array:24 [
  "pii" => "S0014256516301710"
  "issn" => "00142565"
  "doi" => "10.1016/j.rce.2016.11.002"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2017-01-01"
  "aid" => "1331"
  "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI)"
  "copyrightAnyo" => "2016"
  "documento" => "simple-article"
  "crossmark" => 1
  "subdocumento" => "edi"
  "cita" => "Rev Clin Esp. 2017;217:21-2"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 48
    "formatos" => array:2 [
      "HTML" => 32
      "PDF" => 16
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:18 [
    "pii" => "S0014256516301928"
    "issn" => "00142565"
    "doi" => "10.1016/j.rce.2016.11.005"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2017-01-01"
    "aid" => "1334"
    "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI)"
    "documento" => "simple-article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "edi"
    "cita" => "Rev Clin Esp. 2017;217:23-4"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 69
      "formatos" => array:2 [
        "HTML" => 42
        "PDF" => 27
      ]
    ]
    "es" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>"
      "titulo" => "Los registros de pacientes y la investigaci&#243;n cl&#237;nica"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "23"
          "paginaFinal" => "24"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Patient registries and clinical research"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "S&#46; Fern&#225;ndez, M&#46; Monreal"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "S&#46;"
              "apellidos" => "Fern&#225;ndez"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;"
              "apellidos" => "Monreal"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256516301928?idApp=WRCEE"
    "url" => "/00142565/0000021700000001/v1_201701170139/S0014256516301928/v1_201701170139/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S0014256516301473"
    "issn" => "00142565"
    "doi" => "10.1016/j.rce.2016.09.003"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2017-01-01"
    "aid" => "1309"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46; and Sociedad Espa&#241;ola de Medicina Interna &#40;SEMI&#41;"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Rev Clin Esp. 2017;217:15-20"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 83
      "formatos" => array:2 [
        "HTML" => 56
        "PDF" => 27
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
      "titulo" => "Caracter&#237;sticas diferenciales en las bacteriemias seg&#250;n la edad en un hospital comunitario"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "15"
          "paginaFinal" => "20"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Differential characteristics of bacteraemias according to age in a community hospital"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 1450
              "Ancho" => 1623
              "Tamanyo" => 155895
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Distribuci&#243;n de pacientes por tipo de germen y grupos de edad&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "C&#46; Toyas, C&#46; Aspiroz, R&#46;M&#46; Mart&#237;nez-&#193;lvarez, A&#46;I&#46; Ezpeleta, P&#46; Arazo, J&#46;C&#46; Ferrando"
          "autores" => array:6 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "C&#46;"
              "apellidos" => "Toyas"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "C&#46;"
              "apellidos" => "Aspiroz"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "R&#46;M&#46;"
              "apellidos" => "Mart&#237;nez-&#193;lvarez"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "A&#46;I&#46;"
              "apellidos" => "Ezpeleta"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "P&#46;"
              "apellidos" => "Arazo"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;C&#46;"
              "apellidos" => "Ferrando"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2254887416300728"
        "doi" => "10.1016/j.rceng.2016.09.002"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2254887416300728?idApp=WRCEE"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256516301473?idApp=WRCEE"
    "url" => "/00142565/0000021700000001/v1_201701170139/S0014256516301473/v1_201701170139/es/main.assets"
  ]
  "asociados" => array:1 [
    0 => array:19 [
      "pii" => "S0014256516301552"
      "issn" => "00142565"
      "doi" => "10.1016/j.rce.2016.10.001"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2017-01-01"
      "aid" => "1315"
      "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46; and Sociedad Espa&#241;ola de Medicina Interna &#40;SEMI&#41;"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 1
      "subdocumento" => "fla"
      "cita" => "Rev Clin Esp. 2017;217:1-6"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => false
        "ES2" => false
        "LATM" => false
      ]
      "gratuito" => false
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 79
        "formatos" => array:2 [
          "HTML" => 57
          "PDF" => 22
        ]
      ]
      "es" => array:13 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">ORIGINAL</span>"
        "titulo" => "Susceptibilidad gen&#233;tica del s&#237;ndrome de Gilbert en poblaci&#243;n valenciana&#59; eficiencia del test de ayuno"
        "tienePdf" => "es"
        "tieneTextoCompleto" => "es"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "es"
          1 => "en"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "1"
            "paginaFinal" => "6"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "en" => array:1 [
            "titulo" => "Genetic susceptibility to Gilbert&#39;s syndrome in a valencian population&#59; efficacy of the fasting test"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "es" => true
          "en" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "es" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "es" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:7 [
            "identificador" => "fig0005"
            "etiqueta" => "Figura 1"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr1.jpeg"
                "Alto" => 3239
                "Ancho" => 2506
                "Tamanyo" => 628392
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Imagen de la secuencia de la regi&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">UGT1A1</span> que contiene la variante analizada rs8175347 &#91;A&#40;TA&#41;TAA&#93; muestra&#58; A&#41; genotipo &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">6&#47;6</span>&#44; B&#41; genotipo &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">6&#47;7</span> y C&#41; genotipo &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">7&#47;7</span>&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "A&#46;K&#46; Torres, N&#46; Escart&#237;n, C&#46; Monz&#243;, C&#46; Guzm&#225;n, I&#46; Ferrer, C&#46; Gonz&#225;lez-Mu&#241;oz, P&#46; Pe&#241;a, V&#46; Monz&#243;, G&#46; Marcaida, R&#46; Rodr&#237;guez-L&#243;pez"
            "autores" => array:10 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "A&#46;K&#46;"
                "apellidos" => "Torres"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "N&#46;"
                "apellidos" => "Escart&#237;n"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "C&#46;"
                "apellidos" => "Monz&#243;"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "C&#46;"
                "apellidos" => "Guzm&#225;n"
              ]
              4 => array:2 [
                "nombre" => "I&#46;"
                "apellidos" => "Ferrer"
              ]
              5 => array:2 [
                "nombre" => "C&#46;"
                "apellidos" => "Gonz&#225;lez-Mu&#241;oz"
              ]
