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que hace que sea m&#225;s insoluble y resistente a la prote&#243;lisis y se deposite de forma patol&#243;gica en los tejidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los tipos m&#225;s frecuentes de amiloidosis sist&#233;micas son&#58; la amiloidosis primaria &#40;AL&#41;&#44; en la que se produce dep&#243;sito de cadenas ligeras kappa o lambda producidas por un clon de c&#233;lulas plasm&#225;ticas medulares&#44; y que se asocia a discrasias sangu&#237;neas&#59; la amiloidosis secundaria&#44; en la cual se deposita un reactante de fase aguda y se relaciona con enfermedades inflamatorias cr&#243;nicas&#44; como la artritis reumatoide&#44; la enfermedad inflamatoria intestinal o la fiebre reum&#225;tica&#59; y la amiloidosis por dep&#243;sito de transtiretina &#40;ATTR&#41;&#46; En la literatura aparecen descritas m&#225;s de 30 prote&#237;nas causantes de amiloidosis y se sugiere que cualquier prote&#237;na podr&#237;a producir dep&#243;sitos amiloideos en determinadas circunstancias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;4&#8211;6</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La transtiretina &#40;TTR&#41; es una prote&#237;na de 127 amino&#225;cidos&#44; responsable del transporte de tiroxina y retinol&#44; producida fundamentalmente en el h&#237;gado&#44; aunque un 5&#37; se produce en los plexos coroideos cerebrales y en el epitelio pigmentario de la retina&#46; Est&#225; codificada por un gen compuesto de 4 exones que se localiza en el cromosoma 18&#46; Esta prote&#237;na&#44; por causas que se desconocen&#44; tiende a formar fibrillas amiloides que se pueden depositar en los tejidos produciendo da&#241;o tisular y toxicidad celular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;6&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dep&#243;sito de TTR se puede producir por 2 mecanismos&#58; la variante senil&#44; asociada a la edad o <span class="elsevierStyleItalic">wild-type ATTR</span> &#40;ATTRwt&#41; y la variante hereditaria &#40;ATTRv&#41;&#46; La ATTRwt se produce de forma espor&#225;dica y se asocia al envejecimiento&#59; es m&#225;s frecuente en varones mayores de 60 a&#241;os y su incidencia aumenta con la edad&#46; En el caso de la ATTRv se produce como consecuencia de diferentes mutaciones del gen de la TTR&#44; que conllevan la producci&#243;n y el dep&#243;sito de una prote&#237;na defectuosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;7&#8211;9</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico <span class="elsevierStyleItalic">gold standard</span> de la ATTR contin&#250;a siendo el estudio histol&#243;gico&#59; sin embargo&#44; los &#250;ltimos algoritmos defienden el diagn&#243;stico no invasivo de la ATTR con afectaci&#243;n card&#237;aca&#46; Este diagn&#243;stico se realiza a trav&#233;s de pruebas de medicina nuclear como la gammagraf&#237;a con <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc &#225;cido-3&#44;3-difosfono-1&#44;2-propanodicarbox&#237;lico &#40;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-DPD&#41;&#44; acompa&#241;ado de un estudio de inmunofijaci&#243;n de sangre y orina&#44; dejando el estudio histol&#243;gico para aquellos pacientes en los que no se puede llegar a un diagn&#243;stico de certeza mediante t&#233;cnicas no invasivas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;10&#44;11</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de los avances t&#233;cnicos el diagn&#243;stico de la ATTR&#44; y m&#225;s en concreto de la ATTRv&#44; contin&#250;a siendo un reto para el cl&#237;nico&#44; lo que la convierte en una entidad infradiagnosticada&#44; particularmente en zonas no end&#233;micas donde el &#237;ndice de sospecha de la enfermedad es bajo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;10</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El motivo de llevar a cabo este estudio es la sospecha de que&#44; al tratarse como hemos dicho de una entidad infradiagnosticada y encontrarnos en una zona no end&#233;mica&#44; existan muchos casos de ATTR que no se hayan diagnosticado al no haberse establecido la sospecha cl&#237;nica&#46; En este trabajo se selecciona una serie de pacientes con alta probabilidad de padecer ATTR&#58; el objetivo principal del mismo es la detecci&#243;n de pacientes que presentan dicha enfermedad&#44; y el objetivo secundario es llevar a cabo un estudio descriptivo de las caracter&#237;sticas principales desde los diferentes puntos de vista de los pacientes detectados&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un estudio descriptivo unic&#233;ntrico retrospectivo realizado en el Hospital Cl&#237;nico Universitario Lozano Blesa &#40;Zaragoza&#41;&#44; en el que se incluyen pacientes con sospecha de ATTR entre septiembre de 2016 y enero de 2020&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hip&#243;tesis inicial de dicho estudio es la existencia de sujetos que padecen ATTR que no se han detectado previamente&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron pacientes mayores de 18 a&#241;os&#44; ingresados en los servicios de medicina interna o cardiolog&#237;a&#44; o valorados en las consultas de esos servicios de nuestro hospital&#44; que presentaban insuficiencia card&#237;aca con fracci&#243;n de eyecci&#243;n del ventr&#237;culo izquierdo preservada &#40;FEVI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&#41; en ausencia de valvulopat&#237;a o hipertensi&#243;n arterial de larga evoluci&#243;n y que&#44; adem&#225;s&#44; asociaran al menos uno de los siguientes criterios&#58; antecedentes de disautonom&#237;a &#40;entendido como presencia de s&#237;ntomas caracter&#237;sticos de la misma como hipotensi&#243;n ortost&#225;tica&#44; s&#237;ncopes&#44; alteraciones en la sudoraci&#243;n&#44; disfunci&#243;n er&#233;ctil e incontinencia urinaria&#41;&#44; s&#237;ndrome del t&#250;nel del carpo bilateral de causa no aclarada&#44; polineuropat&#237;a de origen no filiado o pruebas de imagen previas o actuales sugestivas de amiloidosis card&#237;aca &#40;gammagraf&#237;a con <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-DPD o resonancia magn&#233;tica nuclear &#91;RMN&#93; card&#237;aca&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios de exclusi&#243;n fueron&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes menores de 18 a&#241;os&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes que rechazasen la inclusi&#243;n en el estudio&#46;</p></li></ul></p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una revisi&#243;n de la historia cl&#237;nica y se recogieron datos epidemiol&#243;gicos&#44; cl&#237;nicos&#44; anal&#237;ticos y de pruebas de imagen en una base de datos&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los pacientes incluidos en el estudio&#44; previa informaci&#243;n y firma del consentimiento correspondiente&#44; se les extrajeron 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de sangre perif&#233;rica para realizar la extracci&#243;n de ADN y con ello el estudio gen&#233;tico mediante secuenciaci&#243;n tipo Sanger&#44; secuenciando las regiones ex&#243;nicas codificantes e intr&#243;nicas colindantes de los exones 2&#44; 3 y 4 del gen de la TTR&#44; para confirmar o descartar el diagn&#243;stico de ATTRv&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se propuso la realizaci&#243;n del estudio gen&#233;tico a los familiares de primer grado de los pacientes en los que se detectaron mutaciones pat&#243;genas&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se consider&#243; el diagn&#243;stico de miocardiopat&#237;a amiloidea en aquellos pacientes con gammagraf&#237;a positiva &#40;<span class="elsevierStyleItalic">score</span> 2-3 de Perugini&#41; o RMN card&#237;aca compatible&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez realizada la revisi&#243;n de los pacientes se clasificaron en los siguientes subgrupos&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin amiloidosis card&#237;aca&#58; gammagraf&#237;a negativa&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">ATTR&#58; gammagraf&#237;a positiva con inmunofijaci&#243;n en sangre y orina negativas&#46; Si existe mutaci&#243;n TTR se trata de ATTRv&#44; y si no est&#225; presente ATTRwt&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Amiloidosis card&#237;aca no filiada&#58; pacientes con gammagraf&#237;a positiva e inmunofijaci&#243;n positiva o gammagraf&#237;a positiva en los que no se ha realizado inmunofijaci&#243;n&#46;</p></li></ul></p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De estos grupos de pacientes&#44; para nuestro estudio descriptivo&#44; hemos tenido en cuenta los grupos de ATTRv y ATTRwt&#44; as&#237; como las amiloidosis card&#237;acas no filiadas&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio estad&#237;stico se ha realizado a trav&#233;s del programa SPSS en su versi&#243;n 20&#44; realizando un estudio descriptivo de las diferentes variables recogidas&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ning&#250;n caso se interfiri&#243; en el manejo cl&#237;nico de los pacientes por parte de sus m&#233;dicos responsables&#46; Las &#250;nicas intervenciones en este estudio fueron la revisi&#243;n de la historia cl&#237;nica y el estudio gen&#233;tico a todos los pacientes incluidos&#46; Si en alg&#250;n caso se realizaron pruebas adicionales posteriores a la inclusi&#243;n del paciente en el estudio estas no se reflejan en las estad&#237;sticas del presente trabajo&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio ha sido valorado y aceptado por el Comit&#233; de &#201;tica de la Investigaci&#243;n de la Comunidad Aut&#243;noma de Arag&#243;n&#46; Adem&#225;s&#44; se ha informado a todos los pacientes sobre el estudio y su voluntariedad&#44; firmando todos ellos el consentimiento informado del mismo&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han detectado 190 pacientes que cumplen los criterios de inclusi&#243;n y ninguno de exclusi&#243;n&#44; de los cuales para el estudio se han incluido 100 pacientes&#44; en