D-008 - EFICACIA Y SEGURIDAD DE LIRAGLUTIDA VS PLACEBO EN PACIENTES CON DIABETES TIPO 2 E INSUFICIENCIA RENAL MODERADA: ENSAYO ALEATORIZADO LIRA-RENAL
1Servicio de Medicina Interna. Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. Barcelona. 2Endocrinology and Metabolism. Emory University School of Medicine. Atlanta. 3Medicine. Weill Cornell Medical College Qatar. Doha. 4Medicine (Diabetes). Abertawe Bro Morgannwg University NHS Trust. Swansea. 5Clinical Complication Research. Steno Diabetes Research Center. Gentofte. 6Nephrology. Clinical Research Development Associates. Rosedale. 7Diabetic Nephropathy and Hemodialysis. Endocrinology Research Centre. Moscú.
Objetivos: La insuficiencia renal en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) limita las alternativas terapéuticas con hipoglucemiantes. El objetivo de este ensayo fue evaluar la eficacia y seguridad de liraglutida 1,8 mg añadida a otros fármacos hipoglucemiantes y/o insulina en pacientes con DMT2 mal controlada e insuficiencia renal moderada (eGFR = 30–59 mL/min/1,73 m2).
Métodos: Ensayo clínico multicéntrico, doble ciego, con grupos paralelos en adultos con DMT2 e insuficiencia renal moderada, IMC 20-45 kg/m2, HbA1c 7,0-10,0% y medicación antidiabética estable (90 días previos). Los pacientes fueron aleatorizados a recibir liraglutida 1,8 mg o placebo. El tratamiento con liraglutida se inició con 0,6 mg/día e incrementos semanales hasta alcanzar 1,8 mg/día. El criterio de valoración principal fue el cambio en HbA1c respecto al valor basal en la semana 26 (tabla).
Resultados: Se incluyeron 279 pacientes (140 liraglutida/139 placebo) con insuficiencia renal moderada. El grupo de liraglutida obtuvo mejor control glucémico, con reducción de peso y bajo riesgo de hipoglucemia (tabla). Los efectos adversos (EAs) más frecuentes fueron gastrointestinales (liraglutida 35,7%, placebo 17,5%), náuseas y vómitos que se resolvieron rápidamente. El grupo de liraglutida presentó más abandonos por EAs (13,6% vs 2,9%). No se observó deterioro en la función renal (eGFR respecto a basal: –1% liraglutida; +1% placebo p = 0,36). Se registró un incremento de amilasa y lipasa con liraglutida. Un paciente con elevación basal de lipasa (> 3x LSN) y amilasa (> 2x LSN) fue diagnosticado de pancreatitis crónica el día 11 de tratamiento con liraglutida.
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Liraglutida 1,8 mg (n = 140) |
Placebo (n = 137) |
Diferencia o ratio entre tratamientos (IC95%, p) |
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Basal |
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Edad (años), media (DE) |
68,0 (8,3) |
66,3 (8,0) |
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Duración DM (años), media (DE) |
15,86 (8,86) |
14,17 (7,52) |
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Sin insulina ± ADO (%) |
45,0 |
44,5 |
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Insulina basal ± ADO (%) |
20,7 |
17,5 |
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Premix ± ADO (%) |
34,3 |
38,0 |
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HbA1c (%), media (DE) |
8,08 (0,79) |
8,00 (0,85) |
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eGFR (MDRD), media (DE) (ml/min/1,73 m2) |
46,6 (10,3) |
46,9 (11,7) |
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Peso (Kg), media (DE) |
93,6 (8,3) |
95,6 (17,7) |
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IMC (kg/m2), media (DE) |
33,4 (5,4) |
34,5 (5,4) |
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Ratio albúmina:creatinina (mg/mmol) (DE) |
44,3 (96,3) |
41,8 (93,7) |
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Sujetos con amilasa > LSN (rango referencia 28-100 U/L) |
18 (12,9%) |
23 (16,8%) |
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Sujetos con lipasa > LSN (rango referencia 16-63 U/L) |
44 (31,4%) |
33 (24,1%) |
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Valoración semana 26 |
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HbA1c, % cambio vs vasal (media) |
-1,05 |
-0,8 |
-0,66 (-0,90; -0,43; p < 0,0001) |
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HbA1c < 7% (% y OR) |
52,8% |
19,5% |
4,64 (2,54; 8,46; p < 0,0001) |
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HbA1c < 7% sin aumento peso (% y OR) |
46,0% |
16,0% |
4,48 (2,46; 8,18; p < 0,0001) |
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HbA1c < 7% sin aumento peso ni hipoglucemia leve/grave (% y OR) |
27,9% |
8,5% |
4,14 (2,20; 7,80; p < 0,0001) |
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Hipoglucemias (% y OR) |
5,7% |
10,9% |
0,50 (0,23; 1,08; p = 0,0760) |
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Peso (Kg), cambio vs vasal (media) |
-2,41 |
-1,09 |
-1,32 (-2,24; -0,40; p = 0,0052) |
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Ratio albúmina:creatinina, ratio vs basal (media) |
0,87 |
1,05 |
0,83 (0,62; 1,10; p = 0,01856) |
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Sujetos con amilasa > LSN (rango referencia 28-100 U/L) |
21 (20,0%) |
22 (20,2%) |
N/A* |
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Sujetos con lipasa > LSN (rango referencia 16-63 U/L) |
51 (48,6%) |
22 (20,4%) |
N/A* |
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Estadística descriptiva; eGFR: tasa estimada de filtrado glomerular; MDRD: modificación de dieta en enfermedad renal; ADO: antidiabético oral; DE: desviación estándar; LSN: límite superior normalidad. |
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Conclusiones: Transcurridas 26 semanas, liraglutida 1,8 mg obtuvo mejores resultados en HbA1c y reducción de peso, sin problemas de tolerabilidad no esperables, ni deterioro de la función renal en pacientes con insuficiencia renal moderada. Se demuestra así la eficacia, baja incidencia de hipoglucemia y seguridad de liraglutida en estos pacientes.
