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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="tb0005"></elsevierMultimedia></p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Llamamos micobacterias no tuberculosas &#40;MNT&#41; a todas aquellas que no se engloban en el grupo de las <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis complex</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium leprae</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; Su forma de transmisi&#243;n es poco conocida&#44; aunque algunos estudios indican que el contagio persona-persona es muy poco frecuente&#44; sobre todo en hu&#233;spedes inmunocompetentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;5</span></a>&#46; En las &#250;ltimas d&#233;cadas se ha comprobado un incremento de las MNT como pat&#243;genos en enfermos inmunocompetentes en Norte Am&#233;rica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; as&#237; como una probable asociaci&#243;n entre estos microorganismos y las bronquiectasias en mujeres j&#243;venes&#44; no fumadoras<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5</span></a>&#46; Este incremento en la prevalencia de la infecci&#243;n causada por MNT se ha asociado con la mayor frecuencia de pacientes inmunodeprimidos&#44; la mejor&#237;a en los m&#233;todos diagn&#243;sticos&#44; la mayor supervivencia de la poblaci&#243;n susceptible y el incremento a exposiciones ambientales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; De todas las MNT&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium avium complex &#40;MAC&#41;&#44; Mycobacterium kansasii</span> y algunas de crecimiento r&#225;pido&#44; como <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium abscessus</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium fortuitum &#40;M&#46; fortuitum&#41;&#44;</span> son las especies que se asocian con m&#225;s frecuencia a enfermedad pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las MNT pulmonares se pueden dividir en dos formas cl&#237;nicas&#44; &#171;primarias&#187; que inciden en pacientes con pulm&#243;n previamente sano y &#171;secundarias&#187; que afectan a enfermos con pulm&#243;n previamente enfermo &#40;lesiones fibrocavitarias&#44; enfisema&#44; neumoconiosis&#41; con bronquiectasias &#40;BQ&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; En estudios recientes se describe una mayor prevalencia de infecci&#243;n por MNT en enfermos con BQ<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro medio disponemos de estudios referentes a la prevalencia de infecci&#243;n por MNT en pacientes con fibrosis qu&#237;stica &#40;FQ&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#44; sin embargo son escasos los relativos a enfermos con BQ no relacionados con FQ &#40;BQNFQ&#41;&#46; Con este estudio nos propusimos analizar la frecuencia de la infecci&#243;n por MNT y las caracter&#237;sticas de la misma en pacientes con BQNFQ en una consulta especializada&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio descriptivo&#44; retrospectivo&#44; de los pacientes atendidos en una consulta especializada entre 1999 y 2009&#46; Los pacientes incluidos presentaban una edad superior a 14 a&#241;os y estaban diagnosticados de BQNFQ con un seguimiento de al menos dos a&#241;os&#46; Se consider&#243; infecci&#243;n por MNT a la presencia de estos microorganismos en las v&#237;as respiratorias&#44; en presencia de cl&#237;nica indicativa de infecci&#243;n pulmonar ni cambios radiol&#243;gicos y colonizaci&#243;n cuando se aislaban MNT en ausencia de cl&#237;nica sugestiva y estabilizaci&#243;n radiol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cada revisi&#243;n&#44; practicada trimestralmente&#44; se realiz&#243; un estudio microbiol&#243;gico de esputo&#44; para la detecci&#243;n de bacterias&#44; hongos y micobacterias y un estudio de la funci&#243;n respiratoria con espirometr&#237;a y curva flujo-volumen&#46; Otras pruebas complementarias&#44; como por ejemplo&#44; radiograf&#237;a de t&#243;rax&#44; tomograf&#237;a computarizada de t&#243;rax o anal&#237;tica&#44; se solicitaron seg&#250;n las circunstancias de cada enfermo&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se registraron las caracter&#237;sticas epidemiol&#243;gicas de los pacientes&#44; incluyendo la edad&#44; el sexo&#44; el diagn&#243;stico causal de las BQ&#44; as&#237; como con los resultados de los an&#225;lisis microbiol&#243;gicos de esputo&#44; espirom&#233;tricos y los