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con una mayor morbimortalidad&#46; Es destacable que la presencia de DH solo se consideraba cl&#237;nicamente relevante en el contexto de anemia&#46; Los &#250;ltimos datos confirman la importancia del DH aun sin esta&#46; Este documento recoge el consenso entre la Sociedad Espa&#241;ola de Cardiolog&#237;a &#40;SEC&#41; y la Sociedad Espa&#241;ola de Medicina Interna &#40;SEMI&#41; sobre los posibles efectos beneficiosos del uso del hierro intravenoso &#40;iv&#41; en los pacientes con IC&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Importancia del d&#233;ficit de hierro en la fisiopatolog&#237;a de la insuficiencia cardiaca</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Planteamiento inicial&#58; la anemia en la insuficiencia cardiaca</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente se considera a la anemia un predictor independiente de mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a> en la IC&#46; Asimismo&#44; est&#225; demostrado que empeora los s&#237;ntomas y la clase funcional&#44; e incrementa las hospitalizaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#44; todo ello correlacionado con una menor capacidad de ejercicio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> y calidad de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Sin embargo&#44; los estudios orientados a corregirla en enfermos renales demostraron que&#44; aunque se mejoraba su situaci&#243;n funcional&#44; pod&#237;a asociarse a un mayor n&#250;mero de complicaciones cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Avanzando en el concepto&#58; el hierro entra en juego</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la distinci&#243;n entre anemia y DH fue clave el ensayo cl&#237;nico FAIR-HF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; que demostraba el beneficio en calidad de vida&#44; clase funcional y capacidad de ejercicio de la administraci&#243;n de hierro iv en pacientes con IC sist&#243;lica cr&#243;nica&#46; El metaan&#225;lisis publicado por Kapoor et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> profundizaba en este beneficio&#44; y se&#241;alaba el impacto en la reducci&#243;n de hospitalizaciones&#44; sin eventos adversos&#46; Adem&#225;s&#44; la publicaci&#243;n del estudio RED-HF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; que muestra resultados neutros con el uso de darbepoetina en pacientes con IC y disfunci&#243;n sist&#243;lica&#44; y la presentaci&#243;n en 2014 de los buenos resultados del CONFIRM-HF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> con el uso de hierro carboximaltosa &#40;HCM&#41; en pacientes con IC y disfunci&#243;n sist&#243;lica&#44; han contribuido a la separaci&#243;n definitiva entre el concepto de anemia y DH en el desarrollo&#44; pron&#243;stico y tratamiento de la IC&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">El papel del hierro en el organismo</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La misi&#243;n fundamental del hierro es la generaci&#243;n del grupo hemo durante la eritropoyesis&#46; Tambi&#233;n es un elemento esencial en un elevado n&#250;mero de sistemas moleculares&#44; como el metabolismo oxidativo &#40;cadena respiratoria mitocondrial&#44; enzimas oxidativas&#41; o la &#946;-oxidaci&#243;n de los &#225;cidos grasos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Todas estas funciones explican que las consecuencias del DH no se limiten la eritropoyesis&#44; sino que afecten tambi&#233;n a la producci&#243;n celular de energ&#237;a &#40;p&#46; 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del bazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#59; la segunda es mediante la absorci&#243;n del hierro ingerido a trav&#233;s del enterocito&#46; Posteriormente el hierro pasa al torrente sangu&#237;neo y se une a la transferrina&#44; que facilitar&#225; su introducci&#243;n en las c&#233;lulas receptoras de hierro&#46; Una vez en el interior de la c&#233;lula puede seguir tres v&#237;as&#58; unirse a la ferritina&#44; ser transportado a la mitocondria&#44; o unirse a los &#171;<span class="elsevierStyleItalic">cl&#250;steres</span>&#187; hierro-sulfuro&#46; Cuando los niveles de hierro celular son bajos&#44; se reduce la concentraci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">cl&#250;steres</span>&#44; produci&#233;ndose menos ATP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Esto explica por qu&#233; mejora la capacidad de ejercicio tras corregir el DH&#44; independientemente de la existencia de anemia&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Hepcidina&#44; &#191;papel central&#63;</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hepcidina es una hormona pept&#237;dica sintetizada en el h&#237;gado que ejerce una acci&#243;n reguladora clave en el metabolismo del hierro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Es un reactante de fase aguda que interviene en la respuesta inmune antimicrobiana&#44; reduciendo la liberaci&#243;n de hierro en la sangre &#40;con lo que disminuye su disponibilidad para los pat&#243;genos ex&#243;genos&#41;&#44; previene el estr&#233;s oxidativo extracelular y modula la respuesta inflamatoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hepcidina induce un bloqueo de la excreci&#243;n celular de hierro&#44; de manera que la absorci&#243;n de hierro en el duodeno&#44; as&#237; como su reciclaje en el SFM se ven reducidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; provocando una disminuci&#243;n de su concentraci&#243;n circulante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; En fases iniciales de la IC se produce una estimulaci&#243;n &#40;&#171;<span class="elsevierStyleItalic">hepcidine up-regulation&#187;</span>&#41; en la producci&#243;n de hepcidina&#44; que retiene el hierro en el SFM&#44; lo que reduce sus concentraciones circulantes y su disponibilidad a los tejidos diana con un doble objetivo&#58; evitar los efectos nocivos del exceso de hierro &#40;estr&#233;s oxidativo&#41; y reducir el desarrollo de reacciones inflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Ambos son mecanismos cruciales que subyacen en la progresi&#243;n del da&#241;o cardiovascular&#46; Posteriormente&#44; cuando la enfermedad cardiovascular se encuentra en una fase avanzada y se ha generado un DH&#44; con el consiguiente d&#233;ficit energ&#233;tico&#44; se desarrolla el proceso contrario &#40;&#171;<span class="elsevierStyleItalic">hepcidine down-regulation&#187;&#41;</span>&#44; que intenta revertir esta situaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Este proceso explicar&#237;a el hallazgo en diferentes estudios de una gradual reducci&#243;n de los niveles de hepcidina en el curso evolutivo de la IC&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Puntos clave</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Investigaciones recientes han contribuido a la separaci&#243;n definitiva entre el concepto de anemia y el de DH en la IC&#46; El DH va m&#225;s all&#225; de una mera comorbilidad&#44; consolid&#225;ndose su rol en la fisiopatolog&#237;a&#44; pron&#243;stico y tratamiento de la IC&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La &#171;clave&#187; del papel central del hierro est&#225; en su participaci&#243;n en procesos de generaci&#243;n de energ&#237;a en la cadena respiratoria mitocondrial&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La homeostasis del hierro est&#225; finamente regulada por la hepcidina&#44; que podr&#237;a tener un comportamiento espec&#237;fico en la IC&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estamos asistiendo a un cambio de paradigma cl&#237;nico en la IC&#58; del tratamiento de la anemia a la correcci&#243;n del DH&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Diagn&#243;stico del d&#233;ficit de hierro en la insuficiencia cardiaca</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cl&#225;sicamente se ha dividido el DH en absoluto y funcional&#46; En el primero hay DH en los dep&#243;sitos &#40;h&#237;gado y SFM&#41; que impide satisfacer las necesidades del organismo&#46; En el segundo disminuye el hierro disponible&#44; generalmente por mecanismos inflamatorios &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Los s&#237;ntomas asociados al DH en la IC son inespec&#237;ficos&#58; disminuci&#243;n de la capacidad de ejercicio&#44; empeoramiento de clase funcional de la <span class="elsevierStyleItalic">New York Heart Association</span> &#40;NYHA&#41;&#44; alteraciones cognitivas y del comportamiento y agravamiento de s&#237;ntomas depresivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25&#8211;27</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Par&#225;metros biol&#243;gicos</span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Ferritina s&#233;rica</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ferritina es&#44; junto con la saturaci&#243;n de la transferrina&#44; el par&#225;metro m&#225;s empleado para confirmar la sospecha de DH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;4</span></a>&#46; La prevalencia de ferropenia en la IC es variable&#44; entre un 30 y un 50&#37; seg&#250;n los estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; El criterio diagn&#243;stico de DH m&#225;s com&#250;nmente utilizado en el contexto de la IC es el recomendado en las Gu&#237;as Europeas de Cardiolog&#237;a&#44; que establecen que niveles de ferritina inferiores a 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l&#44; o bien niveles de ferritina entre 100 y 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l con una saturaci&#243;n de transferrina inferior al 20&#37; son diagn&#243;sticos de DH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; En la IC el proceso inflamatorio subyacente estimula la expresi&#243;n tisular de ferritina&#44; por lo que el punto de corte es superior al de la poblaci&#243;n sana &#40;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Transferrina&#44; capacidad total de uni&#243;n del hierro y saturaci&#243;n de transferrina</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La transferrina es una prote&#237;na de s&#237;ntesis hep&#225;tica&#44; principal transportadora del hierro desde las c&#233;lulas liberadoras de hierro &#40;intestinales y macr&#243;fagos&#41; hasta los receptores espec&#237;ficos &#40;p&#46; ej&#46; eritroblastos&#41;&#46; La falta de hierro estimula su s&#237;ntesis y eleva sus concentraciones plasm&#225;ticas&#46; Un par&#225;metro similar es la capacidad total del suero para fijar hierro &#40;TIBC&#44; por sus siglas en ingl&#233;s&#41; que indica la capacidad de las prote&#237;nas sangu&#237;neas para unirse al hierro&#46; Ambos reflejan la cantidad de hierro en el <span class="elsevierStyleItalic">pool</span> circulante por lo que su aumento reflejar&#237;a un DH funcional&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El &#237;ndice de saturaci&#243;n de la transferrina &#40;IST&#41; o porcentaje de transferrina con hierro unido a ella es el principal