los que se ha podido confirmar o descartar la enfermedad&#46; Los otros 90 pacientes se han descartado&#44; al no poder establecer ni descartar el diagn&#243;stico de amiloidosis con las pruebas que se hab&#237;an realizado en la pr&#225;ctica habitual&#44; ya que no se hab&#237;a realizado gammagraf&#237;a y&#47;o estudio histopatol&#243;gico como parte del estudio etiol&#243;gico de su enfermedad&#44; y por nuestra parte no hemos intervenido en el manejo de los pacientes&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha realizado estudio gen&#233;tico a 10 familiares directos de pacientes que presentan mutaciones patog&#233;nicas&#44; lo que nos lleva a un total de 110 individuos incluidos en el estudio&#44; a pesar de lo cual&#44; dichos sujetos no se van a incluir en las comparaciones realizadas&#44; ya que se trata de un grupo independiente que no presenta manifestaciones cl&#237;nicas de la enfermedad y&#44; por tanto&#44; no son pacientes afectos de la misma &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los sujetos incluidos en el estudio presentan edades comprendidas entre 20 y 94 a&#241;os&#44; con una media de 75&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#44;2 a&#241;os&#46; La relaci&#243;n de varones frente a mujeres es de 75&#58;35 &#40;68&#44;2&#37;&#58;31&#44;8&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un total de 3 sujetos eran originarios de Ruman&#237;a&#44; 5 de Ghana&#44; un paciente de Cuba&#44; uno de Gambia y el resto eran de nacionalidad espa&#241;ola&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a las pruebas realizadas a todos los sujetos incluidos en el estudio 101 individuos &#40;se incluye un portador asintom&#225;tico de la enfermedad&#44; al tratarse de un familiar de un paciente con cl&#237;nica muy importante de la enfermedad a edad temprana&#41; ten&#237;an gammagraf&#237;a card&#237;aca siendo positiva &#40;<span class="elsevierStyleItalic">score</span> de Perugini 2-3&#41; para amiloidosis en 57 de ellos &#40;56&#44;4&#37;&#41;&#44; no concluyente &#40;<span class="elsevierStyleItalic">score</span> 1&#41; en 2 &#40;1&#44;9&#37;&#41; y negativa en 42 &#40;41&#44;6&#37;&#41;&#46; En 43 pacientes se hab&#237;a realizado inmunofijaci&#243;n en sangre y orina&#44; detect&#225;ndose alteraciones en 11 de ellos &#40;25&#44;6&#37;&#41;&#46; Se dispon&#237;a de resultados anatomopatol&#243;gicos en 14 pacientes del total&#44; todos ellos de biopsias de grasa subcut&#225;nea&#44; siendo positivos para dep&#243;sitos amiloideos 2 casos&#44; sin disponer de informe inmunohistoqu&#237;mico del tipo de amiloide detectado&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; se realiz&#243; el estudio gen&#233;tico a todos los individuos para detectar mutaciones en el gen TTR&#44; encontrando mutaciones en 7 de ellos&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un caso de amiloidosis ATTR con la mutaci&#243;n Glu74Gln natural de Ruman&#237;a y una de sus hijas portadora presintom&#225;tica de la mutaci&#243;n&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tres casos de ATTRv con la mutaci&#243;n Val142Ile&#44; uno en homocigosis &#40;natural de Ghana&#41; y 2 en heterocigosis &#40;de nacionalidad espa&#241;ola&#41; y 2 portadores presintom&#225;ticos de la mutaci&#243;n &#40;familiares de los casos confirmados&#41;&#46;</p></li></ul></p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas de los pacientes con ATTRv se pueden revisar en un art&#237;culo publicado previamente por los autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con estas pruebas complementarias y los criterios expuestos previamente se puede descartar la presencia de amiloidosis card&#237;aca por transtiretina en 42 pacientes&#44; as&#237; como en 3 familiares de pacientes afectos que no presentaba mutaci&#243;n patog&#233;nica y a los que no se realizaron m&#225;s pruebas complementarias al tratarse de sujetos asintom&#225;ticos&#46; Se detectan&#44; por tanto&#44; 4 pacientes con ATTRv&#44; adem&#225;s de 3 individuos portadores presintom&#225;ticos de mutaciones amiloidog&#233;nicas&#59; 26 individuos afectos de ATTRwt&#44; 31 pacientes con amiloidosis card&#237;aca no filiada y un paciente con amiloidosis AL &#40;captaci&#243;n d&#233;bil en gammagraf&#237;a con <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-DPD&#44; inmunoelectroforesis en sangre y orina positiva y presencia de enfermedad hematol&#243;gica concomitante&#41;&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se muestran las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#44; anal&#237;ticas y pruebas complementarias de los pacientes incluidos en los grupos ATTRv&#44; ATTRv presintom&#225;ticos&#44; ATTRwt y amiloidosis no filiada&#44; lo que suma un total de 64 pacientes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ATTR presenta 2 variantes en funci&#243;n de si se produce como consecuencia de una mutaci&#243;n en el gen de la TTR &#40;ATTRv&#41; o se produce por una alteraci&#243;n de la TTR asociada a la edad &#40;ATTRwt&#41;&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de la ATTRv se han descrito m&#225;s de 100 mutaciones diferentes&#44; que se transmiten de forma autos&#243;mica dominante&#44; siendo las m&#225;s frecuentes la mutaci&#243;n Val50Met y la Val142Ile&#46; Adem&#225;s&#44; se ha comprobado la distribuci&#243;n end&#233;mica de dicha enfermedad en algunas &#225;reas determinadas como Portugal&#44; Jap&#243;n&#44; Suecia o Brasil&#44; pero se describen con frecuencia crecientes casos en zonas no consideradas como end&#233;micas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presenta una prevalencia general de 1&#47;100&#46;000 habitantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; que puede ser mayor en zonas end&#233;micas como Portugal o Suecia&#44; con valores de 1&#47;10&#46;000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> &#40;prevalencia de Val50Met de 1&#47;538 en la zona norte de Portugal&#44; 4&#37; en la zona norte de Suecia y prevalencia de Val142Ile del 4&#37; en poblaci&#243;n de raza negra&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;6&#44;10</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; seg&#250;n se desprende de la revisi&#243;n de la literatura&#44; se trata de una entidad infradiagnosticada&#44; sobre todo en zonas no end&#233;micas&#46; Los datos publicados recientemente por nuestro grupo apoyan esta idea de infradiagn&#243;stico&#44; ya que demuestran una prevalencia de mutaci&#243;n patol&#243;gica en el gen de la TTR de 1&#47;230 en la poblaci&#243;n mundial&#44; siendo de 1&#47;1&#46;269 en la poblaci&#243;n europea&#46; Esto hace pensar que&#44; aunque no todos los individuos desarrollen la enfermedad&#44; la prevalencia real puede ser mayor que la que se conoce actualmente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; En el caso de los individuos con mutaci&#243;n TTR&#44; pero gammagraf&#237;a negativa&#44; se considera que son portadores presintom&#225;ticos de la enfermedad desde el punto de vista cardiol&#243;gico&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La variante de ATTR que se denominaba senil o asociada a la edad &#40;ATTRwt&#41; presenta una prevalencia estimada del 25&#37; en series de autopsias de pacientes mayores de 80 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; en una serie de estudios gammagr&#225;ficos realizados a individuos mayores de 75 a&#241;os sin sospecha de amiloidosis se constat&#243; una prevalencia de captaci&#243;n grado 2-3 mioc&#225;rdica en un 3&#44;88&#37; de los varones y un 0&#44;77&#37;&#44; en mujeres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La alta prevalencia de amiloidosis en nuestra muestra se justifica por la selecci&#243;n de pacientes tan estricta que se ha realizado para conseguir la detecci&#243;n del mayor n&#250;mero de pacientes posible con ATTR&#46; El objetivo de nuestro estudio no ha sido determinar la prevalencia de la enfermedad sino demostrar&#44; con un tama&#241;o muestral reducido&#44; la existencia de pacientes no diagnosticados previamente y que ten&#237;an datos suficientes para sospechar esta entidad&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con este trabajo queremos insistir en la necesidad de incluir la ATTR en el diagn&#243;stico diferencial de los pacientes con insuficiencia card&#237;aca con fracci&#243;n de eyecci&#243;n preservada y&#44; sobre todo&#44; en aquellos que asocian signos y s&#237;ntomas claramente relacionados con ella y que en su mayor&#237;a pueden obtenerse con una historia cl&#237;nica rigurosa&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el momento actual la ATTR&#44; y sobre todo la ATTRwt&#44; ya no se puede considerar una enfermedad rara&#44; sino infradiagnosticada&#44; y nuestros datos as&#237; lo confirman&#58; presencia de un 28&#44;18&#37; de individuos con amiloidosis card&#237;aca en los que no se ha podido definir la etiolog&#237;a &#40;individuos con gammagraf&#237;a positiva e inmunofijaci&#243;n positiva y los que presentan gammagraf&#237;a no concluyente independientemente del resultado de la inmunofijaci&#243;n&#41;&#44; de los cuales probablemente una gran parte pertenecer&#225;n al grupo ATTR&#44; teniendo en cuenta la literatura existente al respecto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En total m&#225;s del 56&#37; de las gammagraf&#237;as realizadas a los pacientes de este estudio han mostrado captaci&#243;n card&#237;aca&#46; Este dato puede ser enga&#241;oso y de ninguna manera refleja la prevalencia real de la enfermedad&#44; puesto que se trata de una muestra de pacientes altamente seleccionada para detectar casos ocultos y&#44; adem&#225;s&#44; incluye pacientes con pruebas previas sugestivas de amiloidosis card&#237;aca&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este trabajo nunca ha sido calcular la prevalencia de la enfermedad&#44; sino describir una situaci&#243;n puntual en nuestro centro que creemos se puede extrapolar a otros centros similares&#46; Lo cierto es que&#44; con criterios estrictos de selecci&#243;n&#44; la