ORIGINAL BREVE
Galectina-3 como biomarcador de riesgo de daño renal agudo en pacientes con insuficiencia cardiaca descompensada
Galectina-3 as a biomarker of acute kidney injury risk in patients with decompensated heart failure
J. Sanchez-Sernaa,
, M. Martinez-Villanuevab, Á. Hernández-Vicentea, M.C. Asensio-Lopezc, J.A. Noguerab, D.A. Pascual-Figala,c,d
Autor para correspondencia
a Servicio de Cardiología, Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia, España
b Servicio de Bioquímica, Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia, España
c Departamento de Medicina, Facultad Medicina, Universidad de Murcia, Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria (IMIB), Murcia, España
d CIBER cardiovascular, Madrid, España
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Sin embargo, su valor se ve influido por la función renal, perdiendo la capacidad predictiva tras el ajuste por las medidas de función renal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a>. Los niveles de Gal-3 presentan escasa variabilidad analítica, sin cambios significativos en las mediciones seriadas en descompensación de IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de daño renal agudo (DRA) durante una descompensación de IC es un evento relevante que aparece en entre un 25 y un 40% de los casos, asociándose a eventos adversos intrahospitalarios y extrahospitalarios a medio y largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">9-13</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles elevados de Gal-3 se han asociado en la población general al deterioro de la función renal y al aumento de incidencia de insuficiencia renal crónica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. El objetivo de este estudio es evaluar si los niveles de Gal-3 pueden identificar a pacientes con mayor riesgo de DRA durante la hospitalización por descompensación de IC.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y métodos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio unicéntrico que incluía a 175 pacientes hospitalizados en planta de Cardiología o Medicina Interna entre noviembre del 2009 y enero del 2017 por descompensación de IC y en los que se disponía de muestra al ingreso en el biobanco de nuestro centro. Durante el ingreso se recogía de forma prospectiva información sobre antecedentes, constantes vitales, tratamiento previo y al alta, parámetros analíticos al ingreso y al alta, electrocardiograma y evaluación ecocardiográfica (iE33, Philips Medical Systems, Andover, MA, EE. UU.). De forma retrospectiva, se recogieron las cifras de creatinina (Cr) durante el ingreso y en el año anterior. Los criterios de inclusión fueron: ingreso motivado por IC sintomática, diagnosticada de acuerdo con las guías de práctica clínica vigentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">15,16</span></a>, incluyendo IC <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> o descompensación de IC crónica. Se excluyó a los pacientes con diagnóstico de síndrome coronario agudo y aquellos tratados mediante terapia de sustitución renal.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes recibieron manejo de la IC estándar recomendada por las guías de práctica clínica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">15,16</span></a>. El estudio cumplió con la Declaración de Helsinki y fue aprobado por el comité de ética local. En todos los pacientes se obtuvo el consentimiento informado por escrito para su participación en el estudio, así como para la obtención de muestras sanguíneas y su almacenamiento.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las concentraciones de Gal-3 se determinaron simultáneamente a partir de muestras extraídas en Urgencias y preservadas en biobanco mediante una prueba automatizada que mide cuantitativamente la Gal-3 en suero humano usando una técnica Enzyme Linked Fluorescent-Assay (ELFA), utilizando el analizador miniVidas (Biomerieux; Marcy-l’Étoile, Francia).</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para definir DRA usamos los criterios analíticos RIFLE propuestos por la Acute Dialysis Quality Intensive (ADQI). Es una clasificación estandarizada que en contexto de hospitalizaciones por IC ha demostrado superioridad respecto a la definición clásica de aumento de la Cr ≥ 0,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">17,18</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cifra de Cr basal fue la última obtenida previa al ingreso, en situación estable y ambulatoria (desde consulta de primaria o especializada), en fecha que estuviera sin necesidad de diurético intravenoso en la semana previa o posterior. Según la variación mantenida durante al menos 24 h en el ingreso respecto a las cifras basales de Cr o tasa de filtrado glomerular estimada (TFGe) por MDRD-4, la presencia de DRA se clasificó en 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>estadios: estadio R <span class="elsevierStyleItalic">(risk):</span> aumento de Cr ≥ 1,5 veces o descenso en TFGe ≥ 25%; estadio I <span class="elsevierStyleItalic">(injury):</span> aumento de Cr ≥ 2 veces o descenso en TFGe ≥ 50%, y estadio F <span class="elsevierStyleItalic">(failure):</span> aumento de Cr ≥ 3 veces o descenso de TFGe ≥ 75% o una Cr ≥ 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl con un aumento > 0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La distribución normal de las variables continuas se evaluó con la prueba de Kolmogorov-Smirnov. Los datos con distribución normal se presentan en forma de media ± desviación estándar y aquellos con distribución no normal se presentan en forma de mediana (intervalo intercuartílico). Las variables discretas se expresan en porcentajes. Se agrupó a los pacientes según los terciles de Gal-3. Se compararon las diferencias en las características basales mediante análisis de la varianza o prueba de Kruskal-Wallis para las variables continuas y prueba de la χ<span class="elsevierStyleSup">2</span> o test exacto de Fisher para las discretas. Se analizaron las variables predictoras de DRA estadio I y F mediante t de Student o U de Mann-Whitney para las variables continuas, y prueba de la χ<span class="elsevierStyleSup">2</span> o test exacto de Fisher para las discretas, realizando posteriormente un análisis multivariado de regresión logística binaria en el que se incluyeron aquellas variables con p < 0,1 en el análisis univariado y aquellas predictoras de DRA conocidas en la literatura. La significación estadística se estableció en un valor de p < 0,05. Todos los análisis se realizaron mediante el software IBM SPSS statistics version 22 (IBM Corp. in Armonk, NY, EE. UU.).