              6 => array:2 [
                "nombre" => "P&#46;"
                "apellidos" => "Pe&#241;a"
              ]
              7 => array:2 [
                "nombre" => "V&#46;"
                "apellidos" => "Monz&#243;"
              ]
              8 => array:2 [
                "nombre" => "G&#46;"
                "apellidos" => "Marcaida"
              ]
              9 => array:2 [
                "nombre" => "R&#46;"
                "apellidos" => "Rodr&#237;guez-L&#243;pez"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "es"
      "Traduccion" => array:1 [
        "en" => array:9 [
          "pii" => "S2254887416300820"
          "doi" => "10.1016/j.rceng.2016.10.004"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => false
            "ES2" => false
            "LATM" => false
          ]
          "gratuito" => false
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "en"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2254887416300820?idApp=WRCEE"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256516301552?idApp=WRCEE"
      "url" => "/00142565/0000021700000001/v1_201701170139/S0014256516301552/v1_201701170139/es/main.assets"
    ]
  ]
  "es" => array:11 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">EDITORIAL</span>"
    "titulo" => "El estudio de la correlaci&#243;n entre el genotipo y el fenotipo&#58; &#191;&#233;xito o fracaso&#63;"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "21"
        "paginaFinal" => "22"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "M&#46;&#193;&#46; Torralba Cabeza, S&#46; Olivera Gonz&#225;lez"
        "autores" => array:2 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "M&#46;&#193;&#46;"
            "apellidos" => "Torralba Cabeza"
            "email" => array:1 [
              0 => "mantorralba&#64;gmail&#46;com"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:2 [
            "nombre" => "S&#46;"
            "apellidos" => "Olivera Gonz&#225;lez"
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "entidad" => "Unidad de Enfermedades Minoritarias&#44; Servicio de Medicina Interna&#44; Hospital Cl&#237;nico Universitario Lozano Blesa&#44; Zaragoza&#44; Espa&#241;a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Correlation study between genotype and phenotype&#58; Success or failure&#63;"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde los primeros trabajos del profesor Severo Ochoa sobre la fosforilaci&#243;n oxidativa y la s&#237;ntesis de &#225;cido ribonucleico &#40;ARN&#41; <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#44; pasando por la descripci&#243;n de la estructura del &#225;cido desoxirribonucleico &#40;ADN&#41; por Watson y Crick&#44; premios Nobel de Medicina en 1959 y 1962&#44; respectivamente&#44; 5 hitos conseguidos en el siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xx</span> han sido fundamentales en el desarrollo de la gen&#233;tica moderna&#58; 1&#41; el descubrimiento de la transcriptasa inversa&#59; 2&#41; el hallazgo de las enzimas de restricci&#243;n&#59; 3&#41; la revelaci&#243;n de los pl&#225;smidos como vectores de clonaci&#243;n del material gen&#233;tico&#59; 4&#41; el desarrollo de las t&#233;cnicas de secuenciaci&#243;n del material gen&#233;tico&#44; y 5&#41; la invenci&#243;n de la reacci&#243;n en cadena de la polimerasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; En estos &#250;ltimos 60 a&#241;os se han llevado a cabo un sinf&#237;n de estudios utilizando estas complejas t&#233;cnicas para comprender los mecanismos &#237;ntimos de la enfermedad en la especie humana&#46; Se intentaba alcanzar el conocimiento no solo del por qu&#233;&#44; sino tambi&#233;n del c&#243;mo enferman nuestros pacientes&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde un punto de vista hist&#243;rico y de modo paralelo&#44; conforme se fue obteniendo gran cantidad de informaci&#243;n acerca de la estructura y la funci&#243;n de los &#225;cidos nucleicos&#44; se profundiz&#243; en el estudio y el conocimiento de los productos g&#233;nicos&#44; lo que origin&#243; una nueva ciencia&#58; la prote&#243;mica&#46; De este modo&#44; pasamos de la teor&#237;a &#171;un gen<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>una prote&#237;na&#187;&#44; que todav&#237;a estudiamos algunos en nuestras facultades&#44; a comprender c&#243;mo un gen era capaz de dar lugar a un n&#250;mero variable de productos debido&#44; entre otros&#44; al denominado proceso de ayuste &#40;o <span class="elsevierStyleItalic">splicing</span>&#44; en ingl&#233;s&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; El punto culminante se alcanz&#243; en el a&#241;o 2000 con la conclusi&#243;n del Proyecto Genoma&#44; cuando Collins y Venter publican sus resultados&#44; que muestran que en el ser humano existen 26&#46;688 genes capaces de dar lugar a unas 100&#46;000 prote&#237;nas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De la ingente cantidad de trabajos publicados hemos de destacar aquellos que&#44; fundamentalmente llevados a cabo en los a&#241;os 80 y 90 del siglo pasado&#44; se dise&#241;aron para analizar la correlaci&#243;n del genotipo &#40;informaci&#243;n hereditaria&#41; con la expresi&#243;n cl&#237;nica que mostraban algunos sujetos a la hora de enfermar &#40;fenotipo&#41;&#46; De un modo sucinto&#44; las enfermedades se hab&#237;an dividido en &#171;polig&#233;nicas&#187; o gen&#233;ticamente complejas&#44; en las que la interacci&#243;n de un n&#250;mero variable de genes alterados ser&#237;a responsable de los aspectos cl&#237;nicos&#59; y &#171;monog&#233;nicas&#187; o gen&#233;ticamente sencillas&#44; en las que un &#250;nico gen defectuoso explicar&#237;a el fenotipo final&#46; El estudio de los productos g&#233;nicos de estas &#250;ltimas enfermedades &#40;tambi&#233;n llamadas mendelianas&#41; permiti&#243; conocer qu&#233; rutas celulares estaban implicadas en la regulaci&#243;n de muchos procesos fisiol&#243;gicos esenciales&#46; Esto ha sido de especial trascendencia en algunas enfermedades minoritarias&#44; sobre todo las de &#225;mbito lisosomal&#44; en las que los estudios de expresi&#243;n gen&#233;tica han permitido conocer mejor su fisiopatolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46; Si bien estos trabajos no han logrado explicar el 100&#37; del fenotipo final&#44; s&#237; han permitido que se mejoren algunos aspectos del diagn&#243;stico&#46; Se ha conseguido&#44; por ejemplo&#44; distinguir y separar&#44; en muchas ocasiones&#44; los polimorfismos de las mutaciones patog&#233;nicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#59; o determinar el grado de estabilidad de la prote&#237;na final&#44; que ha posibilitado nuevas formas de tratamiento&#44; como es el efecto chaperona de determinados f&#225;rmacos&#44; que aumentan la actividad de algunas prote&#237;nas mutadas inestables&#44; pero activas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El art&#237;culo de Torres et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; en este n&#250;mero de <span class="elsevierStyleSmallCaps">Revista Cl&#237;nica Espa&#241;ola&#44;</span> incide sobre un problema complejo y todav&#237;a no resuelto&#58; la correlaci&#243;n entre el genotipo y el fenotipo&#59; en este caso&#44; de algunos trastornos comunes de base gen&#233;tica&#44; como el s&#237;ndrome de Gilbert&#46; &#191;Por qu&#233; el genotipo solo es responsable de un porcentaje del fenotipo final&#63; En la actualidad deber&#237;a evitarse el t&#233;rmino &#171;enfermedad monog&#233;nica&#187; para aquellas que siguen la herencia mendeliana&#44; ya que&#44; en la expresi&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> de un gen intervienen una serie de factores modificadores y fen&#243;menos