rentabilidad de las gammagraf&#237;as solicitadas es alta y nos permite detectar casos de ATTR de forma no invasiva e&#44; incluso en zonas no end&#233;micas como la nuestra&#44; solicitar el pertinente estudio gen&#233;tico y detectar casos de ATTRv que de otra forma habr&#237;an quedado sin diagnosticar&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las manifestaciones cl&#237;nicas de la ATTRv dependen fundamentalmente de la variante g&#233;nica que provoca la enfermedad&#44; aunque se han descrito fenotipos variables en pacientes con la misma mutaci&#243;n en dependencia del &#225;rea geogr&#225;fica y otras variables&#46; Hay variantes g&#233;nicas que se manifiestan fundamentalmente en forma de polineuropat&#237;a sensitivo-motora de predominio axonal y s&#237;ntomas de afectaci&#243;n del sistema nervioso aut&#243;nomo&#44; y otras en las que predomina la presencia de miocardiopat&#237;a infiltrativa con insuficiencia card&#237;aca y fracci&#243;n de eyecci&#243;n preservada&#44; aunque existen multitud de fenotipos mixtos que dificultan a&#250;n m&#225;s el diagn&#243;stico de la enfermedad&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estas formas m&#225;s t&#237;picas se pueden ver acompa&#241;adas de alteraciones en otros &#243;rganos y sistemas con aparici&#243;n de s&#237;ndrome del t&#250;nel del carpo&#44; insuficiencia renal cr&#243;nica y alteraciones de la visi&#243;n con presencia de opacidades v&#237;treas&#44; entre otras&#46; En el caso de la ATTRwt se describen alteraciones principalmente card&#237;acas que se acompa&#241;an en un gran porcentaje de s&#237;ndrome del t&#250;nel carpiano<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8&#44;20&#8211;22</span></a>&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra muestra&#44; en el caso de ATTRv&#44; dado que el principal criterio de selecci&#243;n e inclusi&#243;n es la presencia de insuficiencia card&#237;aca con FEVI preservada&#44; se observa una mayor afectaci&#243;n card&#237;aca &#40;100&#37;&#41; que afectaci&#243;n neurol&#243;gica &#40;50&#37;&#41;&#46; Esta aparente presentaci&#243;n at&#237;pica de la enfermedad queda por tanto justificada por los criterios de selecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; llama la atenci&#243;n la presencia de 2 casos &#40;50&#37;&#41; de accidente cerebrovascular en estos pacientes&#44; que se corresponden con ictus isqu&#233;micos&#44; lo que probablemente se debe a las alteraciones hematol&#243;gicas secundarias a la ATTR &#40;por mayor predisposici&#243;n a la presentaci&#243;n de arritmias&#44; posible disfunci&#243;n auricular por infiltraci&#243;n de amiloide e incluso posibilidad de presencia de angiopat&#237;a amiloide&#41;&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; en los pacientes ATTRwt se objetiva la presencia de sintomatolog&#237;a card&#237;aca en el 100&#37; de los pacientes diagnosticados&#44; un 23&#44;1&#37; de s&#237;ntomas neurol&#243;gicos consistentes en parestesias y debilidad muscular&#44; y un 23&#44;1&#37; de pacientes afectos de s&#237;ndrome de t&#250;nel del carpo&#46; Esto concuerda con los datos descritos previamente en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;15&#44;23&#8211;26</span></a>&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a las alteraciones en el electrocardiograma &#40;ECG&#41; en todos los tipos de amiloidosis detectados en el estudio prevalecen las alteraciones relacionadas con el ritmo card&#237;aco &#40;siendo la m&#225;s frecuente la presencia de arritmia completa por fibrilaci&#243;n auricular con un 53&#44;1&#37;&#41;&#44; siendo menos frecuente la presencia de las alteraciones m&#225;s t&#237;picas de la amiloidosis descritas en la literatura&#44; como son los bajos voltajes y el patr&#243;n de pseudoinfarto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;16&#44;22</span></a>&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las alteraciones ecocardiogr&#225;ficas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> se producen en la pr&#225;ctica totalidad de los pacientes diagnosticados de ATTR&#44; siendo las m&#225;s frecuentes la presencia de engrosamiento del septo interventricular con hipertrofia del ventr&#237;culo izquierdo &#40;VI&#41;&#44; asociado a FEVI preservada&#46; Alteraciones como la refringencia del miocardio y su aspecto moteado se presentan en un porcentaje muy bajo de los pacientes &#40;26&#44;2&#37;&#44; llegando al 50&#37; en los casos de ATTRv&#41;&#44; ya que se trata de alteraciones m&#225;s espec&#237;ficas de ATTR pero menos frecuentes&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el diagn&#243;stico de amiloidosis&#44; como se ha comentado anteriormente&#44; el <span class="elsevierStyleItalic">gold standard</span> sigue siendo la biopsia tisular con detecci&#243;n de amiloide&#44; pero esta es muy poco rentable en la mayor parte de los casos&#44; particularmente en la ATTRwt&#46; En nuestro estudio se hab&#237;a realizado en 11 pacientes de los que presentan gammagraf&#237;a positiva&#44; de los cuales tan solo un 18&#44;2&#37; 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y tan solo en un 39&#44;1&#37; se ha realizado una inmunofijaci&#243;n en sangre y orina&#44; criterios necesarios como para poder establecer el diagn&#243;stico sin biopsia de ATTR&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La falta de realizaci&#243;n del estudio de inmunofijaci&#243;n en muchos de los pacientes incluidos supone una limitaci&#243;n importante del mismo&#44; ya que est&#225; descrita la coexistencia de pacientes con ATTR y AL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Esta prueba nos permitir&#237;a discernir claramente el tipo de amiloidosis que presentan estos pacientes y no habr&#237;a que incluirlos en el subgrupo de amiloidosis no filiada&#46; Probablemente en el diagn&#243;stico inicial de estos pacientes pudo incluirse la amiloidosis&#44; sin llegar a completarse el estudio etiol&#243;gico de la misma&#46; Esto lleva a no diagnosticar a numerosos pacientes que podr&#237;an beneficiarse de tratamientos m&#225;s dirigidos para esta enfermedad&#44; evitando otros que sabemos que pueden ser perjudiciales&#46;</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que nuestro medio no se trata de una zona end&#233;mica de ATTRv&#44; este estudio demuestra la presencia de varios casos positivos para la enfermedad&#46; Debemos incluir la ATTR en el diagn&#243;stico diferencial de pacientes que presentan insuficiencia card&#237;aca con FEVI preservada&#44; y la necesidad de realizar el estudio gen&#233;tico a todos los pacientes con ATTR&#44; puesto que es la &#250;nica forma de diferenciar entre forma hereditaria y forma <span class="elsevierStyleItalic">wild type</span> con las implicaciones que ello supone&#46;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La principal limitaci&#243;n de nuestro estudio es el reducido tama&#241;o muestral&#44; y se debe a que se decidi&#243; exigir 2 criterios de sospecha para la inclusi&#243;n de los pacientes&#44; y as&#237; aumentar la posibilidad de reclutar pacientes con ATTR&#46; Es obvio que podr&#237;a ser suficiente el cumplimiento de uno de los criterios para incluir la amiloidosis en el diagn&#243;stico diferencial&#44; pero el objetivo fundamental de este trabajo no es establecer la prevalencia de esta enfermedad en nuestra poblaci&#243;n&#44; sino demostrar que hay casos de ATTR&#44; y m&#225;s espec&#237;ficamente de ATTRv &#40;as&#237; como realizar un estudio descriptivo de dichos individuos&#41; en una poblaci&#243;n no end&#233;mica&#46; La utilizaci&#243;n de una muestra tan seleccionada nos ha permitido encontrar casos con muy pocos pacientes estudiados&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conclusiones</span><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La amiloidosis&#44; y m&#225;s espec&#237;ficamente la ATTR en sus 2 variantes&#44; es una enfermedad que se ha de tener en cuenta en el diagn&#243;stico diferencial de los pacientes que presentan insuficiencia card&#237;aca y FEVI preservada&#44; especialmente si se asocian a s&#237;ndrome de t&#250;nel carpiano o manifestaciones neurol&#243;gicas&#46; Incluso en &#225;reas no end&#233;micas aparecen casos importados y aut&#243;ctonos de ATTRv&#44; por lo que es imprescindible la realizaci&#243;n de un test gen&#233;tico en todos los casos&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Financiaci&#243;n</span><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo ha sido parcialmente financiado por un contrato con Pfizer &#40;Alcobendas&#44; Madrid&#41;&#44; con c&#243;digo MK-ESTFMRDL-10 to M&#46;A&#46;A&#46;&#44; y por una beca B42 del Gobierno de Arag&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conflicto de intereses</span><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores han participado en seminarios organizados por Pfizer y Alnylam&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ATTRv&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ATTRwt&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Amiloidosis no filiada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">N&#250;mero de pacientes</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad media</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">70&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">81&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">85&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">S&#237;ntomas card&#237;acos compatibles con IC</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37; &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37; &#40;26&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">80&#44;7 &#40;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Afectaci&#243;n neurol&#243;gica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#37; &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&#44;1&#37; &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;7&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Parestesias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">66&#44;7&#37; &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&#44;3&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Debilidad