par&#225;metro para calcular la disponibilidad de hierro circulante&#46; Su disminuci&#243;n &#40;IST<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#37;&#41; es un marcador de DH funcional&#46; El DH cursa con elevaci&#243;n de transferrina y TIBC y descenso de IST&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como la ferritina&#44; la transferrina &#40;y&#44; en consecuencia&#44; la TIBC y el IST&#41; tiene limitaciones importantes&#58; fluctuaciones diurnas de su valor &#40;17-70&#37;&#41;&#44; disminuci&#243;n en la caquexia&#44; malnutrici&#243;n y enfermedad cr&#243;nica y aumento en procesos inflamatorios al actuar como un reactante de fase aguda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> &#40;de ah&#237; su limitaci&#243;n en la IC aguda&#41;&#46; No obstante&#44; la disminuci&#243;n del IST es m&#225;s sensible que la ferritina para detectar DH en la IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; En IC se ha observado frecuentemente anemia asociada a valores bajos de IST en estadios avanzados de la NYHA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Receptor soluble de transferrina</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es el ectodominio del receptor de la transferrina &#40;responsable de la incorporaci&#243;n intracelular del hierro&#41; y se expresa en la membrana celular dependiendo de las necesidades de hierro en los precursores eritrobl&#225;sticos y en las c&#233;lulas que captan hierro &#40;p&#46; ej&#46; miocardiocitos&#44; miocitos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Su incremento refleja requerimientos celulares insatisfechos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> &#40;DH funcional&#41;&#46; No est&#225; influido por el estado inflamatorio y su concentraci&#243;n es menos variable&#46; Un trabajo reciente se&#241;ala la importancia pron&#243;stica de definir el DH en la IC aguda &#40;donde aumentan los reactantes de fase aguda y hay mucha variabilidad en la ferritina e IST&#41; seg&#250;n el receptor soluble de transferrina &#40;sTfR&#41; y la hepcidina&#44; de forma que un valor del sTfR &#8805;1&#44;59<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l es un marcador de DH funcional y una cifra de hepcidina &#60;14&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml de DH absoluto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Hepcidina</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su comportamiento es similar al de la ferritina y su disminuci&#243;n refleja depleci&#243;n de dep&#243;sitos de hierro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; La hepcidina se elimina mayormente por v&#237;a renal por lo que su concentraci&#243;n aumenta en la insuficiencia renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; En la IC se observan valores aumentados en fases precoces y disminuidos en fases m&#225;s avanzadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Hemograma</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La expresi&#243;n m&#225;s precoz de una eritropoyesis con DH es la reducci&#243;n del contenido de hemoglobina de los reticulocitos &#40;CHR&#41;&#44; inferior a 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#46; El CHR refleja el hierro disponible para la eritropoyesis y es un marcador precoz de respuesta a la ferroterapia&#46; M&#225;s tard&#237;os son el aumento del porcentaje de hemat&#237;es hipocr&#243;micos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;29</span></a>&#44; la disminuci&#243;n del volumen corpuscular medio&#44; de la hemoglobina corpuscular media&#44; de la concentraci&#243;n de hemoglobina corpuscular media y de la hemoglobina&#46; En la pr&#225;ctica sospechamos DH si disminuye el volumen corpuscular medio &#40;puede no apreciarse si coexiste con d&#233;ficit de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span>&#44; de folatos o procesos inflamatorios como la IC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Amplitud de distribuci&#243;n eritrocitaria</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un &#237;ndice cuantitativo de homogeneidad del tama&#241;o de los hemat&#237;es&#44; que permite monitorizar el efecto de la ferroterapia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;35</span></a>&#46; Los valores normales de amplitud de distribuci&#243;n eritrocitaria son 11&#44;5-14&#44;5&#37;&#46; Es un marcador pron&#243;stico en la IC cr&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> y aguda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Su descenso tras ferroterapia intravenosa se correlaciona con mejor&#237;a en la distancia recorrida en el test de la marcha de 6 min &#40;T6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Hierro s&#233;rico</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Muestra importantes variaciones individuales y ofrece menos informaci&#243;n sobre el metabolismo del hierro que la ferritina&#59; no deber&#237;a usarse para valorar el DH en la IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Biopsia de m&#233;dula &#243;sea</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tinci&#243;n de azul de Prusia es el <span class="elsevierStyleItalic">gold standard</span> para valorar los dep&#243;sitos medulares de hierro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Sus limitaciones pr&#225;cticas restringen su utilizaci&#243;n a casos dudosos tras el estudio con los par&#225;metros anteriores&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">T&#233;cnicas de imagen</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se ha relacionado la reducci&#243;n del contenido mioc&#225;rdico de hierro&#44; detectada mediante secuencia T2 de la resonancia magn&#233;tica cardiaca&#44; con peor funci&#243;n sist&#243;lica ventricular izquierda y mayor riesgo de acontecimientos adversos en la IC no isqu&#233;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Diagn&#243;stico del d&#233;ficit de hierro</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo a la evidencia existente se proponen unos criterios de detecci&#243;n del DH en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#46; En general&#44; empleamos los valores s&#233;ricos de hierro&#44; ferritina y transferrina &#40;el hierro y la transferrina permiten calcular el IST&#41;&#46; Los puntos de corte utilizados en la mayor&#237;a de los estudios para identificar DH son<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;38&#8211;43</span></a>&#58; a&#41; ferritina &#60;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l para el DH absoluto&#44; y b&#41; ferritina&#46; Otros autores&#44; por la relevancia del trastorno inflamatorio de base&#44; consideran DH funcional cuando la ferritina es &#60;800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l y el IST &#60;20&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Estas definiciones provienen del &#225;mbito de la nefrolog&#237;a&#44; dada la gran similitud entre la enfermedad renal cr&#243;nica y la IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46; Los puntos de corte mencionados no son v&#225;lidos en la IC aguda&#44; ya que la ferritina aumenta al agravarse el proceso inflamatorio y oxidativo y el IST se eleva artificialmente por el aumento del catabolismo y desnutrici&#243;n acompa&#241;antes que reducen la transferrina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Una concentraci&#243;n de hepcidina &#60;40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#44; indicativa de una depleci&#243;n de los dep&#243;sitos de hierro&#44; o un sTfR &#62;1&#44;59<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#44; que demuestra un aumento de la demanda de hierro por el metabolismo celular&#44; probablemente sean marcadores m&#225;s sensibles del DH&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con IC recomendamos realizar un estudio de los par&#225;metros f&#233;rricos en las siguientes circunstancias&#58; a&#41; de forma sistem&#225;tica al menos una vez al a&#241;o&#59; b&#41; si hay progresi&#243;n cl&#237;nica de la IC&#44; aumento de los p&#233;ptidos natriur&#233;ticos&#44; o disminuci&#243;n de la fracci&#243;n de eyecci&#243;n&#59; y c&#41; si existe anemia&#46;</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Puntos clave</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio del DH en la IC deber&#237;a basarse en la ferritina y el IST&#46; Definimos el DH como una ferritina &#60;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l&#44; o entre 100 y 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l junto con un IST &#60;20&#37;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sTfR es una herramienta precisa en el diagn&#243;stico del DH y puede ser especialmente &#250;til en casos dudosos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque los trabajos se han realizado sobre todo en pacientes con IC sist&#243;lica&#44; recomendamos estudiar el DH tambi&#233;n en aquellos con fracci&#243;n de eyecci&#243;n del ventr&#237;culo izquierdo &#40;FEVI&#41; preservada&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la IC&#44; el estudio b&#225;sico del perfil f&#233;rrico deber&#237;a realizarse al menos anualmente de forma sistem&#225;tica&#44; y siempre que haya progresi&#243;n de la misma&#46;</p></li></ul></p></span></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Tratamiento farmacol&#243;gico de la deficiencia de hierro en la insuficiencia cardiaca</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os se ha constatado el impacto de la anemia en el empeoramiento de los pacientes con IC&#46; Lo que todav&#237;a no se conoce con precisi&#243;n es si la anemia contribuye a empeorar el pron&#243;stico o es solo un marcador de gravedad de la IC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46&#44;47</span></a>&#46; M&#225;s recientemente&#44; el DH ha emergido como un elemento relevante para la evoluci&#243;n de la IC&#44; independientemente de las concentraciones de hemoglobina&#44; sugiriendo su participaci&#243;n directa en la fisiopatolog&#237;a de la IC por sus funciones extrahematopoy&#233;ticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;48</span></a>&#46;</p><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Efectos del tratamiento con hierro en la insuficiencia cardiaca</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento del DH&#44; tiene efectos positivos sobre&#58; 1&#41; calidad de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#44; 2&#41; concentraciones de creatinina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#44; 3&#41; clase funcional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; 4&#41; capacidad de ejercicio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; 5&#41; consumo de ox&#237;geno &#40;VO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; m&#225;ximo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#44; 6&#41; FEVI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#44; y 7&#41; reingresos hospitalarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Hierro oral</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La