tratamientos que segu&#237;an &#40;broncodilatadores&#44; corticoides inhalados&#44; azitromicina&#41;&#46; El empleo de broncodilatadores y corticoides inhalados se instaur&#243; en base a pruebas funcionales positivas&#44; necesidad de esteroides sist&#233;micos en alguna reagudizaci&#243;n previa o por hiperreactividad bronquial cl&#237;nica&#46; El diagn&#243;stico de la infecci&#243;n por MNT y su tratamiento se hizo siguiendo los criterios de la ATS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se efectu&#243; un estudio descriptivo general de las caracter&#237;sticas de los pacientes y de las variables recogidas expres&#225;ndolos como porcentajes&#44; o como medias y desviaciones est&#225;ndar&#46; Se analiz&#243; la relaci&#243;n hipot&#233;ticamente existente entre la presencia de infecci&#243;n por MNT y las variables estudiadas mediante la prueba exacta de Fisher&#46; El an&#225;lisis fue realizado mediante el programa SPSS versi&#243;n 14&#46;0&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio se incluy&#243; a 68 pacientes diagnosticados de BQNFQ y en seguimiento durante un m&#237;nimo de dos a&#241;os&#46; Dieciocho fueron varones &#40;26&#44;5&#37;&#41; y 50 mujeres &#40;73&#44;5&#37;&#41; con una edad media de 63&#44;31 a&#241;os&#46; No hubo diferencias significativas en la edad entre varones y mujeres&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La etiolog&#237;a de las BQNFQ en nuestros pacientes se resume en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46; Los valores medios de la primera funci&#243;n pulmonar fueron&#58; FEV1&#58; 1&#46;428&#44;1 ml<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>625&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml &#40;63&#44;3&#37;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23&#37;&#41;&#59; FVC&#58; 2&#46;150&#44;5 ml<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>796&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml &#40;79&#44;45&#37;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#44;7&#37;&#41; y FEV1&#47;FVC 63&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;7&#46; No encontramos cambios significativos en los mismos a lo largo del seguimiento en ninguno de los enfermos&#44; independientemente de la presencia de infecci&#243;n por MNT o del tratamiento&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los g&#233;rmenes aislados en esputo fueron <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas aeruginosa &#40;P&#46; aeruginosa&#41;</span> en 48 ocasiones &#40;70&#44;6&#37;&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus aureus &#40;S&#46; aureus&#41;</span> meticilin sensible en 8 &#40;11&#44;8&#37;&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Haemophilus influenzae &#40;H&#46; influenzae&#41;</span> en dos &#40;2&#44;9&#37;&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span> meticilin resistente en dos &#40;2&#44;9&#37;&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Stenotrophomonas maltophilia</span> en 7 &#40;10&#44;3&#37;&#41; y MNT en 7 &#40;10&#44;3&#37;&#41;&#46; En 7 pacientes se aisl&#243; m&#225;s de un microorganismo &#40;4 con <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span> m&#225;s <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span> meticilin-resistente&#44; uno con <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span> y <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span> meticilin-sensible y dos con <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span> y <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; influenzae</span>&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra serie&#44; 7 pacientes con BQNFQ &#40;10&#44;3&#37;&#41; presentaron infecci&#243;n por MNT&#44; 6 mujeres &#40;7&#44;35&#37;&#41; y un var&#243;n &#40;1&#44;47&#37;&#41;&#44; con una edad media de 61&#44;40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#44;3 a&#241;os&#46; Cuando comparamos su edad con la de los enfermos con BQNFQ no infectados por MNT &#40;63&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#44;8 a&#241;os&#41; no encontramos diferencias significativas&#46; De entre las MNT aisladas&#44; la m&#225;s frecuente fue <span class="elsevierStyleItalic">MAC</span> en 6 pacientes y <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; fortuitum</span> en un paciente&#46; Cuatro de ellos fueron tratados seg&#250;n las normativas de la ATS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; sin complicaciones