muscular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&#44;3&#37; &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&#44;3&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dolor neurop&#225;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&#44;3&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Convulsiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Accidente cerebrovascular &#40;100&#37; isqu&#233;micos&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#37; &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;5&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&#44;4&#37; &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">S&#237;ndrome de t&#250;nel del carpo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&#44;1&#37; &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&#44;4&#37; &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Afectaci&#243;n disauton&#243;mica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">25&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">23&#44;1&#37; &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&#44;4&#37; &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipotensi&#243;n ortost&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">66&#44;7&#37; &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;ncopes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">25&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&#44;7&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">50&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Incontinencia urinaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&#44;7&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alteraci&#243;n de la sudoraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Afectaci&#243;n gastrointestinal</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;9&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&#44;2&#37; &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Alteraciones visuales</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;5&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;4 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Afectaci&#243;n funci&#243;n renal</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&#44;9 &#40;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&#44;4&#37; &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Microalbuminuria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#37; &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37; &#40;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37; &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Proteinuria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42&#44;9&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&#44;3&#37; &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Creatinina &#40;mg&#47;dL&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Filtrado glomerular &#40;mL&#47;min&#47;m</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">57&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ECG realizado</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">88&#44;5&#37; &#40;23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">96&#44;7&#37; &#40;30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fibrilaci&#243;n auricular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">69&#44;6&#37; &#40;16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">56&#44;7&#37; &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bajos voltajes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;3&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;3&#37; &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Patr&#243;n de pseudoinfarto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&#44;7&#37; &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;7&#37; &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>BRDHH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#37; &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>BRIHH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;3&#37; &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>BAV primer grado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>BAV segundo grado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;3&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;7&#37; &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>BAV completo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;7&#37; &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Portador marcapasos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;3&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;3&#37; &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Ecocardiograma realizado</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37; &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">96&#44;2&#37; &#40;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">83&#44;9&#37; &#40;26&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipertrofia ventr&#237;culo izquierdo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">80&#37; &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">73&#44;1&#37; &#40;19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dilataci&#243;n biauricular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48&#37; &#40;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53&#44;9&#37; &#40;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Derrame peric&#225;rdico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#37; &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;5&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Engrosamiento v&#225;lvulas AV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#37; &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;4&#37; &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Disfunci&#243;n diast&#243;lica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36&#37; &#40;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42&#44;3&#37; &#40;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Patr&#243;n moteado&#47;refringente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#37; &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#37; &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&#44;7&#37; &#40;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipertensi&#243;n pulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#37; &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48&#37; &#40;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&#44;5&#37; &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Septo interventricular &#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#46;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pared posterior &#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FEVI &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">NT-ProBNP &#40;pg&#47;mL&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8192&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9083&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8450&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">RMN realizada</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#37; &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;5&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipertrofia VI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">66&#44;7&#37; &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Realce tard&#237;o transmural&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Realce tard&#237;o subendoc&#225;rdico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">66&#44;7&#37; &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Realce heterog&#233;neo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ENG&#47;EMG realizado</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;9&#37; &#40;1&#41; &#40;normal&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Gammagraf&#237;a realizada</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#37; &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37; &#40;26&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37; &#40;31&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Positiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37; &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">92&#46;3&#37; &#40;24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37; &#40;31&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Negativa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;9&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No concluyente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;9&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Inmunoelectroforesis realizada</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37; &#40;26&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;1&#37; &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Positiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&#44;3&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37; &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Negativa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">66&#44;7&#37; &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37; &#40;26&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Anatom&#237;a patol&#243;gica realizada</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&#44;2&#37; &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;7&#37; &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Positiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&#44;3&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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Original
Estudio descriptivo de la amiloidosis por transtiretina en un hospital de tercer nivel sin unidad de referencia
A descriptive study of transthyretin amyloidosis in a tertiary hospital without a referral unit
E. Bueno Juanaa,
Autor para correspondencia
espemune90@gmail.com

Autor para correspondencia.
