Vitamina B12: ¿para algo más que el tratamiento de la anemia megaloblástica?

array:24 ["pii" => "S0014256522001667" "issn" => "00142565" "doi" => "10.1016/j.rce.2022.11.006" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2023-02-01" "aid" => "2071" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI)" "copyrightAnyo" => "2022" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "rev" "cita" => "Rev Clin Esp. 2023;223:114-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:19 [ "pii" => "S2254887423000061" "issn" => "22548874" "doi" => "10.1016/j.rceng.2022.11.004" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2023-02-01" "aid" => "2071" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI)" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "rev" "cita" => "Rev Clin Esp. 2023;223:114-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "en" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Review" "titulo" => "Vitamin B12: For more than just the treatment of megaloblastic anemia?" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "en" 1 => "es" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "114" "paginaFinal" => "119" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Vitamina B12: ¿para algo más que el tratamiento de la anemia megaloblástica?" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "en" => true "es" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figure 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2195 "Ancho" => 3349 "Tamanyo" => 408925 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at0005" "detalle" => "Figure " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "Schematic representation of the metabolism and elimination of vitamin B12. Anti-H2: type 2 histamine receptor antagonists; IF: intrinsic factor; HCl: hydrochloric acid; PPI: proton pump inhibitors; RDI: recommended daily intake; IM: intramuscular; SC: subcutaneous; TCII: transcobalamin II; Vit. B12: vitamin B12." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "A.J. Pardo-Cabello, V. Manzano-Gamero, E. Puche-Cañas" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "A.J." "apellidos" => "Pardo-Cabello" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "V." "apellidos" => "Manzano-Gamero" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "Puche-Cañas" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S0014256522001667" "doi" => "10.1016/j.rce.2022.11.006" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256522001667?idApp=WRCEE" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2254887423000061?idApp=WRCEE" "url" => "/22548874/0000022300000002/v2_202311091405/S2254887423000061/v2_202311091405/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S0014256522001680" "issn" => "00142565" "doi" => "10.1016/j.rce.2022.12.002" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2023-02-01" "aid" => "2073" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI)" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Rev Clin Esp. 2023;223:120-2" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Correspondencia" "titulo" => "Carta sobre el artículo «Evaluación del grado de congestión clínica y hemodinámica como predictores de mortalidad en pacientes ambulatorios con insuficiencia cardíaca de edad avanzada»" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "120" "paginaFinal" => "122" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Letter on the article “Assessment of clinical and haemodynamic congestion as predictors of mortality in elderly outpatients with heart failure”" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "A. Gil-Rodrigo, M.J. Luque-Hernández, C. Gutiérrez-García, C. Martínez-Buendía" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Gil-Rodrigo" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "M.J." "apellidos" => "Luque-Hernández" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Gutiérrez-García" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Martínez-Buendía" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2254887423000127" "doi" => "10.1016/j.rceng.2022.12.004" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2254887423000127?idApp=WRCEE" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256522001680?idApp=WRCEE" "url" => "/00142565/0000022300000002/v1_202302161554/S0014256522001680/v1_202302161554/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:20 [ "pii" => "S0014256522001746" "issn" => "00142565" "doi" => "10.1016/j.rce.2022.12.006" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2023-02-01" "aid" => "2078" "copyright" => "The Authors" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Clin Esp. 2023;223:100-13" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Artículo especial" "titulo" => "La docencia sobre cronicidad en las facultades de Medicina: una revisión de la situación actual" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "100" "paginaFinal" => "113" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Teaching about chronicity in medical schools — A review of the current situation" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2879 "Ancho" => 2508 "Tamanyo" => 573146 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Diagrama." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "I. Novo-Veleiro, R. Bengoa, A. Pose-Reino" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "I." "apellidos" => "Novo-Veleiro" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Bengoa" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Pose-Reino" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2254887422001072" "doi" => "10.1016/j.rceng.2022.12.003" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2254887422001072?idApp=WRCEE" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256522001746?idApp=WRCEE" "url" => "/00142565/0000022300000002/v1_202302161554/S0014256522001746/v1_202302161554/es/main.assets" ] "es" => array:19 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "REVISIÓN" "titulo" => "Vitamina B12: ¿para algo más que el tratamiento de la anemia megaloblástica?" