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donde la morbimortalidad es mayor<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; debido a que una parte de esta poblaci&#243;n presenta respuesta vacunal insuficiente o incluso nula&#44; es necesario evaluar otras estrategias adicionales&#44; como son los tratamientos preventivos con anticuerpos monoclonales&#44; tales como la combinaci&#243;n cilgavimab&#47;tixagevimab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto los programas de vacunaci&#243;n como el planteamiento de nuevas estrategias suponen un sobresfuerzo tanto humano como econ&#243;mico para el sistema sanitario&#46; Por ello&#44; el objetivo del presente estudio es identificar de entre los pacientes con alto riesgo de presentar COVID-19 grave&#44; a aquellos que presentan m&#225;s posibilidad de presentar inmunidad postvacunal&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todo</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha realizado un estudio transversal de todos los pacientes incluidos en el grupo 7 &#40;de muy alto riesgo&#41; de vacunaci&#243;n por el Ministerio de Sanidad de Espa&#241;a o bajo tratamiento inmunosupresor &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; que deb&#237;an recibir la 3&#170; dosis en septiembre-octubre de 2021&#46; Estos pacientes recibieron una dosis de recuerdo entre el 21 de febrero y el 24 de abril de 2022 en el &#225;rea sanitaria de Lugo&#46; Se consider&#243; como dosis de recuerdo una cuarta dosis de vacuna ARNm &#40;Comirnaty&#44; BioNTech&#47;Pfizer o Spikevax&#44; Moderna&#41; o bien una dosis de Jcovden &#40;Janssen&#41; y dos de ARNm&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A todos ellos se les propuso la realizaci&#243;n de una serolog&#237;a para SARS-CoV-2 con determinaci&#243;n de t&#237;tulos despu&#233;s de 14 d&#237;as de la administraci&#243;n de la dosis de recuerdo&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se clasific&#243; la respuesta vacunal como negativa &#40;t&#237;tulos IgG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34 BAU&#47;ml -punto de corte establecido por el fabricante-&#41;&#44; indeterminada &#40;t&#237;tulos 34 - 259 BAU&#47;ml&#44; tal como indica la clasificaci&#243;n establecida por el Ministerio de Sanidad&#41; o positiva &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>260 BAU&#47;ml&#41;&#46; Para ello&#44; se utiliz&#243; el ensayo LIAISON&#174; SARS-CoV-2 TrimericS IgG &#40;Diasorin&#44; Saluggia&#44; Italia&#41;&#44; inmunoensayo indirecto por quimioluminiscencia &#40;CLIA&#41; para la determinaci&#243;n cuantitativa de anticuerpos IgG espec&#237;ficos contra la prote&#237;na trim&#233;rica espicular del SARS-CoV-2 en muestras de suero o plasma humano&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron los datos en una base dise&#241;ada al efecto&#46; Las variables cuantitativas que se incluyeron en el an&#225;lisis se expresaron como mediana con su rango intercuart&#237;lico y las cualitativas como n&#250;mero y porcentaje&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 3&#46;486 pacientes incluidos en el listado para administraci&#243;n de dosis de recuerdo en nuestra &#225;rea&#44; se vacun&#243; hasta el momento a 2&#46;488 &#40;71&#44;4&#37;&#41;&#46; Dieron su consentimiento para la realizaci&#243;n de una serolog&#237;a 765 &#40;31&#44;2&#37;&#41; de los vacunados&#46; De ellos 754 &#40;98&#44;6&#37;&#41; hab&#237;an recibido cuatro dosis de vacuna ARNm&#44; y 11 &#40;1&#44;4&#37;&#41; una dosis de Janssen&#44; completada con dos dosis de ARNm&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto al motivo de su inclusi&#243;n en el grupo 7&#44; 54 pacientes &#40;7&#44;1&#37;&#41; estaban en tratamiento con biol&#243;gicos&#44; 90 &#40;11&#44;8&#37;&#41; presentaban enfermedad hematol&#243;gica&#44; 299 &#40;39&#44;1&#37;&#41; oncol&#243;gica&#44; 304 &#40;39&#44;7&#37;&#41; se hab&#237;an sometido a trasplante de &#243;rgano s&#243;lido y 18 &#40;2&#44;4&#37;&#41; presentaban inmunosupresi&#243;n por otros motivos&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El t&#237;tulo vacunal se determin&#243; en una mediana de 20 &#40;16-32&#41; d&#237;as despu&#233;s de la administraci&#243;n de la &#250;ltima dosis&#59; tras ello&#44; 74 pacientes &#40;9&#44;7&#37;&#41; tuvieron una serolog&#237;a negativa y 45 &#40;5&#44;9&#37;&#41; obtuvieron t&#237;tulos indeterminados&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de la respuesta vacunal en funci&#243;n del grupo diagn&#243;stico se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46; Los pacientes bajo tratamiento con f&#225;rmacos biol&#243;gicos fueron el grupo con mayor porcentaje de serolog&#237;a negativa o indeterminada &#40;55&#44;6&#37;&#41;&#44; seguidos de los pacientes hematol&#243;gicos &#40;35&#44;4&#37;&#41; y los trasplantados &#40;17&#44;8&#37;&#41;&#46; Los pacientes oncol&#243;gicos tuvieron en su gran mayor&#237;a buena respuesta vacunal&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de los pacientes en tratamiento biol&#243;gico se observ&#243; que la seronegatividad se asoci&#243; fundamentalmente al uso de f&#225;rmacos anti CD20&#46; Dentro del grupo de pacientes trasplantados se observ&#243; mayor tasa de seronegatividad entre los sometidos a trasplante de pulm&#243;n y&#44; en menor medida&#44; de ri&#241;&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez con los resultados de la determinaci&#243;n de los t&#237;tulos de IgG tras la dosis de refuerzo o cuarta dosis en aquellos pacientes de alto riesgo&#44; se identificaron tres grupos de pacientes con menor respuesta vacunal&#58; los pacientes hematol&#243;gicos&#44; los trasplantados de pulm&#243;n y los pacientes bajo tratamiento con anti-CD20&#46; Estos datos coinciden con los reportados previamente en una revisi&#243;n sistem&#225;tica de la literatura que incluy&#243; 162 estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes en tratamiento con anti-CD20 se compon&#237;an fundamentalmente de enfermos con esclerosis m&#250;ltiple en tratamiento con ocrelizumab y&#47;o artritis reumatoide en tratamiento con rituximab&#46; De hecho&#44; la relaci&#243;n entre el uso del rituximab y una peor respuesta humoral&#44; as&#237; como un curso de enfermedad m&#225;s grave en la artritis reumatoide&#44; ha sido descrita con anterioridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a los pacientes hematol&#243;gicos&#44; varios estudios se&#241;alan que estas enfermedades son un factor asociado a no respuesta de especial importancia&#44; incluso en comparaci&#243;n con pacientes con tumores de &#243;rgano s&#243;lido<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46; El tratamiento con anti-CD20 se asoci&#243; con menor tasa de respuesta tanto en pacientes con neoplasias hematol&#243;gicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; como en pacientes con enfermedades autoinmunes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> o trasplantados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Si bien todos los receptores de trasplante de &#243;rgano s&#243;lido est&#225;n en mayor riesgo de no responder a la vacuna<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; se comunic&#243; en otra serie la menor inmunogenicidad en aquellos con trasplante de pulm&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; en concordancia con nuestros resultados&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La principal limitaci&#243;n del estudio es el tama&#241;o muestral&#44; y que la selecci&#243;n de pacientes no es aleatoria&#46; Aun as&#237;&#44; creemos que es una muestra suficientemente representativa como para confirmar impresiones cl&#237;nicas&#44; aunque habr&#225; que realizar estudios m&#225;s amplios para confirmar nuestros resultados&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conclusi&#243;n</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros resultados indican que entre los pacientes del grupo 7 hay distintos subgrupos con distinta respuesta humoral&#44; lo cual condiciona diferentes riesgos de contraer la infecci&#243;n&#46; Es fundamental su identificaci&#243;n de cara a individualizar y mejorar su manejo&#46; Debemos centrar los esfuerzos en priorizar la vacunaci&#243;n e identificar el subgrupo de pacientes sin respuesta vacunal que podr&#237;a beneficiarse de profilaxis preexposici&#243;n con tixagevimab&#47;cilgavimab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> o el uso precoz de antivirales o con anticuerpos neutralizantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Asimismo&#44; ser&#237;a aconsejable hacer recomendaciones en cuanto a extremar las medidas individuales de protecci&#243;n &#40;distancia de seguridad&#44; uso de mascarillas&#41; por parte de este grupo de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Financiaci&#243;n</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presente investigaci&#243;n no ha recibido ayudas espec&#237;ficas provenientes de agencias del sector p&#250;blico&#44; sector comercial o entidades sin &#225;nimo de lucro&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conflicto de intereses</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;38&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;16&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 &#40;44&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anti-CD20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;52&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;20&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;27&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otros