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Uncorrected Proof. Available online 5 March 2026

Importance of hypochloremia in patients with acute heart failure: Should decongestive therapy be tailored based on this condition?

Importancia de la hipocloremia en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda: ¿Debería la terapia descongestiva modificarse según esta condición?
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S. Crespo-Aznareza,b, L.-K. Esterellas-Sáncheza,b, A. Campos-Sáenz de Santamaríaa,b, A. Venegas-Roblesa, M. Gómez-Godosa, R. García-Muñioa, M.A. Julian-Ansonc, M. Sánchez-Martelesa,b, V. Garcés-Hornaa,b, J. Rubio-Graciaa,d,e,
Corresponding author
jrubiogra@posta.unizar.es

Correspoding author.
a Internal Medicine Department, Hospital Clínico Lozano Blesa, Zaragoza, Spain
b Aragon Health Research Institute (IIS Aragon), Zaragoza, Spain
c Clinical Biochemistry Department, Hospital Clínico Lozano Blesa, Zaragoza. Spain
d School of Medicine. University of Zaragoza, Zaragoza, Spain
e Aragon’s Institute of Health Sciences (IACS), Zaragoza, Spain
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Background

Serum chloride has recently emerged as a potential prognostic biomarker in heart failure (HF), with hypochloremia linked to poor outcomes and diuretic resistance. We aimed to evaluate the prevalence, predictors, and prognostic significance of hypochloremia at admission in ADHF patients.

Methods

We conducted a retrospective cohort study including 638 patients admitted with ADHF between 2016 and 2025 at a tertiary hospital. Baseline clinical, laboratory, and ultrasound data were collected within the first 48 h. Hypochloremia was defined as serum chloride <96 mmol/L at admission. The primary endpoint was a composite of all-cause mortality (ACM) and/or HF rehospitalization at 180 days. Cox regression analyses were performed to identify independent predictors.

Results

Hypochloremia was present in 15.7% of patients. This group had higher rates of chronic HF, greater outpatient loop diuretic use and doses, lower sodium and diastolic blood pressure, and higher bicarbonate levels. Independent predictors of hypochloremia included lower sodium levels, inferior vena cava enlargement, and lower creatinine. At 180 days, the primary endpoint occurred more frequently in the hypochloremic group. Admission hypochloremia independently predicted the composite outcome (HR 2.68; 95% CI 1.27–5.67; p = 0.010), along with higher outpatient loop diuretic doses and lower admission sodium.

Conclusion

Hypochloremia on admission is independently associated with worse outcomes in patients hospitalized for ADHF. Serum chloride is an accessible, low-cost marker that may help identify high-risk patients and provide additional insight into congestion status. Further prospective studies are needed to confirm its prognostic role and determine whether chloride-guided approaches can improve clinical outcomes.

Keywords:
Acute heart failure
Hypochloremia
Diuretic response
Cardio-renal syndrome
Diuretics
Resumen
Introducción

El cloro sérico ha surgido como biomarcador pronóstico en insuficiencia cardíaca (IC), al asociarse la hipocloremia con peores resultados y resistencia a diuréticos. El objetivo fue evaluar la prevalencia, los predictores y el significado pronóstico de la hipocloremia al ingreso en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda descompensada (ICA).

Métodos

Estudio observacional retrospectivo en 638 pacientes ingresados por ICA entre 2016 y 2025. Se recogieron datos clínicos, analíticos y ecográficos en las primeras 48 horas. La hipocloremia se definió como cloro sérico <96 mmol/L al ingreso. El objetivo primario fue un compuesto de mortalidad por cualquier causa y/o reingresos por IC a 180 días. Se realizaron análisis de regresión de Cox para identificar predictores independientes.

Resultados

La hipocloremia estuvo presente en el 15,7% de los pacientes. Este grupo mostró mayor prevalencia de IC crónica, uso de diuréticos de asa, menor sodio sérico y presión arterial diastólica y bicarbonato más elevado. Los predictores independientes de hipocloremia fueron sodio y creatinina más bajos y dilatación de la vena cava inferior. A 180 días, el evento primario ocurrió más en el grupo hipoclorémico. La hipocloremia predijo de forma independiente el desenlace compuesto (HR 2,68; IC95% 1,27–5,67; p = 0,010), junto con dosis más altas de diuréticos de asa y sodio más bajo al ingreso.

Conclusión

La hipocloremia al ingreso se asoció de forma independiente con peores resultados en pacientes hospitalizados por ICA. El cloro sérico es un marcador accesible y de bajo coste que podría ayudar a identificar pacientes de alto riesgo y aportar información adicional sobre el estado de congestión. Se precisan estudios prospectivos para confirmar su valor pronóstico y determinar si los enfoques guiados por el cloro pueden mejorar los resultados clínicos.

Palabras clave:
Insuficiencia cardíaca aguda
Hipocloremia
Respuesta diurética
Síndrome cardiorrenal
Tratamiento diurético
Graphical abstract

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