asociadas&#46; Todos los pacientes tratados presentaron cl&#237;nica &#40;aumento de la tos con expectoraci&#243;n y febr&#237;cula intermitente&#41; con cambios en las im&#225;genes radiol&#243;gicas&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al comparar los valores funcionales del grupo con MNT &#40;FEV1&#58; 1&#46;677&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml &#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>679&#44;1 &#91;75&#44;86&#37;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>26&#44;5&#37;&#93;&#41; con los que no ten&#237;an infecci&#243;n &#40;FEV1&#58; 1&#46;399&#44;48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>619&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml &#91;61&#44;92&#37;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22&#44;73&#37;&#93;&#41;&#44; vimos que no hab&#237;a significaci&#243;n estad&#237;stica&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista radiol&#243;gico&#44; solo observamos cambios en los pacientes infectados por MNT que fueron tratados&#58; aparici&#243;n de bronquiectasias en segmentos pulmonares previamente no descritas en dos pacientes e im&#225;genes de secreciones retenidas en otros dos pacientes&#46; Las im&#225;genes mejoraron tras el tratamiento&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los enfermos con alg&#250;n cultivo de esputo positivo para MNT&#44; no presentaban infecci&#243;n bronquial cr&#243;nica por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span>&#44; con una diferencia significativa &#40;6 pacientes no estaban colonizados por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span> y uno s&#237;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuarenta y dos pacientes &#40;61&#44;8&#37;&#41; recib&#237;an antibi&#243;ticos inhalados&#44; trat&#225;ndose de colimicina en 38 ocasiones &#40;55&#44;68&#37;&#41; y de tobramicina en tres &#40;4&#44;41&#37;&#41;&#46; Un enfermo emple&#243; ambos de forma conjunta &#40;1&#44;47&#37;&#41;&#46; Cincuenta y siete pacientes &#40;83&#44;8&#37;&#41; hab&#237;an recibido broncodilatadores&#44; con inclusi&#243;n de corticoides en 53 de ellos &#40;77&#44;9&#37;&#41;&#46; Tan solo 9 pacientes &#40;13&#44;23&#37;&#41; recib&#237;an antibi&#243;ticos orales &#40;azitromicina&#41;&#46; Veinticuatro pacientes &#40;35&#44;3&#37;&#41; no tuvieron ninguna reagudizaci&#243;n anual&#44; 30 &#40;44&#44;1&#37;&#41; presentaron de 1 a 3 reagudizaciones al a&#241;o y 14 &#40;20&#44;6&#37;&#41; m&#225;s de tres&#46; No se encontr&#243; correlaci&#243;n entre el diagn&#243;stico de infecci&#243;n por MNT y la antibioterapia inhalada&#58; un paciente &#40;14&#44;28&#37;&#41; usaba antibioterapia inhalada &#40;colistemetato de sodio&#41; frente a 6 &#40;85&#44;71&#37;&#41; que no la recib&#237;an &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41;&#44; con la colonizaci&#243;n cr&#243;nica por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span>o con el uso previo de broncodilatadores &#40;tres pacientes usaban alg&#250;n tipo de broncodilatador &#40;42&#44;85&#37;&#41; y 4 no &#91;57&#44;14&#37;&#93;&#41;&#46; Sin embargo&#44; hab&#237;a un mayor n&#250;mero de pacientes que no usaban corticoides inhalados &#40;un total de 15 pacientes&#41; entre los que ten&#237;an infecci&#243;n o colonizaci&#243;n por MNT &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;038&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es bien conocido que las MNT son menos virulentas que <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span> y que suelen causar infecciones oportunistas de desarrollo lento y dif&#237;cil tratamiento&#46; La importancia de la infecci&#243;n por MNT en pacientes con BQ ha sido reconocida por grupos especializados&#44; apuntando la dificultad de discernir si las MNT son agentes causales o una complicaci&#243;n de las BQ<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;10</span></a>&#46; Algunos autores han observado que estos microorganismos tienen tendencia a infectar a mujeres delgadas&#44; en edades medias o avanzadas de la vida&#44; a pacientes con enfermedades pulmonares cr&#243;nicas&#44; a infectados por VIH o con FQ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; En nuestro estudio&#44; la infecci&#243;n por MNT fue m&#225;s frecuente en mujeres&#44; con una edad cercana a los 60 a&#241;os y la comorbilidad m&#225;s frecuentemente asociada fue la enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica &#40;EPOC&#41;&#44; como ya