Polimorfismos de los genes CCR5, IL-6, IFN-γ e IL-10 en pacientes cubanos con VIH/sida

Polymorphisms of CCR5, IL-6, IFN-γ and IL-10 genes in Cuban HIV/AIDS patients

D. Hernández Requejoa,1, Y. de Armasb,c,1, E. Iglesiasd, H.M. Díaze, R. Gravierf, M.C. Godínez Lópeza, L. Fonteg, M. Plascencia-Cruzh, K. Pacheco-Quijanoh, J. Palomaresh, H.R. Pérez-Gómezh, A. Plascencia-Hernándezh,

Autor para correspondencia

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Autores para correspondencia.

, E.J. Calderóni,j,k,

Autor para correspondencia

[e-mail]

Autores para correspondencia.

a Departamento de Laboratorio Clínico, Centro Hospitalario, Instituto de Medicina Tropical «Pedro Kourí», La Habana, Cuba

b Departamento de Patología, Centro Hospitalario, Instituto de Medicina Tropical «Pedro Kourí», La Habana, Cuba

c Departamento de Diagnóstico Microbiológico Clínico, Centro Hospitalario, Instituto de Medicina Tropical «Pedro Kourí», La Habana, Cuba

d Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología, La Habana, Cuba

e Hospital Clínico Quirúrgico «Hermanos Ameijeiras», La Habana, Cuba

f Departamento de Farmacología, Instituto de Medicina Tropical «Pedro Kourí», La Habana, Cuba

g Departamento de Parasitología, Instituto de Medicina Tropical «Pedro Kourí», La Habana, Cuba

h Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, México

i Instituto de Biomedicina de Sevilla, Hospital Universitario Virgen del Rocío/Consejo Superior de Investigaciones Científicas/Universidad de Sevilla, Sevilla, España

j Centro de Investigación Biomédica en Red de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP), Madrid, España

k Departamento de Medicina, Facultad de Medicina, Universidad de Sevilla, Sevilla, España

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Resumen

Introducción

Los estudios genéticos han demostrado asociaciones de varios polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) con diferentes tasas de progresión y variación en la susceptibilidad a la infección por VIH. Este estudio tuvo como objetivo estimar la frecuencia de los polimorfismos ccr5Δ32, IL-6-174G/C, IFN-γ+874T/A e IL-10-1082A/G en pacientes cubanos infectados por VIH y un grupo de parejas serodiscordantes para evaluar su influencia sobre el riesgo y la progresión de la enfermedad.

Métodos

Se realizó un estudio transversal en 120 sujetos atendidos en el Instituto de Medicina Tropical «Pedro Kour» (IPK) y el Hospital Hermanos Ameijeiras entre junio de 2018 y diciembre de 2019. La amplificación de los fragmentos de los genes ccr5, IL-6, IFN-γ e IL-10 se realizó mediante reacción en cadena de la polimerasa seguida por el análisis del polimorfismo de fragmentos de restricción utilizando la enzima NlaIII para la IL-6. El sistema de mutación refractario a la amplificación por PCR se utilizó en el caso de los genes IFN-γ e IL-10.

Resultados

Las distribuciones alélicas y genotípicas de los genes ccr5, IL-6, IFN-γ e IL-10 no difirieron significativamente entre los dos grupos. Los recuentos celulares y los valores de carga viral en plasma no difirieron significativamente entre los genotipos de los genes ccr5, IL-6, IFN-γ e IL-10. Solo el genotipo IL-6 GC se asoció con valores más altos de carga viral. La combinación de alelos de los cuatro SNP considerados mostró un aumento muy significativo del riesgo de infección por VIH para uno de ellos, pero con una frecuencia muy baja (<1%).

Conclusión

Este estudio contribuye a evaluar la frecuencia de estos polimorfismos y su influencia en los biomarcadores de la progresión de la infección por VIH en la población cubana con infección por el VIH.

Palabras clave:

VIH

SNP

Susceptibilidad genética

Sida

Abstract

Introduction

Genetic studies have shown associations of several single nucleotide polymorphisms (SNP) with different rates of progression and variation in susceptibility to HIV infection. This study aimed to estimate the frequency of ccr5Δ32, IL-6-174G/C, IFN-γ+874T/A and IL-10-1082A/G polymorphisms in Cuban HIV-infected patients and a group of sero-discordant couples to assess their influence on risk and disease progression.

Methods

A cross-sectional study was carried out on 120 subjects registered at the Institute of Tropical Medicine «Pedro Kour» (IPK) and the Ameijeiras Hospital from June 2018 until December 2019. The amplification of fragments of the ccr5, IL-6, IFN-γ and IL-10 genes was performed by polymerase chain reaction followed by identification of polymorphisms using the restriction fragment length polymorphism analysis for IL-6 with the restriction enzymes Nla III. Amplification refractory mutation system was used for IFN-γ and IL-10 genes.

Results

The allelic and genotypic distributions of the genes ccr5, IL-6, IFN-γ and IL-10 did not differ significantly between the two groups. Cell counts and plasma viral load values did not differ significantly between genotypes of the ccr5, IL-6, IFN-γ and IL-10 genes. Only the IL-6 GC genotype was associated with higher viral load values. The combination of alleles of the four considered SNPs showed a highly significant increase in the risk of HIV infection for one of them, but with a very low frequency (<1%).

Conclusion

This study contributes to evaluating the frequency of these polymorphisms and their influence on biomarkers of the progression of HIV infection in the Cuban HIV-population.

Keywords:

HIV

SNP

Genetic susceptibility

AIDS