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "114" "paginaFinal" => "119" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "A.J. Pardo-Cabello, V. Manzano-Gamero, E. Puche-Cañas" "autores" => array:3 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "A.J." "apellidos" => "Pardo-Cabello" "email" => array:1 [ 0 => "alfredoj.pardo.sspa@juntadeandalucia.es" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "*" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "V." "apellidos" => "Manzano-Gamero" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "Puche-Cañas" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:3 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario San Cecilio, Granada, España" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada, España" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Granada, Granada, España" "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Vitamin B12: For more than just the treatment of megaloblastic anemia?" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2195 "Ancho" => 3349 "Tamanyo" => 396874 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Representación esquemática del metabolismo y eliminación de la vitamina B12. Anti-H2: antagonistas receptores de histamina tipo 2; FI: factor intrínseco; HCl: ácido clorhídrico; IBP: inhibidores de la bomba de protones; IDR: ingesta diaria recomendada; IM: intramuscular; SC: subcutánea; TC2: transcobalamina 2; Vit. B12: vitamina B12." ] ] ] "textoCompleto" => "IntroducciónLa vitamina B12 o cobalamina pertenece al grupo de vitaminas hidrosolubles que interviene en la formación de la mielina, en la maduración del hematíe y en la síntesis de los ácidos nucleicos. Es sintetizada exclusivamente por bacterias y su aporte se realiza a través de la ingesta de alimentos derivados de los animales como huevos, leche y derivados, carnes rojas y de aves, hígado, principalmente de vacuno, pescado y mariscos, entre otros. Nuestra microbiota intestinal es insuficiente para producir la vitamina B12 necesaria para cubrir las necesidades diarias que varían según la edad y estado; en general, en adultos, la ingesta diaria recomendada es de 2,4 μg/día, y en el embarazo y la lactancia es de 2,8 μg/día.Para su absorción digestiva se requiere la presencia del ácido clorhídrico y la pepsina, que rompen las proteínas de la dieta liberando la cobalamina, y de una proteína, denominada factor intrínseco (FI), a la que se une formando el complejo FI + B12, protegiéndola hasta el íleon terminal donde pasa a la sangre por transporte activo tras unirse a los receptores cubam localizados en la membrana de los enterocitos; solo 1% se absorbe por difusión pasiva (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Al hígado llega por el sistema porta unida a la holotranscobalamina, transformándose en sus dos formas biológicamente activas: metilcobalamina y 5-desoxiadenosilcobalamina donde una parte se almacena en el hepatocito como adenosilcobalamina.<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>La reserva hepática de cobalamina permite que puedan pasar hasta varios años de escaso o nulo aporte de vitamina B12 antes de aparecer datos de deficiencia de vitamina B12. En la circulación sistémica, la cobalamina va unida a la transcobalamina 2 distribuyéndose por los tejidos, incluido el sistema nervioso central, pasando al interior de la célula por endocitosis a través de los receptores CD320.La principal excreción de vitamina B12 es por vía biliar utilizando la circulación enterohepática a través del cual una parte se reabsorbe y otra se elimina (30-60% de la ingesta oral diaria) con las heces. La cantidad de B12 sobrante tras su distribución corporal se elimina por la vía renal en un escaso porcentaje.Su indicación clínica es el tratamiento de la hipovitaminosis B12 administrada por vía oral o intramuscular en forma de hidroxicobalamina (Megamilbedoce® que contiene 10.000 μg de hidroxicobalamina en ampollas de 2 mL) o cianocobalamina (Optovite B12® que contiene 1.000 μg de cianocobalamina en ampollas de 2 mL). Las dos presentaciones disponibles son estables e hidrosolubles y se administran por vía intramuscular, principalmente, y oral cuando no hay patologías o situación que disminuyan su absorción enteral. Según las fichas técnicas de ambas presentaciones, no se recomienda su administración por vía intravenosa (excepto en casos de trombopenia extrema, según ambas fichas) por el riesgo de reacciones anafilácticas.Hasta la fecha no se ha descrito toxicidad alguna para la vitamina B12, salvo la alergia al cobalto presente en su molécula, cuya prevalencia en España se estima en 10,8% de todos los pacientes que visitan una unidad de alergias cutáneas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175">1</a>, una alergia de tipo IV mediada por linfocitos T-CD4.El rango de concentración considerada normal de vitamina B12 en sangre se encuentra entre los 150 y los 900 pg/mL, aproximadamente, y dependiendo del laboratorio en cuestión, dándose dos situaciones clínicas: una la provocada por un déficit de cobalamina (≤ 150 pg/mL)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180">2</a> que es la mejor y más estudiada; y otra por el exceso de vitamina B12 (> 900 pg/mL).Actualmente, en nuestro medio, la determinación de niveles séricos de vitamina B12 se hace de forma rutinaria con métodos de inmunoquimioluminiscencia automatizados ampliamente utilizados por su rapidez, economía y fiabilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180">2</a>.Hipovitaminosis B12La hipovitaminosis B12 es la forma más conocida y estudiada de las alteraciones en los niveles de vitamina B12. Se origina principalmente por un déficit de aporte con la dieta como sucede en cuadros de malnutrición, sujetos vegetarianos o veganos, ancianos, embarazo, alcoholismo; en cuadros donde está disminuida su absorción intestinal (como en la gastritis atrófica, el síndrome de malabsorción intestinal, cirugía gastrointestinal); asociado a la ingesta de fármacos (como antiácidos, inhibidores de la bomba de protones, metformina); y en algunas otras enfermedades raras de tipo genético, como el caso del síndrome de Imerslund-Gräsbeck, una anomalía de los receptores de la vitamina B12 localizados en los enterocitos del íleon terminal que impiden que se absorba el complejo FI + B12 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Un sector de la población en la que la hipovitaminosis B12 es muy frecuente son los ancianos, lo cual tiene un doble origen: un deficiente aporte con la dieta por una nutrición inadecuada junto a un síndrome de malabsorción al estar disminuidos tanto la secreción de ácido clorhídrico gástrico como el número de enterocitos en el íleon terminal, ambos eventos ocasionados por la involución que sufre la mucosa digestiva con la edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185">3</a>.Para establecer un diagnóstico más fiable de hipovitaminosis B12 sería necesario disponer, además de los niveles de vitamina en sangre, de una medición del ácido metilmalónico (AMM) en orina, dado que se trata de un dato analítico muy específico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190">4</a>, incluso más que la determinación de homocisteína en sangre que puede estar sometida a modificaciones independientes del déficit de cobalamina. La elevación del AMM es un signo precoz capaz de detectar una hipovitaminosis B12 subclínica, pero su determinación analítica no está disponible en todos los centros sanitarios debido a su complejidad analítica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190">4</a>.Si la hipovitaminosis B12 no se diagnostica o no se trata a tiempo pueden aparecer: anemia megaloblástica, neuropatía periférica, trastornos de la visión que pueden llegar a ocasionar ceguera, demencia, cuadros psicóticos, coma y muerte en situaciones extremas.En todos los casos de hipovitaminosis B12 se requieren suplementos de cobalamina para su tratamiento, siendo suficiente para la mayoría el tratamiento oral, salvo que haya dificultad en su absorción digestiva; por ejemplo, por una anemia perniciosa o cirugía gastrointestinal con resección del íleo, donde es necesario el uso de hidroxicobalamina o cianocobalamina por vía intramuscular. En estos casos algunos autores recomiendan altas dosis de B12 (1.000-2.000 μg/día) por vía oral tratando de forzar 1% que se absorbe por difusión simple<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195">5</a>.En los últimos años, numerosos estudios observacionales, incluido un metaanálisis de resultados, han hallado una asociación significativa entre bajas tasas de cobalamina en sangre con alteraciones del humor, depresión y el déficit cognitivo tanto en ancianos como en jóvenes e independientemente si existía o no una anemia megaloblástica previa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200">6–10</a>. Es un hecho conocido que un déficit de cobalamina induce daño cerebral con desmielinización neuronal y reducción de la síntesis de neurotransmisores en el SNC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225">11</a>.Otros estudios observacionales han informado que la administración de suplementos de B12 estuvo asociada con una mejoría en las capacidades cognitivas en pacientes depresivos y con demencia, incluido el Alzheimer<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230">12,13</a>. Un estudio señaló que en los primeros estadios de la enfermedad de alzhéimer, la administración de cobalamina redujo la progresión de la atrofia cerebral utilizando métodos de neuroimagen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240">14</a>.Sin embargo, aún no se ha demostrado de manera concluyente que los suplementos de vitamina B12 tengan utilidad en el tratamiento de la depresión y la demencia. Los resultados de un metaanálisis publicado en Cochrane<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245">15</a>, que abarcó 28 estudios con más de 83.000 pacientes con problemas cognitivos y del estado de ánimo, no mostraron evidencias de una mejoría estadísticamente significativa tras la administración de suplementos de B12.Otro metaanálisis y revisión sistemática, incluyendo 16 ensayos clínicos con 6.276 participantes, publicado posteriormente concluyó que la suplementación con B12 es probablemente ineficaz para mejorar la función cognitiva y los síntomas depresivos en pacientes sin trastornos neurológicos avanzados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250">16</a>.A la vista de la relación observada entre los niveles séricos altos de homocisteína, un aminoácido con potencial neurotóxico que suele acompañar al déficit de B12, con la aparición de demencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255">17</a>, se ha evaluado el impacto de la suplementación con B12 en los niveles de homocisteína y en la aparición de alteraciones cognitivas. Sin embargo, los resultados de una revisión sistemática con metaanálisis mostraron que la administración de B12 redujo la tasa de homocisteína en sangre pero no mejoró la situación cognitiva en los sujetos participantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260">18</a>. A pesar de los datos disponibles sobre la vitamina B12 y el deterioro cognitivo, esta cuestión aún no está resuelta. El origen de la disparidad en los resultados de los diferentes estudios realizados pudiera estar en la metodología empleada por los diferentes autores y constituye un problema que habría que resolver en futuras investigaciones.Hipervitaminosis B12Hasta ahora, la hipervitaminosis B12 se ha percibido como un hallazgo casual de laboratorio, escasamente estudiado si lo comparamos con la hipovitaminosis B12, pasando desapercibido la mayoría de las veces, pero que últimamente ha visto incrementado su interés en la práctica clínica. Incluso se ha descrito una prevalencia mayor para el exceso de cobalaminemia frente al propio déficit (18,5 vs. 2,2%) como hallaron en un estudio unicéntrico francés<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265">19</a> con 411 determinaciones de vitamina B12 entre pacientes ingresados en medicina interna mientras que, en el estudio multicéntrico BDOSE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270">20</a>, realizado a partir de 380 determinaciones de B12 en pacientes de medicina interna ingresados en 21 hospitales franceses, la prevalencia de hipervitaminosis B12 fue de 18 vs. 71,5% de hipovitaminosis B12, teniendo en cuenta que el motivo de la solicitud de niveles de cobalaminemia fue el despistaje del déficit de dicha vitamina.La hipervitaminosis B12 se ha detectado en pacientes con: insuficiencia renal, hepatopatías como cirrosis y hepatitis en fase aguda, alcoholismo con o sin afectación hepática, tumores sólidos (pulmón, hígado, esófago, páncreas y colorrectal) y