, A. Gracia Gutiérrezb, J. Melero Poloc, A. Roteta Unceta-Barrenechead, A. Andrés Graciad, C. Lahuerta Pueyoe, S. Menao Guilléne, P. Revilla Martíc, M.Á. Aibar Arreguia
a Servicio de Medicina Interna, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España
b Servicio de Medicina Interna, Hospital General de la Defensa, Zaragoza, España
c Servicio de Cardiología, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España
d Departamento de Medicina Nuclear, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España
e Departamento de Bioquímica Clínica y Patología Molecular, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España
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que hace que sea m&#225;s insoluble y resistente a la prote&#243;lisis y se deposite de forma patol&#243;gica en los tejidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los tipos m&#225;s frecuentes de amiloidosis sist&#233;micas son&#58; la amiloidosis primaria &#40;AL&#41;&#44; en la que se produce dep&#243;sito de cadenas ligeras kappa o lambda producidas por un clon de c&#233;lulas plasm&#225;ticas medulares&#44; y que se asocia a discrasias sangu&#237;neas&#59; la amiloidosis secundaria&#44; en la cual se deposita un reactante de fase aguda y se relaciona con enfermedades inflamatorias cr&#243;nicas&#44; como la artritis reumatoide&#44; la enfermedad inflamatoria intestinal o la fiebre reum&#225;tica&#59; y la amiloidosis por dep&#243;sito de transtiretina &#40;ATTR&#41;&#46; En la literatura aparecen descritas m&#225;s de 30 prote&#237;nas causantes de amiloidosis y se sugiere que cualquier prote&#237;na podr&#237;a producir dep&#243;sitos amiloideos en determinadas circunstancias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;4&#8211;6</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La transtiretina &#40;TTR&#41; es una prote&#237;na de 127 amino&#225;cidos&#44; responsable del transporte de tiroxina y retinol&#44; producida fundamentalmente en el h&#237;gado&#44; aunque un 5&#37; se produce en los plexos coroideos cerebrales y en el epitelio pigmentario de la retina&#46; Est&#225; codificada por un gen compuesto de 4 exones que se localiza en el cromosoma 18&#46; Esta prote&#237;na&#44; por causas que se desconocen&#44; tiende a formar fibrillas amiloides que se pueden depositar en los tejidos produciendo da&#241;o tisular y toxicidad celular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;6&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dep&#243;sito de TTR se puede producir por 2 mecanismos&#58; la variante senil&#44; asociada a la edad o <span class="elsevierStyleItalic">wild-type ATTR</span> &#40;ATTRwt&#41; y la variante hereditaria &#40;ATTRv&#41;&#46; La ATTRwt se produce de forma espor&#225;dica y se asocia al envejecimiento&#59; es m&#225;s frecuente en varones mayores de 60 a&#241;os y su incidencia aumenta con la edad&#46; En el caso de la ATTRv se produce como consecuencia de diferentes mutaciones del gen de la TTR&#44; que conllevan la producci&#243;n y el dep&#243;sito de una prote&#237;na defectuosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;7&#8211;9</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico <span class="elsevierStyleItalic">gold standard</span> de la ATTR contin&#250;a siendo el estudio histol&#243;gico&#59; sin embargo&#44; los &#250;ltimos algoritmos defienden el diagn&#243;stico no invasivo de la ATTR con afectaci&#243;n card&#237;aca&#46; Este diagn&#243;stico se realiza a trav&#233;s de pruebas de medicina nuclear como la gammagraf&#237;a con <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc &#225;cido-3&#44;3-difosfono-1&#44;2-propanodicarbox&#237;lico &#40;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-DPD&#41;&#44; acompa&#241;ado de un estudio de inmunofijaci&#243;n de sangre y orina&#44; dejando el estudio histol&#243;gico para aquellos pacientes en los que no se puede llegar a un diagn&#243;stico de certeza mediante t&#233;cnicas no invasivas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;10&#44;11</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de los avances t&#233;cnicos el diagn&#243;stico de la ATTR&#44; y m&#225;s en concreto de la ATTRv&#44; contin&#250;a siendo un reto para el cl&#237;nico&#44; lo que la convierte en una entidad infradiagnosticada&#44; particularmente en zonas no end&#233;micas donde el &#237;ndice de sospecha de la enfermedad es bajo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;10</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El motivo de llevar a cabo este estudio es la sospecha de que&#44; al tratarse como hemos dicho de una entidad infradiagnosticada y encontrarnos en una zona no end&#233;mica&#44; existan muchos casos de ATTR que no se hayan diagnosticado al no haberse establecido la sospecha cl&#237;nica&#46; En este trabajo se selecciona una serie de pacientes con alta probabilidad de padecer ATTR&#58; el objetivo principal del mismo es la detecci&#243;n de pacientes que presentan dicha enfermedad&#44; y el objetivo secundario es llevar a cabo un estudio descriptivo de las caracter&#237;sticas principales desde los diferentes puntos de vista de los pacientes detectados&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un estudio descriptivo unic&#233;ntrico retrospectivo realizado en el Hospital Cl&#237;nico Universitario Lozano Blesa &#40;Zaragoza&#41;&#44; en el que se incluyen pacientes con sospecha de ATTR entre septiembre de 2016 y enero de 2020&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hip&#243;tesis inicial de dicho estudio es la existencia de sujetos que padecen ATTR que no se han detectado previamente&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron pacientes mayores de 18 a&#241;os&#44; ingresados en los servicios de medicina interna o cardiolog&#237;a&#44; o valorados en las consultas de esos servicios de nuestro hospital&#44; que presentaban insuficiencia card&#237;aca con fracci&#243;n de eyecci&#243;n del ventr&#237;culo izquierdo preservada &#40;FEVI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&#41; en ausencia de valvulopat&#237;a o hipertensi&#243;n arterial de larga evoluci&#243;n y que&#44; adem&#225;s&#44; asociaran al menos uno de los siguientes criterios&#58; antecedentes de disautonom&#237;a &#40;entendido como presencia de s&#237;ntomas caracter&#237;sticos de la misma como hipotensi&#243;n ortost&#225;tica&#44; s&#237;ncopes&#44; alteraciones en la sudoraci&#243;n&#44; disfunci&#243;n er&#233;ctil e incontinencia urinaria&#41;&#44; s&#237;ndrome del t&#250;nel del carpo bilateral de causa no aclarada&#44; polineuropat&#237;a de origen no filiado o pruebas de imagen previas o actuales sugestivas de amiloidosis card&#237;aca &#40;gammagraf&#237;a con <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-DPD o resonancia magn&#233;tica nuclear &#91;RMN&#93; card&#237;aca&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios de exclusi&#243;n fueron&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes menores de 18 a&#241;os&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes que rechazasen la inclusi&#243;n en el estudio&#46;</p></li></ul></p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una revisi&#243;n de la historia cl&#237;nica y se recogieron datos epidemiol&#243;gicos&#44; cl&#237;nicos&#44; anal&#237;ticos y de pruebas de imagen en una base de datos&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los pacientes incluidos en el estudio&#44; previa informaci&#243;n y firma del consentimiento correspondiente&#44; se les extrajeron 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de sangre perif&#233;rica para realizar la extracci&#243;n de ADN y con ello el estudio gen&#233;tico mediante secuenciaci&#243;n tipo Sanger&#44; secuenciando las regiones ex&#243;nicas codificantes e intr&#243;nicas colindantes de los exones 2&#44; 3 y 4 del gen de la TTR&#44; para confirmar o descartar el diagn&#243;stico de ATTRv&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se propuso la realizaci&#243;n del estudio gen&#233;tico a los familiares de primer grado de los pacientes en los que se detectaron mutaciones pat&#243;genas&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se consider&#243; el diagn&#243;stico de miocardiopat&#237;a amiloidea en aquellos pacientes con gammagraf&#237;a positiva &#40;<span class="elsevierStyleItalic">score</span> 2-3 de Perugini&#41; o RMN card&#237;aca compatible&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez realizada la revisi&#243;n de los pacientes se clasificaron en los siguientes subgrupos&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin amiloidosis card&#237;aca&#58; gammagraf&#237;a negativa&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">ATTR&#58; gammagraf&#237;a positiva con inmunofijaci&#243;n en sangre y orina negativas&#46; Si existe mutaci&#243;n TTR se trata de ATTRv&#44; y si no est&#225; presente ATTRwt&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Amiloidosis card&#237;aca no filiada&#58; pacientes con gammagraf&#237;a positiva e inmunofijaci&#243;n positiva o gammagraf&#237;a positiva en los que no se ha realizado inmunofijaci&#243;n&#46;</p></li></ul></p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De estos grupos de pacientes&#44; para nuestro estudio descriptivo&#44; hemos tenido en cuenta los grupos de ATTRv y ATTRwt&#44; as&#237; como las amiloidosis card&#237;acas no filiadas&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio estad&#237;stico se ha realizado a trav&#233;s del programa SPSS en su versi&#243;n 20&#44; realizando un estudio descriptivo de las diferentes variables recogidas&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ning&#250;n caso se interfiri&#243; en el manejo cl&#237;nico de los pacientes por parte de sus m&#233;dicos responsables&#46; Las &#250;nicas intervenciones en este estudio fueron la revisi&#243;n de la historia cl&#237;nica y el estudio gen&#233;tico a todos los pacientes incluidos&#46; Si en alg&#250;n caso se realizaron pruebas adicionales posteriores a la inclusi&#243;n del paciente en el estudio estas no se reflejan en las estad&#237;sticas del presente trabajo&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio ha sido valorado y aceptado por el Comit&#233; de &#201;tica de la Investigaci&#243;n de la Comunidad Aut&#243;noma de Arag&#243;n&#46; Adem&#225;s&#44; se ha informado a todos los pacientes sobre el estudio y su voluntariedad&#44; firmando todos ellos el consentimiento informado del mismo&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han detectado 190 pacientes