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La DM2 es una enfermedad estrechamente ligada a la obesidad&#44; y su prevalencia incrementa marcadamente con la edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Por ello&#44; la combinaci&#243;n en un mismo paciente de los diagn&#243;sticos de DM2 con IC tiene un incremento exponencial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con IC tienen una prevalencia 4 veces mayor de DM2 &#40;20&#37;&#41; que los pacientes sin IC &#40;4-6&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En los pacientes hospitalizados por IC la proporci&#243;n de DM2 asciende hasta el 40&#37;&#44; e incluso m&#225;s en el entorno de medicina interna &#40;45&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; A su vez&#44; los pacientes con DM2 tienen un riesgo 75&#37; mayor de muerte cardiovascular &#40;CV&#41;&#44; y esta generalmente se desarrolla precozmente&#44; con una media de 14&#44;6 a&#241;os antes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; el riesgo de desarrollar IC se multiplica por 2&#44;5 para los pacientes con DM2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; y la hospitalizaci&#243;n por IC es mayor en diab&#233;ticos en comparaci&#243;n con los no DM2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; En los pacientes con disfunci&#243;n sist&#243;lica del ventr&#237;culo izquierdo asintom&#225;tica&#44; la DM2 se asocia con un mayor riesgo de desarrollar IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha sugerido que la IC aumenta el riesgo de desarrollar DM2 y se ha relacionado la gravedad de la IC&#44; definida por la dosis diaria de diur&#233;ticos de asa&#44; y el riesgo de desarrollar DM2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Por lo tanto&#44; existe una asociaci&#243;n bidireccional entre la IC y DM2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7&#44;13</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Implicaciones cl&#237;nicas de la coexistencia de insuficiencia cardiaca y diabetes mellitus tipo 2</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la cl&#237;nica los pacientes con DM2 tienen peor clase funcional de la NYHA&#44; y m&#225;s s&#237;ntomas y signos relacionados con la IC que los pacientes sin DM2&#44; a pesar de una similar fracci&#243;n de eyecci&#243;n del ventr&#237;culo izquierdo&#44; y esto es tanto para la IC con fracci&#243;n de eyecci&#243;n de ventr&#237;culo izquierdo reducida &#40;ICR&#41; como preservada &#40;ICP&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Se ha descrito una peor calidad de vida en los pacientes con DM2 e IC concurrente &#40;tanto ICR como ICP&#41;&#44; en comparaci&#243;n con los pacientes sin DM2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Y&#44; de manera muy importante&#44; la presencia de DM2 en pacientes con IC les condiciona un peor pron&#243;stico respecto a pacientes no diab&#233;ticos&#44; tanto en t&#233;rminos de mortalidad como de reingresos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7&#44;14</span></a>&#46; Con respecto al control de la diabetes &#40;definido por niveles de hemoglobina glicada &#91;HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span>&#93;&#41; hay una relaci&#243;n en forma de U con respecto a la mortalidad por todas las causas&#44; es decir que aquellos pacientes con una HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> muy alta o muy baja ten&#237;an mayor riesgo de mortalidad por IC&#44; siendo el menor riesgo para HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> entre 7&#44;1-8&#44;0&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; esta relaci&#243;n mostr&#243; una mayor consistencia con cifras elevadas de HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> en los estudios&#46; Incluso&#44; como demuestra el estudio PARADIGM-HF<span class="elsevierStyleItalic">&#44; los pacientes con pre-diabetes ten&#237;an mayor riesgo de mortalidad que los no diab&#233;ticos</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span></p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Implicaciones fisiopatol&#243;gicas de la coexistencia de insuficiencia cardiaca y diabetes mellitus tipo 2</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son m&#250;ltiples las causas que justifican la asociaci&#243;n DM2 e IC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7&#44;13</span></a>&#46; As&#237;&#44; aunque la macroangiopat&#237;a diab&#233;tica causa alteraciones en las arterias coronarias e isquemia mioc&#225;rdica&#44; existe una cardiomiopat&#237;a diab&#233;tica distinta a la isqu&#233;mica y a la hipertensiva&#44; que