hemopatías malignas (leucemia mielomonocítica crónica, síndromes mieloproliferativos y mieloma múltiple)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265">19–23</a>. Además, la hipervitaminosis B12 se ha propuesto como biomarcador tumoral para el diagnóstico y pronóstico del cáncer primario y metastásico, siendo un signo de mal pronóstico en el cáncer metastásico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290">24–26</a> y se ha sugerido su empleo como reactante de fase aguda en enfermedades autoinmunes e inflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305">27</a>.También se ha observado que la hipercobalaminemia constituye un dato de mal pronóstico para pacientes médicos no oncológicos ingresados en unidades de cuidados intensivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310">28</a>, además de ser un predictor de mortalidad a seis meses en ancianos ingresados en un servicio de geriatría<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315">29</a>.Últimamente se ha propuesto el cociente AMM/creatinina en sangre para detectar falsas elevaciones de B12 en pacientes con insuficiencia renal que podría estar realmente en relación con la hipovitaminosis B12<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320">30</a>. Para dicho cociente, se ha reportado una alta especificidad, independiente de la función renal, en la detección de hipovitaminosis B12 en pacientes con enfermedad renal y niveles de vitamina en rango bajo-normal concluyéndose que es un biomarcador prometedor para evaluar el estado de la vitamina B12 en los casos dudosos, especialmente durante la insuficiencia renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320">30</a>.Un dato interesante es el reportado por varios estudios recientes, abarcando amplias muestras de población, en cuyas conclusiones se indica que las altas tasas de vitamina B12 en sangre se comportaron como un factor de riesgo para la aparición de cáncer de pulmón<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275">21,31</a>, esófago<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285">23</a>, páncreas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325">31</a> e hígado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325">31</a>, pero no de mama<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325">31</a>. De todas maneras se requieren más estudios para llegar a resultados concluyentes al respecto. Por otro lado, se ha publicado recientemente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330">32</a> que las cifras elevadas de cobalamina sérica se comportaron como un factor de riesgo para la mortalidad en diabéticos tipo 2.El exceso de cobalamina sérica depende de la patología subyacente. Se ha comprobado que en la enfermedad hepática y el alcoholismo, con o sin afectación hepática, se debe a una reducción de su captación hepática y de su excreción biliar. En la insuficiencia renal, la causa estaría en una acumulación del complejo transcobalamina 2 + vitamina B12 en sangre. En las neoplasias hematológicas, en la liberación del complejo transcobalamina-B12 por los granulocitos tumorales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305">27</a>. Además, la hipervitaminosis B12 puede tener un origen exógeno debido a su administración continuada por vía intramuscular; por ejemplo, en el tratamiento de la anemia perniciosa, o por vía oral en la automedicación prolongada de complejos vitamínicos que contengan B12 con la pretensión de prevenir la demencia o la depresión, un hábito muy de moda actualmente.Según algunos autores, los suplementos de B12 no se ha estudiado en profundidad ni se han tenido en cuenta en los estudios publicados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">33</a>. Por otra parte, el estudio NHANES con más de 24.000 participantes concluyó que la ingesta elevada de vitamina B12 en forma de suplementos no se asoció a ningún efecto adverso cardiovascular ni con la mortalidad total y, por tanto, puede considerarse segura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">34</a>.Finalmente, ante la detección de niveles elevados de vitamina B12 de manera persistente en un paciente, lo primero que se debería investigar, según la bibliografía, es la presencia de una insuficiencia renal, afectación hepática o una posible neoplasia oculta, tanto sólida como hematológica, como causas más probables.Además, mientras se aclara la relación entre la vitamina B12 y el cáncer, deberíamos ser razonablemente prudentes con la administración continuada de cobalamina, monitorizando sus niveles en caso necesario, sobre todo, en sujetos con un diagnóstico de cáncer o con predisposición a padecerlo.FinanciaciónEste trabajo no ha recibido ningún tipo de financiación.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1849909" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1608985" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1849908" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1608984" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Hipovitaminosis B12" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Hipervitaminosis B12" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Financiación" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2022-11-04" "fechaAceptado" => "2022-11-23" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1608985" "palabras" => array:4 [ 0 => "Cianocobalamina" 1 => "Deficiencia de vitamina B12" 2 => "Hipervitaminosis B12" 3 => "Vitamina B12" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1608984" "palabras" => array:4 [ 0 => "Cyanocobalamin" 1 => "Vitamin B12 deficiency" 2 => "Hypervitaminosis B12" 3 => "Vitamin B12" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "La vitamina B12 o cobalamina pertenece al grupo de vitaminas hidrosolubles y su aporte se realiza a través de la ingesta de alimentos de origen animal como huevo, leche, carnes rojas y de aves, pescados y mariscos. Su indicación clínica es el tratamiento de la hipovitaminosis B12 administrada por vía oral o intramuscular en forma de hidroxicobalamina. La hipovitaminosis B12 se origina, principalmente, por un déficit de aporte en la dieta (malnutrición, sujetos vegetarianos o veganos, ancianos, embarazo, alcoholismo); cuando está disminuida su absorción intestinal (gastritis atrófica, síndrome de malabsorción intestinal, cirugía gastro-intestinal) y asociada a ingesta de fármacos (antiácidos, metformina). La hipervitaminosis B12 se ha relacionado con la insuficiencia renal; hepatopatías como cirrosis y hepatitis en fase aguda; alcoholismo con o sin afectación hepática; tumores sólidos de pulmón, hígado, esófago, páncreas y colorrectal y en neoplasias hematológicas como leucemia y la displasia medular." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "Vitamin B12, or cobalamin, belongs to the group of water-soluble vitamins and is ingested through food of animal origin such as eggs, milk, red meat and poultry, fish, and shellfish. Its clinical indication is the treatment of hypovitaminosis B12 administered orally or intramuscularly in the form of hydroxocobalamin. Hypovitaminosis B12 is mainly caused by deficient dietary intake (individuals with malnutrition, vegetarians or vegans, older adults, pregnant people, individuals with alcohol use disorder); when intestinal absorption is reduced (atrophic gastritis, malabsorption syndrome, gastrointestinal surgery); and for causes associated with the intake of drugs (antacids, metformin). Hypervitaminosis B12 has been associated with renal failure; liver diseases such as cirrhosis and acute-phase hepatitis; alcohol use disorder with or without liver involvement; solid tumors of the lung, liver, esophagus, pancreas, and colorectum; and in hematological malignancies such as leukemia and bone marrow dysplasia." ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2195 "Ancho" => 3349 "Tamanyo" => 396874 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Representación esquemática del metabolismo y eliminación de la vitamina B12. Anti-H2: antagonistas receptores de histamina tipo 2; FI: factor intrínseco; HCl: ácido clorhídrico; IBP: inhibidores de la bomba de protones; IDR: ingesta diaria recomendada; IM: intramuscular; SC: subcutánea; TC2: transcobalamina 2; Vit. B12: vitamina B12." ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "Anti-H2: antagonistas de los receptores de histamina tipo 2; IBP: inhibidores de la bomba de protones." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Relacionadas con un déficit de vitamina B12 en la dieta o la ingesta \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dietas veganas o vegetarianas estrictas, embarazo, ancianos, enolismo crónico, lactantes de madres con déficit de vitamina B12. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Relacionadas con alteraciones de la absorción intestinal de vitamina B12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Gastritis atrófica (relacionada o no con Helicobacter pylori), anemia perniciosa; cirugía gastrointestinal: bariátrica, gastrectomía, síndrome asa ciega, bypass, resección ileal; enfermedad celíaca, síndromes malabsortivos, ileítis (por ejemplo, enfermedad de Crohn), insuficiencia pancreática, sobrecrecimiento bacteriano, parásitos (Dibothriocephalus latus), síndrome de Imerslund-Gräsbeck. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Relacionadas con la ingesta de fármacos que impiden o dificultan la absorción de vitamina B12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Metformina, antiácidos como IBP (omeprazol...) y anti-H2 (famotidina…), colchicina, aminosalicilatos, colestiramina, neomicina. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Relacionadas con el metabolismo celular de la vitamina B12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Déficit hereditario de transcobalamina 2. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Causas de deficiencia de vitamina B12" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:34 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0175" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Epidemiología de la dermatitis de contacto: prevalencia de sensibilización a diferentes alérgenos y factores asociados [Epidemiology of contact dermatitis: prevalence of sensitization to different allergens and associated factors]" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M.T. Bordel-Gómez" 1 => "A. Miranda-Romero" 2 => "J. Castrodeza-Sanz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Actas Dermosifiliogr." "fecha" => "2010" "volumen" => "101" "paginaInicial" => "59" "paginaFinal" => "75" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20109394" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0180" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Guidelines for the diagnosis and treatment of cobalamin and folate disorders" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "British Committee for Standards in Haematology" "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "V. Devalia" 1 => "M.S. Hamilton" 2 => "A.M. Molloy" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/bjh.12959" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Haematol." "fecha" => "2014" "volumen" => "166" "paginaInicial" => "496" "paginaFinal" => "513" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24942828" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0185" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Normalization of low vitamin B12 serum levels in older people by oral treatment" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "I. Verhaeverbeke" 1 => "T. Mets" 2 => "K. Mulkens" 3 => "M. Vandewoude" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1532-5415.1997.tb01000.