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Vol. 226. Issue 6.
(June - July 2026)
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Real-world impact of oral semaglutide on inflammatory markers in patients at high cardiovascular risk

Impacto de la semaglutida oral sobre los marcadores inflamatorios en pacientes de alto riesgo cardiovascular en vida real
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S. Mariscal Vázqueza,b,1, C. Jiménez-Méndeza,b,1,
Corresponding author
, A. Pérez Asensioa,b, Etelino Silvaa,b, P. Rodríguez Delgadoc, L. García Fernándezd, M. del Rocio Bulo Concellóne, J.A. Panera de la Manoa,b, A. Garrido Vitala,b, G. Calle Péreza,b
a Servicio de Cardiología, Hospital Universitario Puerta del Mar, Cádiz, Spain
b Instituto de Investigación e Innovación Biomédica de Cádiz (INiBICA), Hospital Universitario Puerta del Mar, Cádiz, Spain
c Facultad de Medicina, Universidad de Cádiz, Cádiz, Spain
d Servicio de Oncología, Hospital Universitario Puerto Real, Cádiz, Spain
e Servicio de Farmacia Hospitalaria, Hospital Universitario Puerta del Mar, Cádiz, Spain
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Background and objective

Inflammation plays a central role in the pathophysiology of atherosclerosis and contributes to residual cardiovascular risk (CVR). High-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and fibrinogen are considered key biomarkers in this context. Although GLP-1 receptor agonists have demonstrated anti-inflammatory effects, real-world evidence on oral semaglutide is limited. The objective of this study was to evaluate the impact of oral semaglutide on inflammatory markers in patients with high cardiovascular risk (CVR) in routine clinical practice.

Materials and methods

This was an observational study that included adult patients receiving treatment with oral semaglutide. The primary endpoint was the change in hs-CRP and fibrinogen levels. Secondary objectives included evaluating modifications in glycated hemoglobin (HbA1c), safety, and predictors of sustained anti-inflammatory response, defined as hs-CRP ≤ 2 mg/L.

Results

A total of 164 patients were included (mean age 68 ± 9 years; 37.6% women). After a mean follow-up of 370 ± 42 days, hs-CRP decreased from 6.7 ± 9.1 mg/L to 2.9 ± 6.1 mg/L (p < 0.001) and fibrinogen decreased from 428 ± 130 mg/dL to 370 ± 113 mg/dL (p < 0.001). Sixty percent (60%) achieved hs-CRP ≤ 2 mg/L, with a favorable safety profile. In multivariate analysis, baseline hs-CRP and continuity of semaglutide treatment emerged as independent predictors of hs-CRP ≤ 2 mg/L.

Conclusions

Under real-world conditions, treatment with oral semaglutide significantly reduced hs-CRP and fibrinogen levels in patients with high CVR. This effect may help to explain the cardiovascular benefit observed in clinical trials.

Keywords:
(MeSH)
Semaglutide
C-reactive protein
Fibrinogen
Inflammation
Cardiovascular risk
Glucagon-like peptide-1 receptor agonists
Resumen
Antecedentes y objetivo

La inflamación desempeña un papel central en la fisiopatología de la aterosclerosis y contribuye al riesgo cardiovascular residual. La proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCR-hs) y el fibrinógeno se consideran biomarcadores clave en este contexto. Aunque los agonistas del receptor GLP-1 han demostrado efectos antiinflamatorios, la evidencia en vida real sobre semaglutida oral es limitada. El objetivo de este estudio fue evaluar el impacto de la semaglutida oral sobre los marcadores inflamatorios en pacientes con alto riesgo cardiovascular (RCV) en práctica clínica habitual.

Material y métodos

Estudio observacional que incluyó a los pacientes adultos en tratamiento con semaglutida oral. El objetivo principal fue el cambio en los niveles de PCR-hs y fibrinógeno. Como objetivos secundarios se evaluó las modificaciones en hemoglobina glicosilada, la seguridad y los predictores de respuesta antiinflamatoria sostenida, definida como PCR-hs≤2 mg/L.

Resultados

Se incluyeron 164 pacientes (edad media 68 ± 9 años; 37,6 %mujeres). Tras un seguimiento medio de 370 ± 42 días, la PCR-hs disminuyó de 6,7 ± 9,1 mg/L a 2,9 ± 6,1 mg/L (p < 0,001) y el fibrinógeno de 428 ± 130 mg/dL a 370 ± 113 mg/dL (p < 0,001). El 60 % alcanzó PCR-hs ≤ 2 mg/L, con un perfil de seguridad favorable. En el análisis multivariante, la PCR-hs basal y la continuidad del tratamiento con semaglutida emergieron como predictores independientes de PCR-hs≤2 mg/L.

Conclusiones

En condiciones de vida real, el tratamiento con semaglutida oral redujo significativamente los niveles de PCR-hs y fibrinógeno en pacientes con alto RCV. Este efecto podría contribuir al beneficio cardiovascular observado en ensayos clínicos.

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