</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles de Gal-3 al ingreso fueron 25,3 (17-36,3) ng/ml. La edad media de los 175 pacientes incluidos fue 72,7 ± 10,1 años y el 39% fueron mujeres. El 51% presentaba cardiopatía isquémica y la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) media era 44,2 ± 15,5%. La mayoría de los pacientes estaban previamente en clase funcional de la New York Heart Association (NYHA) II-III (78%). La TFGe al ingreso fue de 58,4 ± 25,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min/1,73m2, mientras que la basal era 61,7 ± 26,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min/1,73m2 (el tiempo entre la medición basal y el ingreso fue de 43 [12-143] días). Los pacientes con mayores niveles de Gal-3 al ingreso (aquellos del tercil superior) tenían mayor porcentaje de cardiopatía isquémica, peores datos de función renal, tanto basalmente como al ingreso, y cifras más elevadas de fracción aminoterminal del propéptido natriurético tipo B (NT-proBNP) al ingreso.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante la hospitalización, un total de 44 (25,1%) pacientes desarrollaron DRA estadio R, 9 estadio I (5,1%) y 5 estadio F (2,9%), mientras que 117 (66,9%) no cumplieron criterios de DRA. Dado el escaso número de casos observados, los estadios I y F se agruparon para el análisis. Los niveles al ingreso de Gal-3 fueron mayores en aquellos que desarrollaron DRA estadio I y F (no DRA: 24,2 [16,2-36,4] ng/ml, estadio R 25,0 [18,3-31,2] ng/ml, estadio I y F 39,1 [31,8-61,0] ng/ml; p = 0,012 [<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>]). No existieron diferencias en el tiempo entre medición basal y el ingreso según los estadios (p =0,23).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además de la Gal-3 elevada, los niveles de NT-proBNP elevados al ingreso, la menor TFGe basal y al ingreso, y la presencia de una FEVI disminuida se mostraron predictores de DRA estadio I y F, pero tras análisis multivariado con estas, y con variables de importancia biológica reconocida (edad, hipertensión arterial y diabetes mellitus), solo Gal-3 al ingreso permaneció como predictora de DRA estadio I y F (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusión</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La disponibilidad de marcadores de riesgo renal más allá de las medidas convencionales representa un área de interés y potencial traslación clínica. Nuestros resultados apoyan la relación fisiopatológica entre Gal-3 y función renal, proponiendo por primera vez su utilidad como marcador de riesgo en la predicción de DRA en descompensación aguda de IC.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el contexto de descompensación de IC, el DRA puede preceder el ingreso y estar establecido en este momento hasta en el 50% de los casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">10,19</span></a>, por lo que se ha propuesto que en la definición de DRA en IC se tengan en cuenta los 7 días previos al ingreso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>, así ya existen estudios en los que se demuestra que el uso de valores basales ambulatorios mejoran la capacidad diagnóstica y pronóstica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios estudios previos habían encontrado una relación inversa entre los niveles plasmáticos de Gal-3 y la función renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. Hasta la fecha, este es el primer estudio en el que se encuentra relación entre la presencia de niveles elevados de Gal-3 y el desarrollo de DRA en descompensaciones de IC, que se mantuvo tras el ajuste por función renal basal y otras variables predictoras de DRA. Esta relación puede suponer un cambio en el entendimiento del papel como biomarcador de Gal-3, hasta ahora involucrada dentro de la IC en procesos de inflamación y remodelado de la matriz extracelular, y que puede ser también un marcador de riesgo o susceptibilidad renal para el desarrollo de un deterioro agudo, en presencia de una situación de estrés hemodinámico y neurohormonal como es la IC descompensada.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio tiene limitaciones al ser unicéntrico y de pequeño tamaño muestral. Además, al ser observacional, la aplicabilidad de los resultados obtenidos se debe tomar con precaución, debiendo ser considerado fundamentalmente como generador de hipótesis. Por otro lado, aunque se observa una correlación, no se puede atribuir causalidad a la relación entre Gal-3 y DRA. En cualquier caso, si bien son necesarios nuevos estudios que confirmen los hallazgos, la predicción del riesgo de deterioro renal es un área de especial interés clínico y nuestros resultados, junto a la evidencia previa, sustentan nuevas investigaciones.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conclusiones</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes hospitalizados por IC descompensada, la presencia de niveles elevados de Gal-3 se asoció a un mayor riesgo de empeoramiento de la función renal. Estudios futuros deben confirmar este hallazgo, que podría suponer una mejora en la estratificación de riesgo renal sobre las medidas actualmente disponibles.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Autoría</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Redacción, revisión, aprobación del manuscrito remitido: Juan Sanchez-Serna, Álvaro Hernández-Vicente, Jose A. Noguera, Domingo A. Pascual-Figal.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1225390" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1139191" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1225391" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1139192" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Conclusiones" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Autoría" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2018-06-07" "fechaAceptado" => "2018-10-28" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1139191" "palabras" => array:4 [ 0 => "Biomarcadores" 1 => "Insuficiencia cardiaca" 2 => "Daño renal agudo" 3 => "Galectina-3" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1139192" "palabras" => array:4 [ 0 => "Biomarkers" 1 => "Heart Failure" 2 => "Acute kidney injury" 3 => "Galectina-3" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducción</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En descompensaciones por insuficiencia cardiaca (IC), tanto el daño renal agudo (DRA) como los niveles elevados de galectina-3 (Gal-3) se han asociado con una peor evolución. Los niveles plasmáticos de Gal-3 se ven influidos por la función renal; sin embargo, el posible papel de la Gal-3 como predictor de DRA no está establecido.