se se&#241;ala en trabajos recientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen pocos estudios acerca de la infecci&#243;n por MNT en pacientes con BQNFQ en nuestro medio&#46; Se cree que la prevalencia de esta infecci&#243;n puede estar subestimada ya que los s&#237;ntomas con los que debuta son muy inespec&#237;ficos&#46; Se ha comprobado que en FQ la prevalencia de infecci&#243;n por MNT est&#225; comprendida entre un dos y un 24&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En el grupo de la Comunidad de Madrid fue del 7&#44;72&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n a la prevalencia en BQNFQ existen trabajos que la estiman cercana al 2-6&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;13</span></a>&#46; Otras series&#44; encuentran prevalencias menores en pacientes no infectados por VIH&#44; con valores comprendidos entre 0&#44;73 y 10&#44;2 casos&#47;100&#46;000 habitantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;14</span></a>&#46; En ninguna de estas series se especifica si los pacientes estaban diagnosticados previamente de BQ&#44; aunque en otros estudios s&#237; se ha hecho &#233;nfasis de la coincidencia de BQ y MNT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;13</span></a>&#46; En nuestra serie&#44; la prevalencia de esta infecci&#243;n en BQNFQ fue del 10&#44;3&#37;&#44; cifra algo mayor que la referida en otros trabajos y superior a la recogida en pacientes con FQ en nuestra misma &#225;rea geogr&#225;fica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Pensamos que esta diferencia pudiera reflejar el mayor uso de macr&#243;lidos en los pacientes con FQ frente a los pacientes con BQNFQ&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque en algunos trabajos se establece una relaci&#243;n directa entre el aumento de prevalencia de <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span> spp&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;7</span></a>&#44; de <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> y de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> y la infecci&#243;n por MNT&#44; en nuestra serie no encontramos esta asociaci&#243;n&#46; Curiosamente&#44; pocos de nuestros pacientes con MNT presentaban infecci&#243;n cr&#243;nica bronquial con <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa&#46;</span> Podr&#237;a explicarse porque&#44; en otros estudios&#44; no se diferencian las BQ por FQ de las no causadas por esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; No podemos corraborar&#44; en base a nuestros datos&#44; que exista correlaci&#243;n entre la infecci&#243;n por MNT y por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa&#44;</span> ni con el uso de antibioterapia inhalada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pocos estudios relacionan alg&#250;n tipo de tratamiento con la mayor o menor prevalencia de infecci&#243;n por MNT&#46; Torrens et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> encontraron asociaci&#243;n entre el uso de antibi&#243;ticos intravenosos y el aislamiento de MNT en esputo&#46; En nuestro caso&#44; encontramos que los pacientes que presentaban infecci&#243;n por MNT no sol&#237;an emplear&#44; en su tratamiento esteroides inhalados&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; la causa m&#225;s frecuente de BQNFQ en nuestro medio es la EPOC&#46; La infecci&#243;n por MNT aparece con mayor frecuencia en el sexo femenino y en la sexta d&#233;cada de la vida&#46; Las BQNFQ se diagnostican cada vez con m&#225;s frecuencia descubri&#233;ndose complicaciones que pueden afectar a la evoluci&#243;n de las mismas&#46; En nuestros pacientes hemos comprobado que ni la colonizaci&#243;n por otros microorganismos&#44; ni el empleo de ciertos medicamentos&#44; como la antibioterapia inhalada o los corticoides inhalados&#44; costituyen factores de riesgo de infecci&#243;n por MNT&#46; Son necesarios estudios multic&#233;ntricos nacionales que profundicen en el conocimiento&#44; no solo de la etiopatogenia de las BQNFQ&#44; sino tambi&#233;n&#44; de las infecciones por MNT&#46;</p></span></span>"
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Original breve
Infección por micobacterias no tuberculosas en pacientes con bronquiectasias no causadas por fibrosis quística
Non-tuberculous mycobacterial infection in patients with non-cystic fibrosis bronchiectasias
E. Martínez-Ceróna, C. Pradosa,
Autor para correspondencia
conchaprados@gmail.com

Autor para correspondencia.