que cumplen los criterios de inclusi&#243;n y ninguno de exclusi&#243;n&#44; de los cuales para el estudio se han incluido 100 pacientes&#44; en los que se ha podido confirmar o descartar la enfermedad&#46; Los otros 90 pacientes se han descartado&#44; al no poder establecer ni descartar el diagn&#243;stico de amiloidosis con las pruebas que se hab&#237;an realizado en la pr&#225;ctica habitual&#44; ya que no se hab&#237;a realizado gammagraf&#237;a y&#47;o estudio histopatol&#243;gico como parte del estudio etiol&#243;gico de su enfermedad&#44; y por nuestra parte no hemos intervenido en el manejo de los pacientes&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha realizado estudio gen&#233;tico a 10 familiares directos de pacientes que presentan mutaciones patog&#233;nicas&#44; lo que nos lleva a un total de 110 individuos incluidos en el estudio&#44; a pesar de lo cual&#44; dichos sujetos no se van a incluir en las comparaciones realizadas&#44; ya que se trata de un grupo independiente que no presenta manifestaciones cl&#237;nicas de la enfermedad y&#44; por tanto&#44; no son pacientes afectos de la misma &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los sujetos incluidos en el estudio presentan edades comprendidas entre 20 y 94 a&#241;os&#44; con una media de 75&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#44;2 a&#241;os&#46; La relaci&#243;n de varones frente a mujeres es de 75&#58;35 &#40;68&#44;2&#37;&#58;31&#44;8&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un total de 3 sujetos eran originarios de Ruman&#237;a&#44; 5 de Ghana&#44; un paciente de Cuba&#44; uno de Gambia y el resto eran de nacionalidad espa&#241;ola&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a las pruebas realizadas a todos los sujetos incluidos en el estudio 101 individuos &#40;se incluye un portador asintom&#225;tico de la enfermedad&#44; al tratarse de un familiar de un paciente con cl&#237;nica muy importante de la enfermedad a edad temprana&#41; ten&#237;an gammagraf&#237;a card&#237;aca siendo positiva &#40;<span class="elsevierStyleItalic">score</span> de Perugini 2-3&#41; para amiloidosis en 57 de ellos &#40;56&#44;4&#37;&#41;&#44; no concluyente &#40;<span class="elsevierStyleItalic">score</span> 1&#41; en 2 &#40;1&#44;9&#37;&#41; y negativa en 42 &#40;41&#44;6&#37;&#41;&#46; En 43 pacientes se hab&#237;a realizado inmunofijaci&#243;n en sangre y orina&#44; detect&#225;ndose alteraciones en 11 de ellos &#40;25&#44;6&#37;&#41;&#46; Se dispon&#237;a de resultados anatomopatol&#243;gicos en 14 pacientes del total&#44; todos ellos de biopsias de grasa subcut&#225;nea&#44; siendo positivos para dep&#243;sitos amiloideos 2 casos&#44; sin disponer de informe inmunohistoqu&#237;mico del tipo de amiloide detectado&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; se realiz&#243; el estudio gen&#233;tico a todos los individuos para detectar mutaciones en el gen TTR&#44; encontrando mutaciones en 7 de ellos&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un caso de amiloidosis ATTR con la mutaci&#243;n Glu74Gln natural de Ruman&#237;a y una de sus hijas portadora presintom&#225;tica de la mutaci&#243;n&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tres casos de ATTRv con la mutaci&#243;n Val142Ile&#44; uno en homocigosis &#40;natural de Ghana&#41; y 2 en heterocigosis &#40;de nacionalidad espa&#241;ola&#41; y 2 portadores presintom&#225;ticos de la mutaci&#243;n &#40;familiares de los casos confirmados&#41;&#46;</p></li></ul></p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas de los pacientes con ATTRv se pueden revisar en un art&#237;culo publicado previamente por los autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con estas pruebas complementarias y los criterios expuestos previamente se puede descartar la presencia de amiloidosis card&#237;aca por transtiretina en 42 pacientes&#44; as&#237; como en 3 familiares de pacientes afectos que no presentaba mutaci&#243;n patog&#233;nica y a los que no se realizaron m&#225;s pruebas complementarias al tratarse de sujetos asintom&#225;ticos&#46; Se detectan&#44; por tanto&#44; 4 pacientes con ATTRv&#44; adem&#225;s de 3 individuos portadores presintom&#225;ticos de mutaciones amiloidog&#233;nicas&#59; 26 individuos afectos de ATTRwt&#44; 31 pacientes con amiloidosis card&#237;aca no filiada y un paciente con amiloidosis AL &#40;captaci&#243;n d&#233;bil en gammagraf&#237;a con <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-DPD&#44; inmunoelectroforesis en sangre y orina positiva y presencia de enfermedad hematol&#243;gica concomitante&#41;&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se muestran las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#44; anal&#237;ticas y pruebas complementarias de los pacientes incluidos en los grupos ATTRv&#44; ATTRv presintom&#225;ticos&#44; ATTRwt y amiloidosis no filiada&#44; lo que suma un total de 64 pacientes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ATTR presenta 2 variantes en funci&#243;n de si se produce como consecuencia de una mutaci&#243;n en el gen de la TTR &#40;ATTRv&#41; o se produce por una alteraci&#243;n de la TTR asociada a la edad &#40;ATTRwt&#41;&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de la ATTRv se han descrito m&#225;s de 100 mutaciones diferentes&#44; que se transmiten de forma autos&#243;mica dominante&#44; siendo las m&#225;s frecuentes la mutaci&#243;n Val50Met y la Val142Ile&#46; Adem&#225;s&#44; se ha comprobado la distribuci&#243;n end&#233;mica de dicha enfermedad en algunas &#225;reas determinadas como Portugal&#44; Jap&#243;n&#44; Suecia o Brasil&#44; pero se describen con frecuencia crecientes casos en zonas no consideradas como end&#233;micas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presenta una prevalencia general de 1&#47;100&#46;000 habitantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; que puede ser mayor en zonas end&#233;micas como Portugal o Suecia&#44; con valores de 1&#47;10&#46;000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> &#40;prevalencia de Val50Met de 1&#47;538 en la zona norte de Portugal&#44; 4&#37; en la zona norte de Suecia y prevalencia de Val142Ile del 4&#37; en poblaci&#243;n de raza negra&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;6&#44;10</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; seg&#250;n se desprende de la revisi&#243;n de la literatura&#44; se trata de una entidad infradiagnosticada&#44; sobre todo en zonas no end&#233;micas&#46; Los datos publicados recientemente por nuestro grupo apoyan esta idea de infradiagn&#243;stico&#44; ya que demuestran una prevalencia de mutaci&#243;n patol&#243;gica en el gen de la TTR de 1&#47;230 en la poblaci&#243;n mundial&#44; siendo de 1&#47;1&#46;269 en la poblaci&#243;n europea&#46; Esto hace pensar que&#44; aunque no todos los individuos desarrollen la enfermedad&#44; la prevalencia real puede ser mayor que la que se conoce actualmente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; En el caso de los individuos con mutaci&#243;n TTR&#44; pero gammagraf&#237;a negativa&#44; se considera que son portadores presintom&#225;ticos de la enfermedad desde el punto de vista cardiol&#243;gico&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La variante de ATTR que se denominaba senil o asociada a la edad &#40;ATTRwt&#41; presenta una prevalencia estimada del 25&#37; en series de autopsias de pacientes mayores de 80 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; en una serie de estudios gammagr&#225;ficos realizados a individuos mayores de 75 a&#241;os sin sospecha de amiloidosis se constat&#243; una prevalencia de captaci&#243;n grado 2-3 mioc&#225;rdica en un 3&#44;88&#37; de los varones y un 0&#44;77&#37;&#44; en mujeres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La alta prevalencia de amiloidosis en nuestra muestra se justifica por la selecci&#243;n de pacientes tan estricta que se ha realizado para conseguir la detecci&#243;n del mayor n&#250;mero de pacientes posible con ATTR&#46; El objetivo de nuestro estudio no ha sido determinar la prevalencia de la enfermedad sino demostrar&#44; con un tama&#241;o muestral reducido&#44; la existencia de pacientes no diagnosticados previamente y que ten&#237;an datos suficientes para sospechar esta entidad&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con este trabajo queremos insistir en la necesidad de incluir la ATTR en el diagn&#243;stico diferencial de los pacientes con insuficiencia card&#237;aca con fracci&#243;n de eyecci&#243;n preservada y&#44; sobre todo&#44; en aquellos que asocian signos y s&#237;ntomas claramente relacionados con ella y que en su mayor&#237;a pueden obtenerse con una historia cl&#237;nica rigurosa&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el momento actual la ATTR&#44; y sobre todo la ATTRwt&#44; ya no se puede considerar una enfermedad rara&#44; sino infradiagnosticada&#44; y nuestros datos as&#237; lo confirman&#58; presencia de un 28&#44;18&#37; de individuos con amiloidosis card&#237;aca en los que no se ha podido definir la etiolog&#237;a &#40;individuos con gammagraf&#237;a positiva e inmunofijaci&#243;n positiva y los que presentan gammagraf&#237;a no concluyente independientemente del resultado de la inmunofijaci&#243;n&#41;&#44; de los cuales probablemente una gran parte pertenecer&#225;n al grupo ATTR&#44; teniendo en cuenta la literatura existente al respecto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En total m&#225;s del 56&#37; de las gammagraf&#237;as realizadas a los pacientes de este estudio han mostrado captaci&#243;n card&#237;aca&#46; Este dato puede ser enga&#241;oso y de ninguna manera refleja la prevalencia real de la enfermedad&#44; puesto que se trata de una muestra de pacientes altamente seleccionada para detectar casos ocultos y&#44; adem&#225;s&#44; incluye pacientes con pruebas previas sugestivas de amiloidosis card&#237;aca&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este trabajo nunca ha sido calcular la prevalencia de la enfermedad&#44; sino describir una situaci&#243;n puntual en nuestro centro que creemos se puede extrapolar a otros centros similares&#46; Lo cierto es que&#44; con criterios estrictos de selecci&#243;n&#44; la rentabilidad de las gammagraf&#237;as solicitadas es alta y nos permite detectar casos de ATTR de forma no invasiva e&#44; incluso en zonas no end&#233;micas como la nuestra&#44; solicitar el pertinente estudio gen&#233;tico y detectar casos de ATTRv que de otra forma habr&#237;an quedado sin diagnosticar&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las