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Available online 29 December 2022
Effect of semaglutide on fatty liver disease biomarkers in patients with diabetes and obesity
Efecto de semaglutida sobre los biomarcadores de la enfermedad del hígado graso en pacientes con diabetes y obesidad
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J. Carretero-Gómeza,
Corresponding author
juanicarretero@gmail.com

Corresponding author.
, F.J. Carrasco-Sánchezb, J.M. Fernández-Rodríguezc, P. Casado-Escribanod, J.P. Miramontes-Gonzáleze, J.M. Seguí-Ripollf, J. Enag, J.C. Arévalo-Loridoa, on behalf of the Diabetes Obesity and Nutrition Working Group of the Spanish Society of Internal Medicine (SEMI)
a Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario de Badajoz, Badajoz, Spain
b Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Juan Ramón Jimenez, Huelva, Spain
c Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, Spain
d Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario La Princesa, Madrid, Spain
e Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Río Hortega, Valladolid, IBSAL – Instituto de Investigaciones Biomédicas de Salamanca, Salamanca, Spain
f Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario San Juan de Alicante, Alicante, Spain
g Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Marina Baixa, Villajoyosa (Alicante), Spain
Received 12 September 2022. Accepted 17 November 2022
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Aim

This work aims to assess the effect of weekly subcutaneous semaglutide on biomarkers of metabolic-associated fatty liver disease (MAFLD), namely the hepatic steatosis index (HSI) and the fibrosis-4 (FIB-4) index, at 24 weeks in outpatients attended to in internal medicine departments.

Methods

This study analyzed patients in an ongoing, multicenter, prospective, pre-post, uncontrolled cohort registry that enrolls unique, consecutive patients with type 2 diabetes treated with weekly subcutaneous semaglutide. Steatosis/fibrosis were determined by HSI (<30 ruled out, >36 steatosis) and FIB-4 (<1.3 ruled out, >2.67 fibrosis), respectively.

Results

The sample included 213 patients (46.9% women) with a median age of 64 (19) years. The median baseline body mass index and weight were 36.1 (8.4) kg/m2 and 98 (26.9) kg, respectively. A total of 99.9% had HSI values indicating steatosis, with a mean HSI of 47.9 (8.2). Additionally, 10.8% had fibrosis (FIB-4 > 2.67) and 42.72% had values in intermediate ranges (FIB-4 1.3–2.67). At 24 weeks, there was a significant reduction in HSI (−2.36 (95%CI 1.83–2.9) p <0.00001) and FIB-4 (−0.075 (95%CI 0.015–0.14) p <0.016), mainly related to declines in body weight, triglyceride levels, insulin resistance (estimated by the triglyceride-glucose index), and liver enzymes.

Conclusion

These results show that weekly subcutaneous semaglutide had a beneficial effect on liver steatosis that went beyond glucose control. Its effects were mainly related to weight loss, a decline in biomarkers, and improvements in insulin sensitivity. For many patients, early detection is essential for improving MAFLD outcomes and may allow for selecting the most efficient treatment options.

Keywords:
Non-alcoholic fatty liver disease
Fibrosis
Diabetes mellitus type 2
Biomarkers
Semaglutide
Weight loss
Resumen
Objetivo

El objetivo de este trabajo es evaluar el efecto de semaglutida subcutánea sobre los biomarcadores de la enfermedad metabólica hepática (MAFLD, por sus siglas en inglés), a saber, el índice de esteatosis hepática (HSI) y el índice de fibrosis-4 (FIB-4), a las 24 semanas en pacientes ambulatorios atendidos en los servicios de Medicina Interna.

Métodos

En este estudio se analizaron pacientes de un registro de cohortes en curso, multicéntrico, prospectivo, pre-pos y no controlado que inscribe a pacientes únicos y consecutivos con diabetes tipo 2 tratados con semaglutida subcutánea. La esteatosis/fibrosis se determinó mediante HSI (<30 descartada, >36 esteatosis) y FIB-4 (<1,3 descartada, >2,67 fibrosis), respectivamente.

Resultados

La muestra incluyó 213 pacientes (46,9% mujeres) con una mediana de edad de 64 (19) años. El índice de masa corporal y el peso basales medios fueron de 36,1 (8,4) kg/m2 y 98 (26,9) kg, respectivamente. El 99,9% presentaba valores de HSI indicativos de esteatosis, con un HSI medio de 47,9 (8,2). Además, el 10,8% presentaba fibrosis (FIB-4 > 2,67) y el 42,72% tenía valores en rangos intermedios (FIB-4 1,3–2,67). A las 24 semanas, se produjo una reducción significativa del HSI (−2,36 [IC 95%: 1,83–2,9] p <0,00001) y del FIB-4 (−0,075 [IC 95%: 0,015–0,14] p <0,016), relacionada principalmente con descensos del peso corporal, los niveles de triglicéridos, la resistencia a la insulina (estimada mediante el índice triglicéridos-glucosa) y las enzimas hepáticas.

Conclusiones

Estos resultados muestran que la semaglutida subcutánea tuvo un efecto beneficioso sobre la esteatosis hepática que fue más allá del control de la glucosa. Sus efectos estaban relacionados principalmente con la pérdida de peso, la disminución de los biomarcadores y la mejora de la sensibilidad a la insulina. Para muchos pacientes, la detección precoz es esencial para mejorar los resultados de la MAFLD y puede permitir seleccionar las opciones terapéuticas más eficaces.

Palabras clave:
Hígado graso no alcohólico
Fibrosis
Diabetes mellitus tipo 2
Biomarcadores
Semaglutida
Pérdida de peso

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