Correspondencia
Alteraciones de la función tiroidea en pacientes con hepatitis crónica C tratados con interferón α pegilado
Thyroid dysfunction in patients with chronic hepatitis C treated with pegylated interferon alpha
J. Montero-Tinnirello
, J. de la Fuente-Aguado, M.S. Rodríguez-Pecci, F.J. Fernández-Fernández
Autor para correspondencia
Servicio de Medicina Interna, Departamento de Medicina Interna, Hospital Povisa, Pontevedra, España
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Sin embargo, su utilización se asocia a una amplia gama de efectos adversos que dificultan el manejo terapéutico entre ellos la disfunción tiroidea (DT)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. En la literatura médica pocos estudios evalúan la incidencia, características e impacto de la DT en este contexto siendo sus resultados discordantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4–7</span></a>. A su vez en España, si bien hay un estudio que evalúa la DT en pacientes que han recibido INFα<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>, no hay trabajos que evalúen los efectos de la formulación pegilada en pacientes sin coinfección por el virus de la inmunodeficiencia humana<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este escenario hemos creído interesante estudiar la prevalencia de DT en estos pacientes, la existencia de factores relacionados con el huésped y/o la infección por virus C para su desarrollo y el impacto en el curso evolutivo del tratamiento.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se revisaron las historias clínicas de los pacientes asistidos en nuestra consulta monográfica y protocolizada para el tratamiento de la hepatitis C entre el 1 de enero de años 2002 y 30 de junio de 2009 seleccionando para el análisis a aquellos enfermos que recibieron tratamiento con peg-IFNα 2a o 2b junto a RBV y que presentaban determinaciones hormonales antes del inicio del tratamiento antiviral, mensualmente durante el mismo y a los 6 meses de finalizado éste. Se definieron 4 tipos de DT: <span class="elsevierStyleItalic">1)</span> hipotiroidismo manifiesto: cuando se identificó niveles de TSH > 4,940 mcg/ml y T4L < 0,70 ng/dl asociado a síntomas y que requirió tratamiento hormonal sustitutivo; <span class="elsevierStyleItalic">2)</span> hipotiroidismo subclínico: cuando se detectó valores de TSH > 4,940 mcg/ml con T4L entre los valores normales; <span class="elsevierStyleItalic">3)</span> hipertiroidismo manifiesto: cuando el valor de TSH fue < 0,350 mcg/ml y T4L > 1,75 ng/dl asociado a síntomas y que requirió tratamiento; y <span class="elsevierStyleItalic">4)</span> hipertiroidismo subclínico: con valores de TSH < 0,350 mcg/ml y T4L entre los valores normales. Los datos fueron procesados por el software SPSS 15.0 siendo las variables continuas comparadas con la prueba de <span class="elsevierStyleItalic">T</span>-Student y las cualitativas con la χ<span class="elsevierStyleSup">2</span>, o bien con el test exacto de Fisher cuando indicado.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un total de 110 pacientes presentaron todos los datos para realizar el análisis. Las características basales se exponen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>. Siete pacientes (6,4%) presentaron alteraciones analíticas de la función tiroidea, 4 desarrollaron hipofunción tiroidea y tres hiperfunción tiroidea. De estos, sólo dos mujeres (1,8%) presentaron cuadros manifiestos, una hipo y otra hipertiroidismo. Los 5 restantes desarrollaron DT subclínica. Estos trastornos ocurrieron entre la semana 4.ª y 16.ª del tratamiento. El sexo femenino fue el único factor predisponerte para el desarrollo de alteración de la función tiroidea con expresión clínica manifiesta (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,046). No se detectaron diferencias significativas en relación con sexo, edad, nivel de ARN viral, niveles de anticuerpos, genotipo viral y tipo de peg-IFNα utilizado.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la evolución de los dos casos sintomáticos, la paciente de 45 años que presentó hipotiroidismo manifiesto requirió tratamiento con levotiroxina sin necesidad de suspender el tratamiento antiviral y después de tres años de finalizado el este último, continuó requiriendo terapia hormonal sustitutivo. Por su parte, la mujer de 38 años que presentó hipertiroidismo manifiesto debió suspender el tratamiento antiviral en la 6.ª semana, debido al difícil control clínico con fármacos <span class="elsevierStyleItalic">β</span>-bloqueantes. A los tres meses, los valores de TSH y T4L retornaron a la normalidad y la paciente se encontraba asintomática.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio la tasa de DT asociada al tratamiento con peg-IFNα se situó en el 6,4%, la mayoría subclínica. Estos resultados son similares a los hallados por Diago et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> en su serie española de pacientes que habían recibido IFNα tres veces por semana, no pegilado, donde la prevalencia fue del 7,4% (sintomáticos el 1,4%), aunque contrastan con incidencias comunicadas en otras series de Australia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>, Alemania<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, Grecia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> y Taiwan<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> donde detectaron DT en el 14, 18, 21 y 4% respectivamente, siendo clínicamente manifiesto en el 6, 7, 14 y 1,2%. Coincidentemente con nuestros resultados, en estos estudios el sexo femenino fue un factor de riesgo para DT.