epigen&#233;ticos muy determinantes&#46; Los factores modificadores vienen establecidos por el medio ambiente&#44; por los diferentes umbrales de expresi&#243;n de la prote&#237;na o por el genotipo de otros genes reguladores&#46; Un locus modificador para un rasgo mendeliano se define como una variaci&#243;n gen&#233;tica heredada que conduce a una diferencia cualitativa o cuantitativa en cualquier aspecto del fenotipo de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; Muchos trastornos gen&#233;ticos&#44; como la fibrosis qu&#237;stica o la poliposis familiar hereditaria&#44; est&#225;n influidos por un locus modificador distinto del propio de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los factores epigen&#233;ticos&#44; tras la publicaci&#243;n del Proyecto Genoma se deduce que el ADN contiene&#58; 1&#41; genes codificantes de prote&#237;nas &#40;en realidad muy pocos&#44; el 1&#37; de todo el ADN&#41;&#59; 2&#41; elementos m&#243;viles&#44; que constituyen el 45&#37; de todo el ADN y tienen la capacidad de desplazarse &#40;autoclon&#225;ndose a lo largo de diferentes genes&#41;&#44; as&#237; como de autoactivarse y con ello hiperactivar o inactivar otros genes&#44; y 3&#41; regiones no codificadoras&#44; microARN que dan lugar a ARN activos con capacidad de modificar el comportamiento de los genes codificadores&#46; Se sospecha que&#44; adem&#225;s&#44; existe informaci&#243;n oculta fuera de la secuencia del ADN&#46; Surge as&#237; el concepto de epigen&#233;tica&#44; junto al de prote&#243;mica y metabol&#243;mica&#44; como una ciencia emergente tras la conclusi&#243;n del mencionado proyecto&#46; Desde su primera definici&#243;n por Conrad Waddington&#44; el t&#233;rmino ha evolucionado para incluir cualquier proceso que altere la actividad del gen sin cambiar la secuencia del ADN y que conduzca a modificaciones que puedan transmitirse a c&#233;lulas hijas&#46; Se han identificado muchos tipos de procesos epigen&#233;ticos&#44; pero los m&#225;s importantes incluyen la metilaci&#243;n de las bases nitrogenadas&#44; especialmente la citosina&#59; el remodelamiento de la cromatina&#44; fundamentalmente por acetilaci&#243;n de las colas de lisina que exponen las histonas y que finalmente influye en la ordenaci&#243;n tridimensional del ADN &#40;con mayor o menor plegamiento&#41;&#59; la modificaci&#243;n de la transcripci&#243;n por interacci&#243;n con el ARN inhibidor o microARNA&#59; la activaci&#243;n&#47;inactivaci&#243;n de genes por los transposones&#44; y otros mecanismos como la fosforilaci&#243;n&#44; la ubiquitinaci&#243;n y la sumoilaci&#243;n &#40;este &#250;ltimo destinado al procesamiento de grandes prote&#237;nas an&#243;malas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pero tras el cuestionado &#233;xito del Proyecto Genoma es importante recordar que la mayor&#237;a de las enfermedades gen&#233;ticas son graves y no tienen tratamiento curativo eficaz en este momento&#44; por lo que cualquier avance &#8211;por peque&#241;o que sea&#8211; en el conocimiento de estas es especialmente importante de cara a un futuro pr&#243;ximo&#44; en el que el objetivo terap&#233;utico ser&#225; la terapia g&#233;nica individualizada&#46;</p></span>"
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:15 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0080"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "J&#46;L&#46; Jameson"
                            1 => "P&#46; Kopp"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "LibroEditado" => array:7 [
                        "editores" => "D&#46;L&#46;KasperE&#46;BraunwaldA&#46;S&#46;FauciS&#46;L&#46;HauserD&#46;L&#46;LongoJ&#46;L&#46;Jameson"
                        "paginaInicial" => "403"
                        "paginaFinal" => "445"
                        "edicion" => "16th ed&#46;"
                        "serieVolumen" => "5"
                        "serieTitulo" => "Harrison&#39;s principles of Internal Medicine"
                        "serieFecha" => "2005"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0085"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Genomewide association studies and human disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "J&#46; Hardy"
                            1 => "A&#46; Singleton"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMra0808700"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "360"
                        "paginaInicial" => "1759"
                        "paginaFinal" => "1768"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19369657"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0090"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The human genome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;C&#46; Venter"
                            1 => "M&#46;D&#46; Adams"
                            2 => "E&#46;W&#46; Myers"
                            3 => "P&#46;W&#46; Li"
                            4 => "R&#46;J&#46; Mural"
                            5 => "G&#46;G&#46; Sutton"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1126/science.1058040"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Science"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "291"
                        "paginaInicial" => "1304"
                        "paginaFinal" => "1351"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11181995"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0095"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Human genome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46;S&#46; Lander"
                            1 => "L&#46;M&#46; Linton"
                            2 => "B&#46; Birren"
                            3 => "C&#46; Nusbaum"
                            4 => "M&#46;C&#46; Zody"
                            5 => "J&#46; Baldwin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/35057062"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nature"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "409"
                        "paginaInicial" => "860"
                        "paginaFinal" => "921"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11237011"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0100"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Identification and characterization of a novel mutation c&#46;1090G&#62;T &#40;G325W&#41; and nine common mutant alleles leading to Gaucher disease in Spanish patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;A&#46; Torralba"
                            1 => "J&#46;I&#46; P&#233;rez-Calvo"
                            2 => "G&#46;M&#46; Pastores"
                            3 => "A&#46; Cenarro"
                            4 => "P&#46; Giraldo"
                            5 => "M&#46; Pocov&#237;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1006/bcmd.2001.0410"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Blood Cells Mol Dis"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "489"
                        "paginaFinal" => "495"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11259172"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0105"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Residual enzymatic activity as a prognostic factor in patients with Gaucher disease type 1&#58; Correlation with Zimran and GAUSS-I index and the severity of bone disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;A&#46; Torralba"
                            1 => "S&#46; Olivera"
                            2 => "J&#46;C&#46; Bureo"
                            3 => "J&#46; Dalmau"
                            4 => "R&#46; Nu&#241;ez"
                            5 => "P&#46; Le&#243;n"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/qjmed/hcw002"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "QJM"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "109"