, L. Gómez-Carreraa, J.J. Cabanillasa, G. López-Lópezb, R. Álvarez-Salaa
a Servicio de Neumología, Hospital La Paz, Madrid, España
b Servicio de Microbiología, Hospital La Paz, Madrid, España
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En las &#250;ltimas d&#233;cadas se ha comprobado un incremento de las MNT como pat&#243;genos en enfermos inmunocompetentes en Norte Am&#233;rica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; as&#237; como una probable asociaci&#243;n entre estos microorganismos y las bronquiectasias en mujeres j&#243;venes&#44; no fumadoras<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5</span></a>&#46; Este incremento en la prevalencia de la infecci&#243;n causada por MNT se ha asociado con la mayor frecuencia de pacientes inmunodeprimidos&#44; la mejor&#237;a en los m&#233;todos diagn&#243;sticos&#44; la mayor supervivencia de la poblaci&#243;n susceptible y el incremento a exposiciones ambientales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; De todas las MNT&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium avium complex &#40;MAC&#41;&#44; Mycobacterium kansasii</span> y algunas de crecimiento r&#225;pido&#44; como <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium abscessus</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium fortuitum &#40;M&#46; fortuitum&#41;&#44;</span> son las especies que se asocian con m&#225;s frecuencia a enfermedad pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las MNT pulmonares se pueden dividir en dos formas cl&#237;nicas&#44; &#171;primarias&#187; que inciden en pacientes con pulm&#243;n previamente sano y &#171;secundarias&#187; que afectan a enfermos con pulm&#243;n previamente enfermo &#40;lesiones fibrocavitarias&#44; enfisema&#44; neumoconiosis&#41; con bronquiectasias &#40;BQ&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; En estudios recientes se describe una mayor prevalencia de infecci&#243;n por MNT en enfermos con BQ<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro medio disponemos de estudios referentes a la prevalencia de infecci&#243;n por MNT en pacientes con fibrosis qu&#237;stica &#40;FQ&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#44; sin embargo son escasos los relativos a enfermos con BQ no relacionados con FQ &#40;BQNFQ&#41;&#46; Con este estudio nos propusimos analizar la frecuencia de la infecci&#243;n por MNT y las caracter&#237;sticas de la misma en pacientes con BQNFQ en una consulta especializada&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio descriptivo&#44; retrospectivo&#44; de los pacientes atendidos en una consulta especializada entre 1999 y 2009&#46; Los pacientes incluidos presentaban una edad superior a 14 a&#241;os y estaban diagnosticados de BQNFQ con un seguimiento de al menos dos a&#241;os&#46; Se consider&#243; infecci&#243;n por MNT a la presencia de estos microorganismos en las v&#237;as respiratorias&#44; en presencia de cl&#237;nica indicativa de infecci&#243;n pulmonar ni cambios radiol&#243;gicos y colonizaci&#243;n cuando se aislaban MNT en ausencia de cl&#237;nica sugestiva y estabilizaci&#243;n radiol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cada revisi&#243;n&#44; practicada trimestralmente&#44; se realiz&#243; un estudio microbiol&#243;gico de esputo&#44; para la detecci&#243;n de bacterias&#44; hongos y micobacterias y un estudio de la funci&#243;n respiratoria con espirometr&#237;a y curva flujo-volumen&#46; Otras pruebas complementarias&#44; como por ejemplo&#44; radiograf&#237;a de t&#243;rax&#44; tomograf&#237;a computarizada de t&#243;rax o anal&#237;tica&#44; se solicitaron seg&#250;n las circunstancias de cada enfermo&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se registraron las caracter&#237;sticas epidemiol&#243;gicas de los pacientes&#44; incluyendo la edad&#44; el sexo&#44; el diagn&#243;stico causal de las BQ&#44; as&#237; como con los resultados de los an&#225;lisis microbiol&#243;gicos de esputo&#44; espirom&#233;tricos y los tratamientos que segu&#237;an &#40;broncodilatadores&#44; corticoides inhalados&#44; azitromicina&#41;&#46; El empleo de broncodilatadores y corticoides inhalados se instaur&#243; en base a pruebas funcionales positivas&#44; necesidad de esteroides sist&#233;micos en alguna reagudizaci&#243;n previa o por hiperreactividad bronquial