utilizaci&#243;n de hierro oral tiene limitaciones importantes en el paciente con IC por la mala tolerancia gastrointestinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> y la absorci&#243;n err&#225;tica debido a varios mecanismos &#40;p&#46; ej&#46; hepcidina elevada&#44; polimedicaci&#243;n&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; el DH se recupera lentamente&#44; ya que se absorbe tan solo el 10&#37; del hierro que ingerimos por v&#237;a oral&#46; Tampoco disponemos de ning&#250;n gran estudio que avale su empleo&#46; Est&#225; en marcha el estudio IRONOUT &#40;NCT02188784&#41;&#44; cuyo prop&#243;sito es determinar&#44; en pacientes con IC y FEVI &#60;40&#37;&#44; si el hierro polisac&#225;rido oral es superior al placebo en la mejora de la capacidad funcional&#44; medida por el cambio en el VO<span class="elsevierStyleInf">2</span> pico&#46; Hasta el momento solo disponemos de los resultados del IRON-HF que compar&#243; 8 pacientes con hierro iv y 7 pacientes con hierro oral&#46; Aunque ambas formulaciones corrigieron las cifras de hemoglobina&#44; el hierro parenteral fue superior para mejorar la capacidad funcional medida por ergoespirometr&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Hierro parenteral</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es m&#225;s eficaz en la correcci&#243;n de la anemia y ferropenia que las preparaciones orales&#46; En la actualidad&#44; disponemos de diferentes presentaciones para uso intravenoso que difieren en sus caracter&#237;sticas f&#237;sicas y bioqu&#237;micas&#46; Cada compuesto est&#225; conformado por un n&#250;cleo de hierro &#40;<span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&#41; recubierto por una capa de hidratos de carbono que&#44; en funci&#243;n de su composici&#243;n y tama&#241;o&#44; confiere estabilidad al complejo y modula la velocidad de liberaci&#243;n del hierro&#46; Esto condiciona su utilizaci&#243;n y perfil de seguridad&#44; determinando dosis&#44; velocidad de infusi&#243;n e intervalo de administraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46; Es esta parte carbohidratada la que puede provocar reacciones anafil&#225;cticas&#44; al parecer en relaci&#243;n con su tama&#241;o y estructura&#44; siendo mucho menor en los nuevos preparados&#58; carboximaltosa e isomalt&#243;sido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Hierro sacarosa&#46;</span> Es un complejo de hidr&#243;xido de hierro <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span> muy parecido a la ferritina asociado a un carbohidrato moderadamente estable que&#44; por su peso molecular&#44; no se elimina por v&#237;a renal ni por di&#225;lisis&#46; Despu&#233;s de su administraci&#243;n iv se distribuye r&#225;pidamente unido a prote&#237;nas plasm&#225;ticas&#44; principalmente apotransferrina y ferritina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46; No se asocia a reacciones anafil&#225;cticas mortales por inmunogenicidad&#44; pero s&#237; se han reportado reacciones anafilactoides o pseudoal&#233;rgicas &#40;tasa estimada &#8776; 0&#44;0022&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a> relacionadas con la administraci&#243;n de dosis superiores a las recomendadas o a infusiones muy r&#225;pidas&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Hierro carboximaltosa&#46;</span> Es un complejo f&#233;rrico con pol&#237;meros de hidratos de carbono&#46; Una vez en el torrente sangu&#237;neo se distribuye r&#225;pidamente hacia la m&#233;dula &#243;sea y se deposita en h&#237;gado y bazo&#46; Su vida media es de 7-12 h y su eliminaci&#243;n renal m&#237;nima&#46; Posee un mejor perfil de seguridad y permite administrar dosis mayores de hierro &#40;hasta 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#44; m&#225;ximo 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg por sesi&#243;n a la semana&#41;&#44; con un menor tiempo de infusi&#243;n&#46; La tasa de eventos adversos graves relacionados con el HCM es baja<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#44; habi&#233;ndose descrito cefalea&#44; urticaria&#44; sabor met&#225;lico&#44; lumbalgia&#44; dolor tor&#225;cico&#44; s&#237;ntomas gastrointestinales&#44; edemas&#44; bradicardia e hipotensi&#243;n&#44; entre otros&#46;</p></span><span id="sec0145" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Evidencias del tratamiento con hierro parenteral en la insuficiencia cardiaca</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se dispone de varios estudios con metodolog&#237;a diversa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;13&#44;42&#44;51&#44;58</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; De entre ellos&#44; FAIR-HF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> es el primer gran estudio sobre el tratamiento con hierro parenteral&#44; multic&#233;ntrico&#44; aleatorizado&#44; doble ciego&#44; controlado con placebo &#40;2&#58;1&#41; en 459 pacientes ambulatorios con IC y DH&#44; con o sin anemia&#46; El grupo de tratamiento recibi&#243; 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de HCM iv semanal&#44; hasta alcanzar la dosis necesaria para corregir el DH&#44; calculada mediante la f&#243;rmula de Ganzoni<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#44; y posteriormente 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg iv mensuales durante 6 meses &#40;fase de mantenimiento&#41;&#46; El objetivo primario fue la calidad de vida y la mejor&#237;a sintom&#225;tica en la semana 24&#46; Como objetivos secundarios se valoraron estos mismos par&#225;metros en las semanas 4 y 12&#44; la distancia recorrida en el T6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#44; la puntuaci&#243;n en el <span class="elsevierStyleItalic">Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire</span>&#44; la hospitalizaci&#243;n por IC y la mortalidad&#46; Los criterios de inclusi&#243;n fueron&#58; clase NYHA II-III&#44; ferritina &#60;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l o de 100 a 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l si el IST era &#60;20&#37;&#44; FEVI &#60;40&#37; o menor del 45&#37; en pacientes con una hospitalizaci&#243;n previa por IC&#44; y hemoglobina entre 9&#44;5 y 13&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#46; El 50&#37; de los pacientes del grupo de intervenci&#243;n exhibieron una mejor&#237;a sintom&#225;tica moderada o manifiesta comparados con el 28&#37; del grupo placebo &#40;OR 2&#44;51&#59; IC95&#37; 1&#44;75-3&#44;61&#41;&#46; La mejor&#237;a en la clase funcional tambi&#233;n fue superior en la semana 24 para el grupo tratado&#44; 47 <span class="elsevierStyleItalic">vs&#46;</span> 30&#37; &#40;OR 2&#44;40 IC95&#37; 1&#44;55-3&#44;71&#41;&#46; No hubo diferencias significativas entre pacientes con y sin anemia&#46; La distancia recorrida en el T6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M tambi&#233;n fue superior en los pacientes tratados con hierro &#40;313<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m <span class="elsevierStyleItalic">vs&#46;</span> 277<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#59; p&#60; 0&#44;001&#41;&#44; pero no se observaron diferencias en la tasa de mortalidad o eventos adversos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; el estudio CONFIRM-HF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; dise&#241;ado por el mismo grupo del FAIR-HF para comprobar el beneficio y la seguridad de HCM iv a largo plazo incluy&#243; 152 pacientes por brazo&#44; utilizando dosis superiores en la fase de correcci&#243;n de la anemia&#44; seguidos de dosis trimestrales de mantenimiento de 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46; El grupo tratado con hierro iv obtuvo una mejor&#237;a en el T6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M &#40;objetivo principal del estudio&#41; de 33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m tras 6 meses&#44; en comparaci&#243;n con placebo&#44; que se mantuvo hasta los 12 meses&#46; Esta mejor&#237;a fue independiente de la presencia de anemia&#44; concentraci&#243;n de ferritina previa y clase funcional&#44; siendo m&#225;s relevante en los pacientes con diabetes o insuficiencia renal&#46; Tambi&#233;n los objetivos secundarios como calidad de vida&#44; cansancio y mejor&#237;a de la clase funcional en la semana 24&#44; mostraron diferencias significativas a favor de los pacientes tratados con HCM&#46; Es de destacar que hubo una reducci&#243;n importante del riesgo de ingreso por IC en el brazo de tratamiento &#40;riesgo relativo &#91;RR&#93; de 0&#44;39&#59; intervalo de confianza al 95&#37; &#91;IC95&#37;&#93; &#40;0&#44;19&#8211;0&#44;82&#41;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;009&#41;&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se han presentado los datos de un metaan&#225;lisis que incluye 4 estudios &#40;FER-CARS-01&#44; FAIR-HF&#44; EFFICACY-HF y CONFIRM-HF&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a> con 839 pacientes tratados con HCM <span class="elsevierStyleItalic">vs&#46;</span> placebo&#46; Los resultados muestran una reducci&#243;n significativa de un 41&#37; de la mortalidad cardiovascular y de las hospitalizaciones de causa cardiovascular &#40;RR 0&#44;59 &#91;IC95&#37; 0&#44;40-0&#44;88&#93;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;009&#41; con el HCM&#46; Tambi&#233;n se reduce de forma significativa un 59&#37; las hospitalizaciones por IC &#40;RR 0&#44;41 &#91;IC95&#37; 0&#44;23-0&#44;73&#93;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;003&#41;&#46; En el an&#225;lisis de seguridad no se comunicaron reacciones de hipersensibilidad graves&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen dos subestudios del FAIR-HF aplicando un modelo de coste-efectividad de acuerdo a los datos econ&#243;micos publicados por estamentos oficiales del Reino Unido y Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">61&#44;62</span></a>&#46; En el caso del modelo espa&#241;ol&#44; el coste del tratamiento con HCM por a&#241;o de vida ajustado por calidad de vida ganado fue de 6&#46;123&#44;78 euros&#44; netamente inferior a los 30&#46;000 euros&#44; que es el umbral por debajo del cual un tratamiento es considerado coste-efectivo en Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; las recientes gu&#237;as de IC de la European Society of Cardiology han dado una recomendaci&#243;n clase IIa&#44; nivel de evidencia A&#44; al tratamiento con HCM para pacientes sintom&#225;ticos con FEVI reducida y DH &#40;ferritina s&#233;rica &#60;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l&#44; o ferritina s&#233;rica entre 100&#8211;299<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l e &#237;ndice de saturaci&#243;n de la transferrina &#60;20&#37;&#41; para aliviar la sintomatolog&#237;a&#44; mejorar la capacidad al ejercicio y la calidad de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Puntos clave</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La correcci&#243;n del DH por s&#237; mismo es un objetivo terap&#233;utico