es secundaria a efectos directos de las alteraciones metab&#243;licas de la DM2 en la funci&#243;n mioc&#225;rdica &#40;microangiop&#225;tica&#44; alteraciones del metabolismo energ&#233;tico mitocondrial&#44; disfunci&#243;n estructural&#41;&#46; La DM2&#44; principalmente&#44; agrava la disfunci&#243;n diast&#243;lica en la IC&#44; aumentando la rigidez y el volumen del VI&#46; El diagn&#243;stico de cardiomiopat&#237;a diab&#233;tica requiere un historial de DM2 de a&#241;os de evoluci&#243;n&#44; un mal control metab&#243;lico y excluirse otras causas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7&#44;13</span></a>&#46; Se han descrito 2 fenotipos&#44; Inicialmente se report&#243; que se consideraba dilatada especialmente en pacientes con enfermedad microvascular y posteriormente existe una mayor tendencia a considerarla restrictiva en mujeres obesas con mal control de la DM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Los mecanismos por los cuales la DM2 afecta el VI difieren entre ICP e ICR&#46; La hiperglicemia&#44; la hiperinsulinemia y la lipotoxicidad predisponen a restricci&#243;n mioc&#225;rdica y la autoinmunidad a miocardiopat&#237;a dilatada&#46; En ICP&#44; predomina la disfunci&#243;n endotelial en la microvasculatura coronaria&#44; desencadenada por la inflamaci&#243;n relacionada con la comorbilidad&#44; mientras que en ICR predomina la p&#233;rdida de cardiomiocitos debida a isquemia o agentes t&#243;xicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Tambi&#233;n parecen tener su rol la fibrosis mioc&#225;rdica intersticial y perivascular&#44; y el aumento de la producci&#243;n de productos finales de glicosilaci&#243;n avanzada aumentando la rigidez del col&#225;geno y con ello la rigidez diast&#243;lica en la miocardiopat&#237;a diab&#233;tica&#46; La presencia de fibrosis&#44; aunque relevante para ambos fenotipos&#44; parece m&#225;s importante en el caso de la IC dilatada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; La neuropat&#237;a auton&#243;mica y las alteraciones de la homeostasis del calcio tambi&#233;n pueden ser nexos entre la DM2 y la aparici&#243;n de IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">&#191;C&#243;mo y con qu&#233; debe tratarse la diabetes mellitus en los pacientes con insuficiencia cardiaca&#63;</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con diabetes DM e IC se debe implementar el control gluc&#233;mico gradual&#44; dando preferencia a los f&#225;rmacos&#44; como la metformina&#44; que se han demostrado seguros y efectivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; sin olvidarse de la dieta y del ejercicio adecuado&#46; Al contrario de lo que se cre&#237;a anteriormente&#44; la metformina es segura para los pacientes con IC&#44; y por ello es el tratamiento de elecci&#243;n tambi&#233;n en los pacientes diab&#233;ticos con IC&#44; aunque siempre vigilando la funci&#243;n renal&#44; ya que est&#225; contraindicada para pacientes con insuficiencia renal avanzada o hep&#225;tica debido al riesgo de acidosis l&#225;ctica&#46; Existen estudios retrospectivos y de cohortes con metformina que sugieren reducci&#243;n de la morbimortalidad CV en pacientes diab&#233;ticos con o sin IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Sin embargo&#44; no disponemos de estudios que demuestren la seguridad de las SU en pacientes con IC&#44; por lo que no se recomiendan su uso de forma generalizada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a las glitazonas el efecto agonista peroxisome proliferator-activated receptor gamma &#40;PPAR-gamma&#41; podr&#237;a ser beneficioso para la disfunci&#243;n diast&#243;lica&#44; pero son f&#225;rmacos que producen retenci&#243;n de l&#237;quidos y por ello pueden empeorar la IC o incrementar la aparici&#243;n de nuevos casos de IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Respecto a los f&#225;rmacos incretinim&#233;ticos los registros de pr&#225;ctica cl&#237;nica y los estudios de seguridad cardiovascular demuestran su neutralidad de uso en los pacientes con IC&#59; as&#237; en un estudio con 1&#46;499&#46;650 pacientes&#44; 29&#46;741 hospitalizados por IC&#47;a&#241;o se inform&#243; que la tasa de hospitalizaci&#243;n por IC no aument&#243; con el uso de medicamentos basados en terapias incretinicas en comparaci&#243;n con los pacientes con metformina y&#47;o sulfonilureas&#59; este efecto no ocurr&#237;a ni en pacientes con antecedentes de IC o entre los que no lo ten&#237;an&#46; Los resultados respecto a la IC fueron similares para los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 &#40;DPP-4&#41; y los