cl&#237;nica&#46; El diagn&#243;stico de la infecci&#243;n por MNT y su tratamiento se hizo siguiendo los criterios de la ATS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se efectu&#243; un estudio descriptivo general de las caracter&#237;sticas de los pacientes y de las variables recogidas expres&#225;ndolos como porcentajes&#44; o como medias y desviaciones est&#225;ndar&#46; Se analiz&#243; la relaci&#243;n hipot&#233;ticamente existente entre la presencia de infecci&#243;n por MNT y las variables estudiadas mediante la prueba exacta de Fisher&#46; El an&#225;lisis fue realizado mediante el programa SPSS versi&#243;n 14&#46;0&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio se incluy&#243; a 68 pacientes diagnosticados de BQNFQ y en seguimiento durante un m&#237;nimo de dos a&#241;os&#46; Dieciocho fueron varones &#40;26&#44;5&#37;&#41; y 50 mujeres &#40;73&#44;5&#37;&#41; con una edad media de 63&#44;31 a&#241;os&#46; No hubo diferencias significativas en la edad entre varones y mujeres&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La etiolog&#237;a de las BQNFQ en nuestros pacientes se resume en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46; Los valores medios de la primera funci&#243;n pulmonar fueron&#58; FEV1&#58; 1&#46;428&#44;1 ml<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>625&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml &#40;63&#44;3&#37;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23&#37;&#41;&#59; FVC&#58; 2&#46;150&#44;5 ml<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>796&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml &#40;79&#44;45&#37;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#44;7&#37;&#41; y FEV1&#47;FVC 63&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;7&#46; No encontramos cambios significativos en los mismos a lo largo del seguimiento en ninguno de los enfermos&#44; independientemente de la presencia de infecci&#243;n por MNT o del tratamiento&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los g&#233;rmenes aislados en esputo fueron <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas aeruginosa &#40;P&#46; aeruginosa&#41;</span> en 48 ocasiones &#40;70&#44;6&#37;&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus aureus &#40;S&#46; aureus&#41;</span> meticilin sensible en 8 &#40;11&#44;8&#37;&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Haemophilus influenzae &#40;H&#46; influenzae&#41;</span> en dos &#40;2&#44;9&#37;&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span> meticilin resistente en dos &#40;2&#44;9&#37;&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Stenotrophomonas maltophilia</span> en 7 &#40;10&#44;3&#37;&#41; y MNT en 7 &#40;10&#44;3&#37;&#41;&#46; En 7 pacientes se aisl&#243; m&#225;s de un microorganismo &#40;4 con <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span> m&#225;s <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span> meticilin-resistente&#44; uno con <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span> y <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span> meticilin-sensible y dos con <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span> y <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; influenzae</span>&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra serie&#44; 7 pacientes con BQNFQ &#40;10&#44;3&#37;&#41; presentaron infecci&#243;n por MNT&#44; 6 mujeres &#40;7&#44;35&#37;&#41; y un var&#243;n &#40;1&#44;47&#37;&#41;&#44; con una edad media de 61&#44;40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#44;3 a&#241;os&#46; Cuando comparamos su edad con la de los enfermos con BQNFQ no infectados por MNT &#40;63&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#44;8 a&#241;os&#41; no encontramos diferencias significativas&#46; De entre las MNT aisladas&#44; la m&#225;s frecuente fue <span class="elsevierStyleItalic">MAC</span> en 6 pacientes y <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; fortuitum</span> en un paciente&#46; Cuatro de ellos fueron tratados seg&#250;n las normativas de la ATS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; sin complicaciones asociadas&#46; Todos los pacientes tratados presentaron cl&#237;nica &#40;aumento de la tos con expectoraci&#243;n y febr&#237;cula intermitente&#41; con cambios en las