1463 - EFECTO DEL ACLARAMIENTO DE LA COLONIZACIÓN POR PNEUMOCYSTIS JIROVECII EN PACIENTES CON ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRÓNICA

María del Carmen López Ríos¹, Sonia Gutiérrez Rivero¹, Rosalía Gil Bernal¹, Manuel Anselmo Bahamonde García¹, Margarida Ramón Rotger¹, Carmen de la Horra Padilla², Vicente Friaza Patiño² y Rubén Morilla Romero de la Osa<sup>2

1</sup>Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla. ²Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBIS), Sevilla.

Objetivos: 1. Conocer la dinámica de colonización y aclaramiento por Pneumocystis jirovecii en pacientes EPOC estable en nuestro medio. 2. Conocer el efecto del aclaramiento de la colonización por Pneumcystis jirovecii en la respuesta inflamatoria sistémica en pacientes con EPOC.

Métodos: Estudio prospectivo de cohorte con visitas trimestrales y seguimiento de un año en el que se incluyeron de forma consecutiva y tras consentimiento informado 53 pacientes con diagnóstico previo de EPOC, atendidos en consultas de Medicina Interna del Hospital Universitario Virgen del Rocío de Sevilla. Se excluyeron aquellos con otra enfermedad pulmonar concomitante, neoplasia, inmunosupresión; y/o diagnóstico en el mes previo de infección respiratoria y/o exacerbación de su EPOC. Ser descartó mediante técnicas microbiológicas convencionales la infección por patógenos respiratorios. En cada visita se evaluaron características clínico-biológicas, y se determinó la posible presencia de P. jirovecii (PCR del gen mtLSUrRNA) en muestra de esputo y los niveles de citoquinas proinflamatorias y proteínas surfactantes (SP-A y SP-D) en suero (ELISA).

Resultados: De los 53 sujetos incluidos, el 94,4% (50/53) fueron hombres con una edad media de 71 años (± 9,5 años DE), en su mayoría exfumadores (86,8%, 46/53) con un estadio 4D de la GOLD (41,5% 22/53) y con una situación funcional grave (mMRC ≥ 2 en un 67,9% 36/53) con una FEV1% media de 37,48 (± 9,9 DE). Al inicio del seguimiento 22 (41,5%) de los 53 pacientes estaban colonizados por P. jirovecii, 14 (63,3%) de ellos aclararon la infección durante el seguimiento. Los sujetos colonizados por P. jirovecii en algún momento del seguimiento presentaron niveles más elevados de IL-6, IL-8 y MCP-1 (p < 0,001) (tabla 1). Durante el seguimiento se observaron 4 patrones de colonización por P. jirovecii: A) aclaramiento (negativización, n = 14); B) colonización (positivización, n = 3); C) negativos persistentes (n = 28), y D) positivos persistentes (n = 8). Los resultados comparativos de los patrones observados se muestran en la tabla 2.

Tabla 1
Variable	Colonizados*	Nunca colonizados	p
Sexo (varón), n (%)	20 (90,9)	30 (96,8)	0,5633x
Agudizador, n (%)	15 (28,3)	21 (39,6)	0,973x
Disnea (mMRC grado ≥ 2), n (%)	14 (63,6)	22 (71)	0,573x
GOLD, n (%)
1A	7 (31,8)	5 (16,1)
2B	7 (31,8)	9 (29,0)
3C	0 (0)	3 (9,7)
4D	8 (36,4)	14 (45,2)
Tabaquismo (exfumadores), n (%)	18 (81,8)	28 (90,3)	0,431x
Edad, n (%)	73,23 (8,28)	69,87 (10,31)	0,1956t
Índice de Charlson, media (DE)	4,50 (1,50)	4,42 (1,54)	0,8453w
FEV1, media (DE)	39,86 (11,02)	37,51 (10,73)	0,2354w
Eosinófilos, media (DE)	225,83 (296,25)	189,84 (113,66)	0,5598w
INFg, media (DE)	10,76 (30,44)	4,34 (15,72)	0,2597w
IL1b, media (DE)	2,49 (6,65)	1,02 (3,61)	0,1178w
IL6, media (DE)	19,61 (18,16)	9,81 (9,02)	< 0,001w
IL8, media (DE)	21,00 (11,84)	13,86 (21,69)	< 0,001w
MCP1, media (DE)	915,1 (632)	499 (332,2)	< 0,001w
SP-A, media (DE)	86,40 (42,32)	90,68 (53,62)	0,6133t
SP-D, media (DE)	161,22 (86,38)	139,29 (66,95)	0,2652w
TNFa, media (DE)	27,25 (60,46)	9,25 (17,96)	0,1277w
*en algún momento del seguimiento; DE, desviación estándar; w, test rangos de Wilconxon; t, prueba T de Student; x: test de ji al cuadrado; FEV1: volumen espirado máximo en el primer segundo; INFg: interferón gama; IL1b: interleucina 1 beta; IL6: interleucina 6; IL8: interleucina 8; MCP1: Proteína quimiotáctica de monocitos 1; SP-A: proteína surfactante A; SP-D: proteína surfactante D; TNFa: factor de necrosis tumoral alfa.

Tabla 2
Variable	Patrón A [+ → -], n = 14	Patrón B [- → +], n = 3	Patrón C [- → -], n = 28	p A vs. C	p B vs. C
FEV1, media (DE)	42,2 (13,7)	38,6 (11,9)	36,1 (9,9)	0,098t	0,553w
Eosinófilos, media (DE)	157,2 (90,8)	190,0 (90,7)	212,0 (120,4)	0,087t	0,776w
INF-γ, media (DE)	7,24 (26,85)	18,8 (47,6)	0,88 (2,17)	0,268w	0,314w
IL1b, media (DE)	0,96 (4,19)	4,0 (9,8)	0,68 (3,21)	0,859w	0,195w
IL6, media (DE)	10,0 (10,04)	20,6 (23,9)	8,02 (6,45)	0,542w	0,041w
IL8, media (DE)	22,92 (39,93)	16,6 (7,9)	10,82 (3,87)	0,032w	0,005w
MCP-1, media (DE)	512,04 (302,6)	1017,1 (424,2)	485,5 (299,1)	0,351w	< 0,001w
SPA, media (DE)	107,3 (45,5)	109,1 (46,7)	88,9 (37,1)	0,111t	0,277w
SPD, media (DE)	143,2 (61,3)	206,7 (83,9)	135,5 (49,1)	0,821w	0,007w
TNF-α, media (DE)	9,76 (21,25)	30,9 (78,4)	4,74 (12,19)	0,132w	0,781w
DE, desviación estándar; w, test rangos de Wilcoxon; t, prueba T de Student; FEV1: Volumen espirado máximo en el primer segundo; INFg: interferón gama; IL1b: interleucina 1 beta; IL6: interleucina 6; IL8: interleucina 8; MCP1: Proteína quimiotáctica de monocitos 1; SP-A: proteína surfactante A; SP-D: proteína surfactante D; TNFa: factor de necrosis tumoral alfa.

Conclusiones: 1. En nuestro medio más de un 40% de los pacientes con EPOC estable están colonizados por P. jirovecii, aunque en la mitad de los casos se produce el aclaramiento de la infección con el tiempo. 2. La colonización por este patógeno se asocia a un aumento de la actividad inflamatoria sistémica. 3. La activación inflamatoria aparece tras la colonización, pero parece no revertir tras el aclaramiento.