an&#225;logos de p&#233;ptido-1 similar al glucag&#243;n &#40;GLP-1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Aunque algunos GLP1&#44; como liraglutida y semaglutida&#44; han demostrado reducci&#243;n de eventos CV&#46; S&#237; hay que recordar que en el estudio SAVOR-TIMI 53 la saxagliptina s&#237; aumenta los ingresos por IC&#44; en pacientes con al menos&#44; otros 2 factores de riesgo adicionales&#58; un filtrado glomerular &#40;FG&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; una concentraci&#243;n del fragmento N-terminal del p&#233;ptido natriur&#233;tico tipo B &#40;NT-proBNP&#41; m&#225;s elevada &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>332<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#41; e IC previa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7&#44;18</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si una familia de hipoglucemiantes ha entrado con grandes resultados en la IC es la de los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 &#40;ISGLT2&#41;&#46; El estudio pivotal con empagliflozina &#40;EMPAREG-OUTCOME&#41; nos mostr&#243; una reducci&#243;n del 35&#37; en el riesgo relativo &#40;RR&#41; de hospitalizaci&#243;n por IC &#40;HR&#58; 0&#44;65&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;50-0&#44;85&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Estos resultados fueron independientes de la Hb glucosilada previa y la de durante el estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a><span class="elsevierStyleInf">&#46;</span> Un an&#225;lisis <span class="elsevierStyleItalic">post-hoc</span> mostraron reducci&#243;n combinada de hospitalizaciones por IC o mortalidad cardiovascular independientes del tratamiento para la IC&#46; Sin embargo&#44; este beneficio era a expensas preferentemente de los pacientes sin historia previa de IC&#44; es decir&#44; IC incidente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; En el estudio CANVAS &#40;canagliflozina&#41; tambi&#233;n hubo una reducci&#243;n de hospitalizaciones por IC &#40;HR&#58; 0&#44;67&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;52-0&#44;87&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Cuando se analizaron los datos de IC se objetiv&#243; que canagliflozina reduc&#237;a hospitalizaciones por IC o muerte CV&#44; pero que estos beneficios eran mayores en pacientes con historia previa de IC&#46; Recientemente el estudio DECLARE-TIME 58<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> con dapagliflozina ha confirmado el efecto beneficioso de los ISGLT-2 sobre las hospitalizaciones por IC&#44; sugiriendo la existencia de un efecto de clase en lo que se respecta a la IC&#46; Un aspecto importante a considerar es que la prevalencia de IC establecida en estos estudios fue relativamente baja&#46; Solo el 10&#37; de pacientes ten&#237;an IC al inicio del EMPAREG&#44; 11&#44;9&#37; en el CANVAS y 9&#44;9&#37; en DECLARE&#46; As&#237; pues&#44; la evidencia sobre el beneficio de estos f&#225;rmacos en pacientes con IC establecida es todav&#237;a d&#233;bil&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente se intenta conocer mejor cu&#225;les son los mecanismos fisiopatol&#243;gicos de los ISGLT2 que explican sus efectos&#44; y si su efecto protector en IC es solo para pacientes diab&#233;ticos o generalizable a los pacientes sin DM&#46; Existen ensayos cl&#237;nicos en marcha en pacientes sin diabetes que deben aportar respuestas en este t&#243;pico&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En DM2 el uso de insulina suele ser un marcador de larga duraci&#243;n y gravedad de la DM&#44; y por ello no puede directamente relacionarse con los eventos CV adversos&#44; aunque la insulina aumenta el flujo sangu&#237;neo mioc&#225;rdico&#44; disminuye la frecuencia cardiaca y mejora levemente el gasto cardiaco hay que tener en cuenta que es una hormona con alto poder de retenci&#243;n de sodio y&#44; cuando se combina con una reducci&#243;n de la glucosuria&#44; podr&#237;a exacerbar la retenci&#243;n de fluidos y causar un empeoramiento de la IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; No obstante se ha demostrado su seguridad en los estudios con las nuevas insulinas&#46; As&#237;&#44; la seguridad de la insulina glargina qued&#243; demostrada con la publicaci&#243;n del estudio ORIGIN&#44; que no objetiv&#243; ning&#250;n aumento de hospitalizaciones por IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; As&#237; mismo la insulina degludec demostr&#243; su no inferioridad frente a la insulina glargina en la prevenci&#243;n de eventos cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Tratamiento