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Uncorrected Proof. Available online 4 May 2026

Prognostic value of the FIB-4 and FIB-5 indices in patients hospitalised for acute heart failure. Analysis of the RICA-2 registry

Utilidad pronóstica de los índices FIB-4 y FIB-5 en pacientes hospitalizados por insuficiencia cardíaca aguda. Análisis del registro RICA-2
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G. Ropero-Luisa,
Corresponding author
guillermoroperoluis@gmail.com

Corresponding author.
, M. Méndez-Bailónb, R. Ruiz-Huesoc, A. Armengoud, P. Llácere, M. Yebra-Yebraf, D. Chiviteg, M. Sánchez-Martelesh, J. Pérez-Silvestrei, J. Carles Trullàsj,k, En representación de los investigadores del registro RICA-2 1
a Unidad de Gestión Clínica de Medicina Interna y Especialidades Médicas, Hospital de la Serranía, Ronda, Málaga, Spain
b Servicio de Medicina Interna, Hospital Clínico San Carlos, IdISCC, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, Spain
c Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Virgen Macarena, Universidad de Sevilla, Sevilla, Spain
d Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Dr. Josep Trueta, Girona, Spain
e Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Ramón y Cajal, IRYCIS, Universidad de Alcalá, Madrid, Spain
f Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Rey Juan Carlos, Madrid, Spain
g Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario de Bellvitge, IDIBELL, Hospitalet del Llobregat, Barcelona, Spain
h Servicio de Medicina Interna, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IISAragón), Zaragoza, Spain
i Servicio de Medicina Interna, Consorci Hospital General Universitari de València, Valencia, Spain
j Servicio de Medicina Interna, Hospital d’Olot i Comarcal de La Garrotxa, Girona, Spain
k Tissue Repair and Regeneration Laboratory (TR2Lab), Institut de Recerca i Innovació en Ciències de La Vida i de La Salut a La Catalunya Central (IrisCC), Facultat de Medicina, UVic-UCC, Vic, Barcelona, Spain
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Background

Acute heart failure (AHF) is a leading cause of hospitalization in elderly patients with multiple comorbidities. Hepatic congestion reflects hemodynamic severity and prognosis, but its clinical assessment is limited. The noninvasive serum indices FIB-4 and FIB-5, originally developed in hepatology to estimate liver fibrosis, may provide prognostic information in AHF.

Methods

We conducted a prospective analysis of patients hospitalized for AHF included in the RICA-2 registry (December 2022–May 2025). FIB-4 and FIB-5 indices were calculated from routine clinical and laboratory variables. Associations with baseline characteristics, echocardiographic parameters, and short-term mortality (in-hospital or 30-day) were evaluated using univariate, multivariate, and penalized regression models, as well as survival analyses and ROC curves.

Results

A total of 401 patients with FIB-4 and 326 with FIB-5 were included (median age 83 years; high comorbidity burden). Median values were 2.12 for FIB-4 and −1.23 for FIB-5. High-risk subgroups showed worse renal function, elevated NT-proBNP, and right ventricular dysfunction. In penalized regression, FIB-4 was associated with higher pulmonary artery systolic pressure, lower TAPSE, and higher NT-proBNP; FIB-5 showed no consistent predictors. In-hospital and thirty-day mortality was higher in the high-risk FIB-5 subgroup (HR 7.3; P = .03 log-rank). Both indices demonstrated moderate prognostic discrimination (AUC ≈ 0.7).

Conclusions

In elderly patients hospitalized for AHF, FIB-4 and FIB-5 are simple and inexpensive prognostic tools. FIB-5 identified patients at higher short-term mortality risk, whereas FIB-4 correlated with markers of congestion and right ventricular dysfunction. These indices may complement risk stratification but require validation in larger cohorts.

Keywords:
Acute heart failure
Liver fibrosis
Fibrosis-4 index
Fibrosis-5 index
Prognosis
Biomarkers
Abbreviations:
AHF
HF
LVEF
AF
CKD
NT-proBNP
CA-125
ALT
AST
ALP
CKD-EPI
TAPSE
sPAP
IQR
SD
HR
95%CI
ROC
AUC
VIF
R
SEMI
ESC
Resumen
Introducción

La insuficiencia cardíaca aguda (ICA) es causa frecuente de hospitalización en pacientes mayores y con alta comorbilidad. La congestión hepática puede reflejar gravedad hemodinámica y pronóstico, pero su evaluación clínica es limitada. Los índices séricos FIB-4 y FIB-5, empleados en hepatología para estimar fibrosis, podrían aportar información pronóstica en ICA.

Métodos

Análisis prospectivo de pacientes hospitalizados por ICA incluidos en el registro RICA-2. Se evaluaron asociaciones de los índices FIB-4 y FIB-5 con características basales, parámetros ecocardiográficos y mortalidad precoz (intrahospitalaria o a 30 días). Se aplicaron modelos univariantes, multivariantes y penalizados (red elástica), así como análisis de supervivencia y curvas ROC.

Resultados

Se incluyeron 401 pacientes con FIB-4 y 326 con FIB-5 (mediana de edad: 83 años; alta carga de comorbilidades). La mediana de FIB-4 fue 2,12 y la de FIB-5 − 1,23. Los subgrupos de mayor riesgo presentaron peor función renal, mayor NT-proBNP y signos de disfunción ventricular derecha. En modelos penalizados, FIB-4 se asoció con mayor presión pulmonar sistólica, menor TAPSE y mayor NT-proBNP; FIB-5 no mostró predictores consistentes. La mortalidad intrahospitalaria y a 30 días fue superior en el subgrupo de alto riesgo según FIB-5 (HR 7,3; p = 0,03 log-rank). Ambos índices mostraron capacidad discriminativa moderada (AUC ≈ 0,7).

Conclusiones

En pacientes mayores hospitalizados por ICA, FIB-4 y FIB-5 podrían actuar como marcadores pronósticos accesibles y de bajo coste. El FIB-5 identificó mayor riesgo de mortalidad precoz, mientras que FIB-4 reflejó congestión y disfunción derecha. Estos índices podrían complementar la estratificación del riesgo, aunque requieren validación en cohortes más amplias.

Palabras clave:
Insuficiencia cardíaca aguda
Fibrosis hepática
Índice FIB-4
Índice FIB-5
Pronóstico
Biomarcadores
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