im&#225;genes radiol&#243;gicas&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al comparar los valores funcionales del grupo con MNT &#40;FEV1&#58; 1&#46;677&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml &#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>679&#44;1 &#91;75&#44;86&#37;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>26&#44;5&#37;&#93;&#41; con los que no ten&#237;an infecci&#243;n &#40;FEV1&#58; 1&#46;399&#44;48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>619&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml &#91;61&#44;92&#37;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22&#44;73&#37;&#93;&#41;&#44; vimos que no hab&#237;a significaci&#243;n estad&#237;stica&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista radiol&#243;gico&#44; solo observamos cambios en los pacientes infectados por MNT que fueron tratados&#58; aparici&#243;n de bronquiectasias en segmentos pulmonares previamente no descritas en dos pacientes e im&#225;genes de secreciones retenidas en otros dos pacientes&#46; Las im&#225;genes mejoraron tras el tratamiento&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los enfermos con alg&#250;n cultivo de esputo positivo para MNT&#44; no presentaban infecci&#243;n bronquial cr&#243;nica por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span>&#44; con una diferencia significativa &#40;6 pacientes no estaban colonizados por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span> y uno s&#237;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuarenta y dos pacientes &#40;61&#44;8&#37;&#41; recib&#237;an antibi&#243;ticos inhalados&#44; trat&#225;ndose de colimicina en 38 ocasiones &#40;55&#44;68&#37;&#41; y de tobramicina en tres &#40;4&#44;41&#37;&#41;&#46; Un enfermo emple&#243; ambos de forma conjunta &#40;1&#44;47&#37;&#41;&#46; Cincuenta y siete pacientes &#40;83&#44;8&#37;&#41; hab&#237;an recibido broncodilatadores&#44; con inclusi&#243;n de corticoides en 53 de ellos &#40;77&#44;9&#37;&#41;&#46; Tan solo 9 pacientes &#40;13&#44;23&#37;&#41; recib&#237;an antibi&#243;ticos orales &#40;azitromicina&#41;&#46; Veinticuatro pacientes &#40;35&#44;3&#37;&#41; no tuvieron ninguna reagudizaci&#243;n anual&#44; 30 &#40;44&#44;1&#37;&#41; presentaron de 1 a 3 reagudizaciones al a&#241;o y 14 &#40;20&#44;6&#37;&#41; m&#225;s de tres&#46; No se encontr&#243; correlaci&#243;n entre el diagn&#243;stico de infecci&#243;n por MNT y la antibioterapia inhalada&#58; un paciente &#40;14&#44;28&#37;&#41; usaba antibioterapia inhalada &#40;colistemetato de sodio&#41; frente a 6 &#40;85&#44;71&#37;&#41; que no la recib&#237;an &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41;&#44; con la colonizaci&#243;n cr&#243;nica por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span>o con el uso previo de broncodilatadores &#40;tres pacientes usaban alg&#250;n tipo de broncodilatador &#40;42&#44;85&#37;&#41; y 4 no &#91;57&#44;14&#37;&#93;&#41;&#46; Sin embargo&#44; hab&#237;a un mayor n&#250;mero de pacientes que no usaban corticoides inhalados &#40;un total de 15 pacientes&#41; entre los que ten&#237;an infecci&#243;n o colonizaci&#243;n por MNT &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;038&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es bien conocido que las MNT son menos virulentas que <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span> y que suelen causar infecciones oportunistas de desarrollo lento y dif&#237;cil tratamiento&#46; La importancia de la infecci&#243;n por MNT en pacientes con BQ ha sido reconocida por grupos especializados&#44; apuntando la dificultad de discernir si las MNT son agentes causales o una complicaci&#243;n de las BQ<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;10</span></a>&#46; Algunos autores han observado que estos microorganismos tienen tendencia a infectar a mujeres delgadas&#44; en edades medias o avanzadas de la vida&#44; a pacientes con enfermedades pulmonares cr&#243;nicas&#44; a infectados por VIH o con FQ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; En nuestro estudio&#44; la infecci&#243;n por MNT fue m&#225;s frecuente en mujeres&#44; con una edad cercana a los 60 a&#241;os y la comorbilidad m&#225;s frecuentemente asociada fue la enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica &#40;EPOC&#41;&#44; como