en la IC&#44; aun sin la presencia de anemia&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento del DH est&#225; indicado siempre que el paciente presente s&#237;ntomas &#40;NYHA &#8805;<span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&#41; a pesar de la optimizaci&#243;n terap&#233;utica de la IC&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento del DH mediante el uso de HCM est&#225; recomendado en las gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica de IC del 2016 de la European Society of Cardiology con una recomendaci&#243;n clase IIa&#44; nivel de evidencia A&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes asintom&#225;ticos con IC debe considerarse la correcci&#243;n del DH cuando se asocie a anemia&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes han de encontrarse euvol&#233;micos y con tratamiento m&#233;dico &#243;ptimo antes de evaluar el tratamiento del DH&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El beneficio del tratamiento del DH solo se ha evidenciado en pacientes con funci&#243;n sist&#243;lica deprimida&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los enfermos con IC e insuficiencia renal cr&#243;nica que no est&#233;n en di&#225;lisis&#44; con cifras bajas de hemoglobina y reingresos por IC se benefician especialmente de la reposici&#243;n de hierro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0080"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con IC y FEVI preservada diversos estudios observacionales sugieren que el impacto del DH en el pron&#243;stico&#44; capacidad funcional y calidad de vida es similar al observado en pacientes con FEVI reducida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43&#44;65&#44;66</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0085"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n los protocolos de los estudios FAIR-HF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> y CONFIRM-HF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; disponemos de dos esquemas de tratamiento del DH &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#58; a&#41; 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;semana hasta corregir el d&#233;ficit calculado por la f&#243;rmula de Ganzoni&#44; seguido de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;mes como mantenimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; o b&#41; 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg como dosis inicial&#44; m&#225;s 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg a los 7 d&#237;as en algunos casos seg&#250;n el d&#233;ficit calculado en la f&#243;rmula simplificada&#44; seguidos de 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 3 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; En ambos casos la dosis de mantenimiento se basar&#225; en los valores del hemograma y la ferrocin&#233;tica previos a la nueva dosis&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></li></ul></p></span><span id="sec0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Conclusiones</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la publicaci&#243;n de importantes estudios en pacientes con IC que diferencian el concepto de anemia y el de DH hay suficientes evidencias cl&#237;nicas para un cambio de paradigma&#46; El DH es m&#225;s que una comorbilidad y es posible que juegue un papel en la fisiopatolog&#237;a de la IC&#46; De aqu&#237; que el diagn&#243;stico del DH y su abordaje cl&#237;nico se hayan consolidado como un factor clave en el tratamiento de la IC&#46;</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La monitorizaci&#243;n de la cin&#233;tica del hierro mediante la determinaci&#243;n de ferritina y del IST ha de realizarse tras el diagn&#243;stico de IC&#44; en los episodios de descompensaci&#243;n y de forma anual para la detecci&#243;n precoz del DH&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento del DH en pacientes con IC sintom&#225;tica y FEVI deprimida debe realizarse lo m&#225;s precozmente posible con el objetivo de mejorar la calidad de vida y evitar reingresos hospitalarios&#46; Los diferentes esquemas de tratamiento existentes se han de adaptar al perfil cl&#237;nico del paciente&#44; la necesidad de correcci&#243;n r&#225;pida y el &#225;mbito de asistencia&#44; ya sea en el hospital o en r&#233;gimen ambulatorio&#46; El HCM podr&#237;a ser el tratamiento de elecci&#243;n por su seguridad&#44; eficacia y f&#225;cil administraci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0140" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">Conflicto de intereses</span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Vifor Pharma Espa&#241;a S&#46;L&#46; ha facilitado las reuniones del grupo de trabajo para la redacci&#243;n de este documento&#44; pero no ha tenido participaci&#243;n en el dise&#241;o del estudio&#44; la colecci&#243;n de datos&#44; el an&#225;lisis o la interpretaci&#243;n de estos&#44; en la redacci&#243;n del manuscrito o en la decisi&#243;n de enviarlo para su publicaci&#243;n&#46;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores expresan que no hay conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor</th><th class="td" title="table-head  " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo estudio</th><th class="td" title="table-head  " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Formulaci&#243;n<br>Fe iv</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; pacientes</th><th class="td" title="table-head  " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad media<br>&#40;a&#241;os&#41;</th><th class="td" title="table-head  " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">FEVI media<br>&#37; &#40;ambos grupos&#41;</th><th class="td" title="table-head  " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hb media<br>g&#47;dl &#40;ambos grupos&#41;</th><th class="td" title="table-head  " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Semanas tratamiento</th><th class="td" title="table-head  " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Semanas<br>seguimiento</th><th class="td" title="table-head  " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados<br>&#40;Fe iv <span class="elsevierStyleItalic">vs&#46;</span> placebo&#41;</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fe iv&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Control<br>placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Bolger 2006<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Abierto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sacarosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">68<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8593; Hb a 12&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl<br>Mejor&#237;a NYHA<br>-14 en el MLFHQ<br>&#43;44<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m T6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Toblli 2007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Doble ciego&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sacarosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8593; Hb &#40;11&#44;8 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 9&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#41;<br>&#8595; 333&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml NT-ProBNP<br>&#8595; PCR &#40;2&#44;3 <span class="elsevierStyleItalic">vs&#46;</span> 6&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;<br>&#8593; FEVI &#40;35&#44;7 <span class="elsevierStyleItalic">vs&#46;</span> 28&#44;8&#37;&#41;<br>Mejor&#237;a NYHA &#40;2 <span class="elsevierStyleItalic">vs&#46;</span> 3&#44;3&#41;<br>&#8595; 18 en el MLFHQ<br>&#43;56<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m T6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Okonko 2008<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a><br>&#40;FERRIC-HF&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ciego simple&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sacarosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8593; Hb &#40;13 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 12&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#41;<br>Mejor&#237;a NYHA &#40;2&#44;1 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 2&#44;6&#41;<br>&#8593; O2 tisular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Usmanov 2008<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Abierto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sacarosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">49&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8593; Hb en 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl<br>Mejor&#237;a NYHA si clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span><br>&#8593; FEVI si clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Anker 2009<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a><br>&#40;FAIR-HF&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Doble<br>ciego&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Carboximaltosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">304&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">155&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">68&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8593; Hb &#40;13 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 12&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#41;<br>&#43;7 en el KCCQ<br>&#43;35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m Test 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46;<br>Mejor&#237;a NYHA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Ponikowski 2014<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a><br>&#40;CONFIRM-HF&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Doble ciego&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Carboximaltosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">152&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">152&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">36&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#43;33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m Test 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46;<br>&#8722;0&#44;6 escala disnea<br>&#43;1&#44;3 en el KCCQ<br>&#43;2&#44;8 en EQ-5D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#43;36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m T6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M<br>-0&#44;7 Escala disnea<br>&#43;4&#44;5 en KCCQ<br>&#43;2&#44;6 en EQ-5D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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REVISIÓN
Documento de consenso de la Sociedad Española de Cardiología y la Sociedad Española de Medicina Interna sobre el diagnóstico y tratamiento del déficit de hierro en la insuficiencia cardíaca
Consensus Document of the Spanish Society of Cardiology and the Spanish Society of Internal Medicine on the diagnosis and treatment of iron deficiency in heart failure
N. Manitoa,
Autor para correspondencia
nml@bellvitgehospital.cat

Autor para correspondencia.