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Geriatr Soc." "fecha" => "1997" "volumen" => "45" "paginaInicial" => "124" "paginaFinal" => "125" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8994507" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0190" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Algorithm for the early diagnosis of vitamin B12 deficiency in elderly people" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "G. Palacios" 1 => "R. Sola" 2 => "L. Barrios" 3 => "K. Pietrzik" 4 => "M.J. Castillo" 5 => "M. González-Gross" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3305/nh.2013.28.5.6821" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Nutr Hosp." "fecha" => "2013" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "1447" "paginaFinal" => "1452" ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0195" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Investigating vitamin B12 deficiency" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "N. Sukumar" 1 => "P. Saravanan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1136/bmj.l1865" "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "BMJ." "fecha" => "2019" "volumen" => "365" "paginaInicial" => "l1865" ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0200" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Neuropsychiatric disorders caused by cobalamin deficiency in the absence of anemia or macrocytosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Lindenbaum" 1 => "E.B. Healton" 2 => "D.G. Savage" 3 => "J.C. Brust" 4 => "T.J. Garrett" 5 => "E.R. Podell" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM198806303182604" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "1988" "volumen" => "318" "paginaInicial" => "1720" "paginaFinal" => "1728" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3374544" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0205" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Biochemical indicators of vitamin B12 and folate insufficiency and cognitive decline" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "C.C. Tangney" 1 => "Y. Tang" 2 => "D.A. Evans" 3 => "M.C. Morris" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1212/01.wnl.0000341272.48617.b0" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neurology." "fecha" => "2009" "volumen" => "72" "paginaInicial" => "361" "paginaFinal" => "367" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19171834" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0210" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Folate, vitamin B-12, and cognitive function in the Boston Puerto Rican Health Study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "T. Boumenna" 1 => "T.M. Scott" 2 => "J.S. Lee" 3 => "N. Palacios" 4 => "K.L. Tucker" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/ajcn/nqaa293" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Clin Nutr." "fecha" => "2021" "volumen" => "113" "paginaInicial" => "179" "paginaFinal" => "186" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33184638" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0215" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Paraoxonase 1, B Vitamins Supplementation, and Mild Cognitive Impairment" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Perła-Kaján" 1 => "O. Włoczkowska" 2 => "A. Zioła-Frankowska" 3 => "M. Frankowski" 4 => "A.D. Smith" 5 => "C.A. de Jager" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3233/JAD-210137" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Alzheimers Dis." "fecha" => "2021" "volumen" => "81" "paginaInicial" => "1211" "paginaFinal" => "1229" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33935094" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0220" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Combined action of SAMe, Folate, and Vitamin B12 in the treatment of mood disorders: a review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "A.F. Cicero" 1 => "A. Minervino" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.26355/eurrev_202204_28479" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Rev Med Pharmacol Sci." "fecha" => "2022" "volumen" => "26" "paginaInicial" => "2443" "paginaFinal" => "2459" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35442500" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0225" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The multi-faceted basis of vitamin B12 (cobalamin) neurotrophism in adult central nervous system: Lessons learned from its deficiency" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "G. Scalabrino" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.pneurobio.2009.04.004" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Prog Neurobiol." "fecha" => "2009" "volumen" => "88" "paginaInicial" => "203" "paginaFinal" => "220" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19394404" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0230" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Oral folic acid and vitamin B-12 supplementation to prevent cognitive decline in community-dwelling older adults with depressive symptoms--the Beyond Ageing Project: a randomized controlled trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.G. Walker" 1 => "P.J. Batterham" 2 => "A.J. Mackinnon" 3 => "A.F. Jorm" 4 => "I. Hickie" 5 => "M. Fenech" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3945/ajcn.110.007799" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Clin Nutr." "fecha" => "2012" "volumen" => "95" "paginaInicial" => "194" "paginaFinal" => "203" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22170358" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0235" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dietary patterns and cognitive decline in Taiwanese aged 65 years and older" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "H.J. Tsai" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/gps.4176" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Int J Geriatr Psychiatry." "fecha" => "2015" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "523" "paginaFinal" => "530" ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0240" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Preventing Alzheimer's disease-related gray matter atrophy by B-vitamin treatment" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G. Douaud" 1 => "H. Refsum" 2 => "C.A. de Jager" 3 => "R. Jacoby" 4 => "T.E. Nichols" 5 => "S.M. Smith" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1073/pnas.1301816110" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci U S A." "fecha" => "2013" "volumen" => "110" "paginaInicial" => "9523" "paginaFinal" => "9528" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23690582" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0245" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vitamin and mineral supplementation for maintaining cognitive function in cognitively healthy people in mid and late life" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.W. Rutjes" 1 => "D.A. Denton" 2 => "M. Di Nisio" 3 => "L.Y. Chong" 4 => "R.P. Abraham" 