f&#225;rmacos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;7&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;92&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hematolog&#237;a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 &#40;26&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;7&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">59 &#40;65&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Oncolog&#237;a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;0&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">296 &#40;99&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Trasplante &#243;rgano s&#243;lido</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27 &#40;8&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27 &#40;8&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">250 &#40;82&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Coraz&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;3&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;3&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26 &#40;92&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pulm&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;42&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;10&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;47&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>H&#237;gado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;3&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;3&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">71 &#40;92&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ri&#241;&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;8&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;12&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">134 &#40;79&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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Original Breve
Anticuerpos contra el SARS-CoV-2 tras la dosis de vacuna de recuerdo. Identificación de subgrupos con respuesta insuficiente
SARS-CoV-2 antibodies after booster vaccination. Identification of subgroups with poor response
B. Ayuso Garcíaa, E.M. Romay Lemaa, A. Pérez Lópezb,
Autor para correspondencia
antiapl.3@gmail.com

Autor para correspondencia.
, A. Suárez Piñerab, M.C. Pereiro Belayc, M.J. Gude Gonzálezd, R. Rabuñal Reya
a Unidad de Enfermedades Infecciosas, Hospital Universitario Lucus Augusti, Lugo, España
b Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Lucus Augusti, Lugo, España
c Equipo de Vacunación, Enfermería, Hospital Universitario Lucus Augusti, Lugo, España
d Servicio de Microbiología, Hospital Universitario Lucus Augusti, Lugo, España
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donde la morbimortalidad es mayor<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; debido a que una parte de esta poblaci&#243;n presenta respuesta vacunal insuficiente o incluso nula&#44; es necesario evaluar otras estrategias adicionales&#44; como son los tratamientos preventivos con anticuerpos monoclonales&#44; tales como la combinaci&#243;n cilgavimab&#47;tixagevimab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto los programas de vacunaci&#243;n como el planteamiento de nuevas estrategias suponen un sobresfuerzo tanto humano como econ&#243;mico para el sistema sanitario&#46; Por ello&#44; el objetivo del presente estudio es identificar de entre los pacientes con alto riesgo de presentar COVID-19 grave&#44; a aquellos que presentan m&#225;s posibilidad de presentar inmunidad postvacunal&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todo</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha realizado un estudio transversal de todos los pacientes incluidos en el grupo 7 &#40;de muy alto riesgo&#41; de vacunaci&#243;n por el Ministerio de Sanidad de Espa&#241;a o bajo tratamiento inmunosupresor &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; que deb&#237;an recibir la 3&#170; dosis en septiembre-octubre de 2021&#46; Estos pacientes recibieron una dosis de recuerdo entre el 21 de febrero y el 24 de abril de 2022 en el &#225;rea sanitaria de Lugo&#46; Se consider&#243; como dosis de recuerdo una cuarta dosis de vacuna ARNm &#40;Comirnaty&#44; BioNTech&#47;Pfizer o Spikevax&#44; Moderna&#41; o bien una dosis de Jcovden &#40;Janssen&#41; y dos de ARNm&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A todos ellos se les propuso la realizaci&#243;n de una serolog&#237;a para SARS-CoV-2 con determinaci&#243;n de t&#237;tulos despu&#233;s de 14 d&#237;as de la administraci&#243;n de la dosis de recuerdo&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se clasific&#243; la respuesta vacunal como negativa &#40;t&#237;tulos IgG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34 BAU&#47;ml -punto de corte establecido por el fabricante-&#41;&#44; indeterminada &#40;t&#237;tulos 34 - 259 BAU&#47;ml&#44; tal como indica la clasificaci&#243;n establecida por el Ministerio de Sanidad&#41; o positiva &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>260 BAU&#47;ml&#41;&#46; Para ello&#44; se utiliz&#243; el ensayo LIAISON&#174; SARS-CoV-2 TrimericS IgG &#40;Diasorin&#44; Saluggia&#44; Italia&#41;&#44; inmunoensayo indirecto por quimioluminiscencia &#40;CLIA&#41; para la determinaci&#243;n cuantitativa de anticuerpos IgG espec&#237;ficos contra la prote&#237;na trim&#233;rica espicular del SARS-CoV-2 en muestras de suero o plasma humano&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron los datos en una base dise&#241;ada al efecto&#46; Las variables cuantitativas que se incluyeron en el an&#225;lisis se expresaron como mediana con su rango intercuart&#237;lico y las cualitativas como n&#250;mero y porcentaje&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 3&#46;486 pacientes incluidos en el listado para administraci&#243;n de dosis de recuerdo en nuestra &#225;rea&#44; se vacun&#243; hasta el momento a 2&#46;488 &#40;71&#44;4&#37;&#41;&#46; Dieron su consentimiento para la realizaci&#243;n de una serolog&#237;a 765 &#40;31&#44;2&#37;&#41; de los vacunados&#46; De ellos 754 &#40;98&#44;6&#37;&#41; hab&#237;an recibido cuatro dosis de vacuna ARNm&#44; y 11 &#40;1&#44;4&#37;&#41; una dosis de Janssen&#44; completada con dos dosis de ARNm&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto al motivo de su inclusi&#243;n en el grupo 7&#44; 54 pacientes &#40;7&#44;1&#37;&#41; estaban en tratamiento con biol&#243;gicos&#44; 90 &#40;11&#44;8&#37;&#41; presentaban enfermedad hematol&#243;gica&#44; 299 &#40;39&#44;1&#37;&#41; oncol&#243;gica&#44; 304 &#40;39&#44;7&#37;&#41; se hab&#237;an sometido a trasplante de &#243;rgano s&#243;lido y 18 &#40;2&#44;4&#37;&#41; presentaban inmunosupresi&#243;n por otros motivos&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El t&#237;tulo vacunal se determin&#243; en una mediana de 20 &#40;16-32&#41; d&#237;as despu&#233;s de la administraci&#243;n de la &#250;ltima dosis&#59; tras ello&#44; 74 pacientes &#40;9&#44;7&#37;&#41; tuvieron una serolog&#237;a negativa y 45 &#40;5&#44;9&#37;&#41; obtuvieron t&#237;tulos indeterminados&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de la respuesta vacunal en funci&#243;n del grupo diagn&#243;stico se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46; Los pacientes bajo tratamiento con f&#225;rmacos biol&#243;gicos fueron el grupo con mayor porcentaje de serolog&#237;a negativa o indeterminada &#40;55&#44;6&#37;&#41;&#44; seguidos de los pacientes hematol&#243;gicos &#40;35&#44;4&#37;&#41; y los trasplantados &#40;17&#44;8&#37;&#41;&#46; Los pacientes oncol&#243;gicos tuvieron en su gran mayor&#237;a buena respuesta vacunal&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de los pacientes en tratamiento biol&#243;gico se observ&#243; que la seronegatividad se asoci&#243; fundamentalmente al uso de f&#225;rmacos anti CD20&#46; Dentro del grupo de pacientes trasplantados se observ&#243; mayor tasa de seronegatividad entre los sometidos a trasplante de pulm&#243;n y&#44; en menor medida&#44; de ri&#241;&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez con los resultados de la determinaci&#243;n de los t&#237;tulos de IgG tras la dosis de refuerzo o cuarta dosis en aquellos pacientes de alto riesgo&#44; se identificaron tres grupos de pacientes con menor respuesta vacunal&#58; los pacientes hematol&#243;gicos&#44; los trasplantados de pulm&#243;n y los pacientes bajo tratamiento con anti-CD20&#46; Estos datos coinciden con los reportados previamente en una revisi&#243;n sistem&#225;tica de la literatura que incluy&#243; 162 estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes en tratamiento con anti-CD20 se compon&#237;an fundamentalmente de enfermos con esclerosis m&#250;ltiple en tratamiento con ocrelizumab y&#47;o artritis reumatoide en tratamiento con rituximab&#46; De hecho&#44; la relaci&#243;n entre el uso del rituximab y una peor respuesta humoral&#44; as&#237; como un curso de enfermedad m&#225;s grave en la artritis reumatoide&#44; ha sido descrita con anterioridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a los pacientes hematol&#243;gicos&#44; varios estudios se&#241;alan que estas enfermedades son un factor asociado a no respuesta de especial importancia&#44; incluso en comparaci&#243;n con pacientes con tumores de &#243;rgano s&#243;lido<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46; El tratamiento con anti-CD20 se asoci&#243; con menor tasa de respuesta tanto en pacientes con neoplasias hematol&#243;gicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; como en pacientes con enfermedades autoinmunes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> o