ya se se&#241;ala en trabajos recientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen pocos estudios acerca de la infecci&#243;n por MNT en pacientes con BQNFQ en nuestro medio&#46; Se cree que la prevalencia de esta infecci&#243;n puede estar subestimada ya que los s&#237;ntomas con los que debuta son muy inespec&#237;ficos&#46; Se ha comprobado que en FQ la prevalencia de infecci&#243;n por MNT est&#225; comprendida entre un dos y un 24&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En el grupo de la Comunidad de Madrid fue del 7&#44;72&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n a la prevalencia en BQNFQ existen trabajos que la estiman cercana al 2-6&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;13</span></a>&#46; Otras series&#44; encuentran prevalencias menores en pacientes no infectados por VIH&#44; con valores comprendidos entre 0&#44;73 y 10&#44;2 casos&#47;100&#46;000 habitantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;14</span></a>&#46; En ninguna de estas series se especifica si los pacientes estaban diagnosticados previamente de BQ&#44; aunque en otros estudios s&#237; se ha hecho &#233;nfasis de la coincidencia de BQ y MNT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;13</span></a>&#46; En nuestra serie&#44; la prevalencia de esta infecci&#243;n en BQNFQ fue del 10&#44;3&#37;&#44; cifra algo mayor que la referida en otros trabajos y superior a la recogida en pacientes con FQ en nuestra misma &#225;rea geogr&#225;fica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Pensamos que esta diferencia pudiera reflejar el mayor uso de macr&#243;lidos en los pacientes con FQ frente a los pacientes con BQNFQ&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque en algunos trabajos se establece una relaci&#243;n directa entre el aumento de prevalencia de <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span> spp&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;7</span></a>&#44; de <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> y de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> y la infecci&#243;n por MNT&#44; en nuestra serie no encontramos esta asociaci&#243;n&#46; Curiosamente&#44; pocos de nuestros pacientes con MNT presentaban infecci&#243;n cr&#243;nica bronquial con <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa&#46;</span> Podr&#237;a explicarse porque&#44; en otros estudios&#44; no se diferencian las BQ por FQ de las no causadas por esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; No podemos corraborar&#44; en base a nuestros datos&#44; que exista correlaci&#243;n entre la infecci&#243;n por MNT y por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa&#44;</span> ni con el uso de antibioterapia inhalada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pocos estudios relacionan alg&#250;n tipo de tratamiento con la mayor o menor prevalencia de infecci&#243;n por MNT&#46; Torrens et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> encontraron asociaci&#243;n entre el uso de antibi&#243;ticos intravenosos y el aislamiento de MNT en esputo&#46; En nuestro caso&#44; encontramos que los pacientes que presentaban infecci&#243;n por MNT no sol&#237;an emplear&#44; en su tratamiento esteroides inhalados&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; la causa m&#225;s frecuente de BQNFQ en nuestro medio es la EPOC&#46; La infecci&#243;n por MNT aparece con mayor frecuencia en el sexo femenino y en la sexta d&#233;cada de la vida&#46; Las BQNFQ se diagnostican cada vez con m&#225;s frecuencia descubri&#233;ndose complicaciones que pueden afectar a la evoluci&#243;n de las mismas&#46; En nuestros pacientes hemos comprobado que ni la colonizaci&#243;n por otros microorganismos&#44; ni el empleo de ciertos medicamentos&#44; como la antibioterapia inhalada o los corticoides inhalados&#44; costituyen factores de riesgo de infecci&#243;n por MNT&#46; Son necesarios estudios multic&#233;ntricos nacionales que profundicen en el conocimiento&#44; no solo de la etiopatogenia de las BQNFQ&#44; sino tambi&#233;n&#44; de las infecciones por MNT&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Otras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00142565
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 0 2 2
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