5 => "A.S. Al-Assaf" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/14651858" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Cochrane Database Syst Rev." "fecha" => "2018" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "CD011906" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30556597" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0250" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effects of Vitamin B12 Supplementation on Cognitive Function, Depressive Symptoms, and Fatigue: A Systematic Review, Meta-Analysis, and Meta-Regression" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "S. Markun" 1 => "I. Gravestock" 2 => "L. Jäger" 3 => "T. Rosemann" 4 => "G. Pichierri" 5 => "J.M. Burgstaller" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3390/nu13030923" "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Nutrients." "fecha" => "2021" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "923" ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0255" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cognitive impairment and vitamin B12: a review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "E. Moore" 1 => "A. Mander" 2 => "D. Ames" 3 => "R. Carne" 4 => "K. Sanders" 5 => "D. Watters" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1017/S1041610211002511" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Int Psychogeriatr." "fecha" => "2012" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "541" "paginaFinal" => "556" ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0260" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effect of Vitamin B Supplementation on Cognitive Function in the Elderly: A Systematic Review and Meta-Analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "A.H. Ford" 1 => "O.P. Almeida" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s40266-019-00649-w" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Drugs Aging." "fecha" => "2019" "volumen" => "36" "paginaInicial" => "419" "paginaFinal" => "434" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30949983" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0265" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Implications cliniques de la découverted’unehypervitaminémie B12 en médecine interne [Clinical implications of high cobalamin blood levels for internal medicine]" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L. Chiche" 1 => "R. Jean" 2 => "F. Romain" 3 => "F. Roux" 4 => "G. Thomas" 5 => "S. Canavese" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.revmed.2007.07.007" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Rev Med Interne." "fecha" => "2008" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "187" "paginaFinal" => "194" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17981373" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0270" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Characteristics of patients admitted to internal medicine departments with high serum cobalamin levels: results from a prospective cohort study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "S. Brah" 1 => "L. Chiche" 2 => "J. Mancini" 3 => "B. Meunier" 4 => "J.B. Arlet" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ejim.2014.01.014" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Intern Med." "fecha" => "2014" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "e57" "paginaFinal" => "e58" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24485544" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0275" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Is high vitamin B12 status a cause of lung cancer?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Fanidi" 1 => "R. Carreras-Torres" 2 => "T.L. Larose" 3 => "J.M. Yuan" 4 => "V.L. Stevens" 5 => "S.J. Weinstein" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/ijc.32033" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Cancer." "fecha" => "2019" "volumen" => "145" "paginaInicial" => "1499" "paginaFinal" => "1503" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30499135" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0280" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Association between Serum Vitamin B12 and Global DNA Methylation in Colorectal Cancer Patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H. Boughanem" 1 => "P. Hernandez-Alonso" 2 => "A. Tinahones" 3 => "N. Babio" 4 => "J. Salas-Salvadó" 5 => "F.J. Tinahones" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3390/nu12113567" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Nutrients." "fecha" => "2020" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "3567" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33233812" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0285" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Association of dietary intakes of vitamin B12, vitamin B6, folate, and methionine with the risk of esophageal cancer: the Japan Public Health Center-based (JPHC) prospective study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. Khairan" 1 => "T. Sobue" 2 => "E.S. Eshak" 3 => "L. Zha" 4 => "T. Kitamura" 5 => "N. Sawada" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/s12885-021-08721-8" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "BMC Cancer." "fecha" => "2021" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "982" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34470601" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0290" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The B12/CRP index as a simple prognostic indicator in patients with advanced cancer: a confirmatory study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "L. Kelly" 1 => "S. White" 2 => "P.C. Stone" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/annonc/mdm138" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Oncol." "fecha" => "2007" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "1395" "paginaFinal" => "1399" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17513884" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0295" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hypervitaminemia B12 and malignant diseases: report of a cross-sectional study in an acute geriatric unit" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "A.A. Zulfiqar" 