trasplantados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Si bien todos los receptores de trasplante de &#243;rgano s&#243;lido est&#225;n en mayor riesgo de no responder a la vacuna<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; se comunic&#243; en otra serie la menor inmunogenicidad en aquellos con trasplante de pulm&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; en concordancia con nuestros resultados&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La principal limitaci&#243;n del estudio es el tama&#241;o muestral&#44; y que la selecci&#243;n de pacientes no es aleatoria&#46; Aun as&#237;&#44; creemos que es una muestra suficientemente representativa como para confirmar impresiones cl&#237;nicas&#44; aunque habr&#225; que realizar estudios m&#225;s amplios para confirmar nuestros resultados&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conclusi&#243;n</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros resultados indican que entre los pacientes del grupo 7 hay distintos subgrupos con distinta respuesta humoral&#44; lo cual condiciona diferentes riesgos de contraer la infecci&#243;n&#46; Es fundamental su identificaci&#243;n de cara a individualizar y mejorar su manejo&#46; Debemos centrar los esfuerzos en priorizar la vacunaci&#243;n e identificar el subgrupo de pacientes sin respuesta vacunal que podr&#237;a beneficiarse de profilaxis preexposici&#243;n con tixagevimab&#47;cilgavimab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> o el uso precoz de antivirales o con anticuerpos neutralizantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Asimismo&#44; ser&#237;a aconsejable hacer recomendaciones en cuanto a extremar las medidas individuales de protecci&#243;n &#40;distancia de seguridad&#44; uso de mascarillas&#41; por parte de este grupo de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Financiaci&#243;n</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presente investigaci&#243;n no ha recibido ayudas espec&#237;ficas provenientes de agencias del sector p&#250;blico&#44; sector comercial o entidades sin &#225;nimo de lucro&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conflicto de intereses</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">34-259&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>260&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento con f&#225;rmacos biol&#243;gicos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;38&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;16&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 &#40;44&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anti-CD20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;52&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;20&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;27&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otros f&#225;rmacos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;7&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;92&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hematolog&#237;a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 &#40;26&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;7&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">59 &#40;65&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Oncolog&#237;a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;0&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">296 &#40;99&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Trasplante &#243;rgano s&#243;lido</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27 &#40;8&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27 &#40;8&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">250 &#40;82&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Coraz&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;3&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;3&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26 &#40;92&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pulm&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;42&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;10&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;47&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>H&#237;gado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;3&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;3&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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Información del artículo
ISSN: 00142565
Idioma original: Español
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2024 Octubre 18 0 18
2024 Septiembre 12 0 12
2024 Agosto 15 2 17
2024 Julio 9 0 9
2024 Junio 10 3 13
2024 Mayo 16 0 16
2024 Abril 14 0 14
2024 Marzo 7 0 7
2024 Febrero 13 0 13
2024 Enero 11 0 11
2023 Diciembre 29 0 29
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