                        "paginaInicial" => "449"
                        "paginaFinal" => "452"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26792850"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0110"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Identification and characterization of 15 novel GALC gene mutations causing Krabbe disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "B&#46; Tappino"
                            1 => "R&#46; Biancheri"
                            2 => "M&#46; Mort"
                            3 => "S&#46; Regis"
                            4 => "F&#46; Corsolini"
                            5 => "A&#46; Rossi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Hum Mutat"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "31"
                        "paginaInicial" => "1894"
                        "paginaFinal" => "1915"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0115"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Treatment of Fabry&#39;s disease with the pharmacologic chaperone Migalastat"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;P&#46; Germain"
                            1 => "D&#46;A&#46; Hughes"
                            2 => "K&#46; Nicholls"
                            3 => "D&#46;G&#46; Bichet"
                            4 => "R&#46; Giugliani"
                            5 => "W&#46;R&#46; Wilcox"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa1510198"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "375"
                        "paginaInicial" => "545"
                        "paginaFinal" => "555"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27509102"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0120"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "Doi es&#58; 10&#46;1016&#47;j&#46;rce&#46;2016&#46;10&#46;001"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Susceptibilidad gen&#233;tica del s&#237;ndrome de Gilbert en poblaci&#243;n valenciana&#59; eficiencia del test de ayuno"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;K&#46; Torres"
                            1 => "N&#46; Escart&#237;n"
                            2 => "C&#46; Monz&#243;"
                            3 => "C&#46; Guzm&#225;n"
                            4 => "I&#46; Ferrer"
                            5 => "C&#46; Gonz&#225;lez-Mu&#241;oz"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:2 [
                        "tituloSerie" => "Rev Clin Esp"
                        "fecha" => "2016"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0125"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Phenotypes of patients with &#8220;simple&#8221; Mendelian disorders are complex traits&#58; Thresholds&#44; modifiers and systems dynamics"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "K&#46;M&#46; Dipple"
                            1 => "E&#46;R&#46; McCabe"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1086/302938"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Hum Genet"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "66"
                        "paginaInicial" => "1729"
                        "paginaFinal" => "1735"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10793008"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0130"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Phenotypic diversity&#44; allelic series and modifier genes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "G&#46; Romeo"
                            1 => "V&#46;A&#46; McKusick"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/ng0894-451"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat Genet"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "451"
                        "paginaFinal" => "453"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7951309"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0135"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "HLA class <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> polymorphism in cystic fibrosis&#58; A possible modifier of pulmonary phenotype"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Y&#46; Aron"
                            1 => "B&#46;S&#46; Polla"
                            2 => "T&#46; Bienvenu"
                            3 => "J&#46; Dall&#8217;Ava"
                            4 => "D&#46; Dusser"
                            5 => "D&#46; Hubert"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/ajrccm.159.5.9807046"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "159"
                        "paginaInicial" => "1464"
                        "paginaFinal" => "1468"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10228112"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0140"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Explaining variation in familial adenomatous polyposis&#58; Relationship between genotype and phenotype and evidence for modifier genes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;D&#46; Crabtree"
                            1 => "I&#46;P&#46; Tomlinson"
                            2 => "S&#46;V&#46; Hodgson"
                            3 => "K&#46; Neale"
                            4 => "R&#46;K&#46; Phillips"
                            5 => "R&#46;S&#46; Houlston"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Gut"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "51"
                        "paginaInicial" => "420"
                        "paginaFinal" => "423"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12171967"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0145"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Effect of in utero and early-life conditions on adult health and disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "P&#46;D&#46; Gluckman"
                            1 => "M&#46;A&#46; Hanson"
                            2 => "C&#46; Cooper"
                            3 => "K&#46;L&#46; Thornburg"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMra0708473"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "359"
                        "paginaInicial" => "61"
                        "paginaFinal" => "73"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18596274"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0150"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Oncogenes and cancer&#46; Molecular origins of cancer&#58; Oncogenes and cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "C&#46;M&#46; Croce"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMra072367"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "358"
                        "paginaInicial" => "502"
                        "paginaFinal" => "511"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18234754"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00142565/0000021700000001/v1_201701170139/S0014256516301710/v1_201701170139/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "1020"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Editoriales"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00142565/0000021700000001/v1_201701170139/S0014256516301710/v1_201701170139/es/main.pdf?idApp=WRCEE&text.app=https://revclinesp.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256516301710?idApp=WRCEE"
]
Compartir
Información de la revista

Estadísticas

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

EDITORIAL
El estudio de la correlación entre el genotipo y el fenotipo: ¿éxito o fracaso?
Correlation study between genotype and phenotype: Success or failure?
M.Á. Torralba Cabeza
Autor para correspondencia
mantorralba@gmail.com

Autor para correspondencia.