1 => "A. Sebaux" 2 => "M. Dramé" 3 => "E. Andres" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1684/abc.2017.1227" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Biol Clin (Paris)." "fecha" => "2017" "volumen" => "75" "paginaInicial" => "193" "paginaFinal" => "203" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28377332" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0300" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prognostic Value of the B12/CRP Index in Older Systemically Treatable Cancer Patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C. Montegut" 1 => "F. Correard" 2 => "E. Nouguerède" 3 => "D. Rey" 4 => "T. Chevalier" 5 => "M. Meurer" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3390/cancers14010169" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Cancers (Basel)." "fecha" => "2021" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "169" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35008333" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0305" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hipervitaminosis B12. Nuestra experiencia y una revisión [Hypervitaminosis B12. Ourexperience and a review]" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A.A. Zulfiqar" 1 => "E. Andres" 2 => "N. Lorenzo Villalba" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Medicina (B Aires)." "fecha" => "2019" "volumen" => "79" "paginaInicial" => "391" "paginaFinal" => "396" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31671389" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0310" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Increased Vitamin B12 levels are associated with mortality in critically ill medical patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Sviri" 1 => "R. Khalaila" 2 => "S. Daher" 3 => "A. Bayya" 4 => "D.M. Linton" 5 => "I. Stav" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.clnu.2011.08.010" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Nutr." "fecha" => "2012" "volumen" => "31" "paginaInicial" => "53" "paginaFinal" => "59" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21899932" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0315" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "High vitamin B12 level: a strong predictor of mortality in elderly inpatients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "N. Salles" 1 => "F. Herrmann" 2 => "K. Sakbani" 3 => "C.H. Rapin" 4 => "C. Sieber" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1532-5415.2005.53278_7.x" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Am Geriatr Soc." "fecha" => "2005" "volumen" => "53" "paginaInicial" => "917" "paginaFinal" => "918" ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0320" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diagnostic Performances of Urinary Methylmalonic Acid/Creatinine Ratio in Vitamin B12 Deficiency" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Supakul" 1 => "F. Chabrun" 2 => "S. Genebrier" 3 => "M. N’Guyen" 4 => "G. Valarche" 5 => "A. Derieppe" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3390/jcm9082335" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Clin Med." "fecha" => "2020" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "2335" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32707915" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0325" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Persistent elevation of plasma vitamin B12 is strongly associated with solid cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "V. Lacombe" 1 => "F. Chabrun" 2 => "C. Lacout" 3 => "A. Ghali" 4 => "O. Capitain" 5 => "A. Patsouris" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/s41598-021-92945-y" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Sci Rep." "fecha" => "2021" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "13361" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34172805" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0330" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Associations of Serum Folate and Vitamin B12 Levels With Cardiovascular Disease Mortality Among Patients With Type 2 Diabetes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "Y. Liu" 1 => "T. Geng" 2 => "Z. Wan" 3 => "Q. Lu" 4 => "X. Zhang" 5 => "Z. Qiu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jamanetworkopen.2021.46124" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "JAMA Netw Open." "fecha" => "2022" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "e2146124" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35099545" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0335" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The pathophysiology of elevated vitamin B12 in clinical practice" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "E. Andrès" 1 => "K. Serraj" 2 => "J. Zhu" 3 => "A.J. Vermorken" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/qjmed/hct051" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "QJM." "fecha" => "2013" "volumen" => "106" "paginaInicial" => "505" "paginaFinal" => "515" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23447660" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0340" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Relationship between serum B12 concentrations and mortality: experience in NHANES" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "B.H.R. Wolffenbuttel" 1 => "M.R. Heiner-Fokkema" 2 => "R. Green" 3 => "R.O.B. Gans" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/s12916-020-01771-y" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "BMC Med." "fecha" => "2020" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "307" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33032595" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00142565/0000022300000002/v1_202302161554/S0014256522001667/v1_202302161554/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "1030" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Revisión" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00142565/0000022300000002/v1_202302161554/S0014256522001667/v1_202302161554/es/main.pdf?idApp=WRCEE&text.app=https://revclinesp.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256522001667?idApp=WRCEE"]