de la insuficiencia cardiaca en el paciente con diabetes mellitus tipo 2</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al tratamiento de la IC en los pacientes con DM2&#44; no hay diferencias espec&#237;ficas en las gu&#237;as respecto al paciente no diab&#233;tico&#46; En los ensayos cl&#237;nicos&#44; todos los f&#225;rmacos y dispositivos para la IC fueron igualmente efectivos&#44; independientemente de si los pacientes ten&#237;an o no DM&#46; Hasta el momento&#44; no se han realizado ensayos cl&#237;nicos sobre el tratamiento de la IC que incluya solo a pacientes con DM2&#44; y la evidencia disponible es derivada de suban&#225;lisis de poblaciones mixtas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; S&#237; que se ha reportado de manera muy interesante que la inhibici&#243;n dual del sistema renina-angiotensina y la neprilisina podr&#237;a conducir a un mejor control gluc&#233;mico&#44; ya que la neprilisina contribuye a la degradaci&#243;n del GLP1 end&#243;geno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusi&#243;n</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En definitiva&#44; la IC y la diabetes coexisten en muchos pacientes con un mecanismo fisiopatol&#243;gico que lo favorece&#46; En los pacientes con diabetes e IC hay f&#225;rmacos para el tratamiento de la DM con un muy buen perfil de seguridad cardiovascular y de evitar los reingresos cardiacos como los ISGLT2&#46; Respecto al futuro ser&#225; muy interesante el conocer los resultados de los estudios en marcha dise&#241;ados espec&#237;ficamente para ello<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; y en el que incluso se eval&#250;an pacientes sin DM2&#46;</p></span></span>"
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Insuficiencia cardiaca y diabetes: la confrontación de dos grandes epidemias del siglo xxi
Heart failure and diabetes: The confrontation of two major epidemics of the 21st century
F. Formigaa, M. Camafortb,
Autor para correspondencia
camafort@clinic.ub.es

Autor para correspondencia.
, F.J. Carrasco Sánchezc,d
a Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario de Bellvitge, IDIBELL, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España
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c Unidad de Gestión Clínica de Medicina Interna y Cuidados Paliativos, Hospital Universitario Juan Ramón Jimenez, Huelva, España
d Grupo de Trabajo Diabetes, Obesidad y Nutrición de la Sociedad Española de Medicina Interna
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La DM2 es una enfermedad estrechamente ligada a la obesidad&#44; y su prevalencia incrementa marcadamente con la edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Por ello&#44; la combinaci&#243;n en un mismo paciente de los diagn&#243;sticos de DM2 con IC tiene un incremento exponencial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con IC tienen una prevalencia 4 veces mayor de DM2 &#40;20&#37;&#41; que los pacientes sin IC &#40;4-6&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En los pacientes hospitalizados por IC la proporci&#243;n de DM2 asciende hasta el 40&#37;&#44; e incluso m&#225;s en el entorno de medicina interna &#40;45&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; A su vez&#44; los pacientes con DM2 tienen un riesgo 75&#37; mayor de muerte cardiovascular &#40;CV&#41;&#44; y esta generalmente se desarrolla precozmente&#44; con una media de 14&#44;6 a&#241;os antes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; el riesgo de desarrollar IC se multiplica por 2&#44;5 para los pacientes con DM2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; y la hospitalizaci&#243;n por IC es mayor en diab&#233;ticos en comparaci&#243;n con los no DM2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; En los pacientes con disfunci&#243;n sist&#243;lica del ventr&#237;culo izquierdo asintom&#225;tica&#44; la DM2 se asocia con un mayor riesgo de desarrollar IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha sugerido que la IC aumenta el riesgo de desarrollar DM2 y se ha relacionado la gravedad de la IC&#44; definida por la dosis diaria de diur&#233;ticos de asa&#44; y el riesgo de desarrollar DM2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Por lo tanto&#44; existe una asociaci&#243;n bidireccional entre la IC y DM2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7&#44;13</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Implicaciones cl&#237;nicas de la coexistencia de insuficiencia cardiaca y diabetes mellitus tipo 2</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la cl&#237;nica los pacientes con