, S. Olivera González
Unidad de Enfermedades Minoritarias, Servicio de Medicina Interna, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España
Leído
60
Veces
se ha leído el artículo
23
Total PDF
37
Total HTML
Compartir estadísticas
 array:24 [
  "pii" => "S0014256516301710"
  "issn" => "00142565"
  "doi" => "10.1016/j.rce.2016.11.002"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2017-01-01"
  "aid" => "1331"
  "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46; and Sociedad Espa&#241;ola de Medicina Interna &#40;SEMI&#41;"
  "copyrightAnyo" => "2016"
  "documento" => "simple-article"
  "crossmark" => 1
  "subdocumento" => "edi"
  "cita" => "Rev Clin Esp. 2017;217:21-2"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 48
    "formatos" => array:2 [
      "HTML" => 32
      "PDF" => 16
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:18 [
    "pii" => "S0014256516301928"
    "issn" => "00142565"
    "doi" => "10.1016/j.rce.2016.11.005"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2017-01-01"
    "aid" => "1334"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46; and Sociedad Espa&#241;ola de Medicina Interna &#40;SEMI&#41;"
    "documento" => "simple-article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "edi"
    "cita" => "Rev Clin Esp. 2017;217:23-4"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 69
      "formatos" => array:2 [
        "HTML" => 42
        "PDF" => 27
      ]
    ]
    "es" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>"
      "titulo" => "Los registros de pacientes y la investigaci&#243;n cl&#237;nica"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "23"
          "paginaFinal" => "24"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Patient registries and clinical research"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "S&#46; Fern&#225;ndez, M&#46; Monreal"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "S&#46;"
              "apellidos" => "Fern&#225;ndez"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;"
              "apellidos" => "Monreal"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256516301928?idApp=WRCEE"
    "url" => "/00142565/0000021700000001/v1_201701170139/S0014256516301928/v1_201701170139/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S0014256516301473"
    "issn" => "00142565"
    "doi" => "10.1016/j.rce.2016.09.003"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2017-01-01"
    "aid" => "1309"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46; and Sociedad Espa&#241;ola de Medicina Interna &#40;SEMI&#41;"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Rev Clin Esp. 2017;217:15-20"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 83
      "formatos" => array:2 [
        "HTML" => 56
        "PDF" => 27
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
      "titulo" => "Caracter&#237;sticas diferenciales en las bacteriemias seg&#250;n la edad en un hospital comunitario"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "15"
          "paginaFinal" => "20"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Differential characteristics of bacteraemias according to age in a community hospital"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 1450
              "Ancho" => 1623
              "Tamanyo" => 155895
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Distribuci&#243;n de pacientes por tipo de germen y grupos de edad&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "C&#46; Toyas, C&#46; Aspiroz, R&#46;M&#46; Mart&#237;nez-&#193;lvarez, A&#46;I&#46; Ezpeleta, P&#46; Arazo, J&#46;C&#46; Ferrando"
          "autores" => array:6 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "C&#46;"
              "apellidos" => "Toyas"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "C&#46;"
              "apellidos" => "Aspiroz"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "R&#46;M&#46;"
              "apellidos" => "Mart&#237;nez-&#193;lvarez"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "A&#46;I&#46;"
              "apellidos" => "Ezpeleta"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "P&#46;"
              "apellidos" => "Arazo"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;C&#46;"
              "apellidos" => "Ferrando"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2254887416300728"
        "doi" => "10.1016/j.rceng.2016.09.002"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2254887416300728?idApp=WRCEE"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256516301473?idApp=WRCEE"
    "url" => "/00142565/0000021700000001/v1_201701170139/S0014256516301473/v1_201701170139/es/main.assets"
  ]
  "asociados" => array:1 [
    0 => array:19 [
      "pii" => "S0014256516301552"
      "issn" => "00142565"
      "doi" => "10.1016/j.rce.2016.10.001"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2017-01-01"
      "aid" => "1315"
      "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46; and Sociedad Espa&#241;ola de Medicina Interna &#40;SEMI&#41;"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 1
      "subdocumento" => "fla"
      "cita" => "Rev Clin Esp. 2017;217:1-6"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => false
        "ES2" => false
        "LATM" => false
      ]
      "gratuito" => false
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 79
        "formatos" => array:2 [
          "HTML" => 57
          "PDF" => 22
        ]
      ]
      "es" => array:13 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">ORIGINAL</span>"
        "titulo" => "Susceptibilidad gen&#233;tica del s&#237;ndrome de Gilbert en poblaci&#243;n valenciana&#59; eficiencia del test de ayuno"
        "tienePdf" => "es"
        "tieneTextoCompleto" => "es"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "es"
          1 => "en"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "1"
            "paginaFinal" => "6"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "en" => array:1 [
            "titulo" => "Genetic susceptibility to Gilbert&#39;s syndrome in a valencian population&#59; efficacy of the fasting test"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "es" => true
          "en" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "es" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "es" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:7 [
            "identificador" => "fig0005"
            "etiqueta" => "Figura 1"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr1.jpeg"
                "Alto" => 3239
                "Ancho" => 2506
                "Tamanyo" => 628392
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Imagen de la secuencia de la regi&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">UGT1A1</span> que contiene la variante analizada rs8175347 &#91;A&#40;TA&#41;TAA&#93; muestra&#58; A&#41; genotipo &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">6&#47;6</span>&#44; B&#41; genotipo &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">6&#47;7</span> y C&#41; genotipo &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">7&#47;7</span>&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "A&#46;K&#46; Torres, N&#46; Escart&#237;n, C&#46; Monz&#243;, C&#46; Guzm&#225;n, I&#46; Ferrer, C&#46; Gonz&#225;lez-Mu&#241;oz, P&#46; Pe&#241;a, V&#46; Monz&#243;, G&#46; Marcaida, R&#46; Rodr&#237;guez-L&#243;pez"
            "autores" => array:10 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "A&#46;K&#46;"
                "apellidos" => "Torres"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "N&#46;"
                "apellidos" => "Escart&#237;n"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "C&#46;"
                "apellidos" => "Monz&#243;"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "C&#46;"
                "apellidos" => "Guzm&#225;n"
              ]
              4 => array:2 [
