1279 - ESTUDIO CLÍNICO, GENÉTICO Y DE CALIDAD DE VIDA DE UNA COHORTE DE PACIENTES ADULTOS CON ESCLEROSIS TUBEROSA
1Hospital Vithas Madrid Aravaca. Madrid. 2Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid.
Objetivos: La esclerosis tuberosa (ET) es una enfermedad cuyas manifestaciones han sido extensamente descritas en la edad infantil, pero es menos conocida su presentación en la edad adulta. Este estudio describe una cohorte de pacientes adultos con ET y recoge sus características clínicas, genéticas, manejo terapéutico y calidad de vida. Se realiza un estudio comparativo entre las características de los pacientes diagnosticados en la infancia y en la edad adulta.
Métodos: Se trata de un estudio observacional, retrospectivo y transversal. Se recogió una amplia cohorte de pacientes adultos (≥ 16 años) seguidos en la consulta de Enfermedades Minoritarias del Adulto del Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid, desde su apertura en 2013 hasta 2019.
Resultados: Se incluyeron 57 pacientes con diagnóstico de ET de los cuales más del 50% habían sido diagnosticados en la edad adulta. La edad media de los pacientes era de 42 años (20-86). La principal afectación fue a nivel neurológico (97%) seguido de la afectación dermatológica (80,7%) y renal (73,7%). La mutación en el gen TSC2 fue la alteración genética más frecuente (47,7%). Entre los pacientes diagnosticados en edad adulta se encontró una menor afectación neurológica, con menor frecuencia de crisis epilépticas (30,8% vs. 60,79% de los pacientes diagnosticados en la infancia) y de astrocitoma (3,8% vs. 53,6%), menor discapacidad intelectual (11,5% vs. 71,4%) y menor expresividad de la enfermedad. El 42% de los pacientes adultos se encontraban en tratamiento con un inhibidor de la vía mTOR, siendo la presencia de AML la principal indicación, el 66,6% de los pacientes tratados presentaron efectos secundarios, en su mayor parte leves. En el análisis de calidad de vida la media de los índices sumarios fue menor a los valores de la población española media (47,42 (DE ± 9,82) en la escala física y 45,61 (DE ± 7,99) en la mental). Índices estandarizados que aportan una interpretación directa de las puntuaciones en relación con la población general española que tiene una media de 50 y una DE ± 10.
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Datos demográficos |
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|
Edad al diagnóstico, n (%) |
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Adulto |
26 (45,6%) |
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Infancia |
28 (49,12%) |
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Sexo, n (%) |
|
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Mujer |
30 (52,6%) |
|
Hombre |
27 (47,4%) |
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Edad media |
41,96 (DE ± 14,4) |
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Motivo derivación |
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Consulta multidisciplinar |
40 (70,2%) |
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Familiar afecto |
13 (22,8%) |
|
Transición al adulto |
4 (7%) |
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Afectación familiar |
22 (38,59%) |
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Estudio genético, n (%) |
44 (77,2%) |
|
Sin mutación |
4 (9%) |
|
TSC1 |
11 (25%) |
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TSC2 |
21 (47,7%) |
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Mutación de significado incierto |
8 (18,2%) |
|
Manifestaciones clínicas en función de la edad al diagnóstico |
||||
|
Edad al diagnóstico |
||||
|
Infancia (N = 28) |
Adulto (N = 26) |
p |
||
|
Crisis |
No |
17,9% (5) |
53,8% (14) |
0,038 |
|
Sí controladas, sin crisis en 1 año |
60,7% (17) |
30,8% (8) |
||
|
Sí controladas, crisis en el último año |
10,7% (3) |
3,8% (1) |
||
|
No controladas |
10,7% (3) |
11,5% (3) |
||
|
TAND |
No |
28,6% (8) |
88,5% (23) |
< 0,0001 |
|
Leve |
39,3% (11) |
7,7% (2) |
||
|
Moderado |