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien el hipotiroidismo ha sido la DT que más frecuentemente asociada al tratamiento con IFNα<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>, los pocos trabajos publicados con con peg-IFNα también difieren en este aspecto. En el trabajo de Vezali et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, el 85% de la DT correspondió a hipotiroidismo, mientras que en la serie de Friedrich-Rust et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, el 91% fueron hipertiroidismo. Por último, Jamil et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> encuentran en su estudio un porcentaje similar al nuestro.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a que las manifestaciones clínicas de DT en estos pacientes pueden solaparse con los típicos síntomas constitucionales pseudogripales asociados a la administración de la terapia antiviral, los expertos sugieren el control estricto de la función tiroidea antes, durante (cada 8 semanas) y al menos una vez finalizado del tratamiento con IFNα<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,3</span></a>. En nuestro estudio todos los casos de DT ocurrieron antes de las 16 semanas, siendo la media de tiempo para el diagnóstico del trastorno tiroideo de 10,3 semanas, algo similar a lo reportado por otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>. Con los datos disponibles actualmente en nuestra población, podría reconsiderarse la recomendación actual sobre el rastreo sistemático de disfunción tiroidea bimensual hasta finalizar el tratamiento antiviral, principalmente en pacientes asintomáticos luego de las 16 semanas, sobre todo en aquellos de sexo masculino.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabe remarcar que nuestro estudio tiene algunas limitaciones, siendo la principal su carácter retrospectivo. Al no disponer de ciertos datos como la presencia de anticuerpos antiperoxidasa previo al inicio del tratamiento en todos los pacientes, entre otros, no pudimos identificar otros factores predisponentes para el desarrollo de disfunción tiroidea. Asimismo, el número de casos incluidos definitivamente para realizar el análisis es relativamente bajo (110 pacientes) aunque es similar al de otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4–7</span></a>. Estas limitaciones hacen que los resultados deban ser interpretados con cautela y supone una confirmación con estudios prospectivos con mayor número de pacientes.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">DE: desviación estándar; RVS: respuesta viral sostenida; RVT: respuesta viral temprana.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Características \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Valores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Número de pacientes</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">110 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad (DE)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">42<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8,36 (24-69) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo (%)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hombre \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">86 (78) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mujer \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">24 (22) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Genotipo (%)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">54 (49) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" 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\t\t\t\t">6 (5,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Carga viral (DE)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4.125.521 (±3.637.107) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Log<span class="elsevierStyleInf">10</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6.61 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tipo de pegINF-α (%)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2a \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">41 (37) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2b \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">69 (63) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tratamiento completo (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">80 (72) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Motivo de tratamiento incompleto</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ausencia de RVT (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 (43) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Abandono por mala tolerancia (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16 (50) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otra (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">RVS* (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">66 (60) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Antecedentes de patología tiroidea (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (3,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab13015.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características de los pacientes analizados</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Consenso de la AEEH para el tratamiento de la hepatitis B y C. 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| 2024 Septiembre | 0 | 6 | 6 |
| 2024 Agosto | 0 | 3 | 3 |
| 2024 Julio | 0 | 1 | 1 |
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| 2024 Febrero | 0 | 4 | 4 |
| 2024 Enero | 0 | 3 | 3 |
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| 2023 Octubre | 0 | 7 | 7 |
| 2023 Septiembre | 0 | 5 | 5 |
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| 2023 Julio | 0 | 3 | 3 |
| 2023 Junio | 0 | 15 | 15 |
| 2023 Mayo | 0 | 10 | 10 |
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