                "nombre" => "I&#46;"
                "apellidos" => "Ferrer"
              ]
              5 => array:2 [
                "nombre" => "C&#46;"
                "apellidos" => "Gonz&#225;lez-Mu&#241;oz"
              ]
              6 => array:2 [
                "nombre" => "P&#46;"
                "apellidos" => "Pe&#241;a"
              ]
              7 => array:2 [
                "nombre" => "V&#46;"
                "apellidos" => "Monz&#243;"
              ]
              8 => array:2 [
                "nombre" => "G&#46;"
                "apellidos" => "Marcaida"
              ]
              9 => array:2 [
                "nombre" => "R&#46;"
                "apellidos" => "Rodr&#237;guez-L&#243;pez"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "es"
      "Traduccion" => array:1 [
        "en" => array:9 [
          "pii" => "S2254887416300820"
          "doi" => "10.1016/j.rceng.2016.10.004"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => false
            "ES2" => false
            "LATM" => false
          ]
          "gratuito" => false
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "en"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2254887416300820?idApp=WRCEE"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256516301552?idApp=WRCEE"
      "url" => "/00142565/0000021700000001/v1_201701170139/S0014256516301552/v1_201701170139/es/main.assets"
    ]
  ]
  "es" => array:11 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">EDITORIAL</span>"
    "titulo" => "El estudio de la correlaci&#243;n entre el genotipo y el fenotipo&#58; &#191;&#233;xito o fracaso&#63;"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "21"
        "paginaFinal" => "22"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "M&#46;&#193;&#46; Torralba Cabeza, S&#46; Olivera Gonz&#225;lez"
        "autores" => array:2 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "M&#46;&#193;&#46;"
            "apellidos" => "Torralba Cabeza"
            "email" => array:1 [
              0 => "mantorralba&#64;gmail&#46;com"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:2 [
            "nombre" => "S&#46;"
            "apellidos" => "Olivera Gonz&#225;lez"
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "entidad" => "Unidad de Enfermedades Minoritarias&#44; Servicio de Medicina Interna&#44; Hospital Cl&#237;nico Universitario Lozano Blesa&#44; Zaragoza&#44; Espa&#241;a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Correlation study between genotype and phenotype&#58; Success or failure&#63;"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde los primeros trabajos del profesor Severo Ochoa sobre la fosforilaci&#243;n oxidativa y la s&#237;ntesis de &#225;cido ribonucleico &#40;ARN&#41; <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#44; pasando por la descripci&#243;n de la estructura del &#225;cido desoxirribonucleico &#40;ADN&#41; por Watson y Crick&#44; premios Nobel de Medicina en 1959 y 1962&#44; respectivamente&#44; 5 hitos conseguidos en el siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xx</span> han sido fundamentales en el desarrollo de la gen&#233;tica moderna&#58; 1&#41; el descubrimiento de la transcriptasa inversa&#59; 2&#41; el hallazgo de las enzimas de restricci&#243;n&#59; 3&#41; la revelaci&#243;n de los pl&#225;smidos como vectores de clonaci&#243;n del material gen&#233;tico&#59; 4&#41; el desarrollo de las t&#233;cnicas de secuenciaci&#243;n del material gen&#233;tico&#44; y 5&#41; la invenci&#243;n de la reacci&#243;n en cadena de la polimerasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; En estos &#250;ltimos 60 a&#241;os se han llevado a cabo un sinf&#237;n de estudios utilizando estas complejas t&#233;cnicas para comprender los mecanismos &#237;ntimos de la enfermedad en la especie humana&#46; Se intentaba alcanzar el conocimiento no solo del por qu&#233;&#44; sino tambi&#233;n del c&#243;mo enferman nuestros pacientes&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde un punto de vista hist&#243;rico y de modo paralelo&#44; conforme se fue obteniendo gran cantidad de informaci&#243;n acerca de la estructura y la funci&#243;n de los &#225;cidos nucleicos&#44; se profundiz&#243; en el estudio y el conocimiento de los productos g&#233;nicos&#44; lo que origin&#243; una nueva ciencia&#58; la prote&#243;mica&#46; De este modo&#44; pasamos de la teor&#237;a &#171;un gen<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>una prote&#237;na&#187;&#44; que todav&#237;a estudiamos algunos en nuestras facultades&#44; a comprender c&#243;mo un gen era capaz de dar lugar a un n&#250;mero variable de productos debido&#44; entre otros&#44; al denominado proceso de ayuste &#40;o <span class="elsevierStyleItalic">splicing</span>&#44; en ingl&#233;s&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; El punto culminante se alcanz&#243; en el a&#241;o 2000 con la conclusi&#243;n del Proyecto Genoma&#44; cuando Collins y Venter publican sus resultados&#44; que muestran que en el ser humano existen 26&#46;688 genes capaces de dar lugar a unas 100&#46;000 prote&#237;nas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De la ingente cantidad de trabajos publicados hemos de destacar aquellos que&#44; fundamentalmente llevados a cabo en los a&#241;os 80 y 90 del siglo pasado&#44; se dise&#241;aron para analizar la correlaci&#243;n del genotipo &#40;informaci&#243;n hereditaria&#41; con la expresi&#243;n cl&#237;nica que mostraban algunos sujetos a la hora de enfermar &#40;fenotipo&#41;&#46; De un modo sucinto&#44; las enfermedades se hab&#237;an dividido en &#171;polig&#233;nicas&#187; o gen&#233;ticamente complejas&#44; en las que la interacci&#243;n de un n&#250;mero variable de genes alterados ser&#237;a responsable de los aspectos cl&#237;nicos&#59; y &#171;monog&#233;nicas&#187; o gen&#233;ticamente sencillas&#44; en las que un &#250;nico gen defectuoso explicar&#237;a el fenotipo final&#46; El estudio de los productos g&#233;nicos de estas &#250;ltimas enfermedades &#40;tambi&#233;n llamadas mendelianas&#41; permiti&#243; conocer qu&#233; rutas celulares estaban implicadas en la regulaci&#243;n de muchos procesos fisiol&#243;gicos esenciales&#46; Esto ha sido de especial trascendencia en algunas enfermedades minoritarias&#44; sobre todo las de &#225;mbito lisosomal&#44; en las que los estudios de expresi&#243;n gen&#233;tica han permitido conocer mejor su fisiopatolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46; Si bien estos trabajos no han logrado explicar el 100&#37; del fenotipo final&#44; s&#237; han permitido que se mejoren algunos aspectos del diagn&#243;stico&#46; Se ha conseguido&#44; por ejemplo&#44; distinguir y separar&#44; en muchas ocasiones&#44; los polimorfismos de las mutaciones patog&#233;nicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#59; o determinar el grado de estabilidad de la prote&#237;na final&#44; que ha posibilitado nuevas formas de tratamiento&#44; como es el efecto chaperona de determinados f&#225;rmacos&#44; que aumentan la actividad de algunas prote&#237;nas mutadas inestables&#44; pero activas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El art&#237;culo de Torres et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; en este n&#250;mero de <span class="elsevierStyleSmallCaps">Revista Cl&#237;nica Espa&#241;ola&#44;</span> incide sobre un problema complejo y todav&#237;a no resuelto&#58; la correlaci&#243;n entre el genotipo y el fenotipo&#59; en este caso&#44; de algunos trastornos comunes de base gen&#233;tica&#44; como el s&#237;ndrome de Gilbert&#46; &#191;Por qu&#233; el genotipo solo es responsable de un porcentaje del fenotipo final&#63; En la actualidad deber&#237;a evitarse el t&#233;rmino &#171;enfermedad monog&#233;nica&#187; para aquellas que siguen la herencia mendeliana&#44; ya que&#44; en la