, J.M. Cerqueirob, J. Comín-Coletc, J.M. García-Pinillad, A. González-Francoe, J. Grau-Amorósf, J.R. Perairag, L. Manzanoh
a Unidad de Insuficiencia Cardíaca y Trasplante Cardíaco, Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona, España
b Servicio de Medicina Interna, Hospital de Lugo, Lugo, España
c Grupo de Investigación Biomédica en Enfermedades del Corazón, Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM), Barcelona, España
d Unidad de Insuficiencia Cardiaca y Cardiopatías Familiares, Servicio de Cardiología, Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Málaga, España
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con una mayor morbimortalidad&#46; Es destacable que la presencia de DH solo se consideraba cl&#237;nicamente relevante en el contexto de anemia&#46; Los &#250;ltimos datos confirman la importancia del DH aun sin esta&#46; Este documento recoge el consenso entre la Sociedad Espa&#241;ola de Cardiolog&#237;a &#40;SEC&#41; y la Sociedad Espa&#241;ola de Medicina Interna &#40;SEMI&#41; sobre los posibles efectos beneficiosos del uso del hierro intravenoso &#40;iv&#41; en los pacientes con IC&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Importancia del d&#233;ficit de hierro en la fisiopatolog&#237;a de la insuficiencia cardiaca</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Planteamiento inicial&#58; la anemia en la insuficiencia cardiaca</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente se considera a la anemia un predictor independiente de mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a> en la IC&#46; Asimismo&#44; est&#225; demostrado que empeora los s&#237;ntomas y la clase funcional&#44; e incrementa las hospitalizaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#44; todo ello correlacionado con una menor capacidad de ejercicio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> y calidad de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Sin embargo&#44; los estudios orientados a corregirla en enfermos renales demostraron que&#44; aunque se mejoraba su situaci&#243;n funcional&#44; pod&#237;a asociarse a un mayor n&#250;mero de complicaciones cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Avanzando en el concepto&#58; el hierro entra en juego</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la distinci&#243;n entre anemia y DH fue clave el ensayo cl&#237;nico FAIR-HF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; que demostraba el beneficio en calidad de vida&#44; clase funcional y capacidad de ejercicio de la administraci&#243;n de hierro iv en pacientes con IC sist&#243;lica cr&#243;nica&#46; El metaan&#225;lisis publicado por Kapoor et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> profundizaba en este beneficio&#44; y se&#241;alaba el impacto en la reducci&#243;n de hospitalizaciones&#44; sin eventos adversos&#46; Adem&#225;s&#44; la publicaci&#243;n del estudio RED-HF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; que muestra resultados neutros con el uso de darbepoetina en pacientes con IC y disfunci&#243;n sist&#243;lica&#44; y la presentaci&#243;n en 2014 de los buenos resultados del CONFIRM-HF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> con el uso de hierro carboximaltosa &#40;HCM&#41; en pacientes con IC y disfunci&#243;n sist&#243;lica&#44; han contribuido a la separaci&#243;n definitiva entre el concepto de anemia y DH en el desarrollo&#44; pron&#243;stico y tratamiento de la IC&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">El papel del hierro en el organismo</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La misi&#243;n fundamental del hierro es la generaci&#243;n del grupo hemo durante la eritropoyesis&#46; Tambi&#233;n es un elemento esencial en un elevado n&#250;mero de sistemas moleculares&#44; como el metabolismo oxidativo &#40;cadena respiratoria mitocondrial&#44; enzimas oxidativas&#41; o la &#946;-oxidaci&#243;n de los &#225;cidos grasos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Todas estas funciones explican que las consecuencias del DH no se limiten la eritropoyesis&#44; sino que afecten tambi&#233;n a la producci&#243;n celular de energ&#237;a &#40;p&#46; ej&#46; en miocitos y miocardiocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#41;&#46; Cuando los niveles de hierro celular son bajos&#44; se reduce la actividad de la cadena respiratoria mitocondrial&#44; produci&#233;ndose menos adenos&#237;n trifosfato &#40;ATP&#41;&#44; lo que provoca a su vez una reducci&#243;n en la capacidad de ejercicio y un mayor cansancio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conceptos fisiopatol&#243;gicos del hierro</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ciclo biol&#243;gico del hierro est&#225; compuesto de dos v&#237;as que aseguran su aporte al organismo&#58; la primera permite recuperar el hierro de los hemat&#237;es que son destruidos en el sistema fagoc&#237;tico mononuclear &#40;SFM&#41; del bazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#59; la segunda es mediante la absorci&#243;n del hierro ingerido a trav&#233;s del enterocito&#46; Posteriormente el hierro pasa al torrente sangu&#237;neo y se une a la transferrina&#44; que facilitar&#225; su introducci&#243;n en las c&#233;lulas receptoras de hierro&#46; Una vez en el interior de la c&#233;lula puede seguir tres v&#237;as&#58; unirse a la ferritina&#44; ser transportado a la mitocondria&#44; o unirse a los &#171;<span class="elsevierStyleItalic">cl&#250;steres</span>&#187; hierro-sulfuro&#46; Cuando los niveles de hierro celular son bajos&#44; se reduce la concentraci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">cl&#250;steres</span>&#44; produci&#233;ndose menos ATP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Esto explica por qu&#233; mejora la capacidad de ejercicio tras corregir el DH&#44; independientemente de la existencia de anemia&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Hepcidina&#44; &#191;papel central&#63;</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hepcidina es una hormona pept&#237;dica sintetizada en el h&#237;gado que ejerce una acci&#243;n reguladora clave en el metabolismo del hierro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Es un reactante de fase aguda que interviene en la respuesta inmune antimicrobiana&#44; reduciendo la liberaci&#243;n de hierro en la sangre &#40;con lo que disminuye su disponibilidad para los pat&#243;genos ex&#243;genos&#41;&#44; previene el estr&#233;s oxidativo extracelular y modula la respuesta inflamatoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hepcidina induce un bloqueo de la excreci&#243;n celular de hierro&#44; de manera que la absorci&#243;n de hierro en el duodeno&#44; as&#237; como su reciclaje en el SFM se ven reducidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; provocando una disminuci&#243;n de su concentraci&#243;n circulante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; En fases iniciales de la IC se produce una estimulaci&#243;n &#40;&#171;<span class="elsevierStyleItalic">hepcidine up-regulation&#187;</span>&#41; en la producci&#243;n de hepcidina&#44; que retiene el hierro en el SFM&#44; lo que reduce sus concentraciones circulantes y su disponibilidad a los tejidos diana con un doble objetivo&#58; evitar los efectos nocivos del exceso de hierro &#40;estr&#233;s oxidativo&#41; y reducir el desarrollo de reacciones inflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Ambos son mecanismos cruciales que subyacen en la progresi&#243;n del da&#241;o cardiovascular&#46; Posteriormente&#44; cuando la enfermedad cardiovascular se encuentra en una fase avanzada y se ha generado un DH&#44; con el consiguiente d&#233;ficit energ&#233;tico&#44; se desarrolla el proceso contrario &#40;&#171;<span class="elsevierStyleItalic">hepcidine down-regulation&#187;&#41;</span>&#44; que intenta revertir esta situaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Este proceso explicar&#237;a el hallazgo en diferentes estudios de una gradual reducci&#243;n de los niveles de hepcidina en el curso evolutivo de la IC&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Puntos clave</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Investigaciones recientes han contribuido a la separaci&#243;n definitiva entre el concepto de anemia y el de DH en la IC&#46; El DH va m&#225;s all&#225; de una mera comorbilidad&#44; consolid&#225;ndose su rol en la fisiopatolog&#237;a&#44; pron&#243;stico y tratamiento de la IC&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La &#171;clave&#187; del papel central del hierro est&#225; en su participaci&#243;n en procesos de generaci&#243;n de energ&#237;a en la cadena respiratoria mitocondrial&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La homeostasis del hierro est&#225; finamente regulada por la hepcidina&#44; que podr&#237;a tener un comportamiento espec&#237;fico en la IC&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estamos asistiendo a un cambio de paradigma cl&#237;nico en la IC&#58; del tratamiento de la anemia a la correcci&#243;n del DH&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Diagn&#243;stico del d&#233;ficit de hierro en la insuficiencia cardiaca</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cl&#225;sicamente se ha dividido el DH en absoluto y funcional&#46; En el primero hay DH en los dep&#243;sitos &#40;h&#237;gado y SFM&#41; que impide satisfacer las necesidades del organismo&#46; En el segundo disminuye el hierro disponible&#44; generalmente por mecanismos inflamatorios &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Los s&#237;ntomas asociados al DH en la IC son inespec&#237;ficos&#58; disminuci&#243;n de la capacidad de ejercicio&#44; empeoramiento de clase funcional de la <span class="elsevierStyleItalic">New York Heart Association</span> &#40;NYHA&#41;&#44; alteraciones cognitivas y del comportamiento y agravamiento de s&#237;ntomas depresivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25&#8211;27</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Par&#225;metros biol&#243;gicos</span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Ferritina s&#233;rica</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ferritina es&#44; junto con la saturaci&#243;n de la transferrina&#44; el par&#225;metro m&#225;s empleado para confirmar la sospecha de DH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;4</span></a>&#46; La prevalencia de ferropenia en la IC es variable&#44; entre un 30 y un 50&#37; seg&#250;n los estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; El criterio diagn&#243;stico de DH m&#225;s com&#250;nmente utilizado en el contexto de la IC es el recomendado en las Gu&#237;as Europeas de Cardiolog&#237;a&#44; que establecen que niveles de ferritina inferiores a 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l&#44; o bien niveles de ferritina entre 100 y 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l con una saturaci&#243;n de transferrina inferior al 20&#37; son diagn&#243;sticos de DH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; En la IC el proceso inflamatorio subyacente estimula la expresi&#243;n tisular de ferritina&#44; por lo que el punto de corte es superior al de la poblaci&#243;n sana &#40;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Transferrina&#44; capacidad total de uni&#243;n del hierro y saturaci&#243;n de transferrina</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La transferrina es una prote&#237;na de s&#237;ntesis hep&#225;tica&#44; principal transportadora del hierro desde las c&#233;lulas liberadoras