manifestaciones cl&#237;nicas de la ATTRv dependen fundamentalmente de la variante g&#233;nica que provoca la enfermedad&#44; aunque se han descrito fenotipos variables en pacientes con la misma mutaci&#243;n en dependencia del &#225;rea geogr&#225;fica y otras variables&#46; Hay variantes g&#233;nicas que se manifiestan fundamentalmente en forma de polineuropat&#237;a sensitivo-motora de predominio axonal y s&#237;ntomas de afectaci&#243;n del sistema nervioso aut&#243;nomo&#44; y otras en las que predomina la presencia de miocardiopat&#237;a infiltrativa con insuficiencia card&#237;aca y fracci&#243;n de eyecci&#243;n preservada&#44; aunque existen multitud de fenotipos mixtos que dificultan a&#250;n m&#225;s el diagn&#243;stico de la enfermedad&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estas formas m&#225;s t&#237;picas se pueden ver acompa&#241;adas de alteraciones en otros &#243;rganos y sistemas con aparici&#243;n de s&#237;ndrome del t&#250;nel del carpo&#44; insuficiencia renal cr&#243;nica y alteraciones de la visi&#243;n con presencia de opacidades v&#237;treas&#44; entre otras&#46; En el caso de la ATTRwt se describen alteraciones principalmente card&#237;acas que se acompa&#241;an en un gran porcentaje de s&#237;ndrome del t&#250;nel carpiano<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8&#44;20&#8211;22</span></a>&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra muestra&#44; en el caso de ATTRv&#44; dado que el principal criterio de selecci&#243;n e inclusi&#243;n es la presencia de insuficiencia card&#237;aca con FEVI preservada&#44; se observa una mayor afectaci&#243;n card&#237;aca &#40;100&#37;&#41; que afectaci&#243;n neurol&#243;gica &#40;50&#37;&#41;&#46; Esta aparente presentaci&#243;n at&#237;pica de la enfermedad queda por tanto justificada por los criterios de selecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; llama la atenci&#243;n la presencia de 2 casos &#40;50&#37;&#41; de accidente cerebrovascular en estos pacientes&#44; que se corresponden con ictus isqu&#233;micos&#44; lo que probablemente se debe a las alteraciones hematol&#243;gicas secundarias a la ATTR &#40;por mayor predisposici&#243;n a la presentaci&#243;n de arritmias&#44; posible disfunci&#243;n auricular por infiltraci&#243;n de amiloide e incluso posibilidad de presencia de angiopat&#237;a amiloide&#41;&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; en los pacientes ATTRwt se objetiva la presencia de sintomatolog&#237;a card&#237;aca en el 100&#37; de los pacientes diagnosticados&#44; un 23&#44;1&#37; de s&#237;ntomas neurol&#243;gicos consistentes en parestesias y debilidad muscular&#44; y un 23&#44;1&#37; de pacientes afectos de s&#237;ndrome de t&#250;nel del carpo&#46; Esto concuerda con los datos descritos previamente en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;15&#44;23&#8211;26</span></a>&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a las alteraciones en el electrocardiograma &#40;ECG&#41; en todos los tipos de amiloidosis detectados en el estudio prevalecen las alteraciones relacionadas con el ritmo card&#237;aco &#40;siendo la m&#225;s frecuente la presencia de arritmia completa por fibrilaci&#243;n auricular con un 53&#44;1&#37;&#41;&#44; siendo menos frecuente la presencia de las alteraciones m&#225;s t&#237;picas de la amiloidosis descritas en la literatura&#44; como son los bajos voltajes y el patr&#243;n de pseudoinfarto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;16&#44;22</span></a>&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las alteraciones ecocardiogr&#225;ficas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> se producen en la pr&#225;ctica totalidad de los pacientes diagnosticados de ATTR&#44; siendo las m&#225;s frecuentes la presencia de engrosamiento del septo interventricular con hipertrofia del ventr&#237;culo izquierdo &#40;VI&#41;&#44; asociado a FEVI preservada&#46; Alteraciones como la refringencia del miocardio y su aspecto moteado se presentan en un porcentaje muy bajo de los pacientes &#40;26&#44;2&#37;&#44; llegando al 50&#37; en los casos de ATTRv&#41;&#44; ya que se trata de alteraciones m&#225;s espec&#237;ficas de ATTR pero menos frecuentes&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el diagn&#243;stico de amiloidosis&#44; como se ha comentado anteriormente&#44; el <span class="elsevierStyleItalic">gold standard</span> sigue siendo la biopsia tisular con detecci&#243;n de amiloide&#44; pero esta es muy poco rentable en la mayor parte de los casos&#44; particularmente en la ATTRwt&#46; En nuestro estudio se hab&#237;a realizado en 11 pacientes de los que presentan gammagraf&#237;a positiva&#44; de los cuales tan solo un 18&#44;2&#37; result&#243; positivo&#46;</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente los nuevos algoritmos diagn&#243;sticos&#44; al menos de los casos con afectaci&#243;n card&#237;aca&#44; se basan en pruebas diagn&#243;sticas no invasivas&#58; realizaci&#243;n de inmunofijaci&#243;n en sangre y orina&#44; pruebas de imagen como ecocardiograma&#44; RMN card&#237;aca y&#44; sobre todo&#44; muy rese&#241;able el uso de la gammagraf&#237;a &#243;sea principalmente realizada con bifosfonatos&#44; y posteriormente la realizaci&#243;n de un test gen&#233;tico si nos encontramos ante una amiloidosis por TTR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;21&#44;22&#44;25&#44;26</span></a>&#46;</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio de nuestros pacientes se ha realizado gammagraf&#237;a con <span class="elsevierStyleSup">99</span>Tc-DPD en un 91&#44;8&#37; &#40;100&#37; de los pacientes que se han diagnosticado de amiloidosis&#41; y tan solo en un 39&#44;1&#37; se ha realizado una inmunofijaci&#243;n en sangre y orina&#44; criterios necesarios como para poder establecer el diagn&#243;stico sin biopsia de ATTR&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La falta de realizaci&#243;n del estudio de inmunofijaci&#243;n en muchos de los pacientes incluidos supone una limitaci&#243;n importante del mismo&#44; ya que est&#225; descrita la coexistencia de pacientes con ATTR y AL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Esta prueba nos permitir&#237;a discernir claramente el tipo de amiloidosis que presentan estos pacientes y no habr&#237;a que incluirlos en el subgrupo de amiloidosis no filiada&#46; Probablemente en el diagn&#243;stico inicial de estos pacientes pudo incluirse la amiloidosis&#44; sin llegar a completarse el estudio etiol&#243;gico de la misma&#46; Esto lleva a no diagnosticar a numerosos pacientes que podr&#237;an beneficiarse de tratamientos m&#225;s dirigidos para esta enfermedad&#44; evitando otros que sabemos que pueden ser perjudiciales&#46;</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que nuestro medio no se trata de una zona end&#233;mica de ATTRv&#44; este estudio demuestra la presencia de varios casos positivos para la enfermedad&#46; Debemos incluir la ATTR en el diagn&#243;stico diferencial de pacientes que presentan insuficiencia card&#237;aca con FEVI preservada&#44; y la necesidad de realizar el estudio gen&#233;tico a todos los pacientes con ATTR&#44; puesto que es la &#250;nica forma de diferenciar entre forma hereditaria y forma <span class="elsevierStyleItalic">wild type</span> con las implicaciones que ello supone&#46;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La principal limitaci&#243;n de nuestro estudio es el reducido tama&#241;o muestral&#44; y se debe a que se decidi&#243; exigir 2 criterios de sospecha para la inclusi&#243;n de los pacientes&#44; y as&#237; aumentar la posibilidad de reclutar pacientes con ATTR&#46; Es obvio que podr&#237;a ser suficiente el cumplimiento de uno de los criterios para incluir la amiloidosis en el diagn&#243;stico diferencial&#44; pero el objetivo fundamental de este trabajo no es establecer la prevalencia de esta enfermedad en nuestra poblaci&#243;n&#44; sino demostrar que hay casos de ATTR&#44; y m&#225;s espec&#237;ficamente de ATTRv &#40;as&#237; como realizar un estudio descriptivo de dichos individuos&#41; en una poblaci&#243;n no end&#233;mica&#46; La utilizaci&#243;n de una muestra tan seleccionada nos ha permitido encontrar casos con muy pocos pacientes estudiados&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conclusiones</span><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La amiloidosis&#44; y m&#225;s espec&#237;ficamente la ATTR en sus 2 variantes&#44; es una enfermedad que se ha de tener en cuenta en el diagn&#243;stico diferencial de los pacientes que presentan insuficiencia card&#237;aca y FEVI preservada&#44; especialmente si se asocian a s&#237;ndrome de t&#250;nel carpiano o manifestaciones neurol&#243;gicas&#46; Incluso en &#225;reas no end&#233;micas aparecen casos importados y aut&#243;ctonos de ATTRv&#44; por lo que es imprescindible la realizaci&#243;n de un test gen&#233;tico en todos los casos&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Financiaci&#243;n</span><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo ha sido parcialmente financiado por un contrato con Pfizer &#40;Alcobendas&#44; Madrid&#41;&#44; con c&#243;digo MK-ESTFMRDL-10 to M&#46;A&#46;A&#46;&#44; y por una beca B42 del Gobierno de Arag&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conflicto de intereses</span><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores han participado en seminarios organizados por Pfizer y Alnylam&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Antecedentes y objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La amiloidosis por transtiretina &#40;ATTR&#41; es una enfermedad rara que forma parte de las amiloidosis sist&#233;micas&#44; y es una enfermedad amenazante para la vida&#46; Puede afectar a todos los &#243;rganos y sistemas&#44; siendo la m&#225;s frecuente la afectaci&#243;n neurol&#243;gica y card&#237;aca&#46; El objetivo de este estudio es detectar posibles casos de ATTR y realizar un estudio descriptivo de los mismos&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Material y m&#233;todos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio descriptivo unic&#233;ntrico realizado en un hospital de tercer nivel en el que se incluyen pacientes con sospecha de ATTR entre septiembre de 2016 y enero de 2020&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se detectan 190 pacientes sospechosos de ATTR&#46; En el estudio se incluyen 100 de ellos&#44; as&#237; como 10 familiares de pacientes en los que se detecta ATTR en su variante gen&#233;tica&#46; En