expresi&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> de un gen intervienen una serie de factores modificadores y fen&#243;menos epigen&#233;ticos muy determinantes&#46; Los factores modificadores vienen establecidos por el medio ambiente&#44; por los diferentes umbrales de expresi&#243;n de la prote&#237;na o por el genotipo de otros genes reguladores&#46; Un locus modificador para un rasgo mendeliano se define como una variaci&#243;n gen&#233;tica heredada que conduce a una diferencia cualitativa o cuantitativa en cualquier aspecto del fenotipo de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; Muchos trastornos gen&#233;ticos&#44; como la fibrosis qu&#237;stica o la poliposis familiar hereditaria&#44; est&#225;n influidos por un locus modificador distinto del propio de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los factores epigen&#233;ticos&#44; tras la publicaci&#243;n del Proyecto Genoma se deduce que el ADN contiene&#58; 1&#41; genes codificantes de prote&#237;nas &#40;en realidad muy pocos&#44; el 1&#37; de todo el ADN&#41;&#59; 2&#41; elementos m&#243;viles&#44; que constituyen el 45&#37; de todo el ADN y tienen la capacidad de desplazarse &#40;autoclon&#225;ndose a lo largo de diferentes genes&#41;&#44; as&#237; como de autoactivarse y con ello hiperactivar o inactivar otros genes&#44; y 3&#41; regiones no codificadoras&#44; microARN que dan lugar a ARN activos con capacidad de modificar el comportamiento de los genes codificadores&#46; Se sospecha que&#44; adem&#225;s&#44; existe informaci&#243;n oculta fuera de la secuencia del ADN&#46; Surge as&#237; el concepto de epigen&#233;tica&#44; junto al de prote&#243;mica y metabol&#243;mica&#44; como una ciencia emergente tras la conclusi&#243;n del mencionado proyecto&#46; Desde su primera definici&#243;n por Conrad Waddington&#44; el t&#233;rmino ha evolucionado para incluir cualquier proceso que altere la actividad del gen sin cambiar la secuencia del ADN y que conduzca a modificaciones que puedan transmitirse a c&#233;lulas hijas&#46; Se han identificado muchos tipos de procesos epigen&#233;ticos&#44; pero los m&#225;s importantes incluyen la metilaci&#243;n de las bases nitrogenadas&#44; especialmente la citosina&#59; el remodelamiento de la cromatina&#44; fundamentalmente por acetilaci&#243;n de las colas de lisina que exponen las histonas y que finalmente influye en la ordenaci&#243;n tridimensional del ADN &#40;con mayor o menor plegamiento&#41;&#59; la modificaci&#243;n de la transcripci&#243;n por interacci&#243;n con el ARN inhibidor o microARNA&#59; la activaci&#243;n&#47;inactivaci&#243;n de genes por los transposones&#44; y otros mecanismos como la fosforilaci&#243;n&#44; la ubiquitinaci&#243;n y la sumoilaci&#243;n &#40;este &#250;ltimo destinado al procesamiento de grandes prote&#237;nas an&#243;malas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pero tras el cuestionado &#233;xito del Proyecto Genoma es importante recordar que la mayor&#237;a de las enfermedades gen&#233;ticas son graves y no tienen tratamiento curativo eficaz en este momento&#44; por lo que cualquier avance &#8211;por peque&#241;o que sea&#8211; en el conocimiento de estas es especialmente importante de cara a un futuro pr&#243;ximo&#44; en el que el objetivo terap&#233;utico ser&#225; la terapia g&#233;nica individualizada&#46;</p></span>"
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:15 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0080"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "J&#46;L&#46; Jameson"
                            1 => "P&#46; Kopp"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "LibroEditado" => array:7 [
                        "editores" => "D&#46;L&#46;KasperE&#46;BraunwaldA&#46;S&#46;FauciS&#46;L&#46;HauserD&#46;L&#46;LongoJ&#46;L&#46;Jameson"
                        "paginaInicial" => "403"
                        "paginaFinal" => "445"
                        "edicion" => "16th ed&#46;"
                        "serieVolumen" => "5"
                        "serieTitulo" => "Harrison&#39;s principles of Internal Medicine"
                        "serieFecha" => "2005"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0085"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Genomewide association studies and human disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "J&#46; Hardy"
                            1 => "A&#46; Singleton"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMra0808700"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "360"
                        "paginaInicial" => "1759"
                        "paginaFinal" => "1768"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19369657"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0090"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The human genome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;C&#46; Venter"
                            1 => "M&#46;D&#46; Adams"
                            2 => "E&#46;W&#46; Myers"
                            3 => "P&#46;W&#46; Li"
                            4 => "R&#46;J&#46; Mural"
                            5 => "G&#46;G&#46; Sutton"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1126/science.1058040"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Science"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "291"
                        "paginaInicial" => "1304"
                        "paginaFinal" => "1351"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11181995"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0095"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Human genome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46;S&#46; Lander"
                            1 => "L&#46;M&#46; Linton"
                            2 => "B&#46; Birren"
                            3 => "C&#46; Nusbaum"
                            4 => "M&#46;C&#46; Zody"
                            5 => "J&#46; Baldwin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/35057062"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nature"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "409"
                        "paginaInicial" => "860"
                        "paginaFinal" => "921"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11237011"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0100"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Identification and characterization of a novel mutation c&#46;1090G&#62;T &#40;G325W&#41; and nine common mutant alleles leading to Gaucher disease in Spanish patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;A&#46; Torralba"
                            1 => "J&#46;I&#46; P&#233;rez-Calvo"
                            2 => "G&#46;M&#46; Pastores"
                            3 => "A&#46; Cenarro"
                            4 => "P&#46; Giraldo"
                            5 => "M&#46; Pocov&#237;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1006/bcmd.2001.0410"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Blood Cells Mol Dis"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "489"
                        "paginaFinal" => "495"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11259172"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0105"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Residual enzymatic activity as a prognostic factor in patients with Gaucher disease type 1&#58; Correlation with Zimran and GAUSS-I index and the severity of bone disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;A&#46; Torralba"
                            1 => "S&#46; Olivera"
                            2 => "J&#46;C&#46; Bureo"
                            3 => "J&#46; Dalmau"
                            4 => "R&#46; Nu&#241;ez"