de hierro &#40;intestinales y macr&#243;fagos&#41; hasta los receptores espec&#237;ficos &#40;p&#46; ej&#46; eritroblastos&#41;&#46; La falta de hierro estimula su s&#237;ntesis y eleva sus concentraciones plasm&#225;ticas&#46; Un par&#225;metro similar es la capacidad total del suero para fijar hierro &#40;TIBC&#44; por sus siglas en ingl&#233;s&#41; que indica la capacidad de las prote&#237;nas sangu&#237;neas para unirse al hierro&#46; Ambos reflejan la cantidad de hierro en el <span class="elsevierStyleItalic">pool</span> circulante por lo que su aumento reflejar&#237;a un DH funcional&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El &#237;ndice de saturaci&#243;n de la transferrina &#40;IST&#41; o porcentaje de transferrina con hierro unido a ella es el principal par&#225;metro para calcular la disponibilidad de hierro circulante&#46; Su disminuci&#243;n &#40;IST<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#37;&#41; es un marcador de DH funcional&#46; El DH cursa con elevaci&#243;n de transferrina y TIBC y descenso de IST&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como la ferritina&#44; la transferrina &#40;y&#44; en consecuencia&#44; la TIBC y el IST&#41; tiene limitaciones importantes&#58; fluctuaciones diurnas de su valor &#40;17-70&#37;&#41;&#44; disminuci&#243;n en la caquexia&#44; malnutrici&#243;n y enfermedad cr&#243;nica y aumento en procesos inflamatorios al actuar como un reactante de fase aguda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> &#40;de ah&#237; su limitaci&#243;n en la IC aguda&#41;&#46; No obstante&#44; la disminuci&#243;n del IST es m&#225;s sensible que la ferritina para detectar DH en la IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; En IC se ha observado frecuentemente anemia asociada a valores bajos de IST en estadios avanzados de la NYHA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Receptor soluble de transferrina</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es el ectodominio del receptor de la transferrina &#40;responsable de la incorporaci&#243;n intracelular del hierro&#41; y se expresa en la membrana celular dependiendo de las necesidades de hierro en los precursores eritrobl&#225;sticos y en las c&#233;lulas que captan hierro &#40;p&#46; ej&#46; miocardiocitos&#44; miocitos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Su incremento refleja requerimientos celulares insatisfechos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> &#40;DH funcional&#41;&#46; No est&#225; influido por el estado inflamatorio y su concentraci&#243;n es menos variable&#46; Un trabajo reciente se&#241;ala la importancia pron&#243;stica de definir el DH en la IC aguda &#40;donde aumentan los reactantes de fase aguda y hay mucha variabilidad en la ferritina e IST&#41; seg&#250;n el receptor soluble de transferrina &#40;sTfR&#41; y la hepcidina&#44; de forma que un valor del sTfR &#8805;1&#44;59<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l es un marcador de DH funcional y una cifra de hepcidina &#60;14&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml de DH absoluto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Hepcidina</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su comportamiento es similar al de la ferritina y su disminuci&#243;n refleja depleci&#243;n de dep&#243;sitos de hierro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; La hepcidina se elimina mayormente por v&#237;a renal por lo que su concentraci&#243;n aumenta en la insuficiencia renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; En la IC se observan valores aumentados en fases precoces y disminuidos en fases m&#225;s avanzadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Hemograma</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La expresi&#243;n m&#225;s precoz de una eritropoyesis con DH es la reducci&#243;n del contenido de hemoglobina de los reticulocitos &#40;CHR&#41;&#44; inferior a 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#46; El CHR refleja el hierro disponible para la eritropoyesis y es un marcador precoz de respuesta a la ferroterapia&#46; M&#225;s tard&#237;os son el aumento del porcentaje de hemat&#237;es hipocr&#243;micos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;29</span></a>&#44; la disminuci&#243;n del volumen corpuscular medio&#44; de la hemoglobina corpuscular media&#44; de la concentraci&#243;n de hemoglobina corpuscular media y de la hemoglobina&#46; En la pr&#225;ctica sospechamos DH si disminuye el volumen corpuscular medio &#40;puede no apreciarse si coexiste con d&#233;ficit de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span>&#44; de folatos o procesos inflamatorios como la IC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Amplitud de distribuci&#243;n eritrocitaria</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un &#237;ndice cuantitativo de homogeneidad del tama&#241;o de los hemat&#237;es&#44; que permite monitorizar el efecto de la ferroterapia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;35</span></a>&#46; Los valores normales de amplitud de distribuci&#243;n eritrocitaria son 11&#44;5-14&#44;5&#37;&#46; Es un marcador pron&#243;stico en la IC cr&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> y aguda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Su descenso tras ferroterapia intravenosa se correlaciona con mejor&#237;a en la distancia recorrida en el test de la marcha de 6 min &#40;T6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Hierro s&#233;rico</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Muestra importantes variaciones individuales y ofrece menos informaci&#243;n sobre el metabolismo del hierro que la ferritina&#59; no deber&#237;a usarse para valorar el DH en la IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Biopsia de m&#233;dula &#243;sea</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tinci&#243;n de azul de Prusia es el <span class="elsevierStyleItalic">gold standard</span> para valorar los dep&#243;sitos medulares de hierro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Sus limitaciones pr&#225;cticas restringen su utilizaci&#243;n a casos dudosos tras el estudio con los par&#225;metros anteriores&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">T&#233;cnicas de imagen</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se ha relacionado la reducci&#243;n del contenido mioc&#225;rdico de hierro&#44; detectada mediante secuencia T2 de la resonancia magn&#233;tica cardiaca&#44; con peor funci&#243;n sist&#243;lica ventricular izquierda y mayor riesgo de acontecimientos adversos en la IC no isqu&#233;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Diagn&#243;stico del d&#233;ficit de hierro</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo a la evidencia existente se proponen unos criterios de detecci&#243;n del DH en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#46; En general&#44; empleamos los valores s&#233;ricos de hierro&#44; ferritina y transferrina &#40;el hierro y la transferrina permiten calcular el IST&#41;&#46; Los puntos de corte utilizados en la mayor&#237;a de los estudios para identificar DH son<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;38&#8211;43</span></a>&#58; a&#41; ferritina &#60;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l para el DH absoluto&#44; y b&#41; ferritina&#46; Otros autores&#44; por la relevancia del trastorno inflamatorio de base&#44; consideran DH funcional cuando la ferritina es &#60;800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l y el IST &#60;20&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Estas definiciones provienen del &#225;mbito de la nefrolog&#237;a&#44; dada la gran similitud entre la enfermedad renal cr&#243;nica y la IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46; Los puntos de corte mencionados no son v&#225;lidos en la IC aguda&#44; ya que la ferritina aumenta al agravarse el proceso inflamatorio y oxidativo y el IST se eleva artificialmente por el aumento del catabolismo y desnutrici&#243;n acompa&#241;antes que reducen la transferrina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Una concentraci&#243;n de hepcidina &#60;40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#44; indicativa de una depleci&#243;n de los dep&#243;sitos de hierro&#44; o un sTfR &#62;1&#44;59<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#44; que demuestra un aumento de la demanda de hierro por el metabolismo celular&#44; probablemente sean marcadores m&#225;s sensibles del DH&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con IC recomendamos realizar un estudio de los par&#225;metros f&#233;rricos en las siguientes circunstancias&#58; a&#41; de forma sistem&#225;tica al menos una vez al a&#241;o&#59; b&#41; si hay progresi&#243;n cl&#237;nica de la IC&#44; aumento de los p&#233;ptidos natriur&#233;ticos&#44; o disminuci&#243;n de la fracci&#243;n de eyecci&#243;n&#59; y c&#41; si existe anemia&#46;</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Puntos clave</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio del DH en la IC deber&#237;a basarse en la ferritina y el IST&#46; Definimos el DH como una ferritina &#60;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l&#44; o entre 100 y 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l junto con un IST &#60;20&#37;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sTfR es una herramienta precisa en el diagn&#243;stico del DH y puede ser especialmente &#250;til en casos dudosos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque los trabajos se han realizado sobre todo en pacientes con IC sist&#243;lica&#44; recomendamos estudiar el DH tambi&#233;n en aquellos con fracci&#243;n de eyecci&#243;n del ventr&#237;culo izquierdo &#40;FEVI&#41; preservada&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la IC&#44; el estudio b&#225;sico del perfil f&#233;rrico deber&#237;a realizarse al menos anualmente de forma sistem&#225;tica&#44; y siempre que haya progresi&#243;n de la misma&#46;</p></li></ul></p></span></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Tratamiento farmacol&#243;gico de la deficiencia de hierro en la insuficiencia cardiaca</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os se ha constatado el impacto de la anemia en el empeoramiento de los pacientes con IC&#46; Lo que todav&#237;a no se conoce con precisi&#243;n es si la anemia contribuye a empeorar el pron&#243;stico o es solo un marcador de gravedad de la IC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46&#44;47</span></a>&#46; M&#225;s recientemente&#44; el DH ha emergido como un elemento relevante para la evoluci&#243;n de la IC&#44; independientemente de las concentraciones de hemoglobina&#44; sugiriendo su participaci&#243;n directa en la fisiopatolog&#237;a de la IC por sus funciones extrahematopoy&#233;ticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;48</span></a>&#46;</p><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Efectos del tratamiento con hierro en la insuficiencia cardiaca</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento del DH&#44; tiene efectos positivos sobre&#58; 1&#41; calidad de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#44; 2&#41; concentraciones de creatinina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#44; 3&#41; clase funcional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; 4&#41; capacidad de ejercicio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; 5&#41; consumo de ox&#237;geno &#40;VO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; m&#225;ximo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#44; 