total&#44; se detecta ATTR variante gen&#233;tica en 7 individuos &#40;3 con mutaci&#243;n presintom&#225;tica de la enfermedad&#41;&#44; 16 pacientes con ATTR asociada a la edad y 31 individuos con amiloidosis card&#237;aca no filiada con las pruebas realizadas&#44; lo que confirma la presencia de esta enfermedad en &#225;reas no end&#233;micas&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La ATTR es una enfermedad que se ha de tener en cuenta en el diagn&#243;stico diferencial de pacientes que presentan insuficiencia card&#237;aca con FEVI preservada&#44; principalmente si se asocia a s&#237;ntomas neurol&#243;gicos&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Amiloidosis no filiada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">N&#250;mero de pacientes</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">S&#237;ntomas card&#237;acos compatibles con IC</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">100&#37; &#40;26&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">50&#37; &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">23&#44;1&#37; &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;7&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Parestesias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">66&#44;7&#37; &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">33&#44;3&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Debilidad muscular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">33&#44;3&#37; &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&#44;3&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dolor neurop&#225;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">33&#44;3&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Convulsiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">50&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Accidente cerebrovascular &#40;100&#37; isqu&#233;micos&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">50&#37; &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&#44;5&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&#44;4&#37; &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">S&#237;ndrome de t&#250;nel del carpo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">25&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">23&#44;1&#37; &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">19&#44;4&#37; &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Afectaci&#243;n disauton&#243;mica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">25&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&#44;1&#37; &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&#44;4&#37; &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipotensi&#243;n ortost&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">66&#44;7&#37; &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;ncopes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">25&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">16&#44;7&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Incontinencia urinaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;7&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alteraci&#243;n de la sudoraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Afectaci&#243;n gastrointestinal</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;9&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&#44;2&#37; &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Alteraciones visuales</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;5&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;4 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Afectaci&#243;n funci&#243;n renal</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&#44;9 &#40;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&#44;4&#37; &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Microalbuminuria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#37; &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37; &#40;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37; &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Proteinuria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42&#44;9&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&#44;3&#37; &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Creatinina &#40;mg&#47;dL&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Filtrado glomerular &#40;mL&#47;min&#47;m</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">57&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ECG realizado</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">88&#44;5&#37; &#40;23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">96&#44;7&#37; &#40;30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fibrilaci&#243;n auricular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">69&#44;6&#37; &#40;16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">56&#44;7&#37; &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bajos voltajes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;3&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;3&#37; &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Patr&#243;n de pseudoinfarto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&#44;7&#37; &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;7&#37; &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>BRDHH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#37; &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>BRIHH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;3&#37; &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>BAV primer grado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>BAV segundo grado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;3&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;7&#37; &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>BAV completo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;7&#37; &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Portador marcapasos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;3&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;3&#37; &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Ecocardiograma realizado</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37; &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">96&#44;2&#37; &#40;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">83&#44;9&#37; &#40;26&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipertrofia ventr&#237;culo izquierdo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">80&#37; &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">73&#44;1&#37; &#40;19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dilataci&#243;n biauricular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48&#37; &#40;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53&#44;9&#37; &#40;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Derrame peric&#225;rdico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#37; &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;5&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Engrosamiento v&#225;lvulas AV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#37; &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;4&#37; &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Disfunci&#243;n diast&#243;lica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36&#37; &#40;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42&#44;3&#37; &#40;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Patr&#243;n moteado&#47;refringente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#37; &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#37; &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&#44;7&#37; &#40;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipertensi&#243;n pulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#37; &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48&#37; &#40;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&#44;5&#37; &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Septo interventricular &#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#46;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pared posterior &#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FEVI &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">NT-ProBNP &#40;pg&#47;mL&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8192&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9083&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8450&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">RMN realizada</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#37; &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;5&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipertrofia VI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">66&#44;7&#37; &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Realce tard&#237;o transmural&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Realce tard&#237;o subendoc&#225;rdico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">66&#44;7&#37; &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Realce heterog&#233;neo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ENG&#47;EMG realizado</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;9&#37; &#40;1&#41; &#40;normal&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Gammagraf&#237;a realizada</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#37; &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37; &#40;26&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37; &#40;31&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Positiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37; &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">92&#46;3&#37; &#40;24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37; &#40;31&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Negativa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;9&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No concluyente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;9&#37; &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Inmunoelectroforesis realizada</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75&#37; &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37; &#40;26&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;1&#37; &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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Información del artículo
ISSN: 00142565
Idioma original: Español
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