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se midieron las concentraciones de Gal-3 al ingreso en 175 pacientes hospitalizados por IC y se registró la aparición de DRA según los criterios analíticos RIFLE.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Durante el ingreso, 44 pacientes (25,1%) desarrollaron DRA, aunque solo 14 (8%) correspondían a los estadios más avanzados, siendo en estos los niveles de Gal-3 al ingreso significativamente mayores, permaneciendo como predictor de DRA tras el ajuste multivariado por otras variables predictoras y por función renal basal.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los valores elevados de Gal-3 al ingreso se asocian a mayor riesgo de DRA durante la hospitalización por IC descompensada.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Introduction</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">In decompensated heart failure (HF), both acute kidney injury (AKI) and high Galectina-3 (Gal-3) levels have been associated with poorer outcomes. Plasma Gal-3 levels are affected by renal function; however, the potential role of Gal-3 as a predictor of AKI has not been established.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We measured Gal-3 concentrations at admission for 175 patients hospitalised for HF and recorded the onset of AKI according to the Risk, Injury, Failure, Loss and End-stage kidney disease (RIFLE) analytical criteria.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">During hospitalisation, 44 patients (25.1%) developed AKI, although only 14 (8%) corresponded to more advanced stages. These 14 patients had significantly higher Gal-3 levels at admission, which remained a predictor of AKI after the multivariate adjustment by other predictors and by baseline renal function.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">High Gal-3 levels at admission are associated with a higher risk of AKI during hospitalisation for decompensated HF.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1080 "Ancho" => 2495 "Tamanyo" => 157514 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Niveles de galectina-3 según estadios de daño renal agudo (DRA).</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">FEVI: fracción de eyección del ventrículo izquierdo; HTA: hipertensión arterial; IC del 95%: intervalo de confianza del 95%; NT-proBNP: fracción amino-terminal del propéptido natriurético tipo B; OR: <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio;</span> TFGe: tasa de filtrado glomerular estimada.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variables \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Análisis univariado</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Análisis multivariado</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">OR (IC del 95%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">OR (IC del 95%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Gal-3 (ng/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,03 (1,01-1,05) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,003 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,02 (1,01-1,05) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,021 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NT-proBNP (pg/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,01 (1-1,02) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (0,99-1,01) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,132 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FEVI < 40% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,06 (1,22-13,51) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,022 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,74 (0,79-17,67) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,096 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad (años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,03 (0,97-1,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,270 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,05 (0,96-1,15) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,300 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diabetes mellitus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,92 (0,58-6,39) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,400 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,79 (0,17-3,58) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,758 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HTA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,1 (0,39- 4,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,471 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,65 (0,32-41,84) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,298 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TFGe basal (ml/min/1,73m<span class="elsevierStyleSup">2</span>) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,97 (0,95-0,99) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,017 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,99 (0,96-1,02) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,419 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2092821.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Análisis de riesgos para la predicción de daño renal agudo</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:20 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0105" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The regulation of inflammation by galectin-3" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "N.C. 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| 2020 Septiembre | 0 | 1 | 1 |
| 2020 Marzo | 2 | 2 | 4 |
| 2020 Febrero | 2 | 2 | 4 |
| 2020 Enero | 4 | 0 | 4 |
| 2019 Noviembre | 1 | 2 | 3 |
| 2019 Octubre | 3 | 4 | 7 |
| 2019 Septiembre | 6 | 5 | 11 |
| 2019 Agosto | 22 | 14 | 36 |
| 2019 Julio | 1 | 1 | 2 |
| 2019 Abril | 1 | 2 | 3 |
