Cuando los pacientes con alto riesgo trombótico (score de Khorana ≥2) reciben tromboprofilaxis primaria con heparina de bajo peso molecular (HBPM) se reduce aproximadamente un 60% la incidencia de trombosis, siendo asimismo inferior el riesgo hemorrágico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. Por el momento, teniendo en cuenta el número de pacientes que sería necesario tratar para evitar un evento (NNT), no se recomienda el uso rutinario de HBPM en pacientes no seleccionados, con la excepción de sujetos con cáncer pancreático recibiendo quimioterapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la irrupción de los anticoagulantes orales directos (ACOD) existen opciones adicionales de tromboprofilaxis en estos pacientes. Dos grandes estudios randomizados, Apixaban for the Prevention of Venous Thromboembolism in High-risk ambulatory Cancer patients (AVERT) y Rivaroxaban for Thromboprophylaxis in High-Risk ambulatory patients with cancer (CASSINI) han investigado el papel de la profilaxis en sujetos con scores de Khorana ≥2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">34,35</span></a>. En el AVERT los pacientes fueron randomizados para recibir apixaban a dosis de 2,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg dos veces al día o placebo durante 180 días, observándose una disminución significativa de ETEV en el grupo apixaban (4,2% vs. 10,2%) a expensas de un aumento de hemorragias mayores (3,5% vs. 1,8%), con un NNT para prevenir ETEV de 17<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>. El CASSINI investigó la eficacia y seguridad de rivaroxaban 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día versus placebo, demostrando una reducción significativa de eventos trombóticos (2,6% vs. 6,4%) sin aumento de complicaciones hemorrágicas mayores, con un NNT para prevenir ETEV de 20-25<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>. Ambos estudios sugieren que es posible un beneficio de la tromboprofilaxis primaria con ACOD en pacientes seleccionados con scores de Khorana ≥2.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El conocimiento de las alteraciones moleculares puede tener importantes implicaciones en términos de tromboprofilaxis en pacientes con cáncer, según los estudios mencionados, que han demostrado un aumento del riesgo trombótico en pacientes con carcinoma no micrócítico de pulmón con las mutaciones ALK y ROS1. Se podría especular que su detección puede facilitar al clínico la adopción de medidas preventivas, al considerar el genotipo tumoral como un parámetro añadido a los índices de riesgo tradicionales u otros factores de riesgo establecidos, como la obesidad, los antecedentes de ETEV o la trombofilia hereditaria.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto, la incorporación del perfil mutacional en adición a otros factores supone un nuevo abordaje del riesgo trombótico en pacientes con cáncer, que permitiría identificar subgrupos de pacientes que pueden beneficiarse de tromboprofilaxis primaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conclusiones</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La trombosis contribuye a la morbimortalidad de los pacientes con cáncer. Sin embargo, aún no se han establecido métodos eficaces que permitan la identificación adecuada de los pacientes con mayor riesgo trombótico tributarios de estrategias de tromboprofilaxis primaria. Los modelos predictivos actuales no permiten una selección óptima de los pacientes y el empleo de profilaxis antitrombótica de forma generalizada puede asociarse con un riesgo hemorrágico inaceptable. El perfil mutacional puede impactar el riesgo trombótico de terminados tipos de tumores.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se necesitan, por tanto, nuevos modelos predictivos de ETEV que incorporen el perfil mutacional y otros biomarcadores para mejorar la estratificación del riesgo trombótico y permitan una tromboprofilaxis individualizada en pacientes con cáncer.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Financiación</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo no ha recibido ningún tipo de financiación.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Conflicto de intereses</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1657407" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1473185" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1657408" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1473186" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Alteraciones moleculares asociadas con riesgo trombótico en pacientes con cáncer" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Cáncer de pulmón" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Cáncer de colon" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Neoplasias mieloproliferativas" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Tumor cerebral primario" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Mecanismos potenciales de trombosis" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Implicaciones de las alteraciones moleculares en la tromboprofilaxis primaria en pacientes con cáncer" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Conclusiones" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Financiación" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2021-01-05" "fechaAceptado" => "2021-04-16" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1473185" "palabras" => array:4 [ 0 => "Perfil mutacional" 1 => "Trombosis" 2 => "Cáncer" 3 => "Tromboprofilaxis" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1473186" "palabras" => array:4 [ 0 => "Mutation profile" 1 => "Thrombosis" 2 => "Cancer" 3 => "Thromboprophylaxis" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los pacientes con cáncer presentan un riesgo elevado de trombosis, que condiciona una elevada morbimortalidad. Se han desarrollado diversas escalas predictivas para la identificación de aquellos con alto riesgo trombótico, incorporando datos clínicos y biológicos, pero, en general, no permiten una selección óptima de los sujetos candidatos para recibir tromboprofilaxis. Estudios recientes demuestran que el perfil mutacional tiene un alto impacto sobre el riesgo trombótico, lo que va a facilitar el desarrollo de nuevos modelos predictivos de trombosis en pacientes con cáncer.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Patients with cancer present with an elevated risk of thrombosis, which entails high morbidity and mortality. Various predictive scales that incorporate clinical and biological data have been developed to identify those at high risk of thrombosis, but, in general, they do not allow for the optimal selection of subjects who are candidates for thromboprophylaxis. Recent studies have demonstrated that the mutation profile has a high impact on the risk of thrombosis; this will facilitate developing new predictive models of thrombosis in patients with cancer.</p></span>" ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">NET: trampas extracelulares de neutrófilos; EPO: eritropoyetina; ETEV: enfermedad tromboembólica venosa; VEGF: factor de crecimiento del endotelio vascular.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Relacionados con el tumor</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Localización (pulmón, estómago, ovario, páncreas, etc.) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Grado histológico (I-IV) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estadio tumor: localizado, regional, metástasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Relacionados con el paciente</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Edad y sexo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Factores genéticos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Comorbilidades \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pesos extremos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Venas varicosas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antecedentes de ETEV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Relacionados con el tratamiento</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antiangiogénicos: talidomida, lenalidomida, anti-VEGF \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Terapia hormonal: tamoxifeno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Quimioterápicos: gemcitabina-platino \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cirugía oncológica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Agentes estimuladores eritropoyesis: EPO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Catéter venoso central \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hospitalización prolongada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Biomarcadores</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Parámetros hematimétricos: hemoglobina, leucocitos, plaquetas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Marcadores de activación hemostática: factor tisular, dímero D, selectina-P, generación de trombina, fragmento 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 protrombina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Podoplanina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Vesículas extracelulares \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>NET \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VEGF \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2822011.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Factores de riesgo de ETEV en pacientes con cáncer</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ETEV: enfermedad tromboembólica venosa; IAM: infarto agudo de miocardio; IMC: índice de masa corporal.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Escala (ref.) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Factores de riesgo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Khorana et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Localización tumor:- riesgo muy alto- riesgo altoRecuento plaquetas prequimioterapia ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>350<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>X<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/LHemoglobina <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dL o uso de agentes eritropoyéticosLeucocitos prequimioterapia >11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>X<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">9</span>IMC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Viena CATS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Score</span> Khorana más:Dímero D ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,44/ug/LSelectina-P >53,1 ng/mL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PROTECHT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Score</span> Khorana más:Empleo de terapia basada en platinoUso de gemcitabina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CONKO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Localización tumor:- riesgo muy alto- riesgo altoRecuento plaquetas prequimioterapia ≥350X10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/LHemoglobina <10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dL o uso de agentes eritropoyéticosEstado función OMS ≥2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TiC-ONCO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Score</span> genético: polimorfismos F5, F13 o serpina 10IMC ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleItalic">Score</span> Khorana >2Cáncer metastásico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ONKOTEV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Historia personal de ETEVCompresión linfática o vascular macroscópicaLocalización tumor: mama, pulmón, ovario, colorrectalFactores de riesgo relacionados con cáncer:- Antraciclina o terapia hormonal en mujeres con cáncer de mama- Tiempo desde el diagnóstico ≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses- Catéter venoso central- Estadio avanzado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">COMPASS-CAT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Factores de riesgo cardiovascular: enfermedad arterial periférica, ictus cardiopatía isquémica, hipertensión, diabetes, obesidadHospitalización reciente por proceso médico agudoHistoria personal de ETEVRecuento plaquetas prequimioterapia ≥350X10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/L \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pabinger et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Localización tumorDímero D \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IMPEDE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> (solo mieloma) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Empleo de inmunomoduladoresIMC ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>Fractura ósea (pelvis, fémur, cadera)Agentes estimuladores eritropoyesisDexametasona/doxorrubicinaEtnia (asiática)Historia de ETEVCatéter venoso centralTromboprofilaxis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Throly<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> (solo linfomas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Grado avanzadoETEV previaMovilidad reducidaIAM/ictus previoIMC ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>Localización extranodalAfectación mediastínicaDispositivo vascularNeutropeniaHemoglobina <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2822013.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Escalas de riesgo de ETEV en pacientes con cáncer</p>" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ETEV: enfermedad tromboembólica venosa.</p><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Modificada de Leiva et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a></p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mutación genética \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de tumor \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Incidencia de ETEV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Comentario \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reordenamiento ALK \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pulmón \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">26,9%-47,1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Incremento de 2,2-5 veces comparado con no reordenamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reordenamiento ROS1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pulmón \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">34,6%-41,6% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Incremento de 3-5 veces comparado con no reordenamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mutación EGFR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pulmón \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9%-35% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Datos controvertidos en relación con la incidencia de ETEV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mutación KRAS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pulmón, colon \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16,1%-54% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Incremento de 2,6 veces en relación a no mutado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mutación JAK-2 (V617F) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neoplasias mieloproliferativas crónicas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Incremento de 2 veces en relación a mutación en calreticulina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Variante IDH1/IDH2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cerebro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18,2%-25,6% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mutante IDH1/IDH3 asociada con descenso de riesgo de ETEV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2822012.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Alteraciones moleculares asociadas con incremento del riesgo trombótico</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:36 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0185" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prognosis of cancers associated with venous thromboembolism" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "H.T. 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| 2023 Agosto | 1 | 2 | 3 |
| 2023 Abril | 1 | 0 | 1 |
| 2023 Marzo | 10 | 5 | 15 |
| 2022 Julio | 3 | 0 | 3 |
| 2022 Abril | 1 | 0 | 1 |
| 2022 Marzo | 5 | 8 | 13 |
| 2022 Febrero | 2 | 2 | 4 |
| 2022 Enero | 4 | 4 | 8 |
| 2021 Noviembre | 2 | 0 | 2 |
| 2021 Octubre | 1 | 0 | 1 |
| 2021 Septiembre | 19 | 2 | 21 |