17,9% (5) |
0% (0) |
||
|
Grave |
14,3% (4) |
3,8% (1) |
||
|
Displasia cortical |
No |
17,9% (5) |
11,5% (3) |
0,514 |
|
Sí |
82,1% (23) |
88,5% (23) |
||
|
Nódulo subependimario |
No |
25% (7) |
65,4% (17) |
0,003 |
|
Sí |
75% (21) |
34,6% (9) |
||
|
Astrocitoma |
No |
46,4% (13) |
96,2% (25) |
< 0,0001 |
|
Sí |
53,6% (15) |
3,8% (1) |
||
|
AML |
No |
10,7% (3) |
69,2% (18) |
< 0,0001 |
|
Único |
0% (0) |
7,7% (2) |
||
|
Varios |
10,7% (3) |
7,7% (2) |
||
|
Múltiples > 3 |
78,6% (22) |
15,4% (4) |
||
|
LAM |
No |
67,9% (19) |
73,1% (19) |
0,676 |
|
Leve |
21,4% (6) |
15,4% (4) |
||
|
Moderado |
7,1% (2) |
11,5% (3) |
||
|
Severo |
3,6% (1) |
0% (0) |
||
|
Dermatología |
No |
7,1% (2) |
30,8% (8) |
0,026 |
|
Sí |
92,9% (26) |
69,2% (18) |
||
|
Rabdomioma |
No |
57,1% (16) |
84,6% (22) |
0,027 |
|
Sí |
42,8% (12) |
15,4% (4) |
||
|
Hamartoma retiniano |
No |
71,4% (20) |
92,3% (24) |
0,048 |
|
Sí |
28,6% (8) |
7,7% (2) |
||
|
imTOR |
No |
32,1% (9) |
84,6% (22) |
< 0,0001 |
|
Sí |
67,9% (19) |
15,4% (4) |
||
|
Calidad de vida |
|||||
|
Componente físico estandarizado |
Componente mental estandarizado |
p |
|||
|
Media (DE) |
|||||
|
Media (DE) |
|||||
|
Crisis |
No (N = 17) |
50,11 (8,79) |
47,59 (7,14) |
CF:0,054 |
|
|
Sí controladas, sin crisis en 1 año (N = 23) |
48,38 (8,29) |
44,12 (8,16) |
CM:0,264 |
||
|
Sí controladas, crisis en el último año (N = 4) |
42,83 (10,16) |
50,05 (7,91) |
|||
|
No controladas (N = 5) |
37,52 (14,61) |
42,15 (9,23) |
|||
|
TAND |
No (N = 26) |
49,39 (8,55) |
47,21(6,47) |
CF 0,002 |
|
|
Leve (N = 13) |
50,75 (6,44) |
42,49 (10,31) |
CM 0,104 |
||
|
Moderado (N = 5) |
41,96 (8,64) |
49,94 (4,56) |
|||
|
Grave (N = 5) |
33,98 (13,33) |
41,08 (8,17) |
|||
|
Displasia cortical |
No (N = 6) |
50,85 (6,92) |
47,40 (6,21) |
CF 0,211 |
|
|
Sí (N = 43) |
46,94 (10,13) |
45,36(8,24) |
CM 0,378 |
||
|
Nódulo subependimario |
No (N = 22) |
46,86 (9,76) |
44,09 (8,43) |
CF 0,994 |
|
|
Sí (N = 27) |
47,88 (10,04) |
46,85 (7,54) |
CM 0,628 |
||
|
Astrocitoma |
No (N = 34) |
48,73 (8,04) |
45,44 (8,71) |
CF 0,008 |
|
|
Sí (N = 15) |
44,46 (12,84) |
45,99 (6,32) |
CM 0,198 |
||
|
AML |
No (N = 16) |
50,41(7,60) |
47,37 (7,57) |
CF: 0,461 |
|
|
Único (N = 2) |
49,12 (7,72) |
46,48 (5,41) |
CM: 0,555 |
||
|
Varios (N = 5) |
46,16 (4,33) |
47,74 (6,66) |
|||
|
Múltiples> 3 (N = 26) |
47,42 (11,62) |
44,05 (8,63) |
|||
|
LAM |
No (N = 34) |
47,74 (10,02) |
45,58 (7,64) |
CF 0,851 |
|
|
Leve (N = 10) |
48,08 (9,47) |
47,09 (4,96) |
CM 0,145 |
||
|
Moderado (N = 4) |
44,77 (11,96) |
46,59 (13,84) |
|||
|
Grave (N = 1) |
40,76 |
27,81 |
|||
|
Dermatología |
No (N = 8) |
52,61 (7,73) |
48,62 (6,52) |
CF 0,297 |
|
|
Sí (N = 41) |
46,41 (9,95) |
45,02 (8,18) |
CM 0,536 |
||
|
Rabdomioma |
No (N = 33) |
48,00 (9,90) |
45,91 (7,53) |
CF 0,739 |
|
|
Sí (N = 16) |
46,24 (9,87) |
45,00 (9,09) |
CM 0,208 |
||
|
Hamartoma retiniano |
No (N = 40) |
46,99 (10,39) |
45,16 (8,63) |
CF 0,241 |
|
|
Sí (N = 9) |
49,36 (6,89) |
47,61 (3,81) |
CM 0,023 |
||
|
Diagnóstico |
Infancia (N = 27) |
47,2 (10,1) |
43,46 (9,04) |
CF:0,519 |
|
|
Adulto (N = 20) |
48,04 (9,55) |
48,25 (5,47) |
CM:0,023 |
||
Conclusiones: Las principales manifestaciones clínicas en los pacientes con ET diagnosticados en edad adulta son: neurológica, dermatológica y renal. Estos pacientes tienen una menor afectación neurológica, menor discapacidad y una enfermedad más leve. El uso de inhibidores de mTOR ha permitido que los pacientes se mantengan estables sin efectos adversos de relevancia. Su calidad de vida está disminuida en comparación con la población general.
Bibliografía
1. O';Callaghan FJ, Shiell AW, Osborne JP, Martyn CN. Prevalence of tuberous sclerosis estimated by capture-recapture analysis. Lancet. 1998;351(9114):1490.
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3. Kingswood JC, d';Augères GB, Belousova E, et al. TuberOus SClerosis registry to increase disease Awareness (TOSCA) - baseline data on 2093 patients. Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):2.