                            5 => "P&#46; Le&#243;n"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/qjmed/hcw002"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "QJM"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "109"
                        "paginaInicial" => "449"
                        "paginaFinal" => "452"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26792850"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0110"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Identification and characterization of 15 novel GALC gene mutations causing Krabbe disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "B&#46; Tappino"
                            1 => "R&#46; Biancheri"
                            2 => "M&#46; Mort"
                            3 => "S&#46; Regis"
                            4 => "F&#46; Corsolini"
                            5 => "A&#46; Rossi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Hum Mutat"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "31"
                        "paginaInicial" => "1894"
                        "paginaFinal" => "1915"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0115"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Treatment of Fabry&#39;s disease with the pharmacologic chaperone Migalastat"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;P&#46; Germain"
                            1 => "D&#46;A&#46; Hughes"
                            2 => "K&#46; Nicholls"
                            3 => "D&#46;G&#46; Bichet"
                            4 => "R&#46; Giugliani"
                            5 => "W&#46;R&#46; Wilcox"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa1510198"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "375"
                        "paginaInicial" => "545"
                        "paginaFinal" => "555"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27509102"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0120"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "Doi es&#58; 10&#46;1016&#47;j&#46;rce&#46;2016&#46;10&#46;001"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Susceptibilidad gen&#233;tica del s&#237;ndrome de Gilbert en poblaci&#243;n valenciana&#59; eficiencia del test de ayuno"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;K&#46; Torres"
                            1 => "N&#46; Escart&#237;n"
                            2 => "C&#46; Monz&#243;"
                            3 => "C&#46; Guzm&#225;n"
                            4 => "I&#46; Ferrer"
                            5 => "C&#46; Gonz&#225;lez-Mu&#241;oz"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:2 [
                        "tituloSerie" => "Rev Clin Esp"
                        "fecha" => "2016"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0125"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Phenotypes of patients with &#8220;simple&#8221; Mendelian disorders are complex traits&#58; Thresholds&#44; modifiers and systems dynamics"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "K&#46;M&#46; Dipple"
                            1 => "E&#46;R&#46; McCabe"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1086/302938"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Hum Genet"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "66"
                        "paginaInicial" => "1729"
                        "paginaFinal" => "1735"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10793008"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0130"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Phenotypic diversity&#44; allelic series and modifier genes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "G&#46; Romeo"
                            1 => "V&#46;A&#46; McKusick"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/ng0894-451"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat Genet"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "451"
                        "paginaFinal" => "453"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7951309"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0135"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "HLA class <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> polymorphism in cystic fibrosis&#58; A possible modifier of pulmonary phenotype"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Y&#46; Aron"
                            1 => "B&#46;S&#46; Polla"
                            2 => "T&#46; Bienvenu"
                            3 => "J&#46; Dall&#8217;Ava"
                            4 => "D&#46; Dusser"
                            5 => "D&#46; Hubert"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/ajrccm.159.5.9807046"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "159"
                        "paginaInicial" => "1464"
                        "paginaFinal" => "1468"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10228112"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0140"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Explaining variation in familial adenomatous polyposis&#58; Relationship between genotype and phenotype and evidence for modifier genes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;D&#46; Crabtree"
                            1 => "I&#46;P&#46; Tomlinson"
                            2 => "S&#46;V&#46; Hodgson"
                            3 => "K&#46; Neale"
                            4 => "R&#46;K&#46; Phillips"
                            5 => "R&#46;S&#46; Houlston"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Gut"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "51"
                        "paginaInicial" => "420"
                        "paginaFinal" => "423"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12171967"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0145"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Effect of in utero and early-life conditions on adult health and disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "P&#46;D&#46; Gluckman"
                            1 => "M&#46;A&#46; Hanson"
                            2 => "C&#46; Cooper"
                            3 => "K&#46;L&#46; Thornburg"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMra0708473"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "359"
                        "paginaInicial" => "61"
                        "paginaFinal" => "73"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18596274"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0150"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Oncogenes and cancer&#46; Molecular origins of cancer&#58; Oncogenes and cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "C&#46;M&#46; Croce"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMra072367"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "358"
                        "paginaInicial" => "502"
                        "paginaFinal" => "511"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18234754"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00142565/0000021700000001/v1_201701170139/S0014256516301710/v1_201701170139/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "1020"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Editoriales"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00142565/0000021700000001/v1_201701170139/S0014256516301710/v1_201701170139/es/main.pdf?idApp=WRCEE&text.app=https://revclinesp.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256516301710?idApp=WRCEE"
]
Información del artículo
ISSN: 00142565
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2023 Marzo 4 6 10
2021 Octubre 0 1 1
2020 Junio 1 0 1
2019 Diciembre 1 2 3
2017 Agosto 1 1 2
2017 Julio 1 0 1
2017 Mayo 0 1 1
2017 Abril 0 1 1
2017 Marzo 2 0 2
2017 Febrero 4 2 6
2017 Enero 23 6 29
2016 Diciembre 0 3 3

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

Idiomas
Revista Clínica Española
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?