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XXXIX Congreso Nacional de la Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI) / XXXIII Congreso de la Sociedad Castellanoleonesa-Cántabra de Medicina Interna (SOCALMI)
Burgos, 21-23 noviembre 2018
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Comunicación
4. Enfermedades minoritarias
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EM-020 - RESULTADOS DEL ENSAYO EN FASE 3 APOLLO DE PATISIRAN, NUEVO FÁRMACO EN INVESTIGACIÓN PARA PACIENTES CON AMILOIDOSIS HEREDITARIA POR TRANSTIRETINA (AHTTR)

E. Gutiérrez Jiménez, F. Muñoz Beamud, C. Borrachero Garro, C. Mancilla Reguera y A. González Macía

Medicina Interna. Complejo Hospitalario de Especialidades Juan Ramón Jiménez. Huelva.

Objetivos: Describir la eficacia y seguridad de patisiran a partir de los datos del estudio en fase 3 APOLLO.

Material y métodos: Estudio multicéntrico internacional, aleatorizado (2:1), doble ciego y controlado con placebo, con patisiran 0,3 mg/kg o placebo iv cada 3 semanas en pacientes con amiloidosis AhTTR con polineuropatía (NCT01960348). Criterio de valoración principal: variación respecto a la situación basal en la escala de discapacidad por neuropatía mNIS+7, comparado con placebo a los 18 meses. Criterios de valoración secundarios: QOL (Norfolk QOL-DN), fuerza motora (NIS-W), discapacidad (R-ODS), velocidad de marcha (10-MWT), estado nutricional (mBMI) y función vegetativa (COMPASS-31).

Resultados: Se incluyeron 225 pacientes (19 países, 4 continentes), edad media 61 años, 43% con la mutación V30M y otras 39 mutaciones TTR distintas, NIS medio 59,3 (rango: 6,0-141,6), 75% PND > 1 (dificultad para caminar) y 56% con afectación cardíaca. A los 18 meses, la variación media de mínimos cuadrados (LS) vs basal (IC95%) en el mNIS+7 demostró una mejoría significativa con patisiran vs placebo: -34,0 [-39,9; -28,1] (p = 9,26 × 10-24). Todos los criterios de valoración secundarios mostraron una mejoría significativa favorable a patisiran vs placebo a los 18 meses; variación media LS vs basal [IC95%]: Norfolk QOL-DN -21,1 [-27,2; -15,0], R-DOS 9,0 (p = 4,07 × 10-16), 10-MWT (m/s) 0,3 (p = 1,88 × 10-12), mBMI (Kg/m2 × albúmina (g/dl) 115,7 (8,83 × 10-11) y COMPASS-31 -7,5 (p = 0,0008). Patisiran se toleró bien, con una frecuencia similar de EA (96,6%; 97,4%), EA graves (36,5%; 40,3%), y muertes (4,7%; 7,8%) en los grupos de patisiran y placebo, respectivamente. Los EA notificados en ≥ 10% y observados con mayor frecuencia (diferencia > 5%) con patisiran fueron edema periférico y reacciones a la infusión, siendo en general ambos leves o moderados; un paciente en el grupo de patisiran suspendió el tratamiento debido a una reacción moderada a la infusión, con enrojecimiento facial.

Conclusiones: APOLLO es el mayor estudio controlado en amiloidosis AhTTR. Incluyó una amplia variedad de genotipos TTR y de gravedad de la neuropatía, la mayoría con afectación cardíaca. La administración de patisiran se asoció a una mejoría significativa de la neuropatía motora, sensitiva y vegetativa, con una reducción significativa de los síntomas de la enfermedad, y con un perfil de seguridad favorable respecto a placebo.

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