DM2 tienen peor clase funcional de la NYHA&#44; y m&#225;s s&#237;ntomas y signos relacionados con la IC que los pacientes sin DM2&#44; a pesar de una similar fracci&#243;n de eyecci&#243;n del ventr&#237;culo izquierdo&#44; y esto es tanto para la IC con fracci&#243;n de eyecci&#243;n de ventr&#237;culo izquierdo reducida &#40;ICR&#41; como preservada &#40;ICP&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Se ha descrito una peor calidad de vida en los pacientes con DM2 e IC concurrente &#40;tanto ICR como ICP&#41;&#44; en comparaci&#243;n con los pacientes sin DM2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Y&#44; de manera muy importante&#44; la presencia de DM2 en pacientes con IC les condiciona un peor pron&#243;stico respecto a pacientes no diab&#233;ticos&#44; tanto en t&#233;rminos de mortalidad como de reingresos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7&#44;14</span></a>&#46; Con respecto al control de la diabetes &#40;definido por niveles de hemoglobina glicada &#91;HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span>&#93;&#41; hay una relaci&#243;n en forma de U con respecto a la mortalidad por todas las causas&#44; es decir que aquellos pacientes con una HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> muy alta o muy baja ten&#237;an mayor riesgo de mortalidad por IC&#44; siendo el menor riesgo para HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> entre 7&#44;1-8&#44;0&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; esta relaci&#243;n mostr&#243; una mayor consistencia con cifras elevadas de HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> en los estudios&#46; Incluso&#44; como demuestra el estudio PARADIGM-HF<span class="elsevierStyleItalic">&#44; los pacientes con pre-diabetes ten&#237;an mayor riesgo de mortalidad que los no diab&#233;ticos</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span></p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Implicaciones fisiopatol&#243;gicas de la coexistencia de insuficiencia cardiaca y diabetes mellitus tipo 2</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son m&#250;ltiples las causas que justifican la asociaci&#243;n DM2 e IC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7&#44;13</span></a>&#46; As&#237;&#44; aunque la macroangiopat&#237;a diab&#233;tica causa alteraciones en las arterias coronarias e isquemia mioc&#225;rdica&#44; existe una cardiomiopat&#237;a diab&#233;tica distinta a la isqu&#233;mica y a la hipertensiva&#44; que es secundaria a efectos directos de las alteraciones metab&#243;licas de la DM2 en la funci&#243;n mioc&#225;rdica &#40;microangiop&#225;tica&#44; alteraciones del metabolismo energ&#233;tico mitocondrial&#44; disfunci&#243;n estructural&#41;&#46; La DM2&#44; principalmente&#44; agrava la disfunci&#243;n diast&#243;lica en la IC&#44; aumentando la rigidez y el volumen del VI&#46; El diagn&#243;stico de cardiomiopat&#237;a diab&#233;tica requiere un historial de DM2 de a&#241;os de evoluci&#243;n&#44; un mal control metab&#243;lico y excluirse otras causas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7&#44;13</span></a>&#46; Se han descrito 2 fenotipos&#44; Inicialmente se report&#243; que se consideraba dilatada especialmente en pacientes con enfermedad microvascular y posteriormente existe una mayor tendencia a considerarla restrictiva en mujeres obesas con mal control de la DM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Los mecanismos por los cuales la DM2 afecta el VI difieren entre ICP e ICR&#46; La hiperglicemia&#44; la hiperinsulinemia y la lipotoxicidad predisponen a restricci&#243;n mioc&#225;rdica y la autoinmunidad a miocardiopat&#237;a dilatada&#46; En ICP&#44; predomina la disfunci&#243;n endotelial en la microvasculatura coronaria&#44; desencadenada por la inflamaci&#243;n relacionada con la comorbilidad&#44; mientras que en ICR predomina la p&#233;rdida de cardiomiocitos debida a isquemia o agentes t&#243;xicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Tambi&#233;n parecen tener su rol la fibrosis mioc&#225;rdica intersticial y perivascular&#44; y el aumento de la producci&#243;n de productos finales de glicosilaci&#243;n avanzada aumentando la rigidez del col&#225;geno y con ello la rigidez diast&#243;lica en la miocardiopat&#237;a diab&#233;tica&#46; La presencia de fibrosis&#44; aunque relevante para ambos fenotipos&#44; parece m&#225;s importante en el caso de la IC dilatada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; La neuropat&#237;a auton&#243;mica y las alteraciones de la homeostasis del calcio tambi&#233;n pueden ser nexos entre la DM2 y la aparici&#243;n de IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">&#191;C&#243;mo y con qu&#233; debe tratarse la diabetes mellitus en los pacientes con insuficiencia cardiaca&#63;</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con diabetes DM e IC se debe implementar el control gluc&#233;mico gradual&#44; dando preferencia a los f&#225;rmacos&#44; como la metformina&#44; que se han demostrado seguros y efectivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; sin olvidarse de la dieta y del ejercicio adecuado&#46; Al contrario de lo que se cre&#237;a anteriormente&#44; la metformina es segura para los pacientes con IC&#44; y por ello es el tratamiento de elecci&#243;n tambi&#233;n en los pacientes diab&#233;ticos con IC&#44; aunque siempre vigilando la funci&#243;n renal&#44; ya que est&#225; contraindicada para pacientes con insuficiencia renal avanzada o hep&#225;tica debido al riesgo de acidosis l&#225;ctica&#46; Existen estudios retrospectivos y de cohortes con metformina que sugieren reducci&#243;n de la morbimortalidad CV en pacientes diab&#233;ticos con o sin IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Sin embargo&#44; no disponemos de estudios que demuestren la seguridad de las SU en pacientes con IC&#44; por lo que no se recomiendan su uso de forma generalizada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a las glitazonas el efecto agonista peroxisome proliferator-activated receptor gamma &#40;PPAR-gamma&#41; podr&#237;a ser beneficioso para la disfunci&#243;n diast&#243;lica&#44; pero son f&#225;rmacos que producen retenci&#243;n de l&#237;quidos y por ello pueden empeorar la IC o incrementar la aparici&#243;n de nuevos casos de IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Respecto a los f&#225;rmacos incretinim&#233;ticos los registros de pr&#225;ctica cl&#237;nica y los estudios de seguridad cardiovascular demuestran su neutralidad de uso en los pacientes con IC&#59; as&#237; en un estudio con 1&#46;499&#46;650 pacientes&#44; 29&#46;741 hospitalizados por IC&#47;a&#241;o se inform&#243; que la tasa de hospitalizaci&#243;n por IC no aument&#243; con el uso de medicamentos basados en terapias incretinicas en comparaci&#243;n con los pacientes con metformina y&#47;o sulfonilureas&#59; este efecto no ocurr&#237;a ni en pacientes con antecedentes de IC o entre los que no lo ten&#237;an&#46; Los resultados respecto a la IC fueron similares para los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 &#40;DPP-4&#41; y los an&#225;logos de p&#233;ptido-1 similar al glucag&#243;n &#40;GLP-1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Aunque algunos GLP1&#44; como liraglutida y semaglutida&#44; han demostrado reducci&#243;n de eventos CV&#46; S&#237; hay que recordar que en el estudio SAVOR-TIMI 53 la saxagliptina s&#237; aumenta los ingresos por IC&#44; en pacientes con al menos&#44; otros 2 factores de riesgo adicionales&#58; un filtrado glomerular &#40;FG&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; una concentraci&#243;n del fragmento N-terminal del p&#233;ptido natriur&#233;tico tipo B &#40;NT-proBNP&#41; m&#225;s elevada &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>332<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#41; e IC previa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7&#44;18</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si una familia de hipoglucemiantes ha entrado con grandes resultados en la IC es la de los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 &#40;ISGLT2&#41;&#46; El estudio pivotal con empagliflozina &#40;EMPAREG-OUTCOME&#41; nos mostr&#243; una reducci&#243;n del 35&#37; en el riesgo relativo &#40;RR&#41; de hospitalizaci&#243;n por IC &#40;HR&#58; 0&#44;65&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;50-0&#44;85&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Estos resultados fueron independientes de la Hb glucosilada previa y la de durante el estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a><span class="elsevierStyleInf">&#46;</span> Un an&#225;lisis <span class="elsevierStyleItalic">post-hoc</span> mostraron reducci&#243;n combinada de hospitalizaciones por IC o mortalidad cardiovascular independientes del tratamiento para la IC&#46; Sin embargo&#44; este beneficio era a expensas preferentemente de los pacientes sin historia previa de IC&#44; es decir&#44; IC incidente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; En el estudio CANVAS &#40;canagliflozina&#41; tambi&#233;n hubo una reducci&#243;n de hospitalizaciones por IC &#40;HR&#58; 0&#44;67&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;52-0&#44;87&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Cuando