6&#41; FEVI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#44; y 7&#41; reingresos hospitalarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Hierro oral</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La utilizaci&#243;n de hierro oral tiene limitaciones importantes en el paciente con IC por la mala tolerancia gastrointestinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> y la absorci&#243;n err&#225;tica debido a varios mecanismos &#40;p&#46; ej&#46; hepcidina elevada&#44; polimedicaci&#243;n&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; el DH se recupera lentamente&#44; ya que se absorbe tan solo el 10&#37; del hierro que ingerimos por v&#237;a oral&#46; Tampoco disponemos de ning&#250;n gran estudio que avale su empleo&#46; Est&#225; en marcha el estudio IRONOUT &#40;NCT02188784&#41;&#44; cuyo prop&#243;sito es determinar&#44; en pacientes con IC y FEVI &#60;40&#37;&#44; si el hierro polisac&#225;rido oral es superior al placebo en la mejora de la capacidad funcional&#44; medida por el cambio en el VO<span class="elsevierStyleInf">2</span> pico&#46; Hasta el momento solo disponemos de los resultados del IRON-HF que compar&#243; 8 pacientes con hierro iv y 7 pacientes con hierro oral&#46; Aunque ambas formulaciones corrigieron las cifras de hemoglobina&#44; el hierro parenteral fue superior para mejorar la capacidad funcional medida por ergoespirometr&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Hierro parenteral</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es m&#225;s eficaz en la correcci&#243;n de la anemia y ferropenia que las preparaciones orales&#46; En la actualidad&#44; disponemos de diferentes presentaciones para uso intravenoso que difieren en sus caracter&#237;sticas f&#237;sicas y bioqu&#237;micas&#46; Cada compuesto est&#225; conformado por un n&#250;cleo de hierro &#40;<span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&#41; recubierto por una capa de hidratos de carbono que&#44; en funci&#243;n de su composici&#243;n y tama&#241;o&#44; confiere estabilidad al complejo y modula la velocidad de liberaci&#243;n del hierro&#46; Esto condiciona su utilizaci&#243;n y perfil de seguridad&#44; determinando dosis&#44; velocidad de infusi&#243;n e intervalo de administraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46; Es esta parte carbohidratada la que puede provocar reacciones anafil&#225;cticas&#44; al parecer en relaci&#243;n con su tama&#241;o y estructura&#44; siendo mucho menor en los nuevos preparados&#58; carboximaltosa e isomalt&#243;sido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Hierro sacarosa&#46;</span> Es un complejo de hidr&#243;xido de hierro <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span> muy parecido a la ferritina asociado a un carbohidrato moderadamente estable que&#44; por su peso molecular&#44; no se elimina por v&#237;a renal ni por di&#225;lisis&#46; Despu&#233;s de su administraci&#243;n iv se distribuye r&#225;pidamente unido a prote&#237;nas plasm&#225;ticas&#44; principalmente apotransferrina y ferritina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46; No se asocia a reacciones anafil&#225;cticas mortales por inmunogenicidad&#44; pero s&#237; se han reportado reacciones anafilactoides o pseudoal&#233;rgicas &#40;tasa estimada &#8776; 0&#44;0022&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a> relacionadas con la administraci&#243;n de dosis superiores a las recomendadas o a infusiones muy r&#225;pidas&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Hierro carboximaltosa&#46;</span> Es un complejo f&#233;rrico con pol&#237;meros de hidratos de carbono&#46; Una vez en el torrente sangu&#237;neo se distribuye r&#225;pidamente hacia la m&#233;dula &#243;sea y se deposita en h&#237;gado y bazo&#46; Su vida media es de 7-12 h y su eliminaci&#243;n renal m&#237;nima&#46; Posee un mejor perfil de seguridad y permite administrar dosis mayores de hierro &#40;hasta 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#44; m&#225;ximo 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg por sesi&#243;n a la semana&#41;&#44; con un menor tiempo de infusi&#243;n&#46; La tasa de eventos adversos graves relacionados con el HCM es baja<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#44; habi&#233;ndose descrito cefalea&#44; urticaria&#44; sabor met&#225;lico&#44; lumbalgia&#44; dolor tor&#225;cico&#44; s&#237;ntomas gastrointestinales&#44; edemas&#44; bradicardia e hipotensi&#243;n&#44; entre otros&#46;</p></span><span id="sec0145" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Evidencias del tratamiento con hierro parenteral en la insuficiencia cardiaca</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se dispone de varios estudios con metodolog&#237;a diversa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;13&#44;42&#44;51&#44;58</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; De entre ellos&#44; FAIR-HF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> es el primer gran estudio sobre el tratamiento con hierro parenteral&#44; multic&#233;ntrico&#44; aleatorizado&#44; doble ciego&#44; controlado con placebo &#40;2&#58;1&#41; en 459 pacientes ambulatorios con IC y DH&#44; con o sin anemia&#46; El grupo de tratamiento recibi&#243; 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de HCM iv semanal&#44; hasta alcanzar la dosis necesaria para corregir el DH&#44; calculada mediante la f&#243;rmula de Ganzoni<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#44; y posteriormente 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg iv mensuales durante 6 meses &#40;fase de mantenimiento&#41;&#46; El objetivo primario fue la calidad de vida y la mejor&#237;a sintom&#225;tica en la semana 24&#46; Como objetivos secundarios se valoraron estos mismos par&#225;metros en las semanas 4 y 12&#44; la distancia recorrida en el T6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#44; la puntuaci&#243;n en el <span class="elsevierStyleItalic">Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire</span>&#44; la hospitalizaci&#243;n por IC y la mortalidad&#46; Los criterios de inclusi&#243;n fueron&#58; clase NYHA II-III&#44; ferritina &#60;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l o de 100 a 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l si el IST era &#60;20&#37;&#44; FEVI &#60;40&#37; o menor del 45&#37; en pacientes con una hospitalizaci&#243;n previa por IC&#44; y hemoglobina entre 9&#44;5 y 13&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#46; El 50&#37; de los pacientes del grupo de intervenci&#243;n exhibieron una mejor&#237;a sintom&#225;tica moderada o manifiesta comparados con el 28&#37; del grupo placebo &#40;OR 2&#44;51&#59; IC95&#37; 1&#44;75-3&#44;61&#41;&#46; La mejor&#237;a en la clase funcional tambi&#233;n fue superior en la semana 24 para el grupo tratado&#44; 47 <span class="elsevierStyleItalic">vs&#46;</span> 30&#37; &#40;OR 2&#44;40 IC95&#37; 1&#44;55-3&#44;71&#41;&#46; No hubo diferencias significativas entre pacientes con y sin anemia&#46; La distancia recorrida en el T6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M tambi&#233;n fue superior en los pacientes tratados con hierro &#40;313<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m <span class="elsevierStyleItalic">vs&#46;</span> 277<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#59; p&#60; 0&#44;001&#41;&#44; pero no se observaron diferencias en la tasa de mortalidad o eventos adversos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; el estudio CONFIRM-HF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; dise&#241;ado por el mismo grupo del FAIR-HF para comprobar el beneficio y la seguridad de HCM iv a largo plazo incluy&#243; 152 pacientes por brazo&#44; utilizando dosis superiores en la fase de correcci&#243;n de la anemia&#44; seguidos de dosis trimestrales de mantenimiento de 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46; El grupo tratado con hierro iv obtuvo una mejor&#237;a en el T6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M &#40;objetivo principal del estudio&#41; de 33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m tras 6 meses&#44; en comparaci&#243;n con placebo&#44; que se mantuvo hasta los 12 meses&#46; Esta mejor&#237;a fue independiente de la presencia de anemia&#44; concentraci&#243;n de ferritina previa y clase funcional&#44; siendo m&#225;s relevante en los pacientes con diabetes o insuficiencia renal&#46; Tambi&#233;n los objetivos secundarios como calidad de vida&#44; cansancio y mejor&#237;a de la clase funcional en la semana 24&#44; mostraron diferencias significativas a favor de los pacientes tratados con HCM&#46; Es de destacar que hubo una reducci&#243;n importante del riesgo de ingreso por IC en el brazo de tratamiento &#40;riesgo relativo &#91;RR&#93; de 0&#44;39&#59; intervalo de confianza al 95&#37; &#91;IC95&#37;&#93; &#40;0&#44;19&#8211;0&#44;82&#41;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;009&#41;&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se han presentado los datos de un metaan&#225;lisis que incluye 4 estudios &#40;FER-CARS-01&#44; FAIR-HF&#44; EFFICACY-HF y CONFIRM-HF&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a> con 839 pacientes tratados con HCM <span class="elsevierStyleItalic">vs&#46;</span> placebo&#46; Los resultados muestran una reducci&#243;n significativa de un 41&#37; de la mortalidad cardiovascular y de las hospitalizaciones de causa cardiovascular &#40;RR 0&#44;59 &#91;IC95&#37; 0&#44;40-0&#44;88&#93;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;009&#41; con el HCM&#46; Tambi&#233;n se reduce de forma significativa un 59&#37; las hospitalizaciones por IC &#40;RR 0&#44;41 &#91;IC95&#37; 0&#44;23-0&#44;73&#93;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;003&#41;&#46; En el an&#225;lisis de seguridad no se comunicaron reacciones de hipersensibilidad graves&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen dos subestudios del FAIR-HF aplicando un modelo de coste-efectividad de acuerdo a los datos econ&#243;micos publicados por estamentos oficiales del Reino Unido y Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">61&#44;62</span></a>&#46; En el caso del modelo espa&#241;ol&#44; el coste del tratamiento con HCM por a&#241;o de vida ajustado por calidad de vida ganado fue de 6&#46;123&#44;78 euros&#44; netamente inferior a los 30&#46;000 euros&#44; que es el umbral por debajo del cual un tratamiento es considerado coste-efectivo en Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; las recientes gu&#237;as de IC de la European Society of Cardiology han dado una recomendaci&#243;n clase IIa&#44; nivel de evidencia A&#44; al tratamiento con HCM para pacientes sintom&#225;ticos con FEVI reducida y DH &#40;ferritina s&#233;rica &#60;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l&#44; o ferritina s&#233;rica entre 100&#8211;299<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l e &#237;ndice de saturaci&#243;n de la transferrina &#60;20&#37;&#41; para aliviar la sintomatolog&#237;a&#44; mejorar la capacidad al ejercicio y la calidad de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Puntos clave</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La correcci&#243;n del DH por s&#237; mismo es un objetivo terap&#233;utico en la IC&#44; aun sin la presencia de anemia&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento del DH est&#225; indicado siempre que el paciente presente s&#237;ntomas &#40;NYHA &#8805;<span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&#41; a pesar de la