se analizaron los datos de IC se objetiv&#243; que canagliflozina reduc&#237;a hospitalizaciones por IC o muerte CV&#44; pero que estos beneficios eran mayores en pacientes con historia previa de IC&#46; Recientemente el estudio DECLARE-TIME 58<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> con dapagliflozina ha confirmado el efecto beneficioso de los ISGLT-2 sobre las hospitalizaciones por IC&#44; sugiriendo la existencia de un efecto de clase en lo que se respecta a la IC&#46; Un aspecto importante a considerar es que la prevalencia de IC establecida en estos estudios fue relativamente baja&#46; Solo el 10&#37; de pacientes ten&#237;an IC al inicio del EMPAREG&#44; 11&#44;9&#37; en el CANVAS y 9&#44;9&#37; en DECLARE&#46; As&#237; pues&#44; la evidencia sobre el beneficio de estos f&#225;rmacos en pacientes con IC establecida es todav&#237;a d&#233;bil&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente se intenta conocer mejor cu&#225;les son los mecanismos fisiopatol&#243;gicos de los ISGLT2 que explican sus efectos&#44; y si su efecto protector en IC es solo para pacientes diab&#233;ticos o generalizable a los pacientes sin DM&#46; Existen ensayos cl&#237;nicos en marcha en pacientes sin diabetes que deben aportar respuestas en este t&#243;pico&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En DM2 el uso de insulina suele ser un marcador de larga duraci&#243;n y gravedad de la DM&#44; y por ello no puede directamente relacionarse con los eventos CV adversos&#44; aunque la insulina aumenta el flujo sangu&#237;neo mioc&#225;rdico&#44; disminuye la frecuencia cardiaca y mejora levemente el gasto cardiaco hay que tener en cuenta que es una hormona con alto poder de retenci&#243;n de sodio y&#44; cuando se combina con una reducci&#243;n de la glucosuria&#44; podr&#237;a exacerbar la retenci&#243;n de fluidos y causar un empeoramiento de la IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; No obstante se ha demostrado su seguridad en los estudios con las nuevas insulinas&#46; As&#237;&#44; la seguridad de la insulina glargina qued&#243; demostrada con la publicaci&#243;n del estudio ORIGIN&#44; que no objetiv&#243; ning&#250;n aumento de hospitalizaciones por IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; As&#237; mismo la insulina degludec demostr&#243; su no inferioridad frente a la insulina glargina en la prevenci&#243;n de eventos cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Tratamiento de la insuficiencia cardiaca en el paciente con diabetes mellitus tipo 2</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al tratamiento de la IC en los pacientes con DM2&#44; no hay diferencias espec&#237;ficas en las gu&#237;as respecto al paciente no diab&#233;tico&#46; En los ensayos cl&#237;nicos&#44; todos los f&#225;rmacos y dispositivos para la IC fueron igualmente efectivos&#44; independientemente de si los pacientes ten&#237;an o no DM&#46; Hasta el momento&#44; no se han realizado ensayos cl&#237;nicos sobre el tratamiento de la IC que incluya solo a pacientes con DM2&#44; y la evidencia disponible es derivada de suban&#225;lisis de poblaciones mixtas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; S&#237; que se ha reportado de manera muy interesante que la inhibici&#243;n dual del sistema renina-angiotensina y la neprilisina podr&#237;a conducir a un mejor control gluc&#233;mico&#44; ya que la neprilisina contribuye a la degradaci&#243;n del GLP1 end&#243;geno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusi&#243;n</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En definitiva&#44; la IC y la diabetes coexisten en muchos pacientes con un mecanismo fisiopatol&#243;gico que lo favorece&#46; En los pacientes con diabetes e IC hay f&#225;rmacos para el tratamiento de la DM con un muy buen perfil de seguridad cardiovascular y de evitar los reingresos cardiacos como los ISGLT2&#46; Respecto al futuro ser&#225; muy interesante el conocer los resultados de los estudios en marcha dise&#241;ados espec&#237;ficamente para ello<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; y en el que incluso se eval&#250;an pacientes sin DM2&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 00142565
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2023 Agosto 1 1 2
2023 Marzo 7 6 13
2023 Febrero 1 2 3
2021 Octubre 1 2 3
2021 Mayo 1 0 1
2021 Febrero 2 0 2
2020 Septiembre 2 2 4
2020 Agosto 1 0 1
2020 Julio 2 4 6
2020 Junio 0 2 2
2020 Mayo 1 0 1
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2020 Marzo 28 11 39
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