optimizaci&#243;n terap&#233;utica de la IC&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento del DH mediante el uso de HCM est&#225; recomendado en las gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica de IC del 2016 de la European Society of Cardiology con una recomendaci&#243;n clase IIa&#44; nivel de evidencia A&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes asintom&#225;ticos con IC debe considerarse la correcci&#243;n del DH cuando se asocie a anemia&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes han de encontrarse euvol&#233;micos y con tratamiento m&#233;dico &#243;ptimo antes de evaluar el tratamiento del DH&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El beneficio del tratamiento del DH solo se ha evidenciado en pacientes con funci&#243;n sist&#243;lica deprimida&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los enfermos con IC e insuficiencia renal cr&#243;nica que no est&#233;n en di&#225;lisis&#44; con cifras bajas de hemoglobina y reingresos por IC se benefician especialmente de la reposici&#243;n de hierro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0080"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con IC y FEVI preservada diversos estudios observacionales sugieren que el impacto del DH en el pron&#243;stico&#44; capacidad funcional y calidad de vida es similar al observado en pacientes con FEVI reducida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43&#44;65&#44;66</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0085"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n los protocolos de los estudios FAIR-HF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> y CONFIRM-HF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; disponemos de dos esquemas de tratamiento del DH &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#58; a&#41; 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;semana hasta corregir el d&#233;ficit calculado por la f&#243;rmula de Ganzoni&#44; seguido de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;mes como mantenimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; o b&#41; 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg como dosis inicial&#44; m&#225;s 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg a los 7 d&#237;as en algunos casos seg&#250;n el d&#233;ficit calculado en la f&#243;rmula simplificada&#44; seguidos de 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 3 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; En ambos casos la dosis de mantenimiento se basar&#225; en los valores del hemograma y la ferrocin&#233;tica previos a la nueva dosis&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></li></ul></p></span><span id="sec0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Conclusiones</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la publicaci&#243;n de importantes estudios en pacientes con IC que diferencian el concepto de anemia y el de DH hay suficientes evidencias cl&#237;nicas para un cambio de paradigma&#46; El DH es m&#225;s que una comorbilidad y es posible que juegue un papel en la fisiopatolog&#237;a de la IC&#46; De aqu&#237; que el diagn&#243;stico del DH y su abordaje cl&#237;nico se hayan consolidado como un factor clave en el tratamiento de la IC&#46;</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La monitorizaci&#243;n de la cin&#233;tica del hierro mediante la determinaci&#243;n de ferritina y del IST ha de realizarse tras el diagn&#243;stico de IC&#44; en los episodios de descompensaci&#243;n y de forma anual para la detecci&#243;n precoz del DH&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento del DH en pacientes con IC sintom&#225;tica y FEVI deprimida debe realizarse lo m&#225;s precozmente posible con el objetivo de mejorar la calidad de vida y evitar reingresos hospitalarios&#46; Los diferentes esquemas de tratamiento existentes se han de adaptar al perfil cl&#237;nico del paciente&#44; la necesidad de correcci&#243;n r&#225;pida y el &#225;mbito de asistencia&#44; ya sea en el hospital o en r&#233;gimen ambulatorio&#46; El HCM podr&#237;a ser el tratamiento de elecci&#243;n por su seguridad&#44; eficacia y f&#225;cil administraci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0140" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">Conflicto de intereses</span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Vifor Pharma Espa&#241;a S&#46;L&#46; ha facilitado las reuniones del grupo de trabajo para la redacci&#243;n de este documento&#44; pero no ha tenido participaci&#243;n en el dise&#241;o del estudio&#44; la colecci&#243;n de datos&#44; el an&#225;lisis o la interpretaci&#243;n de estos&#44; en la redacci&#243;n del manuscrito o en la decisi&#243;n de enviarlo para su publicaci&#243;n&#46;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores expresan que no hay conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Par&#225;metros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">D&#233;ficit de hierro absoluto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">D&#233;ficit de hierro funcional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hierro s&#233;rico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Disminuido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Disminuido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ferritina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Disminuida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Normal o aumentada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Transferrina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aumentada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Normal o disminuida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IST&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Disminuido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Normal o disminuido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">TIBC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aumentado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Disminuido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">sTfR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aumentado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Normal o disminuido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hepcidina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Disminuida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Normal o aumentada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dep&#243;sitos medulares de hierro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Disminuidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aumentados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor</th><th class="td" title="table-head  " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo estudio</th><th class="td" title="table-head  " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Formulaci&#243;n<br>Fe iv</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; pacientes</th><th class="td" title="table-head  " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad media<br>&#40;a&#241;os&#41;</th><th class="td" title="table-head  " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">FEVI media<br>&#37; &#40;ambos grupos&#41;</th><th class="td" title="table-head  " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hb media<br>g&#47;dl &#40;ambos grupos&#41;</th><th class="td" title="table-head  " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Semanas tratamiento</th><th class="td" title="table-head  " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Semanas<br>seguimiento</th><th class="td" title="table-head  " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados<br>&#40;Fe iv <span class="elsevierStyleItalic">vs&#46;</span> placebo&#41;</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fe iv&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Control<br>placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Bolger 2006<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Abierto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sacarosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">68<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8593; Hb a 12&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl<br>Mejor&#237;a NYHA<br>-14 en el MLFHQ<br>&#43;44<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m T6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Toblli 2007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Doble ciego&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sacarosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8593; Hb &#40;11&#44;8 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 9&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#41;<br>&#8595; 333&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml NT-ProBNP<br>&#8595; PCR &#40;2&#44;3 <span class="elsevierStyleItalic">vs&#46;</span> 6&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;<br>&#8593; FEVI &#40;35&#44;7 <span class="elsevierStyleItalic">vs&#46;</span> 28&#44;8&#37;&#41;<br>Mejor&#237;a NYHA &#40;2 <span class="elsevierStyleItalic">vs&#46;</span> 3&#44;3&#41;<br>&#8595; 18 en el MLFHQ<br>&#43;56<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m T6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Okonko 2008<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a><br>&#40;FERRIC-HF&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ciego simple&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sacarosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8593; Hb &#40;13 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 12&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#41;<br>Mejor&#237;a NYHA &#40;2&#44;1 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 2&#44;6&#41;<br>&#8593; O2 tisular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Usmanov 2008<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Abierto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sacarosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">49&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8593; Hb en 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl<br>Mejor&#237;a NYHA si clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span><br>&#8593; FEVI si clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Anker 2009<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a><br>&#40;FAIR-HF&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Doble<br>ciego&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Carboximaltosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">304&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">155&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">68&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8593; Hb &#40;13 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 12&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#41;<br>&#43;7 en el KCCQ<br>&#43;35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m Test 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46;<br>Mejor&#237;a NYHA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Carboximaltosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">152&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#43;33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m Test 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46;<br>&#8722;0&#44;6 escala disnea<br>&#43;1&#44;3 en el KCCQ